FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Bicalutamida 50 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Bicalutamida 50 mg está indicado en el tratamiento del cáncer de próstata avanzado en combinación con un análogo LHRH o castración quirúrgica.

Bicalutamida está indicado como terapia inmediata, ya sea solo o como adyuvante al tratamiento con intento curativo, en pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado.

Bicalutamida está indicado como monoterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado no metastásico en donde el tratamiento hormonal inmediato está indicado.

Bicalutamida puede utilizarse en aquellos pacientes con cáncer de próstata metastásico en donde la castración médica o quirúrgica no es recomendable o no es aceptada.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: La absorción de Bicalutamida es buena después de la administración oral. No hay evidencia de un efecto clínicamente importante de los alimentos sobre la biodisponibilidad. El enantiómero(S) se elimina rápidamente con respecto al enantiómero-(R), pues este último tiene una vida media de eliminación del plasma de aproximadamente una semana. Con la administración diaria de Bicalutamida, el enantiómero-(R) se acumula alrededor de 1 0 veces en el plasma debido a su vida media prolongada. Durante la administración diaria de dosis de 50 mg de Bicalutamida se observan concentraciones plasmáticas estables del enantiómero-(R) de aproximadamente 9 μg/ml. En la de Bicalutamida 150 mg, las concentraciones plasmáticas del enantiómero-(R) son aproximadamente de 22 μg/mL. En condiciones estables, el predominantemente activo enantiómero-(R), representa el 99% del total de enantiómeros circulantes.

La farmacocinética del enantiómero-(R) no se ve afectada por la edad, la insuficiencia renal o la insuficiencia hepática leve a moderada. Existen pruebas de que en el caso de los sujetos con insuficiencia hepática severa, la eliminación del enatiómero-(R) del plasma es más lenta.

Bicalutamida se une fuertemente a las proteínas (racemato 96% R-bicalutamida 99%) y se metaboliza ampliamente (oxidación y glucuronidación), sus metabolitos se eliminan por las vías renal y biliar en proporciones aproximadamente iguales.

En un estudio clínico, la concentración media de R-bicalutamida en el semen de hombres a los que se administró Bicalutamida 150 mg, fue de 4.9 μg/mL. La cantidad de bicalutamida que potencialmente suministra el hombre en su pareja durante el acto sexual es baja y equivale aproximadamente a 0.3 μg/kg, la cual es inferior a la requerida para inducir un cambio en la progenia de animales de laboratonorio.

Farmacodinamia: Bicalutamida es un antiandrógeno no esteroideo que carece de otra actividad endocrina. Se une a los receptores de andrógeno sin activar la expresión genética, inhibiendo así el estímulo androgénico. Esta inhibición conduce a la regresión de los tumores prostáticos. Clínicamente, la suspensión de Bicalutamida puede provocar un síndrome de retiro de antiandrógenos en un subgrupo de pacientes. Bicalutamida es un racemato y su actividad antiandrogénica se encuentra casi exclusivamente en el enantiómero-(R).

La eficacia de Bicalutamida 150 mg como un tratamiento para pacientes con cáncer de próstata localizado o localmente avanzado (T1-T4, cualquier estatus ganglionar, MO) fue demostrada mediante un análisis combinado de tres estudios controlados con placebo en 8,113 pacientes, en quienes se administró el medicamento como terapia hormonal inmediata o como adyuvante a la terapia con intento curativo. El tratamiento con Bicalutamida 150 mg se asoció con una reducción significativa tanto en el riesgo de progresión de la enfermedad como en la incidencia de metástasis óseas, pero no se observaron diferencias en la supervivencia. Además de estos análisis primarios, se realizaron varios análisis por subgrupos. Éstos indican que en términos de supervivencia libre de progresión, se observa un beneficio significativo en pacientes con enfermedad localmente avanzada; sin embargo, en pacientes con enfermedad localizada, no se observó ningún beneficio. En términos de supervivencia, para pacientes con enfermedad localizada que sólo reciben Bicalutamida 150 mg como terapia inmediata, hubo una tendencia a reducir la supervivencia en comparación con los pacientes que tomaron placebo, mientras que en aquellos pacientes con enfermedad localmente avanzada hubo una tendencia a mejorar la supervivencia con Bicalutamida 150 mg cuando se comparó con placebo. Se observó una mejora en la supervivencia para pacientes con enfermedad localmente avanzada a quienes se les administró Bicalutamida 150 mg como adyuvante a la radioterapia. No hubo diferencia en la supervivencia en pacientes que habían sido sometidos a una prostatectomía radical.

