III. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Forma Farmacéutica:
Solución
Formulación:
Cada 100 mL contienen: Desloratadina 50 mg
Vehículo cbp 100 mL

XIX. NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO ANTE LA SECRETARÍA

Reg. No. 092M2006 SSA IV

Versión: S-CCDS-MK4117-MTL-112017

RCN: 000019747-MX

IV. INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Antihistamínico.

AVIANT Solución está indicado para el alivio de los síntomas asociados con la rinitis alérgica y otras afecciones alérgicas, incluyendo estornudos, rinorrea, congestión y prurito nasal, así como prurito, lagrimeo y enrojecimiento de los ojos, prurito del paladar y tos; a partir de los 6 meses de edad.

AVIANT Solución también está indicado para el alivio de los síntomas y signos de la urticaria aguda y crónica y de otras afecciones dermatológicas alérgicas a partir de los 6 meses de edad.

V. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Mecanismo de acción

La desloratadina es un antagonista de la histamina no sedante, de acción prolongada, con potente y selectiva actividad antagonista del receptor H1 periférico. La desloratadina ha demostrado tener actividad antialérgica, antihistamínica y antiinflamatoria.

Absorción

Las concentraciones plasmáticas de desloratadina se pueden detectar dentro de 30 minutos después de la administración de desloratadina. La desloratadina se absorbe bien, alcanzándose concentraciones máximas al cabo de aproximadamente 3 horas; la vida media de fase terminal es de aproximadamente 27 horas. El grado de acumulación de la desloratadina fue consistente con su vida media (aproximadamente 27 horas) y con su frecuencia de administración de una vez al día. La biodisponibilidad de la desloratadina fue proporcional a la dosis entre el rango de 5 mg y 20 mg.

Distribución

La desloratadina se une moderadamente (83% a 87%) a las proteínas plasmáticas. No hay evidencia de acumulación clínicamente significativa del medicamento después de la administración una vez al día de desloratadina (5 mg a 20 mg) por 14 días.

Metabolismo

La enzima responsable del metabolismo de la desloratadina aún no ha sido identificada, por lo que algunas interacciones con otros medicamentos no pueden ser completamente excluidas. Estudios in vivo con inhibidores específicos de CYP3A4 y CYP2D6 han mostrado que ambas enzimas no son importantes en el metabolismo de la desloratadina. La desloratadina no inhibe CYP3A4 ni CYP2D6 y no es substrato ni inhibidor de la glucoproteína P.

Eliminación

En un estudio de dosis única, usando una dosis de 7.5 mg de desloratadina, los alimentos (desayuno rico en grasas, rico en calorías) no modificaron los parámetros de absorción de la desloratadina. En otro estudio, el jugo de toronja no tuvo efecto sobre la biodisponibilidad de la desloratadina.

En un estudio cruzado de dosis única de desloratadina, las formulaciones de Tableta y Solución, fueron bioequivalentes, y no se vieron afectadas por la presencia de alimento (rico en grasa y en calorías).

En estudios separados de dosis única, a las dosis recomendadas, los pacientes pediátricos tuvieron valores de AUC (por las siglas en inglés para area under the curve) y Cmáx (concentración máxima) de desloratadina comparables a los de los adultos que recibieron una dosis de 5 mg de desloratadina.

Después de la administración oral, la desloratadina bloquea selectivamente los receptores periféricos H1 de histamina debido a que el agente no penetra fácilmente al sistema nervioso central (CNS, por las siglas en inglés para central nervous system).

La desloratadina ha demostrado actividad antialérgica y antiinflamatoria en numerosos estudios in vitro (principalmente realizados en células de origen humano) e in vivo. Estos estudios han demostrado que la desloratadina inhibe la amplia cascada de eventos que inician y propagan la inflamación alérgica, incluyendo:

• La liberación de citocinas proinflamatorias como: IL-4, IL-6, IL-8, IL-13.

• La liberación de importantes quimiocinas proinflamatorias tales como el activador y regulador del linfocito T normal expresado y secretado (RANTES, por las siglas en inglés para Regulated on Activation, Normal T Cell Expressed and Secreted)

• Producción de anión superóxido por los neutrófilos polimorfonucleares activados

• Adherencia y quimiotaxis de eosinófilos

• La expresión de moléculas de adherencia como la P-selectina

• Liberación de histamina, prostaglandina PGD2 y leucotrieno LTC4, dependientes de IgE

• La respuesta broncoconstrictora alérgica aguda y la tos alérgica en modelos animales.

