FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada comprimido contiene:

Aciclovir 200 mg

Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.

El frasco ámpula con liofilizado contiene:

Aciclovir 250 mg

Excipiente, c.s.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: AVIREX (aciclovir) está indicado para el tratamiento de las infecciones de piel y mucosas provocadas por el virus del herpes simple, incluyendo el herpes genital inicial y recurrente. AVIREX (aciclovir) está indicado para la supresión y prevención de las infecciones recurrentes por herpes simple, en pacientes inmunocompetentes o inmunocomprometidos. AVIREX (aciclovir) está indicado para el tratamiento de las infecciones por varicela y herpes zóster, debido a su efecto benéfico sobre el dolor y la disminución de la incidencia de la neuralgia post-herpética.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La actividad de aciclovir se debe a la conversión intracelular que sufre por la timidincinasa vírica a monofosfato. Posteriormente, el monofosfato es convertido por las enzimas celulares a difosfato y a trifosfato activo. Esta forma activa bloquea la síntesis del ADN vírico y la replicación del virus al inhibir a la enzima ADN polimerasa de los herpes virus, así como, por incorporación al ADN vírico. Este proceso es altamente selectivo para las células infectadas.

Los estudios realizados in vitro y en animales muestran sensibilidades diferentes, pero demuestran que estos virus son inhibidos por las concentraciones de aciclovir que se alcanzan clínicamente con rapidez. El virus del herpes simple tipo 1 parece ser el más sensible. Le sigue el tipo 2 y después, el virus de la varicela zóster. El virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus son también sensibles al aciclovir, pero en menor proporción.

La absorción de AVIREX (aciclovir) en el tracto intestinal es variable e incompleta. Se estima que se absorbe un 10-30% de la dosis oral. Algunos datos sugieren que la absorción GI es saturable, ya que al administrar 200 mg cápsulas, 400 mg y 800 mg en tabletas 6 veces al día, resultó en biodisponibilidades menores con respecto al incremento de la dosis, resultando en un 20, 15 y 10% respectivamente, y la concentración estable en plasma no fue proporcional a las dosis promediando 0.83 y 0.46, 1.21 y 0.63, ó 1.61 y 0.83 mcg/mL respectivamente. Las concentraciones plasmáticas pico ocurren 1.5-2.5 horas después de la administración oral. Los alimentos no afectan su absorción.

Se distribuye ampliamente en tejidos y fluidos, incluyendo cerebro, riñón, saliva, pulmón, hígado, músculo, bazo, útero.

La infusión intravenosa de aciclovir alcanza concentraciones plasmáticas que siguen un modelo bifásico. En adultos, la infusión de una dosis equivalente a 5 mg/kg de aciclovir, administrada durante 1 h, produce concentraciones plasmáticas en estado estacionario, con un máximo de 9.8 µg/mL y un mínimo de 0.7 µg/mL. Se alcanzan concentraciones similares en niños mayores de 1 año, tras recibir una dosis de 250 mg/m2 de superficie corporal; en neonatos de hasta 3 meses, una dosis de 10 mg/kg produce una concentración plasmática máxima de 13.8 µg/mL y una concentración mínima de 2.3 µg/mL. El aciclovir presenta una amplia distribución que incluye el LCR, donde se alcanzan concentraciones de aproximadamente el 50% de las que se alcanzan en el plasma. Se une a proteínas plasmáticas entre un 9% y un 33% aproximadamente. Se excreta a través del riñón tanto por filtración glomerular como por secreción tubular.

La semivida de eliminación terminal es de 2 a 3 h en adultos sin insuficiencia renal. En casos de insuficiencia renal crónica, estos valores se incrementan y pueden llegar a ser de hasta 19.5 h en los pacientes anúricos. Durante la hemodiálisis, la semivida se reduce a 5.7 h, con la eliminación del 60% de la dosis de aciclovir en 6 h. La mayor parte de una dosis administrada por infusión intravenosa se elimina de forma inalterada, y sólo un 14% aparece en la orina en forma del metabolito inactivo 9-carboximetoximetilguanina. El 2% de la dosis se elimina por excreción fecal. La administración previa de probenecid aumenta la semivida y el área bajo la curva de la concentración plasmática-tiempo de aciclovir.

