FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Glimepirida 1, 2, 3 y 4 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Glimepirida está indicado para el tratamiento de la diabetes mellitus no insulinodependiente (tipo 2), en todos los casos en los que los niveles de glucemia no pueden controlarse adecuadamente por dieta, ejercicio físico y disminución de peso.

Cuando disminuye la eficacia de este medicamento (insuficiencia secundaria, parcial) puede ser administrado junto con insulina. También puede combinarse con otros antidiabéticos orales, no ß-citotrópicos.

Glimepirida estimula la liberación de insulina a partir de las células ß del páncreas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La glimepirida disminuye la concentración de glucosa en sangre, al estimular la liberación de insulina desde las células ß pancreáticas, tanto en sujetos sanos como en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Este efecto se debe principalmente a que aumenta la respuesta de las células ß pancreáticas ante el estímulo fisiológico de la glucosa. Aun cuando se logra una reducción equivalente de la glucemia, la administración de dosis bajas de glimepirida causa la liberación de cantidades más pequeñas de insulina, en comparación con la glibenclamida. Este efecto señala la existencia de efectos extrapancreáticos (sensibles a la insulina y reproducibles por la insulina).

La glimepirida ejerce menos efectos sobre el sistema cardiovascular que otras sulfonilureas.

Liberación de insulina: Como todas las sulfonilureas, la glimepirida regula la secreción de insulina al interactuar con el canal de potasio sensible al ATP en la membrana de las células ß. A diferencia de otras sulfonilureas, la glimepirida se une específicamente a una proteína de 65 kDa. La glimepirida cierra los canales de potasio, lo que induce la despolarización de las células ß que resulta en la apertura de los canales de calcio sensibles al voltaje y el influjo de calcio hacia la célula. Finalmente, el incremento en la concentración intracelular de calcio activa la liberación de insulina a través de exocitosis.

La glimepirida se asocia y disocia de su proteína de unión con mayor rapidez y con mayor frecuencia que la glibenclamida. Se asume que por su alto grado de intercambio con la proteína de unión, produce una pronunciada sensibilización a la glucosa y protege a las células ß de la desensibilización y del agotamiento temprano.

Efecto de sensibilización a la insulina: La glimepirida aumenta la acción normal de la insulina sobre la captura periférica de glucosa.

La glimepirida reproduce el efecto de la insulina sobre la captura periférica de glucosa y la producción hepática de glucosa. La glimepirida incrementa el número de moléculas que transportan glucosa en las membranas de las células adiposas y musculares.

La glimepirida inhibe la producción hepática de glucosa al incrementar la concentración de fructuosa-2,6-bifosfato. En comparación con las sulfonilureas convencionales, la glimepirida ejerce un efecto significativamente menor sobre el sistema cardiovascular (datos en animales). Esto por la naturaleza específica de su interacción con la proteína de unión del canal de potasio sensibile al ATP.

Características farmacodinámicas: En personas sanas, la dosis oral efectiva mínima es de aproximadamente 0.6 mg. El efecto de la glimepirida es reproducible y dependiente de la dosis.

No existen diferencias significativas en su efecto, independientemente de que el fármaco se administre 30 minutos o inmediatamente antes de una comida. En los pacientes diabéticos, el buen control metabólico por 24 horas puede lograrse con una sola dosis.

El metabolito hidroxilado de la glimepirida causa disminuciones pequeñas pero significativas de la glucosa sérica en personas sanas, este hecho representa solamente una pequeña parte del efecto total del fármaco.

Características farmacocinéticas: La biodisponibilidad absoluta de glimepirida es completa. La ingestión de alimento no influencia su absorción. Las concentraciones máximas séricas (Cmáx.) se alcanzan aproximadamente 2.5 horas después de la ingestión (309 ng/ml durante múltiples dosificaciones de 4 mg diarios), y existe una relación lineal entre la dosis, la Cmáx. y el ABC (área bajo la curva de concentración/tiempo). La glimepirida posee un volumen de distribución muy bajo (alrededor de 8.8 L), que es aproximadamente igual al espacio de distribución de la albúmina, una unión a proteínas elevada (> 99%) y una depuración baja (aproximadamente 48 ml/min). La vida media sérica es de 5 a 8 horas. Después de la administración de dosis altas, se observaron vidas medias ligeramente más largas.

Después de una dosis de glimepirida marcada radiactivamente, 58% de la radiactividad fue recuperada en la orina y 35% en las heces. No se detectó sustancia intacta en la orina. Dos metabolitos – que probablemente fueron el resultado del metabolismo hepático (la enzima principal es CYP2C9) –fueron identificados tanto en la orina como en las heces: el derivado hidroxilado y el derivado carboxilado. Después de la administración oral de glimepirida, las vidas medias terminales de estos metabolitos fueron 3 a 6 y 5 a 6 horas, respectivamente.

Al comparar la dosificación única y múltiple diaria, no se encontraron diferencias significativas en la farmacocinética, y la variabilidad intraindividual fue muy baja. No hubo acumulación significativa.

La farmacocinética fue similar en hombres y mujeres, así como en pacientes jóvenes y de edad avanzada (mayores de 65 años de edad).

En pacientes con baja depuración de creatinina, se registró una tendencia a la alza en la depuración de glimepirida, y de decremento en las concentraciones séricas promedio, muy probablemente como resultado de una eliminación más rápida debida a la más baja unión a proteínas. La eliminación renal de los dos metabolitos se encontró disminuida.

CONTRAINDICACIONES: No se debe administrar este medicamento para el tratamiento de la diabetes mellitus insulinodependiente (tipo 1), por ejemplo, para el tratamiento de diabéticos con antecedentes de cetoacidosis, de cetoacidosis diabética.

En pacientes con deterioro severo de la función renal o hepática, se debe sustituir glimepirida por insulina, para lograr un control metabólico óptimo. La glimepirida está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la fórmula o a otras sulfonilureas o sulfonamidas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Glimipirida no se debe de administrar durante el embarazo, debido a que puede presentar riesgo o daño para el feto. Durante el embarazo las pacientes deben sustituir glimepirida por insulina, por lo que se debe solicitar a la paciente que informe a su médico cuando planee el embarazo para que se sustituya el tratamiento. Para evitar la posible ingestión junto con la leche materna y un posible daño al niño, glimepirida no debe ser administrado a mujeres en periodo de lactancia. Si es necesario, la paciente debe sustituir el medicamento por insulina o bien debe interrumpir la lactancia. Por lo que se recomienda no utilizar este medicamento durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Como resultado de la disminución de glucosa en sangre por el efecto de glimepirida puede llegar a producir o prolongar la hipoglucemia.

Los síntomas probables de hipoglucemia incluyen cefalea, hambre voraz, náusea, vómito, fatiga, insomnio, trastornos del sueño, intranquilidad, agresividad, deterioro de la concentración, deterioro de la capacidad de reacción y del estado de alerta, depresión, confusión, trastornos del habla, afasia, trastornos visuales, temblor, paresia, trastornos sensoriales, mareos, debilidad, pérdida del autocontrol, delirium, convulsiones, somnolencia, pérdida de la conciencia, incluyendo el coma, respiración superficial y bradicardia.

Además pueden presentarse signos de contrarregulación adrenérgica como sudoración, humedecimiento de la piel, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina de pecho y arritmias cardiacas. El cuadro clínico de la hipoglucemia severa puede ser similar al del evento vascular cerebral.

Los síntomas siempre desaparecen cuando se corrige inmediatamente la hipoglucemia. Al iniciar el tratamiento, puede presentarse deterioro visual transitorio debido al cambio en los niveles de glucemia. Su causa es la alteración temporal de la turgencia y del índice de refracción de los cristalinos, lo cual depende de la concentración de glucosa en sangre.

Ocasionalmente pueden presentarse síntomas gastrointestinales como náusea, vómito, sensación de opresión o plenitud en el epigastrio, dolor abdominal y diarrea. En raros casos puede presentarse aumento de las enzimas hepáticas. Las sulfonilureas, incluyendo a la glimepirida, pueden causar (en casos aislados) insuficiencia hepática (con colestasis e ictericia), así como hepatitis que también puede conducir a insuficiencia hepática.

Hematología: Es posible encontrar cambios en el cuadro hemático. En casos aislados se puede desarrollar trombocitopenia o leucopenia. Las sulfonilureas pueden causar (en casos aislados) anemia hemolítica, granulocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia (por mielosupresión).

Otros efectos secundarios: En ocasiones pueden ocurrir reacciones alérgicas o pseudoalérgicas con prurito, urticaria o eritemas. La experiencia con otras sulfonilureas sugiere que este tipo de reacciones leves pueden llegar a transformarse en graves, incluso con disnea y disminución de la tensión arterial, algunas veces llegando hasta el choque.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogenicidad: Estudios hechos en animales no demostraron ningún efecto carcinogénico. En ratones se encontró aumento en la incidencia de hiperplasia y de adenomas de las células de los islotes de Langerhans, posiblemente como resultado de la estimulación crónica de las células ß. La glimepirida no mostró efectos mutagénicos o genotóxicos.

El uso de glimepirida en ratas no afectó la fertilidad, el curso del embarazo o el parto. En los fetos nacidos por cesárea, se encontró ligero retraso en el crecimiento.

En los nacimientos espontáneos en donde las madres fueron tratadas con dosis altas de glimepirida se encontraron anormalidades de húmero, fémur, hombros y articulación de la cadera. La administración por vía oral de glimepirida en la fase avanzada del embarazo y/o durante la lactancia incrementó el número de muertes fetales y de deformidades en extremidades.

La glimepirida no causó efectos evidentes sobre el desarrollo físico, el comportamiento funcional y de aprendizaje, la memoria o la fertilidad de los productos. En ratas amamantadas que recibieron altas dosis, causó hipoglucemia. Las malformaciones (oculares, fisuras y anomalías óseas) se presentaron en ratas y conejos, y únicamente en los conejos se incrementó el número de abortos y muertes intrauterinas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Cuando se administran concomitantemente otros fármacos hay que corroborar interacciones medicamentosas y otro género que pudiera existir. Se potencia el efecto hipoglucemiante llegando a ocurrir hipoglucemia cuando se administra junto con alguno de los siguientes fármacos: insulina, antidiabéticos orales, inhibidores de la ECA, esteroides anabólicos, hormonas sexuales masculinas, cloranfenicol, derivados cumarínicos; disopiramida, fenfluramina, ciclofosfamida, fibratos, feniramidol, guanetidina, fluoxetina, fosfamida, inhibidores de la MAO; miconazol, ácido paraaminosalicílico, pentoxifilina (en dosis altas parenterales), fenilbutazona, azapropazona, oxifenbutazona, quinolonas, probenecid, sulfinipirazonas, salicilatos, sulfamidas, tritocualina, trofosfamida, tetraciclinas.

Puede disminuir el efecto hipoglucemiante y por consecuencia, aumentar los niveles de glucemia al admimstrarse uno de los siguientes fármacos: acetazolamida, barbitúricos, diazóxidos, corticosteroides, diuréticos, epinefrina, adrenalina y otros medicamentos simpaticomiméticos: glucagón, laxantes después de su uso prolongado, ácido nicotínico en dosis elevadas, estrógenos y progestágenos, fenotiacidas, fenitoína, rifampicina, hormonas tiroideas.

La ingestión de alcohol ya sea aguda o crónica, puede potenciar o atenuar de modo impredecible la acción de la glimepirida.

