FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 mL contienen:
Sulfametoxazol 4.0 g
Trimetoprima 0.8 g
Vehículo cbp 100 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

BACTRIM® deberá utilizarse únicamente en casos en los que, a juicio del médico, los beneficios del tratamiento superen cualquier posible riesgo, sin dejar de considerar el uso de un agente antibacteriano único. Se debe considerar la guía oficial sobre el uso apropiado de agentes antibacteriales y la prevalencia local de la resistencia. Como la susceptibilidad in vitro de las bacterias a los antibióticos varía geográficamente y con el tiempo, deberá tomarse en cuenta siempre la situación local cuando se seleccione una terapia con antibióticos. BACTRIM® sólo debe usarse para tratar o prevenir infecciones que está probado que son causadas por bacterias u otros microorganismos sensibles o que se tiene la fuerte sospecha de esto. Si no se tienen dichos datos, la epidemiología local y los patrones de sensibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia adecuada con antibiótico.

Infecciones del tracto respiratorio y del oído:

Exacerbación aguda de la bronquitis crónica.

Otitis media en niños.

Tratamiento y profilaxis (primaria y secundaria) de neumonía por Pneumocystis jirovecii en niños y adultos, en especial en húesped inmunodeficiente.

Infecciones del tracto urogenital: Infecciones del tracto urinario y chancroides.

Infecciones del tracto gastrointestinal: Fiebre tifoidea y paratifoidea, shigellosis (cepas susceptibles de Shigella flexneri y Shigella sonnei cuando la terapia antibacteriana está indicada), diarrea del viajero causada por Escherichia coli enterotoxigénica y cólera (como un adjunto al reemplazo de líquidos y electrólitos).

Otras infecciones: Infecciones provocadas por un amplio rango de organismos (tratamiento posiblemente en combinación con otros antibióticos), como brucelosis, osteomielitis aguda y crónica, nocardiosis, actinomicetoma, toxoplasmosis y blastomicosis Sudamericana.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: Sulfametoxazol/Trimetoprima contiene dos ingredientes que actúan en forma sinérgica mediante el bloqueo secuencial de dos enzimas bacterianas que catalizan etapas sucesivas en la biosíntesis del ácido folínico en el microorganismo. Este mecanismo generalmente resulta en actividad bactericida in vitro a concentraciones a las que las sustancias individuales son únicamente bacteriostáticas. Además, Sulfametoxazol/Trimetoprima con frecuencia es efectivo contra organismos resistentes a alguno de los dos componentes.

El efecto antibacteriano de Sulfametoxazol/Trimetoprima in vitro cubre un amplio rango de organismos patógenos gram-positivos y gram-negativos, aunque la sensibilidad puede variar según el área geográfica:

Organismos Generalmente Sensibles (MIC < 80 mg/l)*:

Cocos:

Branhamella catarrhalis.

Bacilos Gram-Negativos:

Haemophilus influenzae (β-lactamasa positivo y negativo).

Haemophilus parainfluenzae.

Escherichia coli.

Citrobacter freundii y otras especies de Citrobacter.

Klebsiella pneumoniae.

Klebsiella oxytoca y otras especies de Klebsiella.

Enterobacter cloacae.

Enterobacter aerogenes.

Hafnia alvei.

Serratia marcescens.

Serratia liquefaciens y otras especies de Serratia.

Proteus mirabilis.

Proteus vulgaris.

Morganella morganii.

Shigella spp.

Yersinia enterocolitica y otras especies de Yersinia.

Vibrio cholerae.

Bacilos Gram-Negativos Misceláneos:

Edwardsiella tarda.

Alcaligenes faecalis.

Pseudomonas cepacia.

Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei.

Basados en la experiencia clínica se deberá considerar también a los siguientes organismos como sensibles:

Brucella.

Listeria monocytogenes.

Nocardia asteroides.

Pneumocystis jirovecii.

Cyclospora cayetanensis.

Organismos parcialmente sensibles (MIC 80-160 mg/l)*:

Cocos:

Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina y resistente a la meticilina).

