FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada COMPRIMIDO contiene:
Paracetamol 300 mg
Ketoprofeno 100 mg
Excipiente cbp 1 comprimido

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Analgésico, antipirético, antiinflamatorio con acción analgésica.

Las indicaciones de BIFEBRAL® se basan en las propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. Está indicado para el tratamiento sintomático de:

• Traumatismos, torceduras, esguinces, contusiones, dolor lumbar agudo.

• Dolor, independientemente de su origen, tal como dolor dental, cefalea y dismenorrea primaria.

• Cuando se busque efecto antipirético como en las infecciones respiratorias.

• Posoperatorio de amígdalas y cirugía orofaríngea.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Ketoprofeno:

Absorción: El ketoprofeno se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 60 a 90 minutos después de su administración oral. Cuando se administra conjuntamente con los alimentos, la absorción se hace más lenta, lo cual da como resultado un retraso y disminución en el pico de la concentración máxima (Cmáx); sin embargo, su biodisponibilidad total no se altera. La absorción del ketoprofeno no se modifica en los adultos mayores; hay un aumento en la vida media (3 horas) y una disminución en la depuración renal y plasmática.

Distribución: El ketoprofeno se difunde en el líquido sinovial, en los tejidos intraarticulares, capsulares, sinoviales y de los tendones. En el líquido sinovial persiste con concentraciones superiores a las concentraciones séricas después de la cuarta hora de su administración oral. El ketoprofeno cruza las barreras hematoencefálica y placentaria, y su vida media es aproximadamente de dos horas. El volumen de distribución es aproximadamente de 7 L y se une en un 99% a proteínas plasmáticas.

Metabolismo:

La biotransformación del ketoprofeno ocurre en dos procesos: Hidroxilación (en menor proporción) y conjugación con ácido glucurónico (proceso predominante). Al administrar una dosis de ketoprofeno, se encontró que menos del 1% se eliminó sin cambios a través de la orina, y el conjugado glucurónico representa alrededor de 65% a 85%.

Excreción:

La excreción del ketoprofeno se da rápida y esencialmente a través de la orina: Se observa una eliminación del 50% de la dosis administrada en el curso de las 6 horas después de la administración del medicamento. Después de 5 días de administración oral, se ha excretado en orina del 75 a 90% del medicamento. La excreción por vía fecal es muy baja (1 a 8%).

Poblaciones especiales:

Adultos mayores: La absorción del ketoprofeno no se modifica; sin embargo, hay un incremento en la vida media (3 horas) y una disminución en la depuración renal y plasmática, lo que puede reflejar una biotransformación más lenta.

Pacientes con insuficiencia hepática aguda y/o daño hepático: Estos pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados y mantenerse en la dosis diaria efectiva mínima. No hay cambios significativos en la depuración plasmática y la vida media de la eliminación; sin embargo, la fracción libre se eleva aproximadamente el doble.

Pacientes con insuficiencia renal aguda:

Pacientes con insuficiencia renal: Hay una disminución en la depuración plasmática y renal, y un aumento en la vida media que se correlaciona con la gravedad de la insuficiencia renal.

Paracetamol: El promedio de la duración de acción es de 4 a 6 horas. El paracetamol se absorbe rápido y casi totalmente cuando es administrado por vía oral. Su biodisponibilidad es dosis dependiente y varía del 70 al 90%. La concentración máxima en plasma se obtiene después de 0.5 a 1.5 horas, dependiendo de la forma farmacéutica.

El paracetamol tiene una baja unión a proteínas plasmáticas (aproximadamente del 10%), pero puede incrementarse después de una sobredosis. Es conjugado a nivel hepático por acción de las enzimas microsomales, (conjugándose con ácido glucurónico (55%), ácido sulfónico (35%) o bien como cisteína y ácido marcaptúrico); es excretado en forma de metabolitos hidroxilados y desacetilados a través de la orina (sólo 4% como fármaco inalterado).

