FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Tadalafil 5 mg o 20 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Tratamiento de la disfunción eréctil.

Tratamiento de los síntomas urinarios bajos asociados a hipertrofia (hiperplasia) prostática benigna en pacientes con o sin disfunción eréctil.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: El tadalafil se absorbe después de su administración oral, con un tiempo promedio máximo para alcanzar su concentración plasmática máxima (Cmáx) de dos horas después de la dosis. La biodisponibilidad absoluta del tadalafil después de la dosis oral no se ha determinado.

La velocidad y el grado de absorción de tadalafil no se ven influenciados por la ingesta de alimentos, por lo que tadalafil puede tomarse con o sin alimentos. El momento de la dosis (mañana o tarde) no ha tenido efectos clínicamente relevantes en la velocidad y el grado de absorción.

Distribución: El volumen promedio de distribