FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Suspensión
Cada mL contiene:
Propionato de fluticasona 0.50 mg
Vehículo cbp 1 mL
Cada dosis contiene 50 mcg de Propionato de fluticasona

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Está indicado en la profilaxis y tratamiento de la rinitis alérgica estacional incluyendo la fiebre del heno y en el tratamiento de la rinitis alérgica perenne. AYTUGRE NS® también está indicado en el tratamiento de la rinitis vasomotora y como coadyuvante en el tratamiento de los pólipos nasales de origen alérgico. El propionato de fluticasona tiene actividad antiinflamatoria potente, pero cuando se usa en forma tópica en la mucosa nasal, no tiene actividad sistémica detectable.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

FARMACOCINÉTICA:

Absorción: después de la administración intranasal de propionato de fluticasona (200 mcg/día) las concentraciones plasmáticas máximas en el estado estable fueron no cuantificables en la mayoría de los sujetos (< 0.01 ng/mL). La Cmáx más alta observada fue de 0.017 ng/mL. La absorción directa en la nariz es insignificante debido a la baja hidrosolubilidad del activo y la mayor parte de la dosis es eventualmente deglutida. Cuando se administra por vía oral, la exposición sistémica es < 1% debido a una pobre absorción y a metabolismo presistémico. La absorción sistémica total resultante de la absorción nasal y de la dosis deglutida es, por lo tanto, insignificante.

Distribución: el propionato de fluticasona tiene un volumen de distribución amplio en el estado estable (aproximadamente 318 L). La unión a proteínas plasmáticas es moderadamente alta (91%).

Metabolismo: el propionato de fluticasona es depurado rápidamente de la circulación sistémica, principalmente por biotransformación hepática a un metabolito ácido carboxílico inactivo, mediante la enzima CYP3A4 del citocromo P450. El propionato de fluticasona deglutido también es sujeto de un extenso metabolismo de primer paso hepático. Debe tenerse precaución cuando se coadministran inhibidores potentes de CYP3A4, como ketoconazol y ritonavir, ya que existe un riesgo potencial de aumentar la exposición sistémica de propionato de fluticasona.

Eliminación: la tasa de eliminación del propionato de fluticasona administrado por vía intravenosa es lineal en el rango de dosis de 250-1000 mcg y se caracteriza por una depuración plasmática elevada (CL = 1.1 L/min). Las concentraciones plasmáticas máximas se reducen en aproximadamente 98% en 3 a 4 horas y solo concentraciones plasmáticas bajas fueron asociadas con la vida media terminal de 7.8 h. La depuración renal del propionato de fluticasona es insignificante (< 0.2%) y menos de 5% como el metabolito ácido carboxílico. La principal vía de eliminación es la excreción de propionato de fluticasona y sus metabolitos a través de la bilis.

FARMACODINAMIA:

Grupo farmacoterapéutico: descongestionantes y otras preparaciones nasales corticosteroides para uso tópico.

El propionato de fluticasona es un corticosteroide sintético trifluorado con efecto antiinflamatorio. Los ensayos in vitro han mostrado que el propionato de fluticasona es de tres a cinco veces más potente que la dexametasona.

Los corticosteroides han mostrado un amplio rango de efectos en múltiples tipos de células (mastocitos, eosinófilos, neutrófilos, macrófagos y linfocitos) y mediadores (histamina, eicosanoides, leucotrienos y citoquinas) involucrados en la inflamación.

El propionato de fluticasona causa poca o ninguna supresión del eje hipotálamo-hipófisiario-suprarrenal cuando se administra vía nasal. El propionato de fluticasona inhibe la síntesis de leucotrienos. Reduce el número de mastocitos, y por lo tanto, las sustancias mediadoras que libera con la degranulación de éstos. Puede reducir el número de esosinófilos y basófilos, mejorando la sintomatología, pues se considera que estos emigran a la mucosa nasal, en respuesta a la degranulación del mastocito, y participando en el proceso inflamatorio.

