FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 mL contiene:
Bromhidrato de dextrometorfano 200 mg
Vehículo cbp 100 mL
Cada 5 mL (1 cucharadita) equivalen a 10 mg de bromhidrato de dextrometorfano

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Para el tratamiento sintomático de la tos irritativa (no productiva/seca).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Grupo farmacoterapéutico: Antitusivos, excluidas las combinaciones con expectorantes.

Código ATC: R05DA09.

El bromhidrato de dextrometorfano es un derivado 3-metoxi del levorfanol. Tiene un efecto antitusivo, pero carece de efecto analgésico, supresión respiratoria o propiedades psicotomiméticas en dosis terapéuticas, se considera que tiene un potencial de adicción leve. El dextrometorfano es un serotoninérgico débil.

El inicio de acción se produce a los 15-30 minutos de la ingestión oral, y la duración del efecto es de aproximadamente 3-6 horas.

Absorción: El dextrometorfano es rápidamente absorbido posterior a la administración oral, los niveles plasmáticos máximos, que se ubican en el rango de 5.2 a 5.8 ng/mL tras la administración de una dosis única de 60 mg de dextrometorfano, se alcanzan dentro de las primeras 2 horas.

Distribución: El volumen de distribución en estado de equilibrio dinámico tras la administración de dosis de dextrometorfano de 50 mg se ha calculado en un valor de 7.3 L ± 4.8 L (media ± DE).

Biotransformación: El dextrometorfano experimenta un rápido y extenso metabolismo de primer paso en el hígado luego de la administración oral. La O-desmetilación (CYD2D6) genéticamente controlada es el principal determinante de la farmacocinética del dextrometorfano en voluntarios humanos.

Parece que existen distintos fenotipos para este proceso de oxidación, lo que causa una farmocinética altamente variable entre los pacientes. El dextrometorfano sin metabolizar, junto con los tres metabolitos desmetilados de morfinano, el dextrorfano (también conocido como 3-hidroxi-N-metilmorfinano), 3-hidroximorfinano y 3-metoximorfinano se han identificado como productos conjugados en la orina.

El dextrorfano, el cual también tiene acción antitusiva, es el metabolito principal. En algunas personas, el metabolismo se presenta más lentamente y el dextrometorfano inalterado predomina en la sangre y orina.

Eliminación: La proporción de excreción renal (hasta 48 horas después de la administración oral) puede variar de 20% a 86% de la dosis administrada. Los metabolitos libres o conjugados son recuperados en la orina y solo una pequeña proporción del ingrediente activo es eliminado de forma intacta.

Menos del 0.1% es encontrado en heces. Tras la administración de dosis únicas o múltiples, el valor promedio de la vida media de eliminación se ubica en el rango de 3.2 a 4 horas.

Poblaciones especiales: Metabolizadores lentos (ML) frente a metabolizadores rápidos (MR) de sustratos de la CYP2D6.

Los valores de Cmáx, AUC y t½ correspondientes al dextrometorfano registran valores más altos entre los ML en comparación con los MR con valores 16 veces más altos para Cmáx. 150 veces más altos para AUC y 8 veces más altos para t½ (19.1 frente a 2.4 horas).

Los valores de t½ pueden ser mucho más altos (hasta 45 horas) en algunos casos de pacientes que son ML.

CONTRAINDICACIONES:

BISOLSEK® está contraindicado en los siguientes casos:

• Pacientes con hipersensibilidad conocida al dextrometorfano o a los componentes de la fórmula.

• Tratamiento concomitante o dentro de las 2 semanas previas con inhibidores de la MAO (Ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

• Asma bronquial.

• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

• Neumonía.

• Insuficiencia respiratoria.

• Depresión respiratoria.

• Lactancia.

• Condiciones hereditarias raras que puedan ser incompatibles con un excipiente del producto (ver Precauciones generales).

• Embarazo.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Los resultados de estudios epidemiológicos en poblaciones limitadas no han indicado un aumento en la frecuencia de malformaciones en niños expuestos al dextrometorfano durante el periodo prenatal. Sin embargo, estos estudios no documentan adecuadamente el tiempo y duración del tratamiento con dextrometorfano.

