FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Frasco gotero con 15 mL
Cada mL contiene:
Butilbromuro de hioscina 10 mg
Vehículo cbp 1 mL

Frasco gotero con 20 mL
Cada 100 mL contienen:
Butilbromuro de hioscina 1 g
Vehículo cbp 100 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Espasmos en el tracto gastrointestinal, espasmo y discinecias de vías biliares, espasmos genitourinarios (p. ej. asociados a litiasis renal o dismenorrea). Síndrome de intestino irritable.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Absorción:

Como un amonio cuaternario, el bromuro de N-butilhioscina es altamente polar y por ende sólo se absorbe parcialmente después de una administración oral (8%) o rectal (3%).

Después de la administración oral de dosis únicas de butilbromuro de hioscina en el rango de 20 a 400 mg, se encontraron concentraciónes plasmáticas máximas de 0.11 ng/mL y 2.04 ng/mL en aproximadamente 2 horas. En el mismo rango de dosis, los valores de AUC0-tz variaron de 0.37 a 10.7 ng/h/mL. Las biodisponibilidades absolutas medias de diferentes formas farmacéuticas , p. ej., tabletas, supositorios y solución oral, con 100 mg de butilbromuro de hioscina cada una fueron menores al 1%.

Distribución:

Debido a su alta afinididad por receptores muscarínicos y nicotínicos, el butilbromuro de hioscina es distribuido principalmente en células musculares del área abdominal y pélvica, así como en los ganglios intramurales de los órganos abdominales. La unión a proteínas plasmáticas (albúmina) del butilbromuro de hioscina es de aproximadamente 4.4%. Los estudios en animales demuestran que el butilbromuro de hioscina no cruza la barrera hemato encefálica; sin embargo, no hay datos clíncos disponibles sobre este efecto. Se ha observado que el butilbromuro de hioscina (1mM) interactúa con el transporte de colina (1.4 nM) en las células epiteliales de placenta humana in vitro.

Metabolismo y Eliminación:

Después de la administración oral de dosis únicas en el rango de 100 a 400 mg, la vida media de eliminación terminal osciló entre 6.2 y 10.6 horas. La vía metabólica principal es la hidrólisis de la unión éster. El butilbromuro de hioscina administrado por vía oral es excretado en las heces y en la orina. Los estudios en humanos muestran que de 2 a 5% de dosis radioactivas se elimina por vía renal después de la administración oral, y de 0.7 a 1.6% después de la administración rectal. Después de la administración oral, aproximadamente el 90% de la radioactividad recuperada puede encontrarse en las heces. La excreción urinaria del butilbromuro de hioscina es menos del 0.1% de la dosis. La depuración media aparente después de la administración oral de 100 a 400 mg varían de 881 a 1,420 L/min, mientras que los volúmenes de distribución correspondientes para los mismos rangos, varían de 6.13 a 11.3 x 105 L, probablemente debido a la baja disponibilidad sistémica.

Los metabolitos excretados por la vía renal se unen pobremente a los receptores muscarínicos, y por lo tanto, no se considera que contribuyan al efecto del butilbromuro de hioscina.

CONTRAINDICACIONES:

Bipasmin® N está contraindicado en casos de miastenia gravis y megacolon. Adicionalmente, no se debe usar en pacientes que han demostrado sensibilidad previa al bromuro de N-butilhioscina o a cualquiera de sus componentes. Estenosis mecánica en el tracto gastrointestinal, íleo paralítico o íleo obstructivo.

En caso de raras condiciones hereditarias raras que puedan ser incompatibles con los excipientes del producto (ver Precauciones generales), el uso de este está contraindicado.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Existe limitada evidencia sobre el uso del butilbromuro de hioscina en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos respecto a toxicidad reproductiva (Ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

No hay suficiente información sobre la excreción de Bipasmin® N y sus metabolitos en la leche materna.

Como medida precautoria, se prefiere evitar el uso de Bipasmin® N durante el embarazo y la lactancia.

No se han realizado estudios sobre los efectos en la fertilidad humana (Ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Los siguientes efectos secundarios listados pueden ser atribuidos a las propiedades anticolinérgicas de Bipasmin® N. Los efectos anticolinérgicos de Bipasmin® N son generalmente leves y autolimitados.

Desórdenes del sistema inmune:

Choque anafiláctico, reacciones anafilácticas, disnea, reacciones de la piel (p. ej., urticaria, exantema, eritema y prurito) y otras reacciones de hipersensibilidad.

Desórdenes cardiacos:

Taquicardia.

Desórdenes gastrointestinales:

Boca seca.

Desórdenes de la piel y el tejido subcutáneo:

Dishidrosis.

Desórdenes renales y urinarios:

Retención urinaria.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

De forma aguda, el butilbromuro de hioscina tiene un bajo índice de toxicidad: los valores LD50 orales fueron de 1,000-3,000 mg/kg en ratones, 1,040-3,300 mg/kg en ratas y 600 mg/kg en perros. Los signos de toxicidad fueron ataxia y tono muscular disminuido, además de temblores y convulsiones en ratones, y en perros midriasis, resequedad de las membranas mucosas y taquicardia. Las muertes por paro respiratorio ocurrieron dentro de las 24 horas siguientes. Los valores LD50 por administración intravenosa de butilbromuro de hioscina fueron de 10-23 mg/kg en ratones y de 18 mg/kg en ratas.