En un programa distinto se demostró la eficacia de Bicalutamida 150 mg para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata, localmente avanzado no metastásico, en donde el tratamiento hormonal inmediato está indicado, mediante un análisis combinado de dos estudios con 480 pacientes con cáncer de próstata no metastásico (M0) sin tratamiento previo. Con una mortalidad de 56%, no hubo una diferencia estadísticamente significativa en la supervivencia (RR = 1.05 [IC 0.81 a 1.36], p = 0.699) o en el tiempo hasta la progresión (RR = 1.20 [IC 0.96 a 1.51], p = 0.107) entre Bicalutamida 150 mg y la castración. En la calidad de vida, hubo una tendencia a favor de Bicalutamida 150 mg diariamente en comparación con la castración, con beneficios estadísticamente significativos demostrados en el interés sexual (p = 0.029) y la capacidad física (p = 0.046) en el subgrupo para el cual los datos están disponibles.

La eficacia de Bicalutamida 150 mg para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico se demostró en el análisis combinado de dos estudios con 805 pacientes con enfermedad metastásica (M1) sin tratamiento previo con una mortalidad de 43%. Bicalutamida 150 mg demostró ser inferior a la castración en términos de supervivencia (RR de 1.30, p = 0.0246), aunque la diferencia numérica en tiempo estimado hasta la muerte fue de sólo 42 días (seis semanas). En la calidad de vida, hubo una tendencia a favor de Bicalutamida con dosis diarias de 150 mg, con ventajas estadísticamente significativas en el interés sexual (p = 0.041) y la capacidad física (p = 0.032) en el subgrupo para el cual se dispone de datos. El análisis de la respuesta subjetiva demostró una ventaja significativa en favor de Bicalutamida demostrando un mejor manejo del control de los síntomas que la castración (p = 0.046).

Los resultados de un análisis combinado de dos estudios adicionales en donde se compara Bicalutamida 150 mg como monoterapia vs el bloqueo androgénico combinado (conteniendo aproximadamente 93 y 50% de pacientes M1), mostró una tendencia a favor en la supervivencia para Bicalutamida (RR 0.858 [IC 0.61-1.20] p = 0.37).

CONTRAINDICACIONES:

Bicalutamida está contraindicado en mujeres y en niños (véase Restricciones de uso durante el embarazo y lactancia).

Bicalutamida no debe administrarse a ningún paciente que haya presentado una reacción de hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del producto.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Bicalutamida está contraindicado en mujeres y no debe administrarse en el embarazo ni en la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

A menos que se especifique, la siguiente frecuencia de categorías fueron asignadas basados en la incidencia de la reacción adversa ya sea en el brazo de 150 mg de la combinación de los primeros estudios de cáncer de próstata (para Bicalutamida monoterapia) o en el brazo de Bicalutamida 50 mg más el análogo LHRH del estudio esencial de combinación LHRH.

Tabla 1. Reacciones adversas por frecuencia y clasificación por sistema órgano (SOC)

a La mayoría de los pacientes que reciben Bicalutamida 150 mg como monoterapia experimentan ginecomastia y/o dolor de pecho.

En estudios, estos síntomas se consideran como severos hasta en 5% de los pacientes.

Es posible que la ginecomastia no se resuelva espontáneamente después de suspender la terapia, particularmente después de un tratamiento prolongado.

b Puede ser reducida por castración concomitante.

c Cambios hepáticos raramente son severos y frecuentemente fueron transitorios, resolviéndose o mejorando con terapia continua o después de la suspensión de la terapia.

d Debido a las convenciones de codificación utilizadas en estudios EPC, los eventos adversos de "piel seca" se codificaron bajo el término de "rash" en COSTART. Por lo tanto, ningún descriptor por separado puede determinarse para la dosis de Bicalutamida de 150 mg; sin embargo, se asume la misma frecuencia que la dosis de 50 mg.

e Listado como una reacción adversa del fármaco después de la revisión de los datos posteriores a la comercialización. La frecuencia se ha determinado a partir de la incidencia de eventos adversos reportados de neumonía intersticial en un periodo de tratamiento asignado aleatoriamente de los estudios EPC de 150 mg.

f Listado como una reacción adversa del fármaco después de la revisión de datos posteriores a la comercialización. La frecuencia se ha determinado a partir de la incidencia de los eventos adversos reportados de insuficiencia hepática en pacientes que reciben tratamiento en el brazo de etiqueta abierta de Bicalutamida de los estudios EPC para 150 mg.

