FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula contiene:
Eritropoyetina alfa 2,000 UI
Vehículo cbp 1 mL

El frasco ámpula contiene:
Eritropoyetina alfa 4,000 UI
Vehículo cbp 1 mL

Presentación multidosis:
frasco ámpula con 10,000 Ul/2 mL

Cada mL contiene:
Eritropoyetina alfa 5,000 UI
Vehículo cbp 1 mL

Presentación multidosis:
frasco ámpula con 50,000 Ul/10 mL

Cada mL contiene:
Eritropoyetina alfa 5,000 UI
Vehículo cbp 1 mL

La jeringa prellenada contiene:
Eritropoyetina alfa 2,000 UI
Vehículo cbp 0.3 mL

La jeringa prellenada contiene:
Eritropoyetina alfa 4,000 UI
Vehículo cbp 0.3 mL

La jeringa prellenada contiene:
Eritropoyetina alfa 10,000 UI
Vehículo cbp 0.75 mL

Origen ADN recombinante expresado en células de ovario de hámster chino (CHO)

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

BIOYETIN® está indicado en:

• Tratamiento de la anemia:

• Secundaria a insuficiencia renal crónica en pacientes dializados.

• Secundaria a insuficiencia renal crónica sintomática en pacientes que no han sido dializados.

• Por deficiencia de eritropoyetina.

• En pacientes adultos con síndrome mielodisplásico, mieloma múltiple, linfoma no-Hodgkin de bajo grado, que estén recibiendo tratamiento antineoplásico.

• Prevención y tratamiento de la anemia en pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia con cisplatino.

• Prevención de la anemia en recién nacidos prematuros con peso de 750 a 1,500 g al nacer y edad gestacional menor a las 34 semanas.

• Aumentar el rendimiento de sangre autóloga en procesos de autotransfusión o aumentar el hematocrito en casos de cirugía programada con alto riesgo de sangrado.

• Tratamiento de la anemia en pacientes con infección por VIH (virus de la inmunodeficiencia humana) tratados con AZT (zidovudina).

• Tratamiento de la anemia en pacientes con hepatitis C crónica tratados con interferón alfa y ribavirina.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

La eritropoyetina es una sialoglucoproteína endógena que estimula la producción de los eritrocitos. Su producción y regulación ocurre primariamente en el riñón como respuesta a los cambios en la oxigenación tisular.

La eritropoyetina humana recombinante (r-HuEPO) de origen ADN recombinante en células de ovario hámster chino (CHO) estimula la proliferación, maduración y diferenciación de los precursores eritrocíticos en la médula ósea, en forma idéntica a la eritropoyetina endógena, la cual también libera reticulocitos al torrente sanguíneo, donde maduran en eritrocitos.

Por vía intravenosa, las concentraciones pico se logran aproximadamente a los 15 minutos, mientras que por vía subcutánea se obtienen después de su aplicación entre 5 y 24 horas para posteriormente observarse una lenta declinación. La medición de los niveles séricos de r-HuEPO después de su administración intravenosa, reveló una vida media de entre 4 y 12 horas.

Se ha demostrado que la administración subcutánea, prolonga significativamente los niveles séricos de eritropoyetina y en consecuencia prolonga la estimulación de la eritropoyesis.

A la fecha, no se han reportado anticuerpos neutralizantes contra BIOYETIN®.

CONTRAINDICACIONES:

En caso de hipersensibilidad a la eritropoyetina o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Pacientes con antecedentes de eventos tromboembólicos.

Pacientes con coronariopatías, arteriopatías periféricas, enfermedad de las arterias carótidas o accidente cerebrovascular grave incluyendo los pacientes que hayan sufrido recientemente infarto del miocardio.

Los pacientes que desarrollen aplasia pura de células rojas (APCR) siguiendo un tratamiento con cualquier eritropoyetina, no deben recibir BIOYETIN® o cualquier otra eritropoyetina.

El uso de eritropoyetina en pacientes programados para cirugía ortopédica mayor electiva y que no estén participando en un programa de pre-donación de sangre autóloga, está contraindicado.

Está contraindicado en casos de hipertensión no controlada.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No existe evidencia en la mujer embarazada de que BIOYETIN® pueda causar daño fetal; puesto que no existe la experiencia clínica suficiente, se recomienda limitar su uso a los casos donde el tratamiento resulta imprescindible; BIOYETIN® puede administrarse durante el embarazo solamente bajo supervisión médica y cuando a criterio del médico tratante, los beneficios esperados para la madre, justifiquen los posibles riesgos para el producto. En caso de ser necesaria la administración de eritropoyetina humana recombinante en mujeres lactando, se recomienda suspender la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las reacciones secundarias reportadas con mayor frecuencia son el aumento de la presión arterial o el agravamiento de una hipertensión ya existente, las cuales pueden ser tratadas con medicamentos; en caso contrario, se recomienda interrumpir la terapia con BIOYETIN® de manera transitoria.

