FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Tabletas
Cada TABLETA contiene:
Ampicilina trihidratada equivalente a 1.0 g de Ampicilina
Excipiente cbp 1 Tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: BINOTAL® (ampicilina trihidratada) es un antibiótico con propiedades bactericidas de amplio espectro indicado principalmente en el tratamiento de erradicación (solo o combinado) de diversas infecciones bacterianas agudas o crónico recidivantes, localizadas o con extensión sistémica producidas principalmente por bacterias Gram positivas y diversos agentes patógenos Gram negativos sensibles a la ampicilina como:1

• Profilaxis en cirugía odontológica (buco-dento-maxilar) y tratamiento de algunas infecciones agudas de la cavidad oral como periodontitis, pericoronitis, angina de Ludwig y/o gingivitis ulcero necrotizante aguda (GUNA) o angina de Plaut-Vincent.

• Infección por Bordetella pertussis (profilaxis y tratamiento temprano de la fase catarral y/o paroxística) particularmente en los brotes en la edad infantil.

• Infecciones bacterianas comunes no complicadas de las vías respiratorias.

• Infecciones no complicadas de las vías biliares.

• Infecciones bacterianas gastrointestinales producidas por Salmonella spp., Shigella spp. y Escherichia coli.

• Tratamiento de pacientes portadores crónicos asintomáticos de Salmonella.

• Infecciones pélvico-vaginales en ginecología y obstetricia.

• Infecciones no complicadas de las vías urinarias.

• Septicemia, endocarditis bacteriana y meningitis séptica, debidas principalmente a Haemophilus influenzae, enterococos, Neisseria meningitidis y Listeria monocytogenes sensibles a ampicilina. En algunos casos indicados se puede requerir de la asociación en combinación con otro antibiótico adecuado. Las infecciones severas como septicemia, endocarditis bacteriana, meningitis, algunas infecciones gineco-obstétricas y ciertos pacientes portadores de Salmonellas pueden requerir de la administración inicial en forma parenteral en infusión continua y manejo posterior con la terapia oral complementaria.

BINOTAL® puede administrarse durante el embarazo.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: BINOTAL® (ampicilina trihidratada con fórmula condensada C16H18N3NaQ4S) es un antibiótico betalactámico semi-sintético perteneciente al grupo de las amino penicilinas. La ampicilina es el epímero D(-) de la aminopenicilina, betalactámico unido con un grupo fenil. Es un tipo de penicilina de amplio espectro que se obtiene a partir de la acilación del ácido 6-aminopenicilánico. Es una sustancia estable en medios ácidos como el pH intragástrico, gracias a su grupo amino protonado que evita la degradación por el ácido clorhídrico, lo cual permite y faci lita su administración por vía oral.1,2,3

Después de la administración de 1 g de BINOTAL®, se absorbe entre el 30-60% alcanzándose concentraciones plasmáticas máximas después de 90-120 minutos que corresponden aproximadamente a 5 μg/ml. La presencia de alimento retrasa y disminuye parcialmente la absorción, que se produce en la primera porción del duodeno, por lo que se recomienda su administración oral entre comidas con el estómago vacío. La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 20% siendo activa solamente la fracción libre en plasma. La vida media en el plasma es de 1-2 horas por lo que se recomienda su administración oral cada 6 horas.1

Los betalactámicos en general tienen una distribución y difusión corporal amplia, con un volumen de distribución de 0.2-0.4 L/kg lo que permite alcanzar concentraciones séricas y tisulares adecuadas en la mayoría de los tejidos, incluidos la bilis y el líquido sinovial: atraviesa sin problemas la barrera placentaria y se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna, pero no penetran bien en el sistema nervioso central intacto (solamente en un 5% con relación a la concentración plasmática) ni en los tejidos del ojo o próstata. La ampicilina es una sustancia poco lipofílica con escasa penetración intracelular no mayor al 25-50% de las concentraciones plasmáticas.1.4

El metabolismo de la ampicilina es casi nulo y se mantiene en forma activa hasta su eliminación predominantemente renal mediante filtrado glomerular y secreción tubular. Solamente una pequeña parte (10-20%) de la cantidad absorbida se metaboliza en ácido penicilínico. En la bilis hepática se alcanza una concentración de 1.5 a 12 veces la concentración sérica, en caso de que no exista colestasis. En general, los betalactámicos se depuran aceleradamente durante el proceso de diálisis, particularmente más durante la hemodiálisis que con la diáiisis peritoneal, por lo que habitualmente es preciso valorar cuidadosamente la administración dosis extras de ampicilina tras el procedimiento de diálisis, para mantener y garantizar las concentraciones adecuadas del antimicrobiano.4

