FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ml de SUSPENSIÓN contiene:

Besifloxacino 6.06 mg

Vehículo, c.b.p. 1 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: BESIVANCETM (besifloxacino 0.6%) Suspensión es una quinolona antimicrobiana indicada para el tratamiento de conjuntivitis bacteriana causada por colonias aisladas susceptibles de las siguientes bacterias:

Corynebacterium pseudodiphtheriticum*.

Corynebacterium striatum*.

Haemophilus influenzae.

Moraxella lacunata*.

Staphylococcus aureus.

Staphylococcus epidermidis.

Staphylococcus hominis*.

Staphylococcus lugdunensis*.

Streptococcus grupo mitis.

Streptococcus oralis.

Streptococcus pneumoniae.

Streptococcus salivarius*.

* La eficacia contra este microorganismo se estudió en menos de 10 infecciones.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El besifloxacino es un agente antibacteriano de fluoroquinolona. La Cmáx promedio de besifloxacino fue de 0.37 ng/ml en el día 1, y 0.43 ng/ml, en el día 6. Se estimó que la vida media de eliminación promedio de la besifloxacino en plasma después de varias dosificaciones, es de 7 horas. En la tabla 1 se muestra el resumen de los parámetros farmacocinéticos de besifloxacino después de una administración tópica ocular en humanos.

Tabla 1. Resumen de los parámetros farmacocinéticos de besifloxacino
después de una administración tópica ocular en humanos

1 Datos de los sujetos humanos con diagnóstico clínico de conjuntivitis bacteriana bilaterales.

2 Sujetos que recibieron 3 dosis por día durante 5 días y una dosis única el día 6 (16 en total dosis).

3 Datos de voluntarios humanos sanos; los valores representan los datos de análisis completo conjunto (FAS) de la población.

El besifloxacino es una 8-cloro fluoroquinolona con un grupo ciclopropilo N-1. El compuesto tiene actividad contra bacterias Gram positivas y Gram negativas gracias a la inhibición de la DNA girasa y de la topoisomerasa IV bacterianas. La DNA girasa es una enzima esencial necesaria para la replicación, transcripción y reparación del DNA bacteriano. La topoisomerasa IV es una enzima esencial necesaria para la partición del DNA cromosómico durante la división celular bacteriana. El besifloxacino es un bactericida con concentraciones bactericidas mínimas (MCB por sus siglas en inglés) generalmente dentro de una dilución de las concentraciones inhibitorias mínimas (MIC por sus siglas en inglés).

El mecanismo de acción de las fluoroquinolonas, incluyendo el besifloxacino, es diferente al de los antibióticos aminoglicósidos, macrólidos y b-lactámicos. Por consiguiente, el besifloxacino puede ser activa contra los microorganismos patógenos que son resistentes a estos antibióticos y, a su vez, estos antibióticos pueden ser activos contra microorganismos patógenos que son resistentes al besifloxacino. Los estudios in vitro demostraron la resistencia cruzada entre el besifloxacino y otras fluoroquinolonas.

Se ha demostrado que el besifloxacino es un principio activo contra la mayoría de las colonias aisladas de las siguientes bacterias: Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Corynebacterium striatum, Haemophilus influenzae, Moraxella lacunata, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus hominis, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus grupo mitis, Streptococcus oralis, Streptococcus pneumoniae. Streptococcus salivarius, tanto en condiciones in vitro como en infecciones conjuntivales tratadas en estudios clínicos.

En un estudio clínico multicéntrico, aleatorio, doble ciego, en el que se utilizó el vehículo como control y en el que los pacientes de 1 a 98 años recibieron BESIVANCETM tres veces al día durante 5 días, BESIVANCETM fue superior a su vehículo en pacientes con conjuntivitis bacteriana. Se logró resolución clínica en 45% (90/198) de los pacientes del grupo tratado con BESIVANCETM, en comparación con 33% (63/191) de los pacientes del grupo tratado con el vehículo (la diferencia es 12%, IC de 95%, 3%-22%). Los resultados microbiológicos demostraron una tasa de erradicación estadísticamente significativa de los microorganismos patógenos causantes de la infección en 91% (181/198) de los pacientes del grupo tratado con BESIVANCETM, en comparación con 60% (114/191) del grupo tratado con el vehículo (diferencia de 31%, IC de 95% 23%-40%). La erradicación microbiana no siempre se correlaciona con el resultado clínico en las pruebas con agentes antiinfecciosos.