Continúa por confirmarse la importancia clínica de estas observaciones.

Eficacia y seguridad clínicas:

La seguridad de la formulación de desloratadina Solución fue demostrada en tres estudios clínicos en ensayos pediátricos. Pacientes pediátricos de 6 meses a 11 años de edad que fueron candidatos para tratamiento antihistamínico recibieron una dosis diaria de 1 mg (6 a 11 meses de edad), 1.25 mg (1 a 5 años de edad) o 2.5 mg (6 a 11 años de edad). El tratamiento fue bien tolerado según lo documentado a través de pruebas de laboratorio clínico, los signos vitales, y los datos del intervalo electrocardiográfico (EKG), incluyendo del intervalo QTc. Cuando se administra a las dosis recomendadas, las concentraciones plasmáticas de desloratadina (ver sección anterior) fueron comparables en la población pediátrica y adulta. Por lo tanto, debido a que la historia natural de la rinitis alérgica y de la urticaria y el perfil de la desloratadina es similar en pacientes adultos y pediátricos, los datos de desloratadina de eficacia en adultos se pueden extrapolar a la población pediátrica.

En un estudio clínico de dosis múltiples, en el que se administraron hasta 20 mg diarios de desloratadina durante 14 días, no se observaron efectos cardiovasculares estadística ni clínicamente significativos. En un estudio farmacológico clínico, en que la desloratadina se administró a una dosis de 45 mg diarios (nueve veces la dosis clínica) durante diez días, no se observó prolongación del intervalo QTC.

La desloratadina no penetra fácilmente hacia el sistema nervioso central. En estudios clínicos controlados a la dosis recomendada de 5 mg diarios, la incidencia de somnolencia fue comparable a la del placebo. AVIANT Solución administrado en dosis únicas de hasta 7.5 mg diarios, no afectó el desempeño psicomotor en los estudios clínicos. 5 mg de desloratadina no afectó los indicadores estándar de capacidad de vuelo de pilotos incluyendo exacerbación de la somnolencia subjetiva o los procesos relacionados con el pilotaje.

En estudios farmacológicos clínicos, la administración concomitante con alcohol no incrementó el efecto de reducción en el desempeño inducido por el alcohol, ni aumentó la somnolencia. No se hallaron diferencias significativas en los resultados de pruebas psicomotoras entre los grupos que recibieron desloratadina y placebo, ya sea que se administraran individualmente o con alcohol.

No se observaron cambios clínicamente significativos en las concentraciones plasmáticas de desloratadina, en los estudios de interacciones farmacológicas de dosis múltiples, realizados con ketoconazol, eritromicina, azitromicina, fluoxetina o cimetidina.

En pacientes con rinitis alérgica, AVIANT Solución y Tableta fueron efectivos para aliviar síntomas tales como estornudos, rinorrea, prurito y congestión nasal, así como prurito ocular, lagrimeo, enrojecimiento ocular y prurito palatino. AVIANT Solución y Tableta controlaron de manera efectiva los síntomas durante 24 horas.

Adicionalmente a la clasificación establecida de Estacional y Perenne, la rinitis alérgica se puede clasificar alternativamente en rinitis alérgica intermitente y rinitis alérgica persistente de acuerdo con la duración de los síntomas. La rinitis alérgica intermitente se define como la presencia de síntomas por menos de 4 días a la semana o por menos de 4 semanas. La rinitis alérgica persistente se define como la presencia de síntomas por 4 días o más por semana y por más de 4 semanas.

En dos estudios clínicos de 4 semanas realizados en pacientes con rinitis alérgica estacional y asma, la desloratadina demostró ser efectiva para reducir los síntomas de la rinitis alérgica estacional (estornudos, rinorrea, congestión y prurito nasal, así como prurito, lagrimeo y enrojecimiento ocular, prurito palatino y ótico) y del asma (tos, sibilancias, disnea), y disminuyó el uso de medicamentos beta-agonistas. El FEV1 no se alteró en los grupos que recibieron desloratadina y placebo.

AVIANT Solución fue efectivo aliviando las molestias oculares de la rinitis alérgica estacional como se demostró por la puntuación total en el cuestionario sobre calidad de vida en rinoconjuntivitis. La mejor respuesta terapéutica está asociada con incremento del dominio para resolver problemas prácticos y de actividades cotidianas, limitadas por los síntomas.