La ampicilina, como la mayoría de los betalactámicos son antibióticos de actividad bactericida lenta y progresiva, relativamente independiente de la concentración plasmática alcanzada, siempre que ésta exceda la concentración inhibitoria mínima (CIM) del agente causal, es decir, la concentración mínima de antibiótico que inhibe el crecimiento bacteriano. Para la mayoría de los microorganismos sensibles, el betalactámico se comporta como bactericida cuando la concentración bactericida mínima (CBM), es decir, la concentración mínima de antibiótico para erradicar el 99.9% de los microorganismos, es superior a la concentración inhibitoria mínima (CIM). Por otra parte, el betalactámico se comporta como bacteriostático en las denominadas cepas bacterianas resistentes cuando la concentración bactericida mínima (CBM) es igual o mayor hasta 32 veces el valor de la concentración inhibitoria mínima (CIM). La presión selectiva de cepas mutantes resistentes durante el tratamiento antibiótico alcanza a ser mucho mayor cuando la concentración del antibiótico es superior a la concentración inhibitoria mínima (CIM), pero inferior a la concentración bactericida mínima (CBM).4

Por lo tanto, el índice farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD) que mejor correlaciona con la eficacia clínica de los betalactámicos como la ampicilina, es el porcentaje (%) del tiempo (T) durante el cual la concentración plasmática del antibiótico, supera la concentración inhibitoria mínima (CIM), es decir, %T>CIM. El valor óptimo del %T>CIM varía según el microorganismo, la dosis y las características del paciente. Para la mayoría de la infecciones se considera índice adecuado de %T>CIM cuando éste es superior al 60% del intervalo entre dosis. Sin embargo, en ciertos grupos especiales de pacientes (i.e. pacientes neutropénicos, con meningitis o con bacterias intrínsecamente resistentes como Pseudomonas aeruginosa), se recomienda buscar y obtener valores superiores al 60% o de hasta el 100% en algunos casos.4,5

El efecto bactericida de ampicilina se produce principalmente a través de dos mecanismos complementarios entre sí: por un lado la inhibición de la síntesis de la pared bacteriana y por el otro la inducción de la autólisis bacteriana. La estructura de la pared bacteriana que envuelve prácticamente a todas las bacterias excepto los mycoplasmas y que se sitúa por afuera de la membrana citoplasmática, está compuesta principalmente por una proteína denominada peptidoglicano. En las bacterias Gram positivas, esta pared es gruesa y se compone esencialmente de esta proteína. En contraste, en las bacterias Gram negativas, esta membrana es más fina, delgada y compleja, compuesta por una membrana externa que integra una compleja malla de lípidos y proteínas y por una delgada capa interna conformada por este peptidoglicano.4

La estructura del peptidoglicano se encuentra constituido por largas cadenas de glúcidos, formadas por la repetición de moléculas de ácido N-acetilmurámico y N-acetilglucosamina. A su vez, el ácido murámico fija cadenas de tetrapéptidos que se unen entre sí confirmando una estructura en forma de una malla. Los diferentes componentes del peptidoglicano se sintetizan en el citoplasma y se transportan del citoplasma hacia el espacio periplásmico, en donde se integran ensamblándose a la pared celular. El paso final en la síntesis de la pared celular de peptidoglicano se produce por la reducción y conversión de pentapéptidos a tetrapéptidos, mediante la acción principalmente, de enzimas D-transpeptidasas y algunas carboxypeptidasas y endopeptidasas, moldeando de esta manera la pared celular. La ampicilina actúa principalmente inhibiendo la síntesis de la pared bacteriana al unirse e integrarse de manera covalente a las enzimas D-transpeptidasas con la región del pentapéptido por presentar una similitud estructural entre el anillo betalactámico carbonil y el extremo residual "D-Ala" de la cadena de pentapéptido de la pared bacteriana.4

Es por eso que a las enzimas transpeptidasas sintetizadoras de la pared celular bacteriana, se les conoce también como "proteínas ligadas a la penicilina" por sus siglas en Inglés "Penicillin Binding Proteins" (PBP). Al integrarse la ampicilina a estas enzimas proteicas, produce como consecuencia una formación defectuosa de dicha pared, dejando expuesta a la bacteria a las fuerzas osmo-oncóticas del medio que la rodea logrando con esto su destrucción.4