Staphylococcus spp. (coagulasa-negativo).

Streptococcus pneumoniae (sensible y resistente a la penicilina).

Bacilos Gram-Negativos:

Haemophilus ducreyi.

Providencia rettgeri y otras especies de Providencia.

Salmonella typhi.

Salmonella enteriditis.

Stenotrophomonas maltophilia (antes Xantomonas maltophilia).

Bacilos Gram-Negativos Misceláneos:

Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (principalmente A. baumanii), Aeromonas hydrophila.

Organismos resistentes (MIC > 160 mg/l)*:

Mycoplasma spp.

Mycobacterium tuberculosis.

Treponema pallidum.

* Equivalentes Sulfametoxazol. MIC = concentración mínima inhibitoria.

Deberá conocerse la prevalencia local de resistencia a Sulfametoxazol/Trimetoprima entre bacterias relevantes a la infección tratada, cuando se prescriban de manera empírica. Para excluir la resistencia, especialmente en infecciones que podrían ser provocadas por un patógeno parcialmente sensible, deberá probarse el aislado para determinar su sensibilidad.

La sensibilidad a Sulfametoxazol/Trimetoprima puede ser determinada mediante métodos estandarizados como las pruebas de disco o dilución recomendadas por el Clinical and Laboratory standards Institute (CLSI). Este organismo recomienda los siguientes criterios de sensibilidad que se listan en la siguiente tabla:

Tabla 1. Criterios de sensibilidad recomendados por el Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI)

* Disco: 1.25 μg de TMP y 23.75 μg de SMZ.

** Trimetoprima (TMP) y sulfametoxazol (SMZ) en una relación de 1 a 19.

*** Otros no-Enterobacteriaceae incluyen Pseudomonas spp. y otra no exigentes, no fermentadores de glucosa, bacilos gram negativos, pero excluyen Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas y maltophila.

Farmacocinética:

Absorción: El Sulfametoxazol y Trimetoprima se absorben en forma rápida y casi completa de la porción superior del tracto gastrointestinal tras la administración oral. Tras una dosis única de 160 mg de trimetoprima y 800 mg de sulfametoxazol, se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de 1.5-3 μg/mL de trimetoprima y 40-80 μg/mL de sulfametoxazol tras 1-4 horas. Tras la administración repetida de dicha dosis en intervalos de 12 horas, las concentraciones plasmáticas mínimas en el estado estacionario, alcanzadas en 2-3 días, se encuentran entre 1.3 y 2.8 μg/mL para la trimetoprima y entre 1.3 y 2.8 μg/mL para la trimetoprima y entre 32 y 63 μg/ml para sulfametoxazol.

Biodisponibilidad: La absorción de SMZ y TMP es completa, tal como se refleja en la biodisponibilidad oral absoluta que alcanza 100% con ambos fármacos.

Distribución: El volumen de distribución es de aproximadamente 1.6 L/kg para TMP y de aproximadamente 0.2 L/kg para SMZ; mientras que la fijación a proteínas plasmáticas alcanza el 37% en TMP y el 62% en SMZ.

Se ha reportado una penetración superior de trimetoprima, relativa a sulfametoxazol, en tejido prostático no inflamado, fluido seminal, fluido vaginal, saliva, tejido pulmonar normal e inflamado, y líquido biliar, mientras que la penetración en el líquido cefalorraquídeo y en el humor acuoso es similar para ambos compuestos.

Grandes cantidades de trimetoprima y cantidades menores de sulfametoxazol pasan del torrente sanguíneo al líquido intersticial y otros líquidos corporales extravasculares. Las concentraciones de sulfametoxazol y trimetoprima son mayores que las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los organismos susceptibles.

En humanos, se ha detectado sulfametoxazol y trimetoprima en tejidos fetales (placenta, hígado, pulmón), en la sangre del cordón umbilical y en el líquido amniótico, indicando la transferencia placentaria de ambos fármacos. En general, las concentraciones fetales de trimetoprima son similares a las maternas, y las de sulfametoxazol son menores (Ver Restricciones de uso durante el embarazo y lactancia).