CONTRAINDICACIONES: En aquellos pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al aciclovir y valaciclovir.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El uso de aciclovir durante el embarazo debe considerarse si el beneficio potencial justifica los posibles riesgos para el feto. En la lactancia, una dosis de 200 mg 5 veces al día, puede exponer al feto diariamente a 300 mcg/kg, por lo que se recomienda precaución al tratar a las madres con aciclovir durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones secundarias más comunes que han sido reportadas con el uso de aciclovir son: náusea, vómito, prurito, urticaria, exantemas (incluye fotosensibilidad), incremento en la urea, creatinina y enzimas hepáticas (el incremento de enzimas hepáticas es reversible).

Raramente se ha presentado anafilaxia, cefalea, mareos, agitación, confusión, temblor fino, ataxia, disartria, alucinaciones, síntomas psicóticos, convulsiones, somnolencia, encefalopatía y coma. Estas reacciones adversas generalmente son reversibles y se han reportado en pacientes con falla renal previa. Alteraciones hematológicas raras y poco comunes como neutropenia, Iinfocitopenia y anemia. El aciclovir se ha relacionado con vasculitis. Puede presentarse dolor e inflamación en el sitio de Ia inyección si se presenta extravasación del aciclovir.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En estudios realizados en animales de experimentación a largo plazo y con dosis muy superiores a las terapéuticas en los humanos, hasta el momento no se han reportado efectos sobre la fertilidad, carcinogénesis, teratogénesis y mutagénesis.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se ha descrito que el probenecid retrasa el aclaramiento renal de aciclovir.

El riesgo de insuficiencia renal se incrementa con el empleo concomitante de otros fármacos nefrotóxicos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Raramente se ha observado elevación de los niveles séricos de creatinina y urea; y elevación transitoria de las enzimas hepáticas.

PRECAUCIONES GENERALES: El aciclovir debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada (que puedan presentar función renal disminuida) y aquellos con insuficiencia renal, por lo que se deberá ajustar la dosis de acuerdo con el aclaramiento de creatinina. Este grupo de pacientes son los más vulnerables de presentar trastornos neurológicos, por lo que se recomienda monitorear el funcionamiento renal y la posible aparición de estos efectos.

El riesgo de insuficiencia renal aumenta con el empleo simultáneo de otros fármacos nefrotóxicos. La administración parenteral debe administrarse lentamente mediante infusión intravenosa lenta durante una 1 h para evitar la precipitación del aciclovir en el riñón. Se debe evitar la inyección rápida o en forma de bolo, y mantener una hidratación adecuada.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

En el tratamiento de las infecciones por herpes simple, se recomienda la dosis de 200 mg de AVIREX (aciclovir) 5 veces al día con intervalos de 5 horas durante 5-10 días; sin embargo, es posible extender el tratamiento en los casos de infecciones severas. Los pacientes gravemente inmunocomprometidos o con problemas de absorción, la dosis recomendada es de 400 mg 5 veces al día durante 5 días.

Profilaxis de herpes simple: la dosis usual es de 200 a 400 mg 4 veces al día. En el tratamiento de la varicela la dosis recomendada es de 80 mg cada 4 ó 5 veces al día durante 5-7 días. Herpes zóster, la dosis habitual es de 800 mg 5 veces al día durante 7 a 10 días.

La dosificación para tratar las infecciones por herpes simple en niños mayores de 2 años es la misma que para el adulto; mientras que en los niños menores de 2 años de edad, se recomienda administrar la mitad de la dosis establecida por el adulto. La dosis para el tratamiento de la varicela zóster en niños entre 2 y 6 años de edad es de 800 mg de AVIREX (aciclovir), cuatro veces al día; mientras que los niños menores de 2 años deberán recibir 200 mg de AVIREX (aciclovir) cuatro veces al día durante cinco días o el equivalente a 20 mg/kg/día de AVIREX (aciclovir), sin exceder los 800 mg diarios.

La dosificación oral en el tratamiento de infecciones por herpes simple en pacientes con insuficiencia renal es recomendable en el siguiente esquema: Para herpes simple con creatinina menor a 10mL/min la dosis es de 200 mg/12 horas y 800 mg/12 horas en las infecciones por varicela y herpes zóster.

