FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Cefixima Trihidratada equivalente a 400 mg de Cefixima
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: BAFEXAL® es Cefixima, una cefalosporina de 3ra. generación indicada para el tratamiento de:

• Infecciones de vías respiratorias superiores: Sinusitis, faringitis y amigdalitis causadas por Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, y Haemophilus influenzae.

• Infecciones ORL: Otitis media causada por Haemophilus influenzae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus pneumoniae.

• Infecciones de vías respiratorias bajas: Bronquitis aguda, episodios de agudización de bronquitis crónica y neumonías causadas por Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae.

• Infecciones de vías urinarias no complicadas causadas por: Escherichia coli y Proteus mirabilis.

• Infecciones del tracto digestivo y/o sistémicas como aquellas causadas por Shigella y Salmonella, incluso en los casos de fiebre tifoidea causadas por cepas de Salmonella typhi multirresistente (la Salmonella typhi multirresistente es aquella que muestra resistencia a ampicilina, cloramfenicol y trimetoprim con sulfametoxazol).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas: La Cefixima es una cefalosporina de tercera generación de amplio espectro, estable en presencia de enzimas betalactamasas; su nombre químico es (Z)-7-(2-(2-Aminotiazol-4-il)-2- (carboximetoxiimino) acetamida]-3-vinil-3- cefem-4-ácido carboxílico trihidrato; y su peso molecular es de 453.4 g/mol.

Las concentraciones de Cefixima en suero después de su administración por vía oral son ampliamente superiores a la concentración media inhibitoria necesarias para actuar eficazmente sobre los gérmenes sensibles. Cefixima es resistente a la mayoría de las betalactamasas, por consiguiente, es activa frente a muchas cepas resistentes a ampicilina. La Cefixima es efectiva frente a una amplia gama de microorganismos grampositivos y gramnegativos; siendo un antimicrobiano de amplio espectro.

Microbiología:

El espectro de actividad de la Cefixima tanto en pruebas in vitro y estudios clínicos muestran que las siguientes cepas son sensibles:

Grampositivos:

Streptococcus pneumoniae.

Streptococcus pyogenes.

Gramnegativos:

Haemophilus influenzae (betalactamasa positivo y negativo).

Escherichia coli.

Proteus mirabilis.

Neisseria gonorrhoeae (betalactamasa positivo y negativo).

Ha mostrado actividad in vitro contra los siguientes organismos:

Grampositivos:

Streptococcus agalactiae.

Gramnegativos:

Haemophilus parainfluenzae (betalactamasa positivo y negativo).

Proteus vulgaris.

Klebsiella pneumoniae.

Klebsiella oxytoca.

Providencia sp.

Salmonella sp, Shigella sp.

Citrobacter amalonaticus.

Serratia marcescens.

Otras:

Pasteurella multocida.

Adicionalmente, Pseudomonas sp, algunas cepas del grupo D de Streptococcus (enterococcus), Listeria monocytogenes, Staphylococcus (incluyendo los resistentes a meticilina) enterobacterias, Bacteroides fragilis y Clostridio son resistentes.

Mecanismo de acción:

BAFEXAL® al igual que otras cefalosporinas, tiene efecto bactericida, inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana al inhibir las transpeptidasas, con lo que se impide la formación normal de la pared bacteriana provocando la lisis y muerte del microorganismo.

El peptidoglicano mantiene la forma celular y proporciona resistencia mecánica para resistir los desafios osmóticos, tiene forma de malla y rodea la membrana interna o citoplásmica. El esqueleto del peptidoglucano está constituido por largas cadenas de glúcidos, formadas por la repetición de moléculas de ácido N-acetilmurámico (NAC) y Nacetilglucosamina (NAG). A su vez, el ácido murámico fija cadenas de tetrapéptidos que se unen entre sí y forman una malla. Los diferentes componentes del peptidoglucano se sintetizan en el citoplasma y son transportados a través de la membrana citoplásmica al espacio que hay entre ésta y la pared celular (espacio periplásmico), donde se van ensamblando hasta formar la estructura descrita.

La última fase de la síntesis de la pared bacteriana consiste en la formación de los tetrapéptidos a partir de los pentapéptidos (mediante la pérdida de uno de los aminoácidos terminales), para lo que se necesita la acción de unas enzimas que se localizan en ese espacio periplásmico, llamadas de forma genérica transpeptidasas.

Los antibióticos como la cefalosporinas como cefixima tienen un anillo betalactámico el cual forma parte su estructura, que consiste en un anillo heterocíclico de cuatro átomos, tres de carbono y uno de nitrógeno y según la naturaleza de los radicales se diferencian las distintas moléculas, siendo las cadenas laterales complementarias las más relacionadas con su actividad antimicrobiana, farmacocinética y toxicidad.