Ambos agentes son excretados en la leche materna. Las concentraciones en la leche materna son similares (trimetoprima) o menores (sulfametoxazol) a las que se encuentran en el plasma materno (Ver Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

Metabolismo: Aproximadamente el 30% de la dosis de TMP se metaboliza. Con base en los resultados de un estudio in vitro con microsomas de hígado humano, no puede excluirse la implicación de CYP3A4, CYP1A2 y CYP2C9 en el metabolismo oxidativo de TMP. Los principales metabolitos de la trimetoprima son 1- y 3-óxidos y los derivados 3- y 4-hidroxi; algunos metabolitos son microbiológicamente activos.

Aproximadamente el 80% de la dosis de SMZ se metaboliza en el hígado, principalmente con el derivado de N4acetilo (≈ 40% de la dosis), y en menor grado por conjugación de glucurónidos. SMZ también se somete a metabolismo oxidativo. El primer paso de la ruta oxidativa, que lleva a la formación del derivado de la hidroxilamina, se cataliza por medio de CYP2C9.

Eliminación: Las vidas medias de eliminación de los dos componentes son muy similares (una media de 10 horas para trimetoprima y de 11 horas para sulfametoxazol). Ambas sustancias, así como sus metabolitos, se eliminan casi completamente por los riñones a través de filtración glomerular y secreción tubular, dando concentraciones en la orina de ambas sustancias activas considerablemente mayores que las concentraciones en la sangre. Aproximadamente dos tercios de la dosis de TMP y una quinta parte de la dosis de SMZ se excretan sin alteraciones en la orina. La depuración plasmática total de TMP es igual a 1.9 mL/min/kg.

La depuración plasmática total de SMZ es igual es igual a 0.32 mL/min/kg. Una pequeña fracción de cada sustancia se elimina por las heces.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales:

Niños: Los resultados de los diferentes estudios farmacocinéticos clínicos en la población pediátrica con función renal normal han confirmado que la farmacocinética de ambos componentes de SMZ y TMP depende de la edad en esta población. Mientras que la eliminación de SMZ/TMP es reducida en los neonatos, durante los primeros dos meses de vida, en adelante tanto SMZ como TMP muestran una eliminación mayor con una depuración corporal más alta y una vida media de eliminación más corta. Las diferencias son más pronunciadas en los pequeños lactantes (> 1.7 meses hasta 24 meses) y disminuyen a medida que aumenta la edad, en comparación con los niños pequeños (1 año hasta 3.6 años), los niños (7.5 años y < 10 años) y los adultos (Ver Dosis y vía de administración).

Ancianos: Con base en la importancia de la depuración renal en el proceso de eliminación de TMP y teniendo en cuenta que la depuración de creatinina disminuye fisiológicamente a medida que aumenta la edad, puede esperarse una disminución en la depuración renal y depuración corporal total de TMP con la edad. La farmacocinética de SMZ debe verse menos afectada con el aumento de la edad ya que la depuración renal de SMZ corresponde solamente al 20% del total de la depuración de SMZ.

Enfermedad Renal: En pacientes con enfermedad renal grave (depuración de creatinina de 15-30 mL/min), las vidas medias de eliminación de ambos componentes aumentan, requiriendo de un ajuste del régimen posológico. La diálisis peritoneal ambulatoria intermitente o continua no contribuye de manera significativa a la eliminación del SMZ/TMP. SMZ y TMP se eliminan en un grado significativo durante la hemodiálisis y la hemofiltración. Se sugirió aumentar un 50% la dosis de SMZ/TMP después de cada sesión de hemodiálisis. En niños con enfermedad renal (CLcr < 30 mL/min) la depuración de TMP se reduce y se prolonga la vida media de eliminación. La dosis de SMZ/TMP en pacientes pediátricos con enfermedad renal se debe basar en la función renal (Ver Dosis y vía de administración).