Para herpes zóster y varicela con creatinina entre 10 y 25 mL/min la dosis de AVIREX-T es de 800 mg 3 veces al día, con intervalos de 6 a 8 horas.

Infusión intravenosa lenta:

Adultos: La dosis recomendada por vía intravenosa para herpes simple en pacientes inmunocomprometidos, herpes genital inicial grave o las infecciones por varicela zóster es de 5 mg/kg, administrada cada 8 h durante 5 a 7 días.

Para la profilaxis del herpes simple en pacientes inmunocomprometidos se utiliza una dosis similar de 5 mg/kg.

Para encefalitis por herpes simple y varicela zóster en pacientes inmunocomprometidos, la dosis es de 10 mg/kg cada 8 horas.

La encefalitis por herpes simple requiere generalmente tratamiento durante 10 días.

Para profilaxis de infección por citomegalovirus en casos de trasplante de médula ósea, administrar 500 mg/m2 cada 8 h, con duración del tratamiento que va desde 5 días del trasplante hasta 30 días después del mismo.

Niños: De preferencia, la dosis se calcula en función de la superficie corporal y se recomienda el siguiente esquema posológico: se administran 250 mg/m2 para las infecciones por herpes simple y varicela zóster, y 500 mg/m2 para la encefalitis por herpes simple.

La dosis recomendada para neonatos y niños pequeños es de 10 mg/kg cada 8 h. El tratamiento del herpes neonatal se prosigue normalmente durante 10 días.

La Academia Americana de Pediatría (AAP), establece que para infecciones limitadas a piel, ojos y boca, el tratamiento se debe de administrar por 14 y 21 días, si la infección es diseminada o involucra al sistema nervioso central.

La dosis máxima recomendada es 20 mg/kg cada 8 horas.

En falla renal: Para la administración intravenosa, el intervalo entre infusiones debe incrementarse a 12 h cuando el aclaramiento de creatinina es de 25 a 50 mL/min e incremento a 24 horas, cuando el aclaramiento de creatinina sea de 10 a 25 mL/min.

Cuando el aclaramiento de creatinina es menor de 10 mL/min, los pacientes que están bajo diálisis peritoneal deben recibir la mitad de la dosis habitual, una vez cada 24 h.

Los pacientes sometidos a hemodiálisis deben recibir la mitad de la dosis habitual cada 24 h, más media dosis adicional después de la hemodiálisis.

Recomendaciones para su administración: El aciclovir se administra mediante infusión intravenosa lenta durante 1 h. La reconstitución de aciclovir se deberá realizar a concentraciones de 25 mg/mL, con un líquido adecuado para infusión como agua inyectable o cloruro de sodio al 0.9%. Se sugiere un volumen de 10 mL de diluyente para el frasco ámpula de 250 mg.

Para la administración en niños y neonatos, es necesario mantener el volumen de infusión a un mínimo, recomendando una dilución en base a 4 mL de la solución reconstituida (10 mg de aciclovir) que deberán agregarse a 20 mL de líquido de infusión.

Es importante utilizar todas las medidas de asepsia necesarias para su dilución y reconstitución, ya que aciclovir no contiene conservadores ni preservativos antimicrobianos.

Una vez hecha la mezcla es estable durante un periodo de hasta 12 h a temperatura ambiente a no más de 25 °C. El pH de la solución reconstituida es de aproximadamente 11.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas neurológicos asociados a sobredosis son: confusión, alucinaciones, agitación, convulsiones y coma. Elevación de creatinina sérica, nitrógeno ureico y falla renal subsiguiente. Para el tratamiento sintomático puede ser útil la hemodiálisis para eliminar el aciclovir en sangre.

PRESENTACIÓN:

Caja con 25 comprimidos de 200 mg.

Caja con 5 frascos ámpula con 250 mg de liofilizado.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25 °C. y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. Su uso durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico. No se deje al alcance de los niños. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado. Léase instructivo anexo.

Hecho en México por:

TECNOFARMA, S.A de C.V.

Oriente 10 No. 8 Col. Nuevo Parque Industrial C. P. 76909 San Juan del Río, Qro.

AVIREX-I Reg. Núm. 194M2011 SSA IV

AVIREX-T Reg. Núm. 385M93 SSA IV