Estudios preclínicos sobre la toxicidad reproductiva no muestran que el dextrometorfano posea un riesgo potencial para los humanos.

Altas dosis de dextrometorfano pueden provocar depresión respiratoria en neonatos, incluso si se administra por periodos cortos de tiempo.

Es por eso que durante el embarazo, el dextrometorfano deberá usarse solamente después de una cuidadosa valoración de los beneficios y riesgos y sólo en casos excepcionales.

Lactancia: No se han realizado estudios sobre la penetración del dextrometorfano a la leche materna. El dextrometorfano está contraindicado durante la lactancia dado que no se puede descartar un efecto de depresión respiratoria.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

La frecuencia de efectos no deseados se basa en las siguientes categorías:

Alteraciones del sistema inmune:

Desconocidas: Reacciones de hipersensibilidad, lo que incluye reacción anafiláctica, angioedema, urticaria, prurito, exantema y eritema.

Trastornos psiquiátricos:

Comunes: mareos, fatiga.

Muy raros: Se ha reportado dependencia al principio activo en individuos que abusan del dextrometorfano y alucinaciones.

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes: Mareos.

Muy raros: Somnolencia.

Trastornos gastro-intestinales:

Frecuentes: náusea, vómito y alteraciones gastrointestinales.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

De frecuencia desconocida: Erupción fija por fármaco (EFF).

Trastornos generales y afecciones del lugar de la administración:

Frecuentes: Fatiga.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios de toxicidad crónica y subcrónica en animales no revelaron evidencia de ningún efecto tóxico específico del dextrometorfano.

La prueba bacteriológica para mutaciones fue negativa. La prueba de aberración cromosómica fue negativa. Para las sustancias químicas estructuralmente relacionadas, lo que incluye morfina, codeína, nalbufina, buprenorfina, naloxona, hidromorfona, levorfanol y oxicodona, los datos disponibles sobre genotoxicidad y carcinogenicidad son negativos en su mayoría. El peso del conjunto de evidencia en torno al dextrometorfano y sus análogos estructurales avala la conclusión de que esta clase de químicos basados en fenantreno, y el dextrometorfano en particular, no son genotóxicos in vitro y tampoco in vivo, y no representan un riesgo de carcinogenia para el paciente.

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para determinar su potencial teratogénico.

Estudios en animales con dosis de hasta 50 mg/kg/día no han mostrado efectos sobre la fertilidad.

Fertilidad: Sobre la base de la experiencia preclínica disponible, no se han informado efectos en la fertilidad para el uso de dextrometorfano.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El dextrometorfano posee propiedades ligeramente serotoninérgicas [21]. Por ende, el dextrometorfano puede incrementar el riesgo de toxicidad por serotonina (síndrome serotonínico), particularmente si se administra junto con otros fármacos con efecto serotoninérgico, como son los inhibidores de la MAO o los ISRS. En particular, en tratamientos previos o concomitantes con fármacos que afectan el metabolismo de la serotonina, como son los antidepresivos del tipo de inhibidores de la MAO pueden resultar en la presentación de un síndrome de serotonina con los siguientes síntomas característicos: como hiperactividad neuromuscular (p. ej., tremor, clonus, mioclonus, hiperreflexia y rigidez piramidal); hiperactividad autonómica (diaforesis, fiebre, taquicardia, taquipnea y midriasis) y alteración del estado mental (p. ej., agitación, excitación y confusión). (ver Contraindicaciones (inhibidores de la MAO) y Precauciones generales).

La administración concomitante de otras sustancias, entre ellas el alcohol, con un efecto supresor del SNC puede llevar a una potenciación mutua.