En estudios conducidos en adultos y adolescentes con urticaria idiopática crónica, AVIANT Solución fue efectivo para aliviar el prurito y disminuir el tamaño y número de las pápulas a las 24 horas de iniciado el tratamiento. En cada estudio, los efectos se mantuvieron durante el intervalo de 24 horas de la dosificación. El tratamiento con AVIANT Solución también mejoró la calidad del sueño y de la actividad diurna, como se demostró por la disminución en la interferencia de la calidad del sueño y de las actividades diurnas.

Uso pediátrico:

No se han establecido la seguridad y eficacia de AVIANT Solución en niños menores de 6 meses de edad.

VI. CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes, o a loratadina.

No se han establecido la seguridad y la eficacia de AVIANT Solución en población pediátrica por debajo de los 6 meses de edad.

VII. PRECAUCIONES GENERALES

La desloratadina se debe administrar con precaución en pacientes con antecedente médico o familiar de convulsiones. En particular, los niños pequeños en tratamiento con desloratadina son más susceptibles de desarrollar nuevas convulsiones. Los profesionales de la salud deben considerar suspender la desloratadina en pacientes que presenten convulsiones mientras estén bajo tratamiento con desloratadina.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

AVIANT Solución no tiene efecto o tiene una influencia insignificante sobre la capacidad de conducir vehículos u operar máquinas, con base en estudios clínicos. Debe informarse a los pacientes que la mayoría de las personas no experimenta somnolencia. No obstante, como existe variación individual en la respuesta a todos los medicamentos, se recomienda aconsejar a los pacientes no involucrarse en actividades que requieran de alerta mental, como conducir vehículos u operar máquinaria, hasta que hayan establecido su propia respuesta al medicamento.

La dosis apropiada se administrará mediante el dosificador graduado incluido en el envase.

VIII. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

No se observaron efectos de la desloratadina sobre la fertilidad de ratas a una exposición 34 veces mayor que la exposición en el humano resultante de la administración del medicamento a la dosis clínica recomendada.

No se observaron efectos teratógenicos o mutagénicos en estudios en animales con el uso de desloratadina (ver Precauciones en Relación con Efectos de Carcinogénesis, Mutagénesis, Teratogénesis y Sobre la Fertilidad). Como no se cuenta con datos clínicos sobre embarazos con exposición a la desloratadina, el uso seguro de AVIANT Solución durante el embarazo no ha sido establecido. La desloratadina no debe usarse durante el embarazo a menos que se establezca formalmente la relación beneficio/riesgo.

La desloratadina se excreta en la leche materna, por lo que no se recomienda el uso de AVIANT Solución en mujeres que están amamantando.

IX. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

En estudios clínicos con población pediátrica, se administró la formulación de desloratadina solución en un total de 246 niños de 6 meses a 11 años de edad. La incidencia general de efectos adversos en los pacientes de 2 a 11 años de edad tratados con AVIANT Solución fue similar a la del grupo placebo. En pacientes pediátricos de 6 a 23 meses de edad, los eventos adversos reportados con mayor frecuencia comparados con placebo fueron diarrea (3.7%), fiebre (2.3%) e insomnio (2.3%). En un estudio adicional, no se observaron eventos adversos en sujetos entre 6 y 11 años de edad después de una dosis única de 2.5 mg de solución oral de desloratadina.

En estudios clínicos en un rango de indicaciones que incluyeron rinitis alérgica y urticaria crónica idiopática a la dosis recomendada de 5 mg diarios, se reportaron reacciones adversas de AVIANT Solución en un 3% más de los pacientes que los tratados con placebo. Las reacciones adversas reportadas con mayor frecuencia, en comparación con el placebo, fueron fatiga (1.2%), xerostomía (0.8%), y cefalea (0.6%).

Se han reportado casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad como anafilaxia y erupción cutánea durante la comercialización de desloratadina. Además, se han reportado casos muy raros de taquicardia, palpitaciones, crisis convulsivas, hiperactividad psicomotora, somnolencia, elevación de enzimas hepáticas y bilirrubinas, hepatitis, e incremento del apetito.

X. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

En los estudios clínicos no se observaron interacciones medicamentosas clínicamente importantes con AVIANT Solución (ver Farmacocinética y Farmacodinamia).

AVIANT Solución tomado de forma concomitante con alcohol, no incrementó el efecto de reducción en el desempeño psicomotor inducido por el alcohol.