El promedio de la vida media de eliminación es de 1.5 a 2.5 horas. La excreción es usualmente completa dentro de 24 horas.

La vida media se prolonga en pacientes con insuficiencia hepática o renal, sobredosis y recién nacidos.

El efecto máximo y el promedio de la duración de acción están relacionados con la concentración en plasma.

Farmacodinamia:

Ketoprofeno: El ketoprofeno es un antiinflamatorio no esteroideo, derivado del ácido arilcarboxílico, perteneciente al grupo de las ácidos propiónicos.

El principal mecanismo de acción del ketoprofeno es la inhibición de la ciclooxigenasa (COX), lo cual conduce a un bloqueo de la biosíntesis de las prostaglandinas (PGs), a partir de ácido araquidónico.

Este mecanismo explica las propiedades del ketoprofeno, actividad analgésica, antiinflamatoria y antipirética. Otras acciones contribuyen a reforzar estos efectos, como el antagonismo de la bradicinina, de la agregación plaquetaria (por corto tiempo), así como la estabilización de las membranas lisosomales.

A nivel periférico, el ketoprofeno actúa sobre el dolor mediante un efecto antiinflamatorio potente, relacionado con la inhibición de la ciclooxigenasa y, por lo tanto, la biosíntesis de las prostaglandinas. Éstas, en particular las PGE2, no generan dolor por sí mismas, pero sensibilizan los nociceptores de las terminaciones nerviosas a la acción de las sustancias algógenas, como la bradicinina, que se vuelven susceptibles de desencadenar sensaciones dolorosas a partir de estímulos nociceptivos.

A nivel central, el ketoprofeno actúa sobre el dolor, debido a que atraviesa rápidamente la barrera hematoencefálica, gracias a su liposolubilidad. Se sugiere un efecto central directamente a nivel espinal, o bien, a nivel suprasegmentario. El efecto analgésico del ketoprofeno no es tan sólo por una acción inhibidora de las prostaglandinas centrales o periféricas. Actúa también sobre la síntesis y la actividad de otras sustancias neuroactivas que se supone tienen un papel fundamental en la aparición del influjo nociceptivo en el asta posterior de la médula.

El ketoprofeno, además, estimula la actividad de una enzima hepática, la triptófano 2.3 dioxigenasa (TOD). Las variaciones de esta enzima poseen un efecto directo sobre la formación del ácido quinurénico a nivel del sistema nervioso central, este ácido es un antagonista del receptor NMDA (N-metil-D-aspartato). Así el ketoprofeno parece mediante esta acción, poseer la capacidad de bloquear específicamente los receptores NMDA, evitando la despolarización de los canales iónicos, y aliviando el dolor.

Paracetamol: El paracetamol tiene efectos analgésico, antipirético y una acción antiinflamatoria muy débil. Su mecanismo de acción no está bien definido. Sin embargo, se ha demostrado un bloqueo potente de la síntesis de prostaglandinas a nivel neuronal, y sólo una inhibición débil de la síntesis de prostaglandinas periféricas. Además, el paracetamol inhibe el efecto de los pirógenos endógenos en el centro de regulación de la temperatura del hipotálamo.

CONTRAINDICACIONES: BIFEBRAL® está contraindicado en pacientes con historia de reacciones de hipersensibilidad al ketoprofeno, paracetamol o alguno de los componentes de la fórmula, así como en pacientes con historia de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico u otro AINE, que se manifiestan con signos tales como ataques de asma u otro tipo de reacciones alérgicas. Se han reportado reacciones anafilácticas graves y rara vez, fatales, en estos pacientes (véase Reacciones secundarias y adversas).

BIFEBRAL® también está contraindicado en:

• Insuficiencia cardiaca severa.

• Antecedentes de úlcera péptica o úlcera péptica activa/antecedentes de hemorragia o hemorragia activa.

• Antecedentes de sangrado gastrointestinal o perforación, relacionados a tratamiento previo con AINEs.