El dextrometorfano se metaboliza a través del CYP2D6 y tiene un metabolismo extenso de primer paso. El uso concomitante de inhibidores potentes de la enzima CYP2D6 puede incrementar las concentraciones de dextrometorfano en el organismo hasta niveles mucho más elevados que los normales. Esto incrementa el riesgo del paciente a manifestar efectos tóxicos de dextrometorfano (agitación, confusión, temblor, insomnio, diarrea y depresión respiratoria) y al desarrollo de síndrome serotoninérgico. Los inhibidores potentes de la enzima CYP2D6 incluyen fluoxetina, paroxetina, quinidina y terbinafina. Con el uso concomitante de quinidina, las concentraciones plasmáticas de dextrometorfano han aumentado hasta 20 veces, lo cual ha causado un aumento de los efectos adversos del fármaco sobre el SNC. La amiodarona, flecainida y propafenona, sertralina, bupropion, metadona, cinacalcet, haloperidol, perfenazina y tioridazina también causan efectos similares en el metabolismo del dextrometorfano. En caso de que sea necesario el uso concomitante de inhibidores del CYP2D6 y dextrometorfano, el paciente deberá ser supervisado y es posible que se reduzca la dosis de dextrometorfano.

Los efectos mencionados anteriormente pueden ocurrir si cualquiera de los medicamentos mencionados han sido administrados recientemente, incluso cuando ya no se están tomando.

Si se utiliza el dextrometorfano en combinación con secretolíticos en pacientes con enfermedades preexistentes de las vías respiratorias, como ser fibrosis quística y bronquiectasia, que están afectados por una hipersecreción de moco, una reducción del reflejo de la tos puede llevar a una seria acumulación de moco.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta el momento.

PRECAUCIONES GENERALES: El dextrometorfano cuenta con un potencial de adicción mínimo. Después de un uso prolongado (es decir, un lapso que exceda el periodo de tratamiento recomendado), los pacientes pueden desarrollar tolerancia, así como una dependencia física y mental. Los pacientes con tendencia al abuso o dependencia solamente deberán recibir BISOLSEK® durante periodos de tiempo cortos y bajo supervisión médica estricta.

Se han informado casos de abuso con dextrometorfano. Se recomienda especial precaución en adolescentes y adultos jóvenes, como así también en pacientes con antecedentes de abuso de sustancias o uso de sustancias psicoactivas.

BISOLSEK® debe usarse con precaución en los pacientes que reciban tratamiento con fármacos serotoninérgicos (que no sean inhibidores de la MAO), como ser inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (ISRS) (p. ej., fluoxetina, paroxetina) o antidepresivos tricíclicos (véase la sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

EI dextrometorfano se metaboliza a través del citocromo hepático P450 2D6. La actividad de esta enzima se encuentra genéticamente determinada. Aproximadamente el 10% de la población general es metabolizadora lenta del CYP2D6. Los metabolizadores lentos y los pacientes que utilizan en forma concomitante inhibidores del CYP2D6 pueden experimentar efectos exagerados y/o prolongados del dextrometorfano. Por lo tanto, se debe tener precaución en pacientes que son metabolizadores lentos del CYP2D6 o utilizan inhibidores del CYP2D6 (véase también la sección Interacciones).

La información disponible sobre el uso del dextrometorfano en pacientes con deterioro de la función hepática o renal es limitada. Por lo tanto, BISOLSEK® debe ser utilizado con precaución en tales pacientes, en particular, en el caso de los pacientes con insuficiencia severa.

En vista de la potencial liberación de histamina, debe evitarse el uso de BISOLSEK® en pacientes con mastocitosis.

Incluso cuando se utiliza adecuadamente, este medicamento puede provocar mareos ligeros y disminución en los tiempos de reacción al grado de alterar la habilidad para manejar u operar maquinaria. El riesgo aumenta cuando se toma en combinación con alcohol u otros medicamentos que por sí mismos alteran los tiempos de reacción.

La tos crónica puede ser un síntoma temprano de asma y, por lo tanto, BISOLSEK® no está indicado para la supresión de tos crónica, particularmente no en niños.

BISOLSEK® no debe utilizarse en niños menores de 6 años de edad, ya que no existen recomendaciones posológicas bien fundamentadas para este grupo de edad.