El anillo betalactámico presenta una similitud estructural estructura química similar a los dos últimos aminoácidos del pentapéptido (D-alanina-D-alanina) que une las moléculas de peptidoglicano, por lo que es capaz de unirse a ellas de forma covalente e impedir así la formación de la pared celular. Es por eso que estas enzimas se llaman también PBP por sus siglas en ingles "penicillin binding protein" (proteína ligada a la penicilina). Existen diferentes PBPs, la cuales ejercen actividad bioquímica de transglicosilasas (PBP1), transpeptidasas (PBP3) y carboxipeptidasas (PBP4, 5 y 6).

Clásicamente se ha descrito que con la unión de la cefalosporina a la PBP se bloquea la actividad de transglicosilasa o transpeptidasa interrumpiéndose el ensamblaje de las moléculas precursoras del peptidoglicano (N-acetilmurámico + péptido y N-acetilglucosamina en bacilos Gram negativos o incluyendo un pentapéptido de glicina en S. aureus), de esta manera se interrumpe la síntesis de esta cubierta. Esto sumado a la activación autolítica llevaría finalmente a la lisis osmótica y por tanto a la muerte de la bacteria.

La Cefixima tiene una alta afinidad por PBP3, PBPla y PBPlb. Su afinidad por el PBP lb explica la rápida acción lítica de la Cefixima.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción:

BAFEXAL® se absorbe principalmente desde el estómago y la parte superior del intestino. La cefixima no es soluble en agua después de su administración oral; se absorbe de forma lenta e incompleta desde el tracto gastrointestinal, lo que da como resultado una biodisponibilidad alrededor del 40-50%. Por lo tanto, para mejorar el efecto terapéutico del fármaco, los niveles seguros y efectivos se mantienen durante un período prolongado. La absorción no se modifica de manera significativa por la presencia de alimentos por lo que se puede administrar en ayuno o con alimentos.

Después de la administración oral de dosis única de Cefixima de 400 mg en voluntarios sanos la concentración plasmática máxima (Cmáx) fue de 3.85 (± 0.23) μg/mL. El tiempo promedio (Tmáx) para alcanzar esta concentración fue de 4 .3 (± 0.3) horas.

Distribución:

La penetración del antibiótico en los diferentes tejidos es muy satisfactoria, ya que se encuentran concentraciones superiores a las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) del producto para los gérmenes incluidos en su espectro de actividad (a excepción de hueso y cerebro), la disminución de las tasas de concentración celular es paralela a las tasas séricas sin fenómenos de acumulación de la sustancia.

La cefixima tiene un porcentaje de fijación a las proteínas plasmáticas de aproximadamente 50 a 65%, principalmente a la albúmina. Su volumen de distribución es de 0.6 a 1.1 Ukg.

Metabolismo:

No se han detectado metabolitos biológicamente activos de Cefixima, y se elimina sin modificaciones como su forma activa.

Eliminación:

La vida media de eliminación de Cefixima es particularmente larga, entre 3 a 4 horas, después de la absorción intestinal. Cefixima se elimina en forma activa por vía renal (50%) y biliar (5%). La excreción urinaria máxima ocurre entre 2 a 4 y 4 a 8 horas después de la toma, lo que permite su dosificación cada 24 horas. Las concentraciones urinarias se mantienen de forma prolongada y a elevados niveles.

Estas propiedades permiten tratar con eficacia y seguridad las infeceiones urinarias por gérmenes susceptibles.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Pacientes con Insuficiencia renal:

El aclaramiento renal y la unión a proteínas disminuyeron y la vida media de eliminación aumentó al disminuir la depurac!ón de creatinina. Todas estas alteraciones se volvieron estadísticamentesignificativamente a medida que el aclaramiento de creatinina cayó por debajo de 20 mL/min.

Las concentraciones de cefixima en la orina excedieron los MIC para la mayoría de los patógenos del tracto urinario hasta 24 h después de la dosis, incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.

Pacientes pediátricos:

La seguridad en niños ha sido comprobada y se tiene la presentación en suspensión para este grupo etario.