No se observaron cambios clínicamente significativos en las concentraciones plasmáticas de desloratadina, en los estudios de interacciones farmacológicas de dosis múltiples, realizados con ketoconazol, eritromicina, azitromicina, fluoxetina y cimetidina. No hubo efectos de los alimentos o el jugo de toronja sobre la eliminación de la desloratadina.

XI. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

No se han reportado a la fecha.

XIII. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Vía de Administración:

Oral.

Adultos y adolescentes (12 años de edad y mayores): Tomar 10 mL (5 mg) de AVIANT Solución una vez al día, con o sin alimentos, para el alivio de los síntomas asociados con rinitis alérgica (incluyendo rinitis alérgica intermitente y persistente) y urticaria.

Niños de 6 a 11 años: Tomar 5 mL (2. 5 mg), de AVIANT Solución una vez al día, con o sin alimentos.

Niños de 12 meses a 5 años: Tomar 2.5 mL (1.25 mg), de AVIANT Solución una vez al día, con o sin alimentos.

Niños de 6 meses a 11 meses: Tomar 2 mL (1.0 mg), de AVIANT Solución una vez al día, con o sin alimentos. La dosis apropiada se administrará mediante el dosificador graduado incluido en el envase.

La rinitis alérgica intermitente (presencia de síntomas por menos de 4 días por semana o por menos de 4 semanas) debe ser manejada de acuerdo con la evaluación del historial de enfermedad del paciente y el tratamiento puede ser suspendido después de que los síntomas se han resuelto y reiniciarse cuando éstos recurran. En la rinitis alérgica persistente (presencia de síntomas por 4 días o más por semana y por más de 4 semanas), puede recomendarse a los pacientes el tratamiento continuo, al menos de 2 a 4 semanas y si existe mejoría de los síntomas continuar por un mes más, para posteriormente revalorar de acuerdo con la evolución.

XIV. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

Tratamiento

En caso de sobredosis, se deben considerar las medidas normales para extraer la sustancia activa que no se haya absorbido. Se recomienda el tratamiento sintomático y de soporte.

La desloratadina no se elimina por hemodiálisis; no se sabe si se puede eliminar por diálisis peritoneal.

Síntomas

Basado en estudios clínicos en adultos y adolescentes con múltiples dosis, en los cuales se administraron hasta 45 mg de desloratadina (nueve veces la dosis clínica recomendada), no se observaron efectos colaterales clínicamente relevantes.

XII. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

La desloratadina no presenta riesgo carcinogénico en humanos, conforme a los datos disponibles en los estudios originales para desloratadina. La desloratadina no mostró efectos mutagénicos en los estudios de mutagénesis in vitro e in vivo.

La desloratadina es el metabolito activo primario de la loratadina. Los estudios preclínicos con desloratadina y loratadina demostraron que no hay diferencias significativas en el perfil toxicológico de desloratadina y loratadina a niveles de exposición comparativos con desloratadina.

Los datos preclínicos con desloratadina revelaron que no existe riesgo especial en humanos con base en estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, toxicidad genética, y toxicidad para la reproducción. La falta de potencial carcinogénico fue demostrada en estudios conducidos con loratadina.

XVIII. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO

SCHERING-PLOUGH, S.A. de C.V.

Av. 16 de Septiembre No. 301, Col. Xaltocan,

C.P. 16090, Xochimilco, Ciudad de México, México.

XV. PRESENTACIÓN

Caja de cartón con frasco etiquetado con 60 mL, 120 mL o 150 mL (2.5 mg/5 mL) con dosificador graduado.

Nota: No todas las presentaciones podrían estar disponibles en el mercado.

XVI. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consérvese a no más de 25 °C.

Consérvese el frasco bien cerrado.

XVII. LEYENDAS DE PROTECCIÓN

Literatura exclusiva para profesionales de la salud.

Su venta requiere receta médica.

No se deje al alcance de los niños.

AVIANT® Solución no está indicado para usarse en niños menores de 6 meses de edad.

Contiene 10.9% de otros azúcares.

Su uso durante el embarazo o lactancia es responsabilidad del médico tratante.

Se aconseja a los pacientes a no involucrarse en actividades que requieran de alerta mental, tales como conducir un vehículo u operar máquinas, hasta que hayan establecido su propia respuesta al medicamento.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

dpocmx@merck.com