El propionato de fluticasona en spray nasal, al igual que otros corticosteroides nasales, no tiene un efecto inmediato sobre los síntomas alérgicos. Algunos pacientes han mostrado una disminución de los síntomas nasales después de 12 horas del inicio del tratamiento.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, en embarazo, lactancia y en niños menores de 2 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No existe información suficiente sobre la seguridad del uso de fluticasona en el embarazo humano. La administración de corticosteroides a animales preñados puede causar anormalidades en el desarrollo fetal, incluyendo paladar hendido y retraso en el crecimiento intrauterino. Por lo tanto, podría existir un riesgo mínimo de esos efectos en el feto humano.

Debe notarse; sin embargo, que los cambios fetales en animales ocurren después de una exposición sistémica relativamente alta a los corticosteroides. La aplicación intranasal asegura una exposición sistémica mínima.

Como con otros fármacos, el uso del spray nasal de fluticasona durante el embarazo requiere una valoración de los posibles beneficios contra los posibles riesgos.

La secreción del propionato de fluticasona en la leche materna humana no ha sido investigada. La administración subcutánea de propionato de fluticasona a ratas de laboratorio preñadas produjo concentraciones plasmáticas medibles y evidencia de la presencia de propionato de fluticasona en la leche. Sin embargo, tras la administración intranasal a primates, no se encontró fármaco en el plasma y es, por lo tanto, muy poco probable que la sustancia pudiera haber sido detectada en la leche materna. Cuando el spray nasal de fluticasona se use en mujeres en lactancia, los beneficios terapéuticos deben ser ponderados contra los riesgos potenciales para la madre y el bebé.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los eventos adversos son enlistados a continuación por aparatos y sistemas, así como por su frecuencia.

Las categorías de frecuencia se expresan como:

Muy frecuente ≥ 1/10.

Frecuente ≥ 1/100 y < 1/10.

Poco frecuente ≥ 1/1000 y < 1/100.

Raras ≥ 1/10000 y < 1/1000.

Muy raras < 1/10000.

No conocidas (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Los eventos muy frecuentes, frecuentes y poco frecuentes fueron generalmente determinados a partir de información de estudios clínicos. Los eventos raros y muy raros fueron generalmente determinados a partir de reportes espontáneos. Al asignar las frecuencias de eventos adversos, las frecuencias en los grupos de placebo no fueron tomadas en cuenta.

Resumen tabulado de eventos adversos

Como sucede con otros aerosoles nasales, se han reportado sabor y olor desagradable, sequedad e irritación de nariz y garganta, cefalea y epistaxis.

La perforación del septum nasal también ha sido reportada tras el uso de corticosteroides intranasales.

Pueden ocurrir efectos sistémicos con el uso de algunos corticosteroides nasales, particularmente cuando se prescriben en dosis elevadas por periodos prolongados.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Embarazo: no hay evidencia suficiente acerca de la seguridad en mujeres embarazadas. La administración de corticosteroides a animales preñados puede causar anormalidades en el desarrollo fetal, incluyendo paladar hendido y retraso del crecimiento intrauterino. En consecuencia, existe un riesgo muy pequeño de que aparezcan tales efectos en el feto humano. Debe advertirse, sin embargo, que las alteraciones fetales en animales tienen lugar tras una exposición sistémica relativamente elevada; la aplicación directa intranasal asegura una exposición sistémica mínima.

Sin embargo, como sucede con otros fármacos, el uso de propionato de fluticasona en spray nasal durante el embarazo en humanos requiere que los beneficios sean sopesados frente a los posibles riesgos asociados con el fármaco.

Lactancia: no se han realizado estudios específicos acerca de la transferencia a la leche en humanos. La administración subcutánea de propionato de fluticasona a ratas de laboratorio lactando produjo niveles plasmáticos medibles y evidencia de propionato de fluticasona en leche. No obstante, tras la administración intranasal a primates, no se detectó fármaco en el plasma, y por tanto es poco probable que el fármaco sea detectable en leche. El uso de propionato de fluticasona en madres durante el periodo de lactancia requiere sopesar los beneficios terapéuticos del fármaco frente a los posibles riesgos para la madre y el niño.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En circunstancias normales, se alcanzan concentraciones muy bajas de propionato de fluticasona en plasma después de la dosificación nasal , debido a un extenso metabolismo de primer paso y a una alta depuración sistémica mediada por el citocromo P450 3A4 en intestino e hígado por lo que son improbables las interacciones clínicamente significativas mediadas por propionato de fluticasona.