En casos de tos productiva con una producción de moco considerable (p. ej., pacientes con afecciones tales como bronquiectasia y fibrosis quística) o en los pacientes con alguna enfermedad neurológica asociada con una disminución marcada del reflejo tusivo (como ser accidente cerebrovascular, enfermedad de Parkinson y demencia), el tratamiento antitusivo con BISOLSEK® deberá administrarse con precaución especial y sólo después de una cuidadosa valoración costo-beneficio (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

BISOLSEK® jarabe contiene 28.6 g de maltitol de la dosis máxima diaria recomendada para los adultos y adolescentes de más de 12 años de edad, o bien 14.3 g de maltitol por cada dosis diaria máxima recomendada para los niños de 6 a 12 años. Pacientes con intolerancia a la fructosa no deberán tomar esta medicina. Puede tener un ligero efecto laxante.

BISOLSEK® jarabe contiene el excipiente metil-parahidroxibenzoato, que puede causar reacciones alérgicas (probablemente retardadas).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Adultos y niños mayores de 12 años:

5-10 mL de jarabe (10-20 mg de dextrometorfano) cada 4 horas, o bien,

15 mL de jarabe (30 mg de dextrometorfano) cada 6 a 8 horas.

La dosis máxima por día es de 60 mL de jarabe (120 mg de dextrometorfano).

Niños de 6 a 12 años:

2.5-5 mL de jarabe (5-10 mg de dextrometorfano) cada 4 horas.

La dosis máxima por día es de 30 mL de jarabe (60 mg de dextrometorfano).

El uso de BISOLSEK® no está recomendado en niños menores de 6 años (véase la sección Precauciones generales).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En el caso de una sobredosis, los efectos secundarios conocidos pueden producirse con una mayor frecuencia o intensidad: náuseas, vómitos y trastornos gastrointestinales, mareos, fatiga y somnolencia y alucinaciones.

De manera similar, puede desarrollarse un cuadro de inquietud y excitabilidad que evoluciona a agitación conforme aumenta la sobredosis.

Asimismo, pueden presentarse síntomas tales como deterioro de la capacidad de concentración y del estado de conciencia al punto del coma, como signo de intoxicación severa, cambios en el estado de ánimo tales como disforia y euforia, trastornos psiquiátricos tales como desorientación y delirios, que pueden alcanzar estados confusionales o paranoides, aumento del tono muscular, ataxia, disartria, nistagmo y trastorno de la visión, así como también depresión respiratoria, cambios en la presión arterial y taquicardia.

El dextrometorfano puede incrementar el riesgo de que se produzca un síndrome serotonínico, y este riesgo se incrementa con la sobredosis, particularmente si ocurre en el contexto de la administración concomitante con otros serotoninérgicos.

Manejo del paciente: Si es necesario se deberá iniciar un monitoreo intensivo con tratamiento sintomático. Se puede utilizar naloxona como antagonista.

PRESENTACIÓN: BISOLSEK® Caja con frasco con 60 mL, 100 mL,120 mL o 200 mL, vaso dosificador e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el frasco bien tapado y a temperatura no mayor de 30 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

ucfarmacovigilancia@hormona.com.mx

Hecho en Brasil por:

Boehringer Ingelheim Do Brasil Química e Farmacêutica Ltda.

Rodovia Régis Bittencourt (BR 116), km. 286, N° Bairro:

Jardim Itapecerica-Itapecerica da Serra SP, Brasil.

o

Hecho en Colombia por:

Pharmetique, S.A.

Carrera 65B No. 13-13,

Bogotá, D.C. Colombia.

Para:

Dinafarma, S.A. de C.V.

Circuito Nemesio Diez Riega No. 10,

Parque Industrial El Cerrillo II,

C.P. 52000, Lerma, México, México.

Distribuido por:

LABORATORIOS HORMONA, S.A.P.I. de C.V.

Hormona 2-B, San Andrés Atoto,

C.P. 53500, Naucalpan de Juárez, México, México.

Reg. Núm. 270M2009 SSA VI

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