g Observadas en un estudio de fármaco-epidemiología de agonistas LHRH y antiandrógenos empleados en el tratamiento de cáncer de próstata. El riesgo parece aumentar cuando se usa Bicalutamida 50 mg en combinación con agonistas LHRH pero existe aumento evidente de riesgo cuando Bicalutamida 150 mg fue empleado como monoterapia en el tratamiento del cáncer de próstata.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Bicalutamida es un potente antiandrógeno y un inductor de la enzima oxidasa de función combinada en los animales. Los cambios en los órganos blancos, incluyendo la inducción de tumores en animales, se relacionan con esta actividad. No se ha observado inducción de enzimas en el hombre. Ninguno de los hallazgos hechos durante las pruebas preclínicas se considera relevante para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata avanzado.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

No hay evidencias de que existan interacciones farmacodinámicas o farmacocinéticas entre Bicalutamida y los análogos LHRH.

Estudios in vitro han mostrado que R-bicalutamida es un inhibidor de CYP3A4, con efectos inhibitorios menores en la actividad de CYP2C9, 2C19 y 2D6.

Aunque los estudios in vitro han sugerido el potencial de Bicalutamida para inhibir el citocromo 3A4, un cierto número de estudios clínicos mostraron que la inhibición es de poca significancia clínica.

Estudios in vitro han mostrado que Bicalutamida puede desplazar al anticoagulante cumarínico warfarina de sus sitios de unión a las proteínas. Por lo tanto, al empezar el tratamiento con Bicalutamida en pacientes que ya están recibiendo anticoagulantes cumarínicos se recomienda vigilar estrechamente el tiempo de protrombina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En los estudios clínicos realizados con Bicalutamida se han observado algunas alteraciones hepáticas rara vez severas (aumento de los niveles de transaminasas, ictericia). A menudo, estas alteraciones fueron transitorias y se resolvieron o mejoraron a pesar de continuarse el tratamiento o después de la suspensión del mismo. Debe considerarse la posibilidad de efectuar pruebas periódicas de la función hepática.

PRECAUCIONES GENERALES:

Bicalutamida es ampliamente metabolizado en el hígado. El resultado de investigaciones sugiere que su eliminación puede ser más lenta en pacientes con insuficiencia hepática severa, lo que puede permitir cierta acumulación de Bicalutamida. Por ello, Bicalutamida debe ser usado con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa. Se recomiendan pruebas periódicas de función hepática para vigilar los cambios que puedan ocurrir.

En raras ocasiones se han observado cambios hepáticos severos e insuficiencia hepática con Bicalutamida, y se han reportado desenlaces fatales (véase Reacciones secundarias y adversas). La terapia deberá suspenderse si los cambios son severos.

Se ha observado una reducción en la tolerancia a la glucosa en hombres que reciben agonistas de la LHRH. Esto puede manifestarse como diabetes o pérdida del control glucémico en pacientes con diabetes preexistente. Por lo tanto debe considerarse dar monitoreo a la glucosa en sangre en pacientes que están recibiendo Bicalutamida en combinación con agonistas de la LHRH.

Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: Durante el tratamiento con Bicalutamida, se ha reportado somnolencia y aquellos pacientes que experimenten este síntoma deben tener precaución cuando conduzcan o utilicen maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Bicalutamida 50 mg:

Adultos (incluyendo los de edad avanzada): Una tableta una vez al día.

El tratamiento con Bicalutamida debe empezarse al mismo tiempo que el tratamiento con un análogo LHRH o la castración quirúrgica.

Bicalutamida en una dosis de 150 mg: Incluyendo a los ancianos durante un periodo mínimo de dos años.

Niños: Bicalutamida está contraindicado en niños.

Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis.

Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Puede producirse un aumento de la acumulación en los pacientes con insuficiencia hepática de moderada a severa (véase Precauciones generales).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No hay experiencia en relación a la sobredosis en el hombre. No existe un antídoto específico el tratamiento debe ser sintomático. Es posible que la diálisis sea inútil, ya que Bicalutamida se une fuertemente a las proteínas y no se recupera intacto en la orina. Está indicado un tratamiento general de apoyo, incluyendo la medición frecuente de los signos vitales.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con 14, 28, 30, 60 o 90 tabletas, en envase de burbuja AI/PVC.

Caja de cartón con 14, 28, 30, 60 o 90 tabletas, en envase de burbuja AI/PVC/PVDC.

Caja de cartón con frasco con 14, 28, 30, 60 o 90 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese la caja o frasco bien cerrado a no más de 25ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo ni en la lactancia. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas urólogos y oncólogos. No se deje al alcance de los niños.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@heterodrugs.com.

Hecho y Acondicionado en India por:

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Reg. Núm. 025M2019 SSA IV