La farmacocinética de SMZ y TMP en pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa no presenta una diferencia significativa a la observada en sujetos sanos.

La depuración de TMP y la depuración metabólica de SMZ aumentan en pacientes con fibrosis quística. En consecuencia, aumenta la depuración plasmática total y disminuye la vida media de eliminación de ambos fármacos.

CONTRAINDICACIONES:

• Pacientes con daño importante del parénquima hepático.

• Pacientes con enfermedad renal grave caracterizada por depuración de creatinina < 15 mL/min (Ver Dosis y vía de administración).

• Pacientes con una historia de hipersensibilidad a los ingredientes activos o excipientes.

• Recién nacidos durante las primeras 6 semanas de vida.

• No debe administrarse en combinación con dofetilida (Ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El riesgo de malformaciones congénitas no se ha demostrado sistemáticamente con la terapia con cotrimoxazol en mujeres durante la primera parte del embarazo. Dos estudios observacionales extensos han sugerido un incremento en el riesgo de aborto espontáneo de 2 a 3.5 veces en mujeres tratadas con trimetroprima solo y en combinación con sulfametoxazol durante el primer trimestre comparado ya sea con ninguna exposición a antibióticos o exposición a penicilina. Los estudios en animales han mostrado que las dosis muy altas de cotrimoxazol produjeron malformaciones fetales típicas de antagonismo de ácido fólico (Ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

Dado que tanto el sulfametoxazol como la trimetoprima atraviesan la barrera placentaria y podrían por tanto, interferir con el metabolismo del ácido fólico, Sulfametoxazol/Trimetoprima deberá usarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial al feto. Se recomienda que las mujeres embarazadas, o las mujeres que están intentando quedar embarazadas reciban 5 mg diarios de ácido fólico mientras reciben tratamiento con Sulfametoxazol/trimetoprima. Durante la última fase del embarazo, deberá evitarse este fármaco tanto como sea posible debido al riesgo de kernicterus en el neonato (Ver Farmacocinética y farmacodinamia).

Tanto el sulfametoxazol como la trimetoprima pasan a la leche materna. A pesar de que la cantidad de Sulfametoxazol/Trimetoprima que ingiere un lactante es pequeña, deberán considerarse los posibles riesgos para el lactante (kernicterus, hipersensibilidad) contra el beneficio terapéutico esperado para la madre (Ver Farmacocinética y farmacodinamia).

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: A las dosis recomendadas, Sulfametoxazol/Trimetoprima es generalmente bien tolerado. Los efectos secundarios más comunes son erupciones cutáneas y alteraciones gastrointestinales.

Las siguientes categorías estándar para la frecuencia son empleadas abajo:

Muy común ≥ 1/10; común ≥ 1/100 y <1/10; no común ≥ 1/1000 y < 1/100; raros ≥ 1/10 000 y < 1/1000 y muy raros < 1/10 000. Se desconoce (no se puede calcular a partir de los datos disponibles).

Eventos adversos reportados en la población general de pacientes tratados con SMZ/TMP

Descripción de los eventos adversos seleccionados:

La mayoría de los cambios hematológicos observados han sido leves, asintomáticos y reversibles al suspender el tratamiento.

Como con cualquier otro medicamento, las reacciones alérgicas pueden presentarse en pacientes hipersensibles a los ingredientes del medicamento. Las reacciones cutáneas más comunes observadas con Sulfametoxazol/Trimetoprima han sido generalmente leves y rápidamente reversibles después del retiro del medicamento.

Los infiltrados pulmonares notificados en el contexto de alveolitis eosinofílica o alérgica pueden manifestarse mediante síntomas como tos o falta de aliento (Ver Precauciones generales).

Las dosis altas de TMP, como las usadas en pacientes con neumonía causada por Pneumocystis jirovecii, induce un aumento progresivo, pero reversible de las concentraciones de potasio en suero en una cantidad de pacientes importante. Incluso en las dosis recomendadas TMP puede causar hipercalemia cuando se administra a pacientes con trastornos subyacentes del metabolismo del potasio, enfermedad renal o que reciben medicamentos que inducen hipercalemia (Ver Precauciones generales).

Se han notificado casos de hipoglucemia en pacientes no diabéticos tratados con SMZ/TMP, por lo general algunos días después de la terapia (Ver la sección de Interacciones medicamentosas y de otro género). Los pacientes con enfermedad renal, hepatopatía o desnutrición o que reciben dosis altas deSMZ/TMP tienen riesgo en particular.

Varios pacientes con pancreatitis aguda tuvieron enfermedades graves, incluyendo SIDA.

Seguridad de Sulfametoxazol/Trimetoprima en Pacientes infectados con SIDA: La población de pacientes con SIDA es similar a la población general de pacientes en términos del espectro de eventos adversos que puedan ocurrir. Sin embargo, algunos eventos adversos pueden ocurrir con una frecuencia mayor y diferente al marco clínico.

Estas diferencias conciernen las siguientes clases de órganos sistémicos:

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En experimentos con animales, dosis muy altas de trimetoprima-sulfametoxazol produjeron malformaciones fetales típicas de antagonismo de ácido fólico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones farmacocinéticas: La trimetoprima es un inhibidor del transportador de cationes orgánicos 2 (OCT2) y un débil inhibidor de CYP2C8. El sulfametoxazol es un débil inhibidor de CYP2C9.

La exposición sistémica a los fármacos transportados por medio del OCT2 puede aumentar cuando se coadministra con SMZ/TMP. Los ejemplos incluyen dofetilida, amantadina, memantina y lamivudina.

SMZ/TMP no debe administrarse junto con dofetilida (Ver Contraindicaciones). Existe evidencia que trimetoprima, inhibe la excreción renal de dofetilida. 160 mg de trimetoprima en combinación con 800 mg de sulfametoxazol coadministrado dos veces al día con 500 mcg de dofetilida dos veces al día durante cuatro días puede resultar en un incremento de 103% en el área bajo la curva concentración-tiempo (ABC) en la dofetilida y un incremento del 93% en la concentración máxima (Cmáx). Dofetilida puede causar arritmias ventriculares serias asociadas con la prolongación del intervalo QT, incluyendo "Torsades de Pointes", las cuales están directamente relacionadas con las concentraciones plasmáticas de dofetilida.

Los pacientes que recibieron amantadina o memantina podrían tener mayor riesgo de eventos adversos neurológicos, como son el delirio y las mioclonías

La exposición sistémica a los fármacos metabolizados principalmente por el CYP2C8 puede aumentar cuando se administran con SMZ/TMP. Los ejemplos incluyen al paclitaxel, la amiodarona, la dapsona, la repaglinida, la rosiglitazona y la pioglitazona.

El paclitaxel y la amiodarona tienen un índice terapéutico estrecho, por lo tanto, la administración concomitante con SMZ/TMP no se recomienda.

Tanto la dapsona como el SMZ/TMP pueden causar metahemoglobinemia y, por lo tanto, existe un potencial de interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas. Los pacientes que reciben dapsona y SMZ/TMP deben monitorearse para verificar la presencia de metahemoglobinemia. Si es posible, deben considerarse terapias alternas.

Los pacientes que reciben repaglinida, rosiglitazona o pioglitazona deben monitorearse de forma regular para verificar la existencia de hipoglucemia.

La exposición sistémica a los fármacos metabolizados principalmente por el CYP2C9 puede aumentar cuando se coadministran con SMZ/TMP. Los ejemplos incluyen cumarinas (warfarina, acenocoumarol, fenoprocumón), fenitoína y derivados de la sulfonilurea (glibenclamida, gliclazida, glipizida, clorpropamida y tolbutamida).

Debe monitorearse la coagulación en los pacientes que reciben cumarinas.

Se ha observado un aumento del 39% en la vida media y una disminución del 27% en la velocidad de depuración de la fenitoína tras la administración de dosis estándar de SMZ/TMP. Los pacientes que reciben fenitoína deberán monitorearse para verificar la existencia de signos de toxicidad por la fenitoína.

Los pacientes que reciben derivados de sulfonilurea (incluyendo glibenclamida, gliclazida, glipizida, clorpropamida y tolbutamida) deben monitorearse de forma regular para verificar si existe hipoglucemia.

Interacciones farmacodinámicas e interacciones con mecanismos indefinidos: La tasa de incidencia y la gravedad de las reacciones adversas mielotóxicas y nefrotóxicas puede aumentar cuando se administra SMZ/TMP de manera concomitante con otros medicamentos que se sabe que son mielosupresores o asociados con enfermedad renal como análogos nucleósidos, tacrolimus, azatioprina o mercaptopurina. Los pacientes que reciben SMZ/TMP de manera concomitante con dichos medicamentos deben monitorearse para detectar toxicidad hematológica y/o renal.

Debe evitarse la coadministración con clozapina, un medicamento conocido por tener un potencial sustancial de causar agranulocitosis.

Se ha observado una mayor incidencia de trombocitopenia en pacientes ancianos bajo tratamiento con ciertos diuréticos, principalmente tiazidas. Las plaquetas deben monitorearse de manera regular en pacientes que reciben diuréticos.

Las sulfonamidas, incluyendo al sulfametoxazol, pueden competir con la unión a las proteínas y con el transporte renal del metotrexato, aumentando así la fracción libre de metotrexato y la exposición sistémica al mismo.

Se han reportado casos de pancitopenia en los pacientes a quienes se les está administrando una combinación de trimetoprima y metotrexato (Ver Precauciones generales). La trimetoprima tiene una baja afinidad para la dehidrofolato reductasa humana, pero puede incrementar la toxicidad del metotrexato, especialmente en presencia de factores de riesgo tales como la edad avanzada, hipoalbuminemia, enfermedad renal y disminución de la reserva de médula ósea y en pacientes que recibieron altas dosis de metotrexato. Los pacientes en riesgo deben tratarse con ácido fólico o folinato de calcio, para contrarrestar los efectos de metotrexato sobre la hematopoyesis.

Algunos reportes ocasionales sugieren que los pacientes que reciben pirimetamina como profilaxis de malaria en dosis mayores a 25 mg a la semana pueden desarrollar anemia megaloblástica si se prescribe SMZ/TMP en forma concomitante.

Debido a los efectos ahorradores de potasio del SMZ/TMP, SMZ/TMP deben tenerse precaución cuando el SMZ/TMP se administre junto con otros agentes que aumenten el potasio en suero, como son los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los antagonistas de los receptores de angiotensina.

Se ha observado un deterioro reversible de la función renal, en pacientes tratados con SMZ/TMP más ciclosporina tras un trasplante renal.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: SMZ/TMP, específicamente el componente trimetoprima, pueden interferir con un ensayo de metotrexato sérico que utiliza la técnica de unión competitiva a las proteínas cuando se utiliza dihidrofolato reductasa bacteriana como la proteína de unión. No ocurre sin embargo ninguna interferencia cuando se determina el metotrexato por un ensayo radioinmunológico.

La presencia de trimetoprima y sulfametoxazol puede también interferir con la reacción de picrato alcalino de Jaffé para la creatinina, provocando que los valores normales aumenten aproximadamente en un 10%.

PRECAUCIONES GENERALES: Para minimizar el riesgo de reacciones adversas, la duración del tratamiento con Sulfametoxazol/Trimetoprima deberá ser tan corta como sea posible, especialmente en pacientes ancianos.

Reacciones adversas serias: Existe un riesgo aumentado de efectos adversos en pacientes ancianos o cuando existen otras complicaciones, como función hepática y/o renal disminuida, o el uso concomitante de otros fármacos (en cuyo caso el riesgo podrá estar relacionado a la dosis y duración del tratamiento). En casos raros se han reportado desenlaces fatales en conexión con reacciones adversas como discrasias sanguíneas, eritema multiforme exudativo mayor (Síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell), Síndrome de hipersensibilidad a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y necrosis hepática fulminante.