• Insuficiencia hepática severa.

• Insuficiencia renal severa.

• Embarazo.

• Lactancia.

• Citopenias.

• Hipertensión arterial severa.

• Síndrome de Gilbert.

• Deficiencia de glucosa -6- fosfato deshidrogenasa.

• Niños menores de 12 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

Ketoprofeno: Durante el primero y el segundo trimestres, en ratones y ratas, no existe evidencia de teratogenicidad o embriotoxicidad por ketoprofeno. En el conejo, se ha reportado embriotoxicidad leve, probablemente relacionada a toxicidad materna.

Durante el tercer trimestre, debe tomarse en cuenta que todos los inhibidores de la prostaglandina sintetasa, incluyendo el ketoprofeno, pueden inducir toxicidad cardiopulmonar y renal en el feto. Al final de la gestación puede ocurrir una prolongación del tiempo de sangrado, tanto en la madre como en el producto. Por lo tanto, el ketoprofeno está contraindicado durante el último trimestre de la gestación.

Paracetamol: No hay evidencia de la presencia de malformaciones en recién nacidos y el empleo de paracetamol a la dosis recomendada durante los cuatro primeros meses de embarazo.

Lactancia:

Ketoprofeno: No existen datos sobre la excreción del ketoprofeno en la leche humana. No se recomienda el ketoprofeno en mujeres con periodo de lactación.

Paracetamol: Ha sido detectado en la leche materna, por lo que no deberá ser empleado durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los eventos adversos fueron clasificados usando el diccionario MedDRA según el "Consejo de Organizaciones Internacionales de Ciencias Médicas" (CIOMS, por sus siglas en inglés) con las siguientes definiciones:

Muy común ≥ 10%; común ≥ 1 y < 10%; no común ≥ 0.1 y < 1%; raro ≥ 0.01 y < 0.1% y muy raro < 0.01%. No conocido: no puede ser estimado basado en los datos disponibles.

Las siguientes reacciones adversas han sido reportadas con las formas sólidas utilizadas para el tratamiento de condiciones agudas y crónicas:

Alteraciones hemáticas y del sistema linfático:

Raro: anemia hemorrágica.

No conocido: agranulocitosis, trombocitopenia y aplasia de la médula ósea, anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de la glucosa 6-fosfato-deshidrogenasa.

Alteraciones del sistema inmunológico:

No conocido: reacciones anafilácticas incluyendo choque.

Alteraciones psiquiátricas:

No conocido: alteraciones del humor.

Alteraciones del sistema nervioso:

No común: cefalea, mareo y somnolencia.

Rato: parestesias.

No conocido: convulsiones, disgeusia.

Alteraciones visuales:

Raro: visión borrosa.

Alteraciones del oído y laberinto:

Raro: tinnitus.

Alteraciones del sistema cardiovascular:

No conocido: exacerbación de la insuficiencia cardiaca.

Desconocido: síndrome Kounis.

Alteraciones cardiovasculares:

No conocido: hipertensión, vasodilatación.

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastinales:

Raro: asma.

No conocido: broncoespasmo (particularmente en pacientes con hipersensibilidad conocida al ácido acetilsalicílico y a otros AINEs) (ver sección Advertencias).

Alteraciones gastrointestinales:

Común: dispepsia, náusea, dolor abdominal, vómito.

No común: estreñimiento, diarrea, flatulencia, gastritis.

Raro: estomatitis, úlcera péptica.

No conocido: exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn, sangrado gastrointestinal y perforación.

Alteraciones hepatobiliares:

Raro: hepatitis citolítica, la cual podría conducir a una falla hepática aguda y elevación de las concentraciones de transaminasas.

Alteraciones cutáneas y subcutáneas:

Se han reportado reacciones cutáneas que amenazan vida como el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), y necrólisis epidérmica tóxica (NET), con el empleo de BIFEBRAL® Comprimidos. Los pacientes deberían ser informados de los signos y síntomas de las reacciones cutáneas y supervisados estrechamente. Si los síntomas o los signos del SSJ y NET (p. ej., la erupción progresiva de la piel a menudo con ampollas o lesiones de mucosas) ocurren, los pacientes deberían suspender inmediatamente el tratamiento con BIFEBRAL® Comprimidos y buscar el apoyo médico.

No común: rash y prurito.

No conocido: fotosensibilidad, alopecia, urticaria, angioedema, erupciones bulosas, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, pustulosis exantemosa aguda generalizada y exantema fijo medicamentoso (ver Precauciones generales).

Alteraciones renales y urinarias:

No conocido: insuficiencia renal aguda, nefritis tubulointersticial, síndrome nefrótico, pruebas anormales de la función renal.

Alteraciones y condiciones generales del sitio de la administración:

No común: edema.

Investigaciones:

Raro: aumento de peso.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Ketoprofeno: No se ha reportado ningún efecto de malformación en el humano. Sin embargo, se requieren estudios epidemiológicos adicionales para confirmar la ausencia de riesgo.

Los estudios de carcinogénesis y de mutagénesis han demostrado que el producto carece de cualquier efecto potencial carcinogénico o mutagénico.

Los estudios embriofetales en ratón, rata y conejo no demostraron ninguna evidencia de teratogenicidad. En el conejo a la dosis de 6 mg/kg/día se observó una ligera embriotoxicidad.

Paracetamol: Algunas indicaciones de un efecto mutágeno de paracetamol existen, pero estos datos aún no han sido confirmados. Por lo tanto, la posibilidad de acción mutágena no puede ser excluida con certeza.

No existen resultados concluyentes sobre la carcinogénesis de estudios a largo plazo en animales o la experiencia a largo plazo en el humano.

El paracetamol cruza la barrera placentaria. Los estudios en animales experimentales y experiencia en humanos no han revelado ningún signo de efecto dañino sobre el feto.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Asociaciones no recomendadas: BIFEBRAL® no debe combinarse con otros AINEs (incluyendo inhibidores selectivos de ciclooxigenasa-2) y salicilatos a dosis altas: riesgo aumentado de úlceras y hemorragias gastrointestinales.

Anticoagulantes (heparina y warfarina) e inhibidores de la agregación plaquetaria (ej., ticlopidina, clopidogrel): Riesgo aumentado de hemorragia. Si la coadministración es inevitable, debe monitorearse al paciente en forma cercana.

Litio: Riesgo de elevación de los niveles plasmáticos de litio, que a veces pueden llegar a niveles tóxicos debido a excreción renal disminuida de litio. En caso necesario, los niveles de litio plasmático deben ser monitoreados, y debe realizarse un ajuste de dosis de litio durante y posterior a un tratamiento con AINEs.

Metotrexato a dosis mayores de 15 mg/semana: Riesgo aumentado de toxicidad hematológica del metotrexato, particularmente si se administra a dosis altas (mayores de 15 mg/semana), posiblemente relacionado con desplazamiento del metotrexato unido a proteínas y por disminución de su depuración renal.

Asociaciones que requieren precaución:

Corticoesteroides: Riesgo incrementado de ulceración y sangrado gastrointestinal.

Diuréticos: Los pacientes que ingieren diuréticos, especialmente si están deshidratados, se encuentran en mayor riesgo de desarrollar insuficiencia renal, secundaria a la disminución del flujo sanguíneo renal causado por inhibición de las prostaglandinas. Estos pacientes deben rehidratarse antes de iniciar la coadministración, además de la monitorización de la función renal al inicio del tratamiento (ver Precauciones generales).

lnhibidores de ECA y antagonistas de angiotensina II: En pacientes con función renal comprometida (ej., pacientes deshidratados o pacientes ancianos), la coadministración de un inhibidor de ECA o antagonista de angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede producir mayor deterioro de la función renal, incluyendo posible insuficiencia renal aguda.

Metotrexato a dosis menores de 15 mg/semana: Durante las primeras semanas del tratamiento combinado, deberá monitorizarse la citología hemática en forma semanal. Si hay alguna alteración de la función renal o si el paciente es de edad avanzada, el monitoreo debe realizarse con mayor frecuencia.

Pentoxifilina: Hay un riesgo aumentado de hemorragia. Se recomienda intensificar la monitorización clínica y valorar con más frecuencia el tiempo de sangrado.

Asociaciones que deben tomarse en cuenta:

Agentes antihipertensivos (beta-bloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, diuréticos): Riesgo de disminución del efecto antihipertensivo (inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras por parte de los AINEs).

Trombolíticos: Aumento en el riesgo de hemorragia.

Probenecid: La administración concomitante de probenecid, puede reducir la depuración plasmática en forma marcada.

lnhibidores selectivos de la recaptura de serotonina: Mayor riesgo de sangrado gastrointestinal.

Interacciones de paracetamol a considerar: El paracetamol a dosis que en circunstancias normales serían inofensivas, puede causar daño hepático cuando se administra conjuntamente o en las primeras semanas de tratamiento con medicamentos que interactúan con enzimas hepáticas, hipnóticos, antiepilépticos (incluyendo fenobarbital, fenitoína y carbamazepina), rifampicina.

El alcohol puede aumentar la hepatotoxicidad del paracetamol.

El paracetamol puede disminuir la velocidad de la excreción del cloranfenicol, aumentando el riesgo de la toxicidad del cloranfenicol.

La administración de paracetamol simultáneamente con zidovudina aumenta el riesgo de presentar neutropenia.

El paracetamol puede aumentar el riesgo de hemorragia en pacientes que toman warfarina y antivitamina K. Si la coadministración es inevitable, debe monitorearse al paciente la coagulación adecuada y complicaciones hemorrágicas en forma cercana.

La administración concomitante de medicamentos que retrasan el vaciamiento gástrico; puede reducir la velocidad de la respuesta del paracetamol, retardando su inicio de acción. Por lo contrario, los medicamentos que aceleran el vaciamiento gástrico, como la metoclopramida, pueden acelerar la respuesta del paracetamol y su inicio de acción.

El riesgo de la toxicidad del paracetamol puede aumentar en pacientes que reciben otros fármacos potencialmente hepatotóxicos o medicamentos que inducen las enzimas microsomales hepáticas, como ciertos antiepilépticos (como fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, topiramato), rifampicina y el alcohol. Los resultados inducidos en el metabolismo eleva un metabolito hepatotóxico de paracetamol. La hepatotoxicidad se producirá si este metabolito excede la capacidad de unión normal de glutatión.

La co-administración de flucloxacilina con paracetamol puede dar lugar a la acidosis metabólica, en particular en pacientes que presentan factores de riesgo de depleción de glutatión, como la sepsis, la desnutrición crónica o alcoholismo.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Sistema renal: Pruebas anormales de la función renal.

Sistema hepático: Elevación de las concentraciones de transaminasas.

Hematología: Trombocitopenia, anemia con concentraciones de hemoglobina moderadamente reducidas, generalmente secundaria a sangrado crónico, agranulocitosis, casos raros de leucopenia.

Ketoprofeno y sus metabolitos en orina interfieren en las pruebas para detectar: Albúmina, sales biliares, 17-cetosteroides o 17-hidroxicorticosteroides en orina.

PRECAUCIONES GENERALES:

Advertencias: Los efectos indeseables pueden minimizarse mediante el uso de la dosis mínima efectiva durante el tiempo mínimo necesario para el control de los síntomas.

Se recomienda precaución en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que pudieran aumentar el riesgo de ulceración o sangrado, como los corticosteroides orales, anticoagulantes como la warfarina, inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina o medicamentos antiplaquetarios como el ácido acetilsalicílico.