Pacientes geriátricos:

La Cmax y el área bajo la curva en ancianos en comparación con sujetos jóvenes después de la administración de 5 días consecutivos de cefixima 400 mg una vez al día, generalmente no debería ser necesario ajustar la dosis en ancianos.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a a los componentes de la fórmula, penicilinas, cefalosporinas, embarazo y lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Clasificación teratogénica: B

Embarazo y Lactancia:

Su indicación durante el embarazo y lactancia, así como recién nacidos y lactantes hasta los 6 meses, queda bajo la responsabilidad del médico tratante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las reacciones adversas y las frecuencias observadas en los ensayos clinicos y/ durante la post-comercialización se enumeran en la siguiente tabla según clasificación MedDRA de órganos y sistemas.

* La diarrea se ha asociado más comúnmente con dosis más-altas. Se han reportado algunos casos de diarrea moderada a severa; esto ha justificado ocasionalmente el cese de la terapia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

La cefixima no ha manifestado ningún efecto embriotóxico o teratogénico en la rata en dosis inferiores a 3,200 mg/kg (vía oral) y no se ha reportado ningún efecto teratogénico, en el hombre.

Por otra parte, la cefixima no ha modificado la fertilidad a dosis comprendidas entre 320 y 3,200 mg/kg por vía oral en la rata.

Se han realizado estudios de reproducción en ratones y ratas en dosis de hasta 400 veces la dosis humana y no han revelado evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a la cefixima.

En el conejo, en dosis de hasta 4 veces la dosis humana, no hubo evidencia de un efecto teratogénico; hubo una alta incidencia de aborto y muerte materna, que es una consecuencia esperada de la sensibilidad conocida de los conejos a los cambios inducidos por antibióticos en la población de la microflora del intestino.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Anticoagulantes:

Debido a que se han reportado casos muy raros de prolongación del tiempo de protrombina durante el tratamiento con BAFEXAL®; en el caso de coadministración con anticoagulantes se recomienda monitorear los tiempos de coagulación.

Vacunas:

La Cefixima disminuye la respuesta inmunológica a la vacuna tifoidea y vacuna contra el cólera, se debe esperar 24 horas después de la última dosis del antibiótico para aplicar la vacuna.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Pueden dar reacciones falsas-positivas en las pruebas de determinación de cetonas y glucosa en orina por los métodos de reducción con cobre, solución de Benedict o Fehling, así como falsos-positivos en la reacción de Coombs directo.

PRECAUCIONES GENERALES:

Encefalopatía: Los antibióticos betalactámicos, incluidos BAFEXAL®, especialmente en caso de sobredosis o insuficiencia renal pueden predisponer al paciente a presentar un riesgo de encefalopatía en la que incluye convulsiones, confusión, alteración de la conciencia, trastornos del movimiento.

Reacciones adversas cutáneas graves: Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, como necrólisis epidérmica tóxica (NET), Síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y erupción por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) en algunos pacientes con el uso de Cefixima.

Cuando se producen reacciones adversas cutáneas graves, se debe suspender la administración de Cefixima y se debe tomar la terapia o las medidas adecuadas.

Hipersensibilidad a las penicilinas: Al igual que con otras cefalosporinas, BAFEXAL® debe administrarse con precaución a los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina, ya que existe cierta evidencia de alergia cruzada parcial entre las penicilinas y las cefalosporinas.

Si se produce un efecto alérgico con BAFEXAL®, se debe suspender el medicamento y tratar al paciente con el tratamiento específico de acuerdo a la gravedad de la reacción.

Anemia hemolítica:

La anemia hemolítica inducida por fármacos, incluidos los casos graves con un desenlace fatal, se ha descrito para las cefalosporinas. También se ha informado sobre la recurrencia de anemia hemolítica después de la administración de cefalosporinas en un paciente con antecedentes de cefalosporina (incluida la Cefixima) y anemia hemolítica asociada.

Insuficiencia renal aguda:

Al igual que con otras cefalosporinas, BAFEXAL® puede causar insuficiencia renal aguda, incluida la nefritis tubulointersticial como afección patológica subyacente.

Cuando se produce una insuficiencia renal aguda, se debe suspender la administración del medicamento y se deben tomar las medidas o las medidas adecuadas:

Se recomienda tener precaución en pacientes bajo tratamiento concomitante con diuréticos (por ejemplo, furosemida) y/u otros productos medicinales potenciales nefrotóxicos (por ejemplo, antibióticos aminoglucósidos), en especial en pacientes con condiciones médicas subyacentes, en los que se puede esperar isquemia renal, (por ejemplo, infecciones severas, septicemia). En estos pacientes, puede haber deterioro de la función renal e inclusive insuficiente renal aguda, causada por dichas combinaciones. Se requiere una vigilancia estrecha de la función renal.

Diarrea asociada a Clostridium difficile:

El tratamiento con antibióticos de amplio espectro altera la flora normal del colon y puede permitir el crecimiento excesivo de clostridium.