Es necesario recordar que para que la ampicilina actúe eficientemente, esta requiere que las bacterias se encuentren en fase de multiplicación, ya que éste es el periodo en el cual se lleva a cabo la mayor actividad de síntesis de la pared bacteriana. El segundo mecanismo de acción bactericida de la ampicilina es mediante la activación endógena de la autolisina bacteriana que destruye de manera directa y sinérgica, al componente peptidoglicano, elemento fundamental de la pared celular bacteriana.4

CONTRAINDICACIONES: La utilización de ampicilina BINOTAL® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida o con clara sospecha de alergia a las penicilinas y/o a cualquiera de los componentes de la fórmula. De igual forma, la ampicilina no debe administrarse en pacientes con sensibilidad conocida a las cefalosporinas debido al riesgo de hipersensibilidad cruzada.1

El uso de ampicilina está contraindicado en pacientes bajo tratamiento concomitante con alopurinol o con sospecha o diagnóstico confirmado de infección por citomegalovirus, mononucleosis infecciosa u otras enfermedades virales sistémicas, así como enfermedades hemato-oncológicas como la leucemia linfocítica. Entre el 50% al 80% de los pacientes con estas condiciones clínicas y a los cuales se les ha administrado ampicilina, desarrollan de dos a tres semanas posteriores a la suspensión de la administración de la ampicilina, una reacción eruptiva exantemática morbiliforme de aparición inicial en tórax con carácter centrífugo y de intensidad variable.1, 6, 7, 9

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La ampicilina se considera uno de los antibióticos más seguros durante el periodo de embarazo y la lactancia. Sin embargo, se debe recordar que la ampicilina atraviesa la barrera placentaria y se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna.1,8

No se conocen efectos embriotóxicos o teratogénicos en diversos modelos animales ni en seres humanos por ampicilina por lo que su administración durante el embarazo y a lactancia es posible siempre y cuando exista una indicación justificada y bajo la estricta vigilancia del médico tratante.

La ampicilina se ubica en la clasificación "B" de la FDA para uso de medicamentos en el embarazo durante los tres trimestres.1, 8, 9

Durante la lactancia, se pueden detectar cantidades traza de penicilinas en la leche materna. No se dispone de datos adecuados de humanos y animales sobre el uso de ampicilina durante la lactancia. Si bien los efectos adversos son aparentemente poco frecuentes, existen tres problemas potenciales para el lactante.1, 8, 9

• Modificaciones de la flora intestinal y. podrían presentarse algunos episodios de diarrea y de colonización de mucosas por Candida albicans.

• Efectos directos sobre el lactante tales como alergia/sensibilización.

• La interferencia con la interpretación de cultivos bacterianos cuando se produce una pirexia de origen desconocido en protocolo de estudio.

Por lo tanto, el uso de BINOTAL® en mujeres en periodo de lactancia debe de ser supervisado de manera continua por un médico que vigile las posibles reacciones enunciadas en el lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La tabla muestra las reacciones adversas acorde a la clasificación por órganos y sistemas: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1,000 a <1/100), raras (≥ 1/10,000 a < 1/1,000), muy raras (< 1/10,000).6

Otros eventos adversos que han sido reportados con el uso de ampicilina son: Trastornos cardiovasculares (miocarditis); trastornos dermatológicos (pénfigo ampuloso, reacción de Jarisch-Herxheimer [reacción febril aguda que ocurre tras la aplicación de antimicrobianos en algunas enfermedades causadas por espiroquetas]); trastornos hepáticos (niveles incrementados de enzimas hepáticas AST/SGOT); trastornos musculoesqueléticos (mialgia); trastornos óticos (ototoxicidad); trastornos neurológicos (convulsiones); trastornos renales (síndrome urémico hemolítico) y algunos trastornos respiratorios (síndrome de dificultad respiratoria aguda).9

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No existe hasta la fecha ningún indicio de inducción de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis o alteraciones de las pruebas de fertilidad en diversos modelos animales o en pacientes expuestos a la ampicilina. Este medicamento se encuentra en la clasificación "B" de la agencia federal americana de drogas y alimentos (FDA) para uso de medicamentos durante el embarazo.1, 9, 10

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Debe evitarse la administración oral de ampicilina BINOTAL® de manera concomitante con alimentos, fibras dietéticas (solubles e insolubles), caolín, pectina, kayaxalate o sustancias laxantes durante al menos un lapso de tiempo de 2 horas posteriores a su administración ya que estos agentes interfieren la absorción de ampicilina comprometiendo y disminuyendo su biodisponibilidad.1