Sangrado, ulceración y perforación gastrointestinales: Pueden ser fatales y han sido reportados con todos los AINEs en cualquier etapa del tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de eventos gastrointestinales serios previos.

Ancianos: Tienen mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINEs, especialmente sangrado gastrointestinal y perforación, los cuales pudieran ser fatales.

Se han reportado muy raramente reacciones cutáneas serias, algunas de ellas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, asociadas al uso de AINEs. Los pacientes parecen estar en mayor riesgo para estas reacciones de forma temprana dentro del curso del tratamiento, presentándose el inicio de la reacción en la mayoría de los casos dentro del primer mes de tratamiento.

El paracetamol no debe ser administrado por periodos prolongados o dosis superiores a las recomendadas.

Se han realizado estudios de toxicología en ratón, rata, perro y primate no humano por periodos de hasta 18 meses. A dosis por encima de 4.5 mg/kg/día, en ratas, alrededor 3 mg/kg/día en el perro y 9 mg/kg/día en el primate no humano, se observaron cambios gastrointestinales (erosiones, ulceración y perforaciones gastrointestinales) siendo más marcado y frecuente a dosis altas. En la rata, las alteraciones tubulares renales con necrosis papilar renal fueron observadas a dosis altas de 24 mg/kg/día.

Precauciones: El ketoprofeno debe administrarse con prudencia y con cuidados particulares en pacientes con antecedentes de úlcera péptica o con úlcera péptica activa.

Los AINEs deben ser administrados con cuidado especial a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn), ya que su enfermedad puede exacerbarse.

Al iniciar el tratamiento, debe vigilarse el volumen de orina excretado y el funcionamiento renal de pacientes con insuficiencia cardiaca, cirróticos y nefróticos, pacientes que tomen diuréticos y pacientes con falla renal crónica, particularmente los ancianos. En estos pacientes, la administración de ketoprofeno puede inducir una reducción en el flujo sanguíneo renal, causada por la inhibición de las prostaglandinas, y dar lugar a descompensación renal.

Se requiere precaución en pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardiaca congestiva leve a moderada, ya que se han reportado retención de líquidos y edema asociados al tratamiento con AINEs.

Como con todos lo AINEs, se deberá considerar cuidadosamente el tratar pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular, así como antes de iniciar tratamiento a largo plazo en pacientes con factores de riesgo para enfermedad cardiovascular (ej., hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Como con otros AINEs, en presencia de una enfermedad infecciosa debe advertirse que el ketoprofeno puede enmascarar los signos comunes de progresión de la infección, como la fiebre e inflamación, por sus propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas.

En pacientes con pruebas de función hepática anormales o con historia de enfermedad hepática, deben evaluarse periódicamente los niveles de transaminasas, particularmente durante tratamiento a largo plazo. Se han descrito raros casos de hepatitis e ictericia con ketoprofeno.

Si se presentan alteraciones visuales, como visión borrosa, debe discontinuarse el tratamiento.

El uso de AINEs puede alterar la fertilidad femenina y no se recomiendan en pacientes que estén tratando de concebir. En mujeres que tienen dificultades para concebir o que están siendo estudiadas por infertilidad, se deberá considerar la suspensión de los AINEs.

Los pacientes deben ser advertidos de la posibilidad de que se genere somnolencia, mareo-vértigo o convulsiones durante el tratamiento, y por lo tanto, deberán evitar la conducción y operación de maquinaria si se llegaran a presentar estos síntomas.

Es recomendable disminuir la dosis en los ancianos.

Puede presentarse hepatotoxicidad con paracetamol: No deberán ingerirse bebidas alcohólicas durante el tratamiento con paracetamol, incluso a dosis terapéuticas después de un tratamiento de corta duración.

Para evitar eventos adversos serios con paracetamol, se deberá tener especial atención, tanto en los intervalos, como en el incremento o disminución de la dosis, aún en pacientes con disfunción hepática preexistente (ver Reacciones secundarias y adversas).