Los estudios indican que una toxina producida por C. difficile es una causa primaria de diarrea asociada con antibióticos. La colitis pseudomembranosa se asocia con el uso de antibióticos de amplio espectro (incluidos macrólidos, penicilinas semisintéticas, lincosamidas y cefalosporinas); por lo tanto, es importante considerar su diagnóstico en pacientes que desarrollan diarrea en asociación con el uso de antibióticos. Los síntomas de la colitis pseudomembranosa pueden ocurrir durante o después del tratamiento con antibióticos.

El tratamiento de la colitis pseudomembranosa debe incluir sigmoidoscopia, estudios bacteriológicos apropiados, líquidos, electrólitos y suplementos de proteínas. Si la colitis no mejora después de haber suspendido el medicamento, o si los síntomas son graves, la vancomicina oral es el medicamento de elección para la colitis pseudomembranosa asociada a antibióticos producida por C. difficile. Se deben excluir otras causas de colitis.

Trastornos gastrointestinales:

En pacientes con presencia de trastornos gastrointestinales como vómito y/o diarrea severa, no se recomienda el tratamiento con BAFEXAL®. En estos casos, se recomienda el tratamiento con antibióticos parenterales.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:

En el caso de efectos secundarios como la encefalopatía (que puede incluir convulsión, confusión, alteración de la conciencia, trastornos del movimiento), el paciente no debe operar máquinas ni conducir un vehículo.

Precauciones es Poblaciones especiales:

Uso en pacientes con Insuficiencia renal:

BAFEXAL® debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave.

Uso pediátrico:

No se ha establecido la seguridad de cefixima en bebés prematuros o recién nacidos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administracíón: Oral.

Niños mayores a 12 años (peso superior a 50 kg) y Adultos: La dosis recomendada es de 400 mg (1 tableta) cada 24 horas.

Dosis ponderal: La dosis ponderal de BAFEXAL® es de 8 mg/Kg. Para pacientes pediátricos se recomienda la presentación de BAFEXAL® Suspensión.

Duración del tratamiento: La duración del tratamiento deberá individualizarse, y debe tomarse en cuenta la vulnerabilidad del paciente, la gravedad de la enfermedad y el patógeno causante.

Esquemas de tratamiento recomendada:

Sinusitis: Los casos de sinusitis deben ser tratados con suspensión, ya que resulta en concentraciones séricas mayores que la cápsula a la misma dosis y la respuesta clínica es de 92.2% en tratamientos por cinco dias y 97.3% en tratamientos de 10 días.

Faríngoamigdalitis por S. pyogenes:

La duración del tratamiento debe ser de por lo menos 10 días si la faringoamigdalitis es por S. pyogenes.

Shigelosls:

Para la infección por Shigella se recomienda el tratamiento por 5 días.

Dosificación en Poblaciones especiales:

Pacientes geriátricos:

No requiere ajuste de dosis.

Pacientes pediátricos:

Se recomienda la presentación BAFEXAL® Suspensión.

Pacientes con Insuficiencia renal:

Se sugiere que en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 20 mUmin) la dosis estándar de BAFEXAL® debe reducirse a la mitad.

Pacientes con Insuficiencia hepática:

No requiere ajuste de dosiss.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de sobredosificación es posible que se potencien los efectos secundarios como diarrea, náuseas, vértigos y erupciones cutáneas.

En caso de ingestión masiva no es previsible que se presente un cuadro de intoxicación, debido a su escasa toxicidad; sin embargo, si llega a suceder, se recomienda lavado gástrico y tratamiento sintomático.

En caso de manifestaciones alérgicas importantes, el tratamiento debe ser sintomático: adrenalina, corticoides, antihistamínicos.

PRESENTACIONES: Caja de cartón con 6, 10 ó 12 tabletas de 400 mg de Cefixima e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25°C y en lugar seco.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se use durante el embarazo y lactancia. No se deje al alcance de los niños. Este medicamento contiene cefalosporinas que pueden producir reacciones de hipersensibilidad. Antibiotico. El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana.

Hecho en India por:

Nectar LifeSciences Limited-Unidad VI

Village Bhatolikalan-Adjoining Jharmajri E.P.1.P.,

P.O. Barotiwala, Tehsil Baddi District Salan,

Himachal Pradesh, 174103, India.

Importado y Distribuido en México por:

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Camino Real a Cocotitlán S/N

Esq. con Constitución 5 Feb.,

Zona Industrial Chalco, C.P. 56600,

Chalco, México, México.

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