La administración de BINOTAL® puede disminuir de forma temporal la concentración plasmática de estrógenos y progestágenos, por lo tanto, puede reducir transitoriamente la protección contra el embarazo en pacientes que se encuentren bajo tratamiento con medicamentos anovulatorios.1

La administración simultánea de probenecid con ampicilina conlleva a la disminución de la velocidad de eliminación renal de ampicilina con el consecuente incremento de los niveles plasmáticos y un aumento en la concentración biliar de ampicilina.1

La siguiente tabla muestra las posibles interacciones directas de ampicilina con los siguientes medicamentos o drogas.9

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Cuando se producen concentraciones elevadas de ampicilina en orina, pueden aparecer algunas reacciones falso-positivas en las pruebas de ninhidrina; reacciones no enzimáticas de glucosa en orina y en las pruebas de urobilinógeno. En casos aislados puede presentarse aumento reversible de los valores de enzimas hepáticas tales como ALT, AST y fosfatasa alcalina. En casos individuales se han observado algunas modificaciones transitorias de los valores de referencia del perfil hemático en cualquiera de sus componentes, especialmente durante tratamientos prolongados y/o a dosis elevadas. Estas modificaciones desaparecen después de suspender la administración del medicamento. En algunos raros casos puede aparecer cristaluria posterior a la administración intravenosa a dosis elevadas de ampicilina.1

PRECAUCIONES GENERALES: Las reacciones anafilácticas a penicilina y sus derivados a pesar de ser infrecuentes (1 caso en cada 5,000 a 10,000 casos), suelen ser inesperadas y en ocasiones con desenlace fatal. Su utilización en este tipo de pacientes puede desencadenar y conllevar una severa reacción de hipersensibilidad inmediata tipo I o reacción anafiláctica severa mediada por lgE que usualmente suele presentarse en forma abrupta o generalmente máximo en un periodo menor a una hora con un cuadro caracterizado principalmente por eritema generalizado, prurito, urticaria, hipotensión arterial, angioedema, edema laríngeo y broncoespasmo que puede requerir de tratamiento intensivo de la anafilaxia mediante la administración de medicamentos adrenérgicos, esteroides sistémicos hasta soporte cerebro-cardio-pulmonar, medidas universalmente establecidas para el manejo del choque anafiláctico severo. Aunque la anafilaxia severa generalmente suele estar asociada a la administración parenteral de ampicilina en pacientes hipersensibles, esta también puede ocurrir en menor frecuencia y con menor severidad, durante la administración oral.4

Durante la administración de ampicilina pueden ocurrir otras reacciones alérgicas mediadas por anticuerpos (lgG, lgM, complemento) mediante otros mecanismos que generalmente ocurren a partir de las 72 horas posteriores a la administración tales como diátesis hemorrágicas, hemólisis, citopenias, nefritis intersticial, formación de inmunocomplejos (clásica enfermedad del suero), reacción de sensibilidad retardada mediada por linfocitos T (exantemas no urticariformes) o mecanismos desconocidos (eritema multiforme, eritema fijo medicamentos, eosinofilia, fiebre medicamentosa, síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de hipersensibilidad). Este tipo de reacciones no se pueden prever con la realización de pruebas de sensibilidad cutánea. Los sujetos con alergia a la penicilina pueden tener reacciones cruzadas con otros betalactámicos como las cefalosporinas.4

Se deberá evitar en la medida de lo posible, la administración de ampicilina BINOTAL® en pacientes con infecciones virales asociadas a citomegalovirus, virus de Epstein Barr o mononucleosis infecciosa y en general a otras enfermedades virales sistémicas o hemato-oncológicas como la leucemia linfocítica por la alta frecuencia de desarrollo de manifestaciones exantemáticas asociadas. Típicamente estas lesiones aparecen dos a tres semanas posteriores a la administración del medicamento y suele durar de algunos días hasta una semana posterior a la suspensión de la administración.9