Pueden presentarse crisis hipertensivas con periodos de cefalea, confusión, trastornos sensoriales y motores, así como convulsiones tónico-clónicas en pacientes cuya presión arterial es normal o baja.

También pueden presentarse trombosis de los sitios de acceso vascular, en estos casos se recomienda la administración de ácido acetilsalicílico o heparina.

Se han presentado reacciones anafilácticas en casos aislados por lo que se recomienda que la primera administración se haga bajo supervisión médica.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No existe evidencia de embriotoxicidad, fetotoxicidad o teratogenicidad en ratas o conejos. No se han realizado estudios controlados en humanos sobre alteraciones de la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

No se conocen hasta la fecha.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Puede presentarse un aumento dosis-dependiente en la cifra plaquetaria dentro del margen normal, especialmente después de la administración intravenosa.

En la mayoría de los casos se observa una caída en los niveles séricos de ferritina simultáneamente con el aumento del volumen corpuscular medio. Se pueden presentar incrementos transitorios en los niveles séricos de fosfato, potasio y creatinina.

PRECAUCIONES GENERALES:

Durante el tratamiento con BIOYETIN® puede presentarse un aumento en la cifra plaquetaria dentro del margen normal, especialmente después de la administración intravenosa. El desarrollo de trombocitosis es muy raro; aún así, se recomienda el monitoreo regular de la cifra de plaquetas particularmente durante las ocho primeras semanas de tratamiento.

Pueden presentarse trombosis de los sitios de accesos vascular (Shunts), en especial en pacientes que tienen tendencia a la hipotensión o cuyas fístulas arteriovenosas presentan complicaciones. En estos casos se recomienda profilaxis de la trombosis mediante la administración de ácido acetilsalicílico o heparina.

Los pacientes bajo tratamiento con eritropoyetina deben ser monitorizados regularmente.

En casos aislados se han observado incrementos transitorios en los niveles séricos de potasio y fósforo relacionados con la administración de BIOYETIN®. Ambos elementos deben ser monitoreados con regularidad en los pacientes con enfermedad renal. Debe usarse con precaución en presencia de tumores malignos, insuficiencia hepática crónica, epilepsia y recuento plaquetario aumentado.

Las deficiencias de hierro, ácido fólico y vitamina B12, reducen la eficacia de BIOYETIN® por lo que deberán restaurarse y mantener las reservas de estos elementos e implementar un protocolo de manejo de los mismos durante el tratamiento. El exceso de aluminio, secundario al tratamiento de la insuficiencia renal puede afectar la eficacia de BIOYETIN®.

El tratamiento de pacientes con nefroesclerosis, aún sin dializar, debe valorarse individualmente, puesto que existe la posibilidad de aceleración de la insuficiencia renal.

El uso del producto por personas sanas puede ocasionar un aumento excesivo del hematocrito, mismo que puede asociarse con complicaciones cardiacas o vasculares y poner en riesgo la vida.

No existen reportes de reacciones alérgicas severas o anafilácticas asociadas a la administración de BIOYETIN®; sin embargo, se han reportado casos aislados de reacciones anafilácticas a la eritropoyetina humana recombinante, por lo que la primera administración de BIOYETIN® debe ser realizada bajo supervisión médica.

BIOYETIN® en sus presentaciones multidosis de 10,000 UI y 50,000 UI, contienen alcohol bencílico.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

BIOYETIN® puede ser administrado por vía subcutánea o intravenosa.

Tratamiento de la anemia secundaria a insuficiencia renal crónica: La dosis de inicio recomendada es de 50 a 100 Ul/kg del peso corporal, administrada 3 veces por semana por vía subcutánea o intravenosa durante 2 a 5 minutos. Los ajustes en las dosis dependen de la respuesta inicial reflejada en los valores del hematocrito, así como el nivel objetivo o diana que el especialista establezca para cada caso, debiendo ser el aumento semanal superior a medio punto porcentual; frecuentemente el hematocrito objetivo se encuentra entre 30 y 35%. En caso de observarse aumento en el hematocrito superior al 4% en un periodo de 2 semanas, se incrementa el riesgo de complicaciones trombóticas o hipertensión arterial por lo que se recomienda disminuir la dosis y determinar de modo individual el incremento deseado de hematocrito. Cuando se ha logrado el nivel deseado de hematocrito, la dosis semanal se reduce a la mitad y se ajusta individualmente con intervalos de 2 semanas hasta llegar a la dosis más baja capaz de mantener el nivel de hematocrito deseado. Se recomienda como dosis máxima 200 Ul/kg de peso corporal 3 veces a la semana.