En estudios de toxicidad con dosis orales repetidas durante 4 semanas, las ratas toleraron 500 mg/kg = “nivel de efecto adverso no observado (NOAEL)”. Con 2,000 mg/kg, por la acción sobre los ganglios parasimpáticos del área visceral, el butilbromuro de hioscina paralizó la función gastrointestinal provocando estreñimiento. Once de las 50 ratas murieron. Los resultados hematológicos y de química clínica no mostraron variaciones relacionadas con la dosis.

Durante 26 semanas las ratas toleraron 200 mg/kg, mientras que con 250 y 1,000 mg/kg se redujo la función gastrointestinal y hubo muertes. El NOAEL para un estudio en perros con administración oral (cápsulas) por 39 semanas fue de 30 mg/kg. La mayoría de los hallazgos clínico fueron atribuibles a efectos agudos del butilbromuro de hioscina en dosis altas (200 mg/kg). No se observaron hallazgos histopatológicos adversos.

Igual que otros fármacos catiónicos, el butilbromuro de hioscina interactúa con el sistema de transporte de colina de las células epiteliales de la placenta humana in vitro. La transferencia de butilbromuro de hioscina al compartimento fetal no se ha probado.

El butilbromuro de hioscina no reveló potencial mutagénico o clastogénico en la prueba de Ames, en el ensayo de mutación génica in vitro en las células V79 de mamíferos (prueba HPRT) y en una prueba de aberración cromosomica in vitro en los linfocitos periféricos humanos. In vivo, el butilbromuro de hioscina fue negativo en el ensayo de micronúcleos de médula ósea de ratas.

No hay estudios de carcinogenicidad in vivo. Sin embargo, el butilbromuro de hioscina no mostró potencial tumorígeno en dos estudios de 26 semanas en ratas, con hasta 1,000 mg/Kg administrados por vía oral.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

El efecto anticolinérgico de medicamentos como los antidepresivos tetra- y tricíclicos, antihistamínicos, antipsicóticos, quinidina, amantadina, disopiramida y otros anticolinérgicos (p. ej., tiotropio, ipatropio, compuestos atropínicos) pueden intensificarse por el uso de Bipasmin® N.

El tratamiento concomitante con antagonistas de dopamina, como metoclopramida, puede resultar en la disminución de los efectos de ambos fármacos en el tracto digestivo.

El efecto cronotrópico de los agonistas beta, puede potenciarse por la Bipasmin® N.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se han reportado a las dosis recomendadas.

PRECAUCIONES GENERALES:

En caso de que el dolor abdominal severo persista, empeore o se presente junto con otros síntomas como fiebre, náusea, vómito, cambios en los movimientos intestinales, dolor a la palpación abdominal, disminución de la presión arterial, lipotimia o sangre en heces, se debe buscar atención médica de inmediato.

Debido al riesgo potencial de complicaciones anticolinérgicas, debe de utilizarse con cuidado en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado así, como en pacientes susceptibles de desarrollar obstrucción intestinal o urinaria y en aquellos con tendencia a las taquiarritmias.

Bipasmin® N Gotas contiene los excipientes parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo, los cuales pueden causar reacciones (posiblemente tiempo después de su administracción.)

Bipasmin® N Gotas contiene 28 mg de sodio por dosis única máxima (2 mL). Este medicamento contiene 140 mg de sodio por dosis diaria máxima recomendada. Se debe considerar en pacientes bajo una dieta controlada en sodio.

Efectos en la habilidad para manejar y operar maquinaria:

No existe evidencia sobre el efecto en la habilidad para manejar y operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Oral.

Adultos y niños mayores de 6 años: 20 a 40 gotas, 3 a 5 veces al día.

Niños mayores de 1 año: 10 a 20 gotas, 3 veces al día.

Niños menores de 1 año: 10 gotas, 3 veces al día.

(Cada mL equivale a 20 gotas).

Bipasmin® N no deberá tomarse diariamente o por periodos prolongados sin investigar la causa del dolor abdominal.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas:

Butilhioscina:

No se han observado signos de intoxicación por sobredosificación aguda por butilbromuro de hioscina en el hombre. En el caso de sobredosis, pueden ocurrir síntomas anticolinérgicos, tales como, retención urinaria, boca seca, rubicundez de la piel, taquicardia, inhibición de la motilidad gastrointestinal y alteraciones visuales transitorias.

Tratamiento:

Si se requiere, se puede utilizar fármacos parasimpaticomiméticos. Se debe consultar en calidad de urgencia en casos de glaucoma. Las complicaciones cardiovasculares deben ser tratadas de acuerdo a los esquemas terapéuticos habituales. En caso de paro respiratorio: intubación y apoyo ventilatorio mecánico. En caso de retención urinaria, se puede requerir cateterismo. Adicionalmente, de deben brindar medidas de soporte como sea requerido.

PRESENTACIONES:

Frasco con 15 mL o 20 mL de solución (10 mg/mL).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30ºC.

Consérvese el frasco bien cerrado.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Dosis: La que el médico señale. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use durante el embarazo y lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

SANOFI AVENTIS WINTHROP, S.A. de C.V.

Acueducto del Alto Lerma No. 2, Local B,

Zona Industrial Ocoyoacac,

C.P. 52740, Ocoyoacac, México, México

Reg. Núm. 75921 SSA IV

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