FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Sulfato de morfina pentahidratada equivalente a 10 mg, 30 mg
de sulfato de morfina
Excipiente, cbp 1 Tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: BIOGENFINE es un analgésico opioide que está indicado para el alivio del dolor agudo o crónico, de grado moderado a severo de origen oncológico (fase pre-terminal o terminal) y en el ocasionado por infarto agudo del miocardio.

BIOGENFINE también está indicado en el control del dolor postoperatorio, en pacientes politraumatizados y en aquellos con quemaduras.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: Tras su administración oral, el sulfato de morfina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, aunque de forma variable. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre los 30-120 minutos siguientes. Su biodisponibilidad oral es de 30%, con límites del 10 al 50%.

Distribución: La morfina se une a proteínas plasmáticas aproximadamente en un 36%. Su volumen de distribución aparente es de aproximadamente 1-4.7 L/kg, lo cual indica que se distribuye en los líquidos intra y extracelulares. La morfina se fija a la mayor parte de los tejidos, especialmente a hígado, riñón, bazo, pulmones, intestinos delgado y grueso y músculos. No obstante que su principal sitio de acción es el SNC; en el adulto, sólo pequeñas cantidades atraviesan la barrera hematoencefálica. La morfina atraviesa la barrera placentaria. El nivel terapéutico (analgésico) plasmático es de alrededor de 65 ng/mL, mientras que el nivel plasmático letal es de aproximadamente 500 ng/mL.

Metabolismo: La biotransformación del sulfato de morfina se lleva a cabo, principalmente por el sistema microsomal hepático, aunque también presenta metabolismo intestinal. A nivel hepático, el sulfato de morfina sufre N desmetilación. Tanto la morfina como la fracción desmetilada se conjugan con el ácido glucurónico a nivel de los hidroxilos 3 y 6, generando metabolitos activos e inactivos. Los principales metabolitos son el M3G y M6G (morfina-3-glucurónido y morfina-6-glucurónido). El M3G es el principal metabolito; además de ser inactivo, parece antagonizar el efecto analgésico de la morfina. En contraste, el M6G resulta activo e incluso muestra mayor potencia que la morfina.

Debido a que el sulfato de morfina sufre metabolismo de primer paso, su efecto es inferior cuando se administra por vía oral, en relación con las vías parenterales. Se calcula que la potencia del sulfato de morfina por vía oral es de aproximadamente un sexto respecto a la vía parenteral y su biodisponibilidad de aproximadamente el 25%. La forma de la curva tiempo-efecto varía también con la vía de administración, de modo que la duración de la acción es algo más prolongada cuando se utiliza la vía oral.

Excreción: El sulfato de morfina se excreta principalmente por filtración glomerular y tiene una vida media de 2 horas. Una pequeña cantidad de sulfato de morfina se excreta como fármaco inalterado (menos del 8%), este fármaco se elimina principalmente como metabolito (morfina-3-glucurónido). Se excretan pequeñas cantidades por la bilis (menos del 10%) y se presenta circulación enterohepática tanto del sulfato de morfina como de sus glucurónidos.

Poblaciones especiales: En los extremos de la vida, se producen modificaciones importantes en la farmacocinética de la morfina.

Adultos mayores: Se ha registrado reducción del volumen de distribución y del aclaramiento plasmático.

Recién nacidos: La eliminación de morfina puede reducirse sustancialmente en comparación con niños mayores y adultos.

Este tipo de variaciones son de importancia y deben ser consideradas ya que implican una mayor susceptibilidad a los efectos tóxicos de la morfina. En niños mayores de 7 años de edad es menos probable que se presenten dichos efectos tóxicos.

Farmacodinamia: La morfina produce analgesia mediante la interacción con los receptores opioides en el sistema nervioso central. Los opioides interactúan con sitios de unión estereoespecíficos en el SNC y otros tejidos, cuya mayor densidad se encuentra en el sistema límbico, el tálamo, hipotálamo, el mesencéfalo y la médula espinal. Sus efectos pueden resultar en mimetismo de las acciones de las encefalinas, betaendorfinas y otros ligandos que ocupan los mismos sitios de unión. Esas acciones parecen involucrar alteraciones en la velocidad de liberación de neurotransmisores. En el sistema nervioso, los opioides inhiben la liberación de acetilcolina, noradrenalina y sustancia P.

CONTRAINDICACIONES: BIOGENFINE está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la morfina, diátesis hemorrágica o su administración simultánea con anticoagulantes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: A pesar de que se ha establecido la seguridad de la morfina durante el periodo de la labor y el parto, se debe de evitar el uso de agonistas opioides en caso de parto prematuro.

BIOGENFINE puede usarse en el embarazo solamente cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto. Debido a que los agonistas opioides que se administran a la madre se distribuyen rápidamente en la circulación fetal, cuando se use morfina durante el periodo de labor y/o parto se debe de contar con un antagonista opioide y equipo de reanimación para tratar la depresión inducida por opioides.

Debe de usarse con precaución durante el periodo de lactancia debido a que se distribuye en la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos registrados están relacionados con la dosis y la susceptibilidad del paciente.

Respiratorios: Depresión respiratoria.