Tratamiento de la anemia en pacientes inmunocomprometidos: Antes de iniciar el tratamiento, se deberá determinar el nivel de eritropoyetina sérica endógena, ya que puede verse disminuida la respuesta en pacientes con niveles séricos superiores a 500 mU/mL. Se recomienda una dosis inicial de 100 Ul/kg mediante bolo intravenoso o inyección subcutánea 3 veces por semana. En caso de no observarse respuesta al tratamiento, la dosis puede incrementarse en forma gradual aumentando semanalmente 25 Ul/kg hasta un máximo de 300 Ul/kg vía intravenosa o subcutánea 3 veces por semana.

Tratamiento para incrementar el rendimiento de la sangre autóloga donada: La dosis debe ser determinada individualmente considerando el hematocrito a compensar y la reserva endógena de eritrocitos. Se recomienda la administración de 600 Ul/kg por vía intravenosa durante 2 a 5 minutos 2 veces por semana durante 4 semanas. Puede utiIizarse suplementos de hierro. En aquellos pacientes con hematocrito igual o superior a 33% la eritropoyetina debe ser administrada al final de la donación de sangre. En ningún caso deberá excederse un valor de hematocrito de 48% durante la totalidad del tratamiento.

Prevención de la anemia en recién nacidos prematuros:

Se administra por vía subcutánea a una dosis de 250 Ul/kg 3 veces por semana durante 6 semanas, el tratamiento debe iniciarse lo más pronto posible.

Prevención y tratamiento de la anemia en pacientes con cáncer:

En pacientes en quimioterapia con platino se recomienda la administración de 450 Ul/kg por semana por vía subcutánea, pudiéndose dividir la dosis en 3 a 7 aplicaciones. En caso de no observarse respuesta satisfactoria al tratamiento después de 4 semanas, la dosis puede ser duplicada y continuar la terapia hasta 3 semanas después de terminar la quimioterapia.

En pacientes con mieloma múltiple, con una deficiencia relativa de eritropoyetina, la dosis inicial recomendada es de 225 Ul/kg por semana.

En pacientes con síndrome mielodisplásico y niveles séricos de eritropoyetina inferiores a 500 mU/mL se podrá intentar una terapia con 900 UI por kg por semana durante 8 semanas, en caso de no observarse respuesta se suspenderá el tratamiento.

En caso de que la hemoglobina aumente más de 2 g/dL durante un mes, la dosis administrada deberá reducirse al 50%. Si la hemoglobina supera los 14 g/dL, la terapia se interrumpirá hasta descender la hemoglobina a 12 g/dL, una vez logrado este valor, se reiniciará el tratamiento con un 50% de la dosis semanal previa.

Léase instructivo anexo.

No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

La respuesta de r-HuEPO se relaciona con la dosis y es individual. En el caso de una respuesta hematopoyética excesiva por una sobredosis de r-HuEPO, se debe suspender su administración y puede considerarse realizarse una flebotomía (sangría).

Ante la presencia de fenómenos hipertensivos o convulsivos que puedan estar relacionados con sobredosis de r-HuEPO, deberá administrarse manejo de sostén.

La eritropoyetina posee un margen terapéutico muy amplio. No se han observado síntomas de intoxicación, aún en pacientes con niveles séricos elevados.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con 6 o 12 frascos ámpula con 2,000 Ul/1 mL.

Caja de cartón con 6 frascos ámpula con 4,000 Ul/1 mL.

Caja de cartón con 1 o 6 jeringa(s) prellenada(s) con 2,000 UI/0.3 mL o 4,000 UI/0.3 mL y una o seis aguja(s) estéril(es).

Caja de cartón con una rejinga prellenada con 10,000 Ul/0.75 mL con aguja estancada.

Caja de cartón con un frasco ámpula con 10,000 Ul/2 mL (5,000 Ul/mL).

Caja de cartón con un frasco ámpula con 50,000 Ul/10 mL (5,000 Ul/mL) con o sin dispositivo para extracción segura.

Todas las presentaciones con instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese en refrigeración entre 2 ºC y 8 ºC dentro de su empaque original.

No se congele.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Prohibida la venta fraccionada del producto. No se agite. No se administre si el cierre ha sido violado. No se use durante el embarazo y la lactancia. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

fa rmacovigilancia@probiomed.com.mx y

al teléfono 55-4040-7671 desde la CDMX o

al 800-200-01 70 del interior de la república mexicana.

Titular del registro sanitario:

PROBIOMED, S.A. de C.V.

San Esteban No. 88, Col. Santo Tomás, C.P. 02020,

Azcapotzalco, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 306M98 SSA IV

Reg. Núm. 1020C2003 SSA (Dispositivo para extracción) Ultrasite sistema sin aguja