Un estudio de interacciones medicamentosas en sujetos sanos demostró que ritonavir (un inhibidor altamente potente de la isoenzima 3A4 del citocromo P450) administrado en dosis de 100 mg dos veces al día, tiene la capacidad de incrementar significativamente las concentraciones plasmáticas de propionato de fluticasona varios cientos de veces, resultando en una reducción marcada del cortisol sérico.

Durante el uso post-comercialización, ha habido reportes de interacciones medicamentosas clínicamente significativas en pacientes tratados con propionato de fluticasona y ritonavir, resultando en efectos sistémicos, incluyendo síndrome de Cushing y supresión adrenal. Por lo tanto, el uso concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir debe evitarse, a menos que el beneficio potencial para el paciente sobrepase el riesgo de los efectos colaterales sistémicos.

En un estudio en menor escala en el que se usó propionato de fluticasona inhalado en sujetos sanos un inhibidor ligeramente menos potente del CYP3A4, el ketoconazol, incrementó la exposición a propionato de fluticasona, después de una sola inhalación en 150%. Esto resultó en una mayor reducción del cortisol plasmático que la observada con propionato de fluticasona sola. La administración concomitante con otros inhibidores potentes del CYP3A4, como itraconazol, también se espera que aumente la exposición sistémica a propionato de fluticasona y el riesgo de reacciones adversas sistémicas. Se recomienda precaución, así como evitar los tratamientos concomitantes a largo plazo con estos medicamentos, siempre que sea posible.

Algunos estudios han demostrado que otros inhibidores del citocromo P450 3A4 producen incrementos insignificantes (eritromicina) y menores (ketoconazol) en la exposición sistémica al propionato de fluticasona sin reducciones notables en las concentraciones séricas de cortisol. Sin embargo, se recomienda precaución cuando se administran inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (por ejemplo ketoconazol), ya que existe el potencial de una exposición sistémica incrementada al propionato de fluticasona.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES:

Infecciones locales: las infecciones de las vías respiratorias deben ser adecuadamente tratadas pero no constituyen una contraindicación específica para el tratamiento con el spray nasal de fluticasona.

El beneficio completo del spray nasal de fluticasona puede no alcanzarse hasta que el tratamiento se haya administrado durante varios días.

Debe tenerse precaución cuando se transfiere pacientes de tratamiento sistémico con corticosteroides a spray nasal de fluticasona si es que hay cualquier razón para sospechar que su función adrenal está reducida.

Aunque el spray nasal de fluticasona controlará la rinitis alérgica estacional en la mayoría de los casos, una carga anormalmente superior de alérgenos en verano puede, en algunos casos, requerir tratamiento adicional adecuado.

Los corticosteroides administrados por vía intranasal pueden producir efectos sistémicos particularmente cuando se administran a dosis altas y en tratamientos prolongados. Estos efectos son mucho menos probables que con preparaciones orales de corticosteroides y pueden variar en pacientes individuales y entre diferentes preparaciones de corticosteroides.

Los efectos sistémicos potenciales pueden incluir: síndrome de Cushing, rasgos Cushingoides, supresión adrenal, retraso en el crecimiento en niños y adolescentes, cataratas, glaucoma; y en más raras ocasiones, un rango de efectos psicológicos o conductuales, que incluyen hiperactividad psicomotora, trastornos del sueño, ansiedad, depresión o agresión (particularmente en niños).

Se han descrito casos de retraso en el crecimiento en niños tratados con coticosteroides nasales a las dosis recomendadas. Se recomienda vigilar regularmente la estatura de los niños y adolescentes sometidos a un tratamiento prolongado con corticosteroides por vía intranasal. Si se detecta un retraso del crecimiento, deberá revisarse el tratamiento con objeto de, si es posible, reducir la dosis administrada a la mínima con la que se consiga un control efectivo de los síntomas. Además se debe considerar la posibilidad de referir al paciente con un médico especialista en pediatría.

El tratamiento con corticosteroides nasales en dosis mayores a las recomendadas puede resultar en supresión adrenal clínicamente significativa por lo que deberá tenerse en cuenta la posible necesidad de corticosteroides sistémicos adicionales en períodos de estrés o en cirugías programadas.