SNC: Dependencia física o adicción psicológica, somnolencia, confusión, delirium, euforia, disforia, pérdida del equilibrio.

Gastrointestinales: Náuseas, vómito, estreñimiento.

Vasculares: Aumento de la presión intracraneana.

Cardiovasculares: Bradicardia, hipotensión.

Piel y tejido subcutáneo: Prurito y más raramente, fenómenos de hipersensibilidad acompañados de urticaria, rash y reacciones anafilactoides.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El potencial carcinogénico, mutagénico o teratogénico de la morfina no se ha evaluado en estudios controlados.

No existen reportes del efecto de morfina sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La morfina potencializa el efecto de depresores del SNC (alcohol, sedantes, antihistamínicos, antidepresivos IMAO, tricíclicos, fenotiacina y butirofenonas).

Los relajantes musculares intensifican los efectos depresores de la morfina.

La administración concomitante de morfina con neurolépticos incrementa el riesgo de depresión respiratoria.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: BIOGENFINE puede reaccionar con el reactivo de Folin-Ciocalteau en el método de cuantificación proteínica de Lowry.

PRECAUCIONES GENERALES: BIOGENFINE se debe emplear con extrema precaución en pacientes con depresión severa del SNC, hipoxia, hipercapnia, depresión respiratoria y en aquellos pacientes susceptibles a depresión respiratoria tales como los pacientes en coma, traumatismo cráneo encefálico, tumor cerebral o elevación de la presión intracraneal. Asimismo, en caso de convulsiones, alcoholismo agudo, delirium tremens, psicosis tóxica, estado de choque, mixedema no tratado, cor pulmonale, asma bronquial, EPOC y otras condiciones que cursen con función respiratoria disminuida (enfisema, obesidad severa).

También debe usarse con cautela en los siguientes casos: Pacientes con enfermedad coronaria o enfermedad valvular aórtica, vasodilatación periférica, hipotensión, hipotiroidismo e insuficiencia renal.

En caso de experimentar íleo paralítico, se debe suspender la administración de morfina.

La administración de BIOGENFINE en pacientes debilitados, adultos mayores y en menores de 7 años se debe realizar con extrema precaución y bajo prescripción de médicos con experiencia en el uso de morfina.

Se puede producir hipertonicidad de la musculatura lisa con el uso de morfina, lo que puede provocar cólico biliar, dificultad para la micción y retención urinaria. Los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica o crisis asmática pueden desarrollar insuficiencia respiratoria aguda, la cual se puede antagonizar con naloxona.

Se debe considerar que el incremento de la contracción del esfínter vesical con el uso de morfina puede originar retención urinaria, especialmente en pacientes con enfermedades de la próstata.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Al igual que con cualquier analgésico opioide potente, es crítico ajustar el esquema de dosificación de manera individual de acuerdo al efecto analgésico obtenido y la incidencia de efectos adversos.

En los pacientes con cáncer se debe de considerar la probabilidad de desarrollar tolerancia a la morfina, así como la naturaleza progresiva de la enfermedad, asociada con incremento del dolor.

La dosis inicial recomendada es de 10 mg cada 2-4 horas, la cual puede ajustarse de acuerdo a la respuesta y tolerancia del paciente. La dosis máxima recomendada es de 200 mg cada 2-4 horas.

Es importante considerar que la conversión de morfina parenteral a morfina oral sigue un parámetro de referencia (tablas de equianalgesia), considerándose una proporción de 1 parenteral a 3 oral.

Siguiendo este factor, al cambiar de vía de administración parenteral a oral se recomienda incrementar la dosis de 50 a 100% y mantener un control clínico estrecho.

Pacientes con insuficiencia renal: Ajustar dosis.

Clcr 10-50 ml/min: Administrar 75% de la dosis normal.

Clcr< 10 ml/min: Administrar 50% de la dosis normal.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los principales signos y síntomas por sobredosis incluyen depresión del SNC (sedación, estupor o coma profundo), depresión respiratoria que puede conducir al paro respiratorio, coma e hipotensión.

Una sobredosificación leve incluye síntomas como náuseas, vómito, temblor, miosis, disforia, hipertermia e hipertensión.

En caso de sobredosificación se debe proporcionar apoyo ventilatorio y la administración de naloxona IV, IM o SC (0.1-0.2 mg en adultos; 0.005-0.01 mg en niños; 0.01 mg/kg en recién nacidos), cada 2-3 minutos hasta obtener la respuesta deseada (adecuada ventilación y estado de alerta), y/o nalbufina (0.4 a 2.0 mg) con intervalos de 2-3 minutos, hasta una dosis máxima de 10-20 mg.

PRESENTACIÓN: Caja con 20 tabletas con 10 mg o 30 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese la caja bien cerrada. Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica o permiso especial con código de barras, que se retendrá en la farmacia. No se deje al alcance de los niños. Su uso en el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico. No se administre junto con bebidas alcohólicas. Prohibida la venta fraccionada del producto. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en México por:

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Para:

Psicofarma, S.A. de C.V.

Calz. Tlalpan No. 4369,

Col. Toriello Guerra, C.P. 14050,

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PSICOFARMA, S.A. de C.V.

Calz. Tlalpan No. 4369,

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Reg. Núm. 037M2017, SSA I