La administración de altas dosis (más de 150 mg(kg/día) de ampicilina por vía oral o durante periodos prolongados de tiempo (más de 10 días), puede propiciar una disbiosis severa de la flora del tracto intestinal del huésped que resulte finalmente en un cuadro diarreico disenteriforme persistente con el potencial de favorecer la colonización oportunista de cepas de Clostridium difficile toxigénico con el consecuente desarrollo de un cuadro de colitis pseudomembranosa. Esta condición puede llegar a ser mortal si no se instaura el tratamiento médico adecuado en tiempo y forma. Esto es particularmente cierto para ciertos grupos de pacientes como aquellos mayores de 65 años, con exposición adicional a otros esquemas de antibióticos o antecedente de haber estado consumiendo medicamentos inhibidores de la bomba de protones de manera concomitante.4,11

Se recomienda siempre un total apego a la dosificación sugerida durante un periodo de administración adecuado evitando por encima de todo sub dosificar o sobre dosificar al paciente a objeto de prevenir resistencias bacterianas a la ampicilina o evitar cualquiera de sus complicaciones.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos y niños mayores de 14 años: 500 mg a 1 g cada 6 horas.1

Para gérmenes de menor sensibilidad, la dosis puede aumentar a 2 g cada 6 horas dependiendo del proceso y previa evaluación de la relación beneficio-riesgo.

Se recomienda una reducción de la dosis en pacientes con disfunción renal con índice de filtración glomerular de 30 ml/min o menos. La dosis diaria de 500 mg cada 8 horas no debe excederse en insuficiencia renal terminal.

Se deberá considerar que, durante el embarazo, los niveles plasmáticos son hasta un 50% menores, especialmente después de la administración oral. En casos individuales esto podría significar que se requiere el doble de la dosis habitual.

Niños: 100-150 mg/kg/día cada 6 horas. En niños de hasta 14 años de edad la dosis ponderal recomendada es de 100 a 200 mg/kg/de peso por día, dividido en 4 tomas (administradas cada 6 horas).1

De manera óptima BINOTAL® oral debe ingerirse con el estómago vacío, es decir, ½ a 1 hora antes o 2 a 3 horas después de los alimentos.

BINOTAL® debe administrarse por un lapso no menor a 7 días, en infecciones por estreptococos debe administrarse por 10 días y en infecciones por salmonella, por 14 días.

Dosis para pacientes con alteración de la función renal: En pacientes con depuración de creatinina de 20 a 30 ml/min, la dosis estándar debe de reducirse a 2/3; con una depuración de < 20 ml/min, debe de reducirse a la ½.

Como regla general, una dosis de 1 g de BINOTAL® cada 8 horas no debe de excederse en insuficiencia renal terminal.

Dosis durante el embarazo: Se debe de considerar que durante el embarazo los niveles plasmáticos son de hasta un 50% menores, especialmente después de la administración oral. En casos individuales, esto podría significar que no deberá excederse con la administración parenteral (que corresponde a la máxima dosis estándar en insuficiencia renal).

BINOTAL® debe de administrarse por un lapso no menor a 7 días, en infecciones por estreptococos debe de administrarse por 10 días y en infecciones por salmonella, por 14 días.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En el caso de ampicilina, así como otras penicilinas, las concentraciones séricas extremadamente elevadas pueden ocasionar reacciones neuróticas (crisis convulsivas), que obligan a la suspensión del tratamiento. BINOTAL® puede hemodializarse.

PRESENTACIONES: Caja con 12 y 28 tabletas de 1 g.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: BINOTAL® Tabletas: Consérvese en lugar fresco y seco no almacenar a más de 30 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Mantenga todos los medicamentos fuera del alcance de los niños en un lugar fresco y seco. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se utilice después de la fecha de caducidad. Antibiótico: El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@gruposomar.com

Hecho en México por:

Laboratorios Química Son´s, S.A. de C.V.

Boulevard de los Reyes No. 6217,

Junta Auxiliar de San Bernardino Tlaxcalancingo,

C.P. 72820, San Andrés Cholula, Puebla, México.

Para:

Serral, S.A. de C.V.

Camino Real a Cocotitlán s/n,

Esq. con Constitución 5 feb.,

Zona Industrial Chalco,

C.P. 56600, Chalco, México.

Distribuido por:

Serral, S.A. de C.V.

Camino Real a Cocotitlán s/n,

Esq. con Constitución 5 feb.,

Zona Industrial Chalco,

C.P. 56600, Chalco, México.

Y/O

LAKESIDE SALUD HUMANA, S.A. de C.V.

Calle Olivo No. 27, Nave 6B-11,

Parque Prologis Álamos,

Col. Recursos Hidráulicos,

C.P. 54913, Tultitlán, México.

Reg. Núm. 70971, SSA IV

®Marca Registrada