FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

El amlodipino está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial, de la angina estable y/o vasospasmo (angina variante de Prinzmentel) de los vasos coronarios. Puede emplearse como monoterapia, o en combinación con diuréticos tiazídicos, agentes bloqueadores de adrenoreceptores beta, bloqueadores alfa, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Absorción: Después de la administración oral de dosis únicas, el amlodipino se absorbe bien, con niveles sanguíneos máximos de entre 6-12 horas posteriores a la administración de la dosis. La absorción del amlodipino no se ve afectada por la administración de alimentos.

Metabolismo: El amlodipino es metabolizado principalmente por el hígado con la formación de metabolitos inactivos.

Eliminación: La vida media de eliminación plasmática es de alrededor de 35-50 horas en dosificaciones de una vez al día.

El amlodipino se excreta principalmente en la orina como 10% del compuesto original y 60% como metabolitos.

El amlodipino es un inhibidor de la entrada de iones de calcio e inhibe la afluencia a través de la membrana de los iones calcio, tanto del músculo cardiaco como del músculo liso.

El efecto terapéutico del amlodipino se debe al efecto relajante sobre el músculo liso de los vasos. El amlodipino reduce la carga isquémica, principalmente por las dos acciones siguientes:

1. El amlodipino dilata las arteriolas periféricas, reduciendo la resistencia periférica total contra la cual trabaja el corazón. Dado que la frecuencia cardiaca no se modifica, esta reducción en la carga de trabajo cardiaco se acompaña de una disminución tanto en el consumo de energía como en los requerimientos de oxígeno por el miocardio.

2. El amlodipino dilata las arterias y arteriolas coronarias, tanto en zonas de isquemia como normales.

Esta dilatación incrementa el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmo arterial coronario y en episodios agudos de vasoconstricción coronaria inducidos por fumar.

Estudios in vitro han mostrado que aproximadamente 97.5% del amlodipino se une a proteínas plasmáticas. A la fecha el amlodipino no ha sido asociado con ningún efecto metabólico adverso o cambio en los lípidos del plasma.

Estudios hemodinámicos y clínicos controlados, basados en pruebas de ejercicio realizados en pacientes con insuficiencia cardiaca clase II-IV de la NYHA, han demostrado que el amlodipino no ocasiona deterioro clínico cuando se evalúan sus efectos mediante la tolerancia al ejercicio, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y la sintomatología clínica.

En estudios de seguimiento a largo plazo controlados con placebo de amlodipino, en pacientes con insuficiencia clase III y IV de la NYHA sin síntomas clínicos o resultados objetivos sugestivos de enfermedad isquémica subyacente, con dosis estables de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, digitálicos y diuréticos, el amlodipino no tuvo ningún efecto en mortalidad total o cardiovascular.

CONTRAINDICACIONES: Este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a las hidropiridinas o al amlodipino.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

A la fecha no ha sido establecida la seguridad del amlodipino en el embarazo y la lactancia. Estudios de reproducción realizados en animales, a dosis 60 veces las recomendadas en humanos, no han demostrado toxicidad, excepto retraso del parto y trabajo de parto prolongado en ratas. Por lo tanto no se recomienda su uso en estos periodos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El amlodipino en raras ocasiones puede presentar las siguientes reacciones secundarias: bochornos, fatiga, edema, cefalea, mareos, náuseas y somnolencia. Con menor frecuencia se han presentado sequedad bucal, hipotensión, temblor, hipertonía, ginecomastia, calambres musculares, insomnio, tos, disnea, rinitis, urticaria y leucopenia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: La evidencia de carcinogénesis no fue revelada en estudios con ratas y ratones dándoles amlodipino a dosis de 0.5, 1.25 y 2.5 mg por kg de peso corporal (mg/kg) por día por 2 años.

Mutagénesis: No hay evidencia de mutagénesis a nivel de genes o cromosoma.

Fertilidad: No se observó daño en la fertilidad en ratas que recibieron amlodipino a dosis de 8 veces la dosis máxima recomendada en humanos previos al apareamiento.

Embarazo: A la fecha no han sido realizados estudios en humanos.

Parto: El amlodipino ha mostrado prolongar el tiempo de parto en ratas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El amlodipino no ha mostrado interacciones medicamentosas cuando se ha administrado de forma concomitante con diuréticos tiazídicos, bloqueadores beta, bloqueadores alfa, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos y otros hipoglucemiantes orales.

Cimetidina: La coadministración de amlodipino con cimetidina no altera la farmacocinética del amlodipino.

Aluminio/magnesio: La administración simultánea de aluminio/magnesio no altera de forma significativa la farmacocinética del amlodipino.

Sildenafil: Cuando el amlodipino y el sildenafil se utilizan en combinación, cada medicamento ejerce de forma independiente su propio efecto reductivo de la presión sanguínea.

Atorvastatina: La administración simultánea de atorvastina y amlodipino, no tiene efecto significativo en los parámetros farmacocinéticos de la atorvastatina.

Ciclosporina: La administración de amlodipino no modifica la farmacocinética de la ciclosporina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio que puedan ser atribuibles a la administración de amlodipino.

PRECAUCIONES GENERALES: Debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática, ya que como sucede con otros calcioantagonistas, la vida media del amlodipino se prolonga en este tipo de pacientes.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Adultos: La dosis inicial habitual es de 5 mg de amlodipino una vez al día, la cual puede incrementarse hasta una dosis máxima de 10 mg al día. Se recomienda una dosis inicial de 2.5 mg para pacientes ancianos, pacientes con daño de la función hepática, o cuando se adicione amlodipino a una terapia existente con otros antihipertensivos. Debido que la prolongada vida media de eliminación del amlodipino, los aumentos de dosis deberán ser lentos en intervalos de cinco a siete días. La seguridad y eficacia en niños menores de 12 años no ha sido establecida.

Uso en ancianos: Se recomiendan regímenes de dosificación normales.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: El amlodipino puede utilizarse a dosis normales en este tipo de pacientes. Los cambios en las concentraciones de amlodipino no se correlacionan con la severidad de la insuficiencia renal. El amlodipino no es dializable.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas que se han llegado a presentar con la sobredosificación con amlodipino son: hipotensión, taquicardia y bradicardia.

Para disminuir la absorción no se debe provocar el vómito; el uso de carbón activado ha mostrado una disminución significativa de la absorción de amlodipino, principalmente cuando se administra dentro de una hora después de la ingesta de amlodipino.

El tratamiento recomendado para el tratamiento de la sobredosis es el siguiente:

Hipotensión: Fluidos intravenosos, dopamina o dobutamina intravenosa, glucanato de calcio, isoproterenol, metaraminol o norepinefrina.

Taquicardia: En velocidad ventricular rápida en pacientes con síndrome de Wolf-Parkinson-White o Lown-Ganong-Levine, utilizar lidocaina intravenosa o procainamida intravenosa. Administrar fluidos intravenosos por goteo lento.

Bradicardia: Atropina intravenosa, isoproterenol, norepinefrina, o cloruro de calcio o usar el marcapasos cardiaco electrónico.

PRESENTACIONES:

Frasco con 10, 20, 30 o 40 tabletas de 5 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y lactancia. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños.

Hecho en Canadá por:

Apotex Inc.,

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Reg. Núm. 203M2007, SSA IV

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