Reacciones de hipersensibilidad y reacciones alérgicas: Deberá suspenderse inmediatamente el tratamiento a la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otra reacción adversa grave.

Sulfametoxazol/Trimetoprima deberá administrarse con cuidado a pacientes con una historia de alergias graves y asma bronquial.

Los infiltrados pulmonares notificados en el contexto de alveolitis eosinofílica o alérgica pueden manifestarse mediante síntomas como tos o falta de aliento. Si esos síntomas aparecieran o empeoraran de manera inesperada, el paciente debe ser reevaluado y debe considerarse interrumpir la terapia con Sulfametoxazol/Trimetoprima .

Efectos renales

Las sulfonamidas, incluido Sulfametoxazol/Trimetoprima pueden inducir aumento de diuresis, en particular en pacientes con edema de origen cardiaco.

El monitoreo estrecho de potasio en suero y de la función renal se justifica en pacientes que reciben dosis altas de Sulfametoxazol/Trimetoprima, como las usadas en pacientes con neumonía causada por Pneumocystis jirovecii, o en pacientes que reciben dosis estándar de Sulfametoxazol/Trimetoprima con trastornos subyacente de metabolismo del potasio o enfermedad renal, o que están recibiendo medicamentos que inducen hipercalemia (Ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Poblaciones especiales

En caso de enfermedad renal, deberá ajustarse la dosis de acuerdo con las Instrucciones Especiales de Administración. Se debe realizar un monitoreo estrecho a los pacientes con enfermedad renal grave (es decir, con depuración de creatinina de 15-30 mL/min) que están recibiendo Sulfametoxazol/Trimetoprima para detectar signos y síntomas de toxicidad tales como náuseas, vómito e hipercalemia.

Si se administra Sulfametoxazol/Trimetoprima durante periodos prolongados, se requiere de conteos sanguíneos regulares. Si se detectara una reducción en la cuenta de cualquier elemento sanguíneo formado, deberá suspenderse el tratamiento. A menos que se trate de un caso excepcional, no se deberá administrar este fármaco a pacientes con trastornos hematológicos serios.

Se han reportado casos de pancitopenia en los pacientes tratados con una combinación de trimetoprima y metotrexato (Ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

En pacientes ancianos, o en pacientes con deficiencia preexistente de ácido fólico o falla renal, pueden presentarse cambios hematológicos indicativos de deficiencia de ácido fólico. Estos cambios son reversibles mediante una terapia de ácido folínico.

Debido a la posibilidad de hemólisis, no deberá administrarse Sulfametoxazol/Trimetoprima a pacientes con una deficiencia de G6PD a menos que sea absolutamente esencial, y en tal caso únicamente en dosis mínimas.

Como con todos los fármacos que contienen sulfonamidas, se recomienda tener cuidado en pacientes con porfiria o disfunción tiroidea.

Los pacientes que son “acetiladores lentos” pueden ser más propensos a reacciones idiosincráticas a las sulfonamidas.

Tratamiento a largo plazo

Deberán llevarse a cabo análisis de orina y pruebas de función renal con regularidad en pacientes bajo tratamiento prolongado con Sulfametoxazol/Trimetoprima (especialmente en los que presenten enfermedad renal). Durante el tratamiento, deberá asegurarse una ingesta adecuada de líquidos y una eliminación normal de orina para prevenir la cristaluria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Las dosis estándar para adultos y niños mayores de 12 años se listan abajo:

Tabla 2. Dosis estándar para adultos y niños mayores

de 12 años

La mejor manera de tomar BACTRIM® es tras las comidas, con una cantidad adecuada de líquidos.

Duración del Tratamiento: En infecciones agudas, deberá administrarse BACTRIM® durante al menos 5 días o hasta que el paciente no muestre síntomas por 2 días mínimo. Si no es evidente una mejoría clínica tras 7 días de terapia, deberá re-evaluarse al paciente.