El ritonavir puede incrementar de manera muy importante las concentraciones plasmáticas de propionato de fluticasona. Por lo tanto, el uso concomitante debe evitarse, a menos que el beneficio potencial para el paciente sea mayor que el riesgo de los efectos colaterales de los corticosteroides sistémicos. También existe un riesgo incrementado de reacciones adversas sistémicas cuando se combina el propionato de fluticasona con otros inhibidores potentes del CYP3A4.

El spray nasal de fluticasona contiene cloruro de benzalconio, que puede causar broncoespasmo.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El spray nasal de fluticasona se administra por vía intranasal únicamente. Debe evitarse el contacto con los ojos.

La dosis se titulará a la dosis más baja con la que se consiga un control efectivo de los síntomas.

Adultos y niños mayores de 12 años de edad, para la profilaxis y el tratamiento de la rinitis alérgica estacional y el tratamiento de la rinitis perenne: Dos aplicaciones en cada fosa nasal una vez al día, preferentemente por la mañana. En algunos casos pueden requerirse dos aplicaciones en cada fosa nasal dos veces al día. La dosis máxima diaria no debe exceder de cuatro aplicaciones en cada fosa nasal. Una vez que los síntomas han sido controlados, puede utilizarse una dosis de mantenimiento de una aplicación en cada fosa nasal al día. Si los síntomas recurren, la dosis puede ser incrementada en consecuencia. Debe usarse la dosis mínima con la que se mantenga un control efectivo de los síntomas.

Pacientes ancianos: Debe usarse la dosis normal para adultos.

Niños menores de 12 años de edad para la profilaxis y tratamiento de la rinitis alérgica estacional y el tratamiento de la rinitis perenne en niños de 2 a 11 años: Una aplicación en cada fosa nasal una vez al día, preferentemente por la mañana. En algunos casos puede requerirse una aplicación en cada fosa nasal dos veces al día. La dosis máxima diaria no debe exceder de dos aplicaciones por fosa nasal al día. Debe utilizarse la dosis mínima con la que se mantenga un control efectivo de los síntomas.

Para un beneficio terapéutico completo es esencial un uso regular. La ausencia de un efecto inmediato debe ser explicada al paciente; un alivio máximo podría no ser alcanzado hasta después de 3 o 4 días de tratamiento.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay datos sobre los efectos de sobredosis agudas o crónicas con el spray nasal de fluticasona. La administración intranasal de 2 mg de propionato de fluticasona dos veces al día durante siete días a voluntarios sanos no tuvo efecto sobre la función del eje hipotálamo-hipofisario-corticosuprarrenal.

La administración por vía oral o inhalatoria de dosis elevadas de corticosteroides durante un período prolongado de tiempo puede conducir a la supresión del eje hipotálamo-hipofisario-corticosuprarrenal.

Tratamiento: La administración de dosis superiores a las recomendadas durante un período prolongado de tiempo podría producir una supresión temporal de la función adrenal. En estos pacientes, se deberá seguir administrando el tratamiento con propionato de fluticasona a una dosis suficiente para controlar los síntomas.

PRESENTACIÓN: Caja con frasco con dispositivo inhalador con 15 mL, conteniendo 120 dosis (50 mcg de propionato de fluticasona por dosis).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el frasco bien cerrado.

Consérvese a no más de 30°C.

Agítese antes de usarse.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Información exclusiva para médicos. Para uso intranasal solamente. Protéjase de la luz. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. Evite el contacto con los ojos. Peligro, inflamable. No se use cerca del fuego o de una flama. No se exponga el envase a los rayos del sol o lugares excesivamente calientes, ni lo perfore o lo arroje al fuego. No fume o encienda alguna flama cuando se aplique.

Reporte las sospechas de reacciones adversas al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@chinoin.com

Hecho en India por:

Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

(Unit III) Village Kishanpura, Baddi–Nalagarh Road

Tehsil Baddi, Distt. Solan

(H.P.) -173-205, India

Para y distribuido por:

PRODUCTOS FARMACÉUTICOS, S.A. de C.V.

Km 4.2 Carretera a Pabellón de Hidalgo

C.P. 20420, Rincón de Romos, Aguascalientes, México.

Reg. Núm. 158M2013, SSA IV