Absorción: Se midieron las concentraciones plasmáticas de besifloxacino en pacientes adultos con sospecha de conjuntivitis bacteriana que recibieron BESIVANCETM bilateralmente tres veces al día (un total de 16 dosis). Tras la primera dosis y la última, la variabilidad en las concentraciones plasmáticas de besifloxacino entre los sujetos fue muy grande, y la concentración plasmática máxima de besifloxacino en cada paciente fue inferior a 1.3 ng/ml.

Distribución: Se midió la concentración de besifloxacino en el fluido lagrimal en adultos sanos que recibieron una sola gota de BESIVANCETM. Tras una única administración, la concentración media de besifloxacino observada en las muestras recolectadas 24 horas después de una sola administración fue de 1.6 ug/g. In vitro, aproximadamente 39-44% de besifloxacino se unió a las proteínas en el plasma humano y estuvo aproximadamente distribuido equitativamente entre el plasma y los componentes celulares de la sangre.

Metabolismo: Los resultados de los estudios in vitro con hepatocitos humanos y los estudios no clínicos in vivo demuestran que besifloxacino es metabólicamente estable, con poca o ninguna interconversión quiral al enantiómero (-). Después de la incubación in vitro con hepatocitos de múltiples especies, un total de ocho metabolitos se observaron; sin embargo, la cantidad relativa de cada metabolito fue pequeña y la magnitud global del metabolismo fue muy baja.

Excreción: Después de repetir la administración ocular tópica en los seres humanos, la befloxacino fue eliminada de la circulación sistémica con una vida media aparente de 6.8 horas. La excreción de besifloxacino no se ha estudiado en seres humanos.

CONTRAINDICACIONES: BESIVANCETM está contraindicado para pacientes con hipersensibilidad a besifloxacino, u otras quinolonas o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Ya que no se han realizado estudios adecuados y con controles adecuados en mujeres embarazadas, BESIVANCETM debe ser utilizado durante el embarazo únicamente si los beneficios potenciales justifican el riesgo que podría representar para el feto.

Lactancia: No se han realizado mediciones del besifloxacino en la leche humana, si bien puede anticiparse que es excretada en ella. Debe tenerse precaución cuando BESIVANCETM se administre a una madre durante la lactancia.

Uso pediátrico: No se han establecido la seguridad y efectividad de BESIVANCETM en niños menores de un año de edad. La eficacia de BESIVANCETM en el tratamiento de la conjuntivitis bacteriana en pacientes pediátricos de un año o más se ha demostrado en estudios clínicos controlados.

No existen evidencias de que el la administración oftálmica de las quinolonas tenga efectos en las articulaciones que soportan peso, si bien se ha demostrado que la administración sistémica de algunas quinolonas causa artropatía en animales inmaduros.

Uso geriátrico: No se han observado diferencias generales entre adultos mayores y pacientes más jóvenes en la seguridad y eficacia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Un total de 2,377 pacientes fueron reclutados en tres ensayos de eficacia y seguridad, 1,187 en el grupo de BESIVANCETM, 614 en un grupo de vehículo, y 576 en un grupo de control activo. BESIVANCETM se administró tres veces al día durante cinco días. La población tratada con BESIVANCETM fue entre 1 y 98 años de edad con signos y síntomas clínicos de conjuntivitis bacteriana.

No se reportaron reacciones adversas graves relacionadas con BESIVANCETM.

En general, 75/1,187 (6.3%) sujetos tratados con BESIVANCETM tuvieron un tratamiento emergente de eventos adversos no oculares. Del mismo modo, 139/1,187 (11.7%) de los ojos de estudio tratados con BESIVANCETM tuvieron un tratamiento emergente de eventos adversos oculares.

15/1,187 (1.3%) de los sujetos tratados con el tratamiento BESIVANCETM suspendieron el tratamiento debido a un evento adverso.

Los eventos adversos oculares de tratamiento emergente más frecuentemente reportados derivados del estudio fueron: visión borrosa (2.1%), dolor en los ojos (1.9%), y la irritación de los ojos (1.4%).

Reacciones adversas de estudios clínicos: Dado que los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones muy específicas, la tasa observada de reacción adversa en los estudios clínicos pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica y no se deben comparar con las tasas en los estudios clínicos de otro fármaco. La información de reacciones adversas al fármaco de los estudios clínicos es útil para identificar los eventos adversos relacionados con el fármaco y para las tasas de aproximación.

Estudios de conjuntivitis bacteriana: Las tasas de los eventos adversos más comunes relacionadas a tratamientos emergentes oculares, independientemente de la causalidad observados en los ojos tratados con BESIVANCETM durante los tres estudios clínicos de conjuntivitis bacteriana, se muestran en la Tabla 2.