Neumonía por Pneumocystis jirovecii: La dosis recomendada es de hasta 20 mg de trimetoprima y hasta 100 mg por kg de peso de sulfametoxazol al día, administrados en dosis iguales divididas cada 6 horas durante 14 días.

La siguiente tabla es una guía para el límite superior de esta dosis de acuerdo con el peso corporal, para pacientes que sufren de neumonía por Pneumocystis jirovecii:

Tabla 3. Guía para el límite superior de dosis de acuerdo

con el peso corporal, para pacientes que sufren

de neumonía por Pneumocystis jirovecii

Instrucciones Especiales de Administración

Niños:

Administración oral: Las recomendaciones para niños son aproximadamente equivalentes a una dosis de 6 mg de trimetoprima y 30 mg de sulfametoxazol por Kg de peso corporal al día y se proporcionan en la siguiente tabla:

Tabla 4. Dosis normal para niños menores

de 12 años de edad

Neumonía por Pneumocystis jirovecii (profilaxis): La dosis recomendada para niños es de 150 mg/m2/día de trimetoprima y 750 mg/m2/día de sulfametoxazol, por vía oral en dosis iguales divididas dos veces al día, en 3 días consecutivos por semana. La dosis total diaria no deberá exceder 320 mg de trimetoprima y 1600 mg de sulfametoxazol.

La siguiente tabla es una guía para lograr la dosis recomendada de acuerdo a la superficie corporal en niños para la profilaxis de Neumonía por Pneumocystis jirovecii.

Pacientes con Enfermedad Renal: Se proporciona en la tabla siguiente un esquema de dosificación recomendado para pacientes con enfermedad renal.

Tabla 5. Esquema de dosis recomendado

para pacientes con enfermedad renal

Pacientes sometidos a diálisis: Los pacientes sometidos a hemodiálisis deben recibir en un inicio una dosis de carga normal de BACTRIM®, seguida de media dosis adicional después de cada sesión de hemodiálisis.

La diálisis peritoneal da como resultado la depuración de SMZ y TMP administrados. No se recomienda el uso de BACTRIM® en pacientes que reciben diálisis peritoneal.

Pacientes Ancianos: Los pacientes ancianos con función renal normal deberán recibir la dosis para adultos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: Los síntomas de sobredosis aguda pueden incluir náuseas, vómito, diarrea, dolor de cabeza, vértigo, mareos, alteraciones mentales y visuales; puede presentarse cristaluria, hematuria y anuria en casos graves.

En sobredosis crónica puede aparecer depresión de la médula ósea, manifestada como trombocitopenia o leucopenia, así como otras discrasias sanguíneas causadas por una deficiencia de ácido folínico.

Tratamiento: Dependiendo de los síntomas, se pueden considerar las siguientes medidas de tratamiento: prevención de una mayor absorción, promoción de excreción renal por diuresis forzada (la alcalinización de la orina aumenta la eliminación de sulfametoxazol), hemodiálisis (nota: la diálisis peritoneal no es efectiva), monitoreo del conteo sanguíneo y de electrólitos. Si ocurre una discrasia sanguínea significativa o ictericia, deberá instituirse una terapia específica para estas complicaciones. Pueden administrarse 3-6 mg I.M. de folinato de calcio durante 5-7 días para contrarrestar los efectos de la trimetoprima en la hematopoyesis.

PRESENTACIONES:

Caja con frasco con 100 mL con medida dosificadora.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Protéjase de la luz.

Consérvese el frasco bien cerrado a no más de 30°C.

No debe tomarse este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el empaque.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.Este producto no deberá utilizarse por periodos prolongados sin estricta vigilancia médica. Este medicamento contiene Sulfametoxazol/Trimetoprima, que puede producir reacciones de hipersensibilidad, no debe tomar este medicamento si usted es alérgico a cualquiera de sus componentes. No se administre durante el embarazo y lactancia, ni en niños menores de 3 meses. Contiene 63 por ciento de otros azúcares.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

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