Los derivados cumarínicos pueden potenciar o disminuir el efecto de la glimepirida.

Los antagonistas de los receptores H2, los ß-bloqueadores, la clonidina y la reserpina pueden aumentar o disminuir el efecto hipoglucemiante.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: A la fecha se han observado alteraciones de las pruebas de laboratorio similares al de otras sulfonilureas, como elevaciones leves a moderadas de TGO, DHL, fosfatasa alcalina, BUN y creatinina.

PRECAUCIONES GENERALES: El riesgo de hipoglucemia puede ser mayor durante las primeras semanas de tratamiento, por lo que se recomienda monitoreo cuidadoso. Los factores que favorecen la hipoglucemia son:

Renuencia o incapacidad de cooperación por parte del paciente (más común en pacientes de edad avanzada).

Desnutrición, comidas en horarios irregulares u omisión de comidas.

Desequilibrio entre el esfuerzo físico y el consumo de carbohidratos.

Alteraciones de la dieta.

Consumo de alcohol, especialmente en combinación con omisión de comidas.

Insuficiencia renal.

Deterioro grave de la función hepática.

Cuando se presentan factores de riesgo para hipoglucemia, así como una enfermedad durante el tratamiento, o si el paciente cambia de estilo de vida, se debe ajustar la dosis de glimepirida o todo el tratamiento.

Los síntomas de hipoglucemia pueden ser más leves o estar ausentes en pacientes de edad avanzada cuando la hipoglucemia se desarrolla gradualmente, y cuando existe neuropatía autónoma o cuando el paciente está recibiendo un tratamiento concomitante con ß-bloqueadores, clonidina, reserpina, guanetidina u otros fármacos simpaticolíticos.

En casi todos los casos, la hipoglucemia puede controlarse rápidamente con la ingestión inmediata de carbohidratos (glucosa o azúcar). En situaciones excepcionales de estrés (como traumatismos, cirugías o infecciones febriles), puede haber deterioro en la regulación de la glucemia, y requerirse la sustitución temporal de glimepirida por insulina para mantener un buen control metabólico. El estado de alerta y de reacción pueden estar deteriorados debido a la hipo o hiperglucemia, especialmente al inicio del tratamiento, después de modificar el tratamiento o cuando la glimepirida* no se ingiere regularmente. Los trastornos antes mencionados, por ejemplo, afectan la capacidad de conducir vehículos u operar maquinaria.

El riesqo de hipoglucemia puede aumentar en las primeras semanas de tratamiento, por lo que se indica practicarse controles periódicos de los niveles de glucosa en sangre. Es más probable que ocurra hipoglucemia cuando la ingesta de calorías es deficiente, y después del ejercicio intenso o prolongado. Falta de equilibrio entre el consumo de carbohidratos y el ejercicio físico. Cuando se consume alcohol, principalmente en ayunas. Y cuando se utiliza más de un medicamento hipoglucemiante. Los pacientes con insuficiencia renal e insuficiencia hepática son más susceptibles de presentar hipoglucemia.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Las tabletas de glimepirida deben ingerirse sin masticar con suficiente cantidad de líquido (alrededor de ½ vaso con agua).

La dosis de glimepirida se regula de acuerdo con el nivel de glucemia deseado. Debe establecerse la dosis mínima suficiente para lograr el control metabólico deseado.

El tratamiento con glimepirida debe ser iniciado y controlado por un médico. El paciente debe realizar la toma de este medicamento en las dosis y en los horarios que prescriba el médico.

Si se olvida ingerir una dosis, nunca debe corregirse ingiriendo posteriormente una dosis mayor.

Las medidas a seguir para manejar este tipo de equivocaciones (en particular, cuando el paciente olvida una dosis u omite una comida) o cuando una dosis no puede tomarse en el horario prescrito, deben ser discutidas y acordadas previamente entre médico y paciente.

Durante el tratamiento con glimepirida los niveles de glucosa en sangre y orina deben determinarse regularmente.