Paracetamol: Se recomienda precaución en pacientes con sensibilidad subyacente a la aspirina y/o medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINEs).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos y niños de 12 años en adelante: La dosis inicial recomendada es de 200 a 300 mg/día, a razón de 100 mg cada 12 a 8 horas, respectivamente. Una vez que se ha establecido la dosis de mantenimiento (generalmente 100 a 200 mg/día), los pacientes pueden ser tratados con un régimen de una a dos dosis diarias. La dosis máxima diaria recomendada es de 300 mg.

Poblaciones especiales:

Pacientes con deterioro de la función renal y de edad avanzada: Es conveniente reducir la dosis inicial hasta mantener al paciente con la dosis efectiva mínima. Puede considerarse el ajuste individual de la dosis únicamente después de encontrar una buena tolerabilidad individual.

Pacientes con deterioro de la función hepática: Estos pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente y la dosis diaria de ketoprofeno debe mantenerse en la dosis efectiva mínima (ver Farmacocinética y Precauciones generales).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Ketoprofeno: Se han reportado casos de sobredosis con dosis de hasta 2.5 g de ketoprofeno. En la mayoría de las circunstancias, los síntomas observados han sido benignos y limitados a letargia, somnolencia, náuseas, vómito y dolor epigástrico.

No hay antídoto específico para la sobredosis de ketoprofeno. En caso de sospecha de sobredosis masiva, se recomienda lavado gástrico e instituir tratamiento sintomático y de soporte para compensar la deshidratación, así como monitorear la excreción urinaria y corregir acidosis, si se presenta. Si el paciente llega a la insuficiencia renal, la hemodiálisis es útil para eliminar el medicamento circulante.

Paracetamol: La ingesta de dosis altas de paracetamol puede producir náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal, que por lo general aparecen durante las primeras 24 horas de la sobredosificación con paracetamol.

La sobredosificación con paracetamol puede producir citólisis hepática la cual puede conducir a producir insuficiencia hepática, acidosis metabólica, encefalopatía, coma y muerte. Niveles altos de transaminasas, lactato deshidrogenasas y bilirrubina con una reducción en los niveles de protrombina podrían aparecer entre 12 y 48 horas después de la sobredosificación aguda. Independientemente de estas lesiones en el hígado, esto podría producir también pancreatitis, pancitopenia y falla renal aguda como consecuencia de la necrosis tubular renal.

El tratamiento con acetilcisteína deberá de iniciarse tan pronto se tenga la sospecha de sobredosificación con paracetamol, para que el tratamiento tenga mayor efectividad éste deberá de iniciarse en las siguientes 8 horas post-sobredosificación. La dosis de impregnación de acetilcisteína es de 140 mg/kg, la dosis de mantenimiento es de 70 mg/kg. Realice determinaciones de los niveles plasmáticos de paracetamol y TGO, TGP, bilirrubina, tiempo de protrombina, creatinina, BUN, glucemia y electrólitos.

En los casos de sospecha de sobredosis con paracetamol, el lavado gástrico debe realizarse en las primeras 6 horas. La concentración en plasma del paracetamol puede disminuirse por diálisis.

PRESENTACIONES: Cajas de cartón con 12 o 24 comprimidos.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30ºC. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se use en el embarazo, lactancia ni en niños menores de 12 años.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

ucfarmacovigilancia@sanfer.com.mx.

Hecho por:

Grimann, S.A. de C.V.

Circuito Nemesio Diez Riega No. 11,

Parque Industrial el Cerrillo II,

C.P. 52000, Lerma, México, México

Para:

Dinafarma, S.A. de C.V.

Circuito Nemesio Diez Riega No. 10,

Parque Industrial El Cerrillo II,

C.P. 52000, Lerma, México, México

Distribuido por:

LABORATORIOS SANFER, S.A. de C.V.

Hormona No. 2-A,

Col. Andrés Atoto, C.P. 53500,

Naucalpan de Juárez, México, México

Reg. Núm. 547M89, SSA IV

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