Tabla 2. (%) Incidencia de eventos adversos
relacionados a tratamientos emergentes
independientemente de la causalidad que ocurrieron en ³ 1% de ojos/pacientes tratados con BESIVANCETM o vehículo en el estudio de conjuntivitis bacteriana. (Población: seguridad1)

1 La población de seguridad incluye sujetos tratados para la conjuntivitis bacteriana que se asignaron al azar y recibieron al menos una dosis del fármaco en estudio en los tres estudios de seguridad y eficacia. BESIVANCE™ fue probado en los tres estudios, mientras el vehículo se puso a prueba en tan sólo dos de los estudios.

Los eventos adversos oculares de tratamiento emergente más frecuentemente reportados (posible, probable o definitivamente relacionados) en el estudio fueron: visión borrosa (1.9%), irritación de los ojos (1.3%) y dolor en los ojos (1.2%).

Reacciones adversas al fármaco menos comunes en estudios clínicos (< 1%): Los eventos adversos relacionados al tratamiento (posible, probable o definitivamente relacionados) reportados en 0.1 a 1.0% de los ojos que recibieron BESIVANCETM incluyen:

Trastornos oculares: Prurito ocular, ojo seco, conjuntivitis, conjuntivitis bacteriana, queratitis punteada, edema conjuntival, secreción ocular, infiltrados corneales, tinción corneal, margen palpebral, queratoconjuntivitis seca, sensación de cuerpo extraño en los ojos, folículos conjuntivales, sequedad de piel, desorden de los ojos, instilación de dolor en el lugar, fotofobia, alteraciones visuales.

Trastornos del sistema nervioso: Dolor de cabeza.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han efectuado estudios a largo plazo en animales para determinar el potencial carcinogénico de la besifloxacino.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No fueron observadas interacciones medicamentosas durante los estudios clínicos realizados con BESIVANCETM.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No existen datos de alteraciones en pruebas de laboratorio con el uso de BESIVANCETM.

PRECAUCIONES GENERALES: Únicamente para uso oftálmico tópico.

NO ES PARA INYECCIÓN EN EL OJO.

BESIVANCETM está indicado únicamente para uso oftálmico tópico y no debe inyectarse subconjuntivamente ni debe introducirse directamente en la cámara anterior del ojo.

Crecimiento de organismos resistentes con el uso prolongado.

Al igual que con otros agentes antiinfecciosos, el uso prolongado de BESIVANCETM (Clorhidrato de besifloxacino) 0.6% podría tener como consecuencia el crecimiento excesivo de organismos no susceptibles, incluyendo hongos. Si se presenta una sobreinfección, suspenda el uso y comience una terapia alternativa. Sin embargo, de acuerdo con los conocimientos clínicos, el paciente debe ser examinado con la ayuda de instrumentos ópticos de aumento, como el biomicroscopio o lámpara de hendidura y cuando sea pertinente, con tinción de fluorosceína.

Evitar el uso de lentes de contacto.

Los pacientes no deben utilizar lentes de contacto si presentan signos o síntomas de conjuntivitis bacteriana o durante el tratamiento con BESIVANCETM.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Agítese antes de usarse.

Instilar una gota de BESIVANCETM en el ojo afectado, tres veces al día, por 5 días, pudiendo ser extendido por 7 días conforme al criterio médico.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay información disponible acerca de la sobredosificación de BESIVANCETM. En caso de sobredosificación se recomienda lavado ocular con agua tibia y visite al médico. BESIVANCETM puede ser nocivo si se ingiere. En caso de ingesta accidental llame a su médico. No inducir el vómito. Nunca induzca el vómito o proporcione líquidos (leche o agua) a alguien que está inconsciente, teniendo convulsiones, o que no pueda tragar. Si la víctima está convulsionando, mantenga una vía aérea abierta y obtenga atención médica inmediatamente.

PRESENTACIÓN: BESIVANCETM (suspensión oftálmica de besifloxacino) 0.6% se encuentra disponible como una suspensión oftálmica estéril en un frasco de polietileno de baja densidad (PEBD) blanco con una punta de gotero controlada y una tapa de polipropileno beige. El sello de garantía es una banda termoencogible que rodea el área de la tapa y el cuello del envase.

5 ml en un frasco de 7.5 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25°C. Protéjase de la luz. Consérvese el frasco gotero bien tapado.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Producto estéril: “No se garantiza la esterilidad
del producto en caso de que el empaque primario
tenga señales de haber sufrido ruptura previa”.
No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere
receta médica. Este producto debe ser prescrito por médicos especialistas. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en E.U.A. por:

Bausch & Lomb Inc.

Tampa, FL 33637, E.U.A.

Importado, distribuido y representante legal:

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Reg. Núm. 286M2012, SSA IV