Dosis inicial: La dosis inicial usual de glimepirida es de 1 mg una vez al día. En caso de una buena regulación, esta dosis puede ser tomada en cuenta para el tratamiento de mantenimiento.

En caso de una regulación poco satisfactoria, la dosificación tiene que incrementarse basada en los resultados del control de la glucemia, paso a paso con un intervalo de alrededor de 1 a 2 semanas entre cada paso para 2, 3 ó 4 mg de glimepirida al día.

La dosis diaria habitual en pacientes con diabetes bien controlada es de 1 a 4 mg diarios. Dosis diarias de más de 6 mg sólo son necesarias en un pequeño número de pacientes.

El médico debe decidir la frecuencia y distribución de las dosis teniendo en cuenta el estilo de vida del paciente. Por lo general, una sola dosis diaria de glimepirida es suficiente. Se recomienda tomar esta dosis inmediatamente antes de un desayuno abundante o en caso de no desayunar, inmediatamente antes de la primera comida importante del día. Es muy importante no omitir comidas después de haber ingerido las tabletas.

Asimismo, debe considerarse un ajuste de la dosis cada vez que:

Cambie el peso del paciente.

El paciente cambie su estilo de vida.

Aparezcan otros factores que causen susceptibilidad a la hipoglucemia o a la hiperglucemia.

El tratamiento con glimepirida implica normalmente una terapia prolongada.

Cuando se sustituyen otros antidiabéticos orales por glimepirida; se recomienda utilizar el mismo proceso que el utilizado para la dosis inicial, comenzando con dosis diarias de 1 mg, incluso en los casos en que el paciente está sustituyendo la dosis máxima de otro antidiabético oral. Debe tomarse en cuenta la potencia y la duración del efecto antidiabético anterior. Puede ser necesaria una interrupción de la medicación con el fin de evitar la suma total de efectos que pueden ocasionar riesgo de hipoglucemia.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis como el tratamiento prolongado con dosis muy altas de glimepirida pueden causar hipoglucemia severa, la cual puede poner en peligro la vida del paciente.

En caso de sobredosis de glimepirida consultar de inmediato a su médico. Se debe administrar azúcar o glucosa y se debe vigilar hasta que el paciente se encuentre fuera de peligro, es importante mencionar que la hipoglucemia puede recurrir después de la recuperación inicial. Puede ser necesaria la hospitalización como medida preventiva, principalmente en aquellos casos en que la sobredosis haya sido significativa y exista pérdida de la conciencia o algún otro trastorno neurológico grave, está indicada la administración intravenosa de solución glucosada concentrada, por ejemplo, en adultos iniciar con 40 ml de solución a 20%. Una alternativa que puede considerarse para los adultos principalmente cuando se trata la hipoglucemia debida a la ingestión accidental de glimepirida en niños y jóvenes es la administración de glucagón. Por ejemplo, en dosis de 0.5 a 1 mg I.V., S.C. o I.M.

Los pacientes con sobredosis en los cuales existe riesgo de muerte, es necesario efectuar lavado gástrico y administrar carbón activado. Una vez que se ha completado el reemplazo agudo de glucosa es necesario administrar por vía I.V. una infusión de glucosa en concentraciones más bajas, para asegurar que no van a presentarse recurrencias de la hipoglucemia. La concentración de glucosa en sangre debe determinarse por lo menos durante 24 horas.

PRESENTACIONES:

Cajas con 15, 20 y 30 tabletas con 1 mg.

Cajas con 15, 20 y 30 tabletas con 2 mg.

Cajas con 15, 20 y 30 tabletas con 3 y 4 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo ni en la lactancia. Léase instructivo impreso en la caja.

Hecho en la India por:

Intas Pharmaceuticals Limited

Para:

Innovare R & D, S. A. de C. V.

Distribuido por:

ACCORD FARMA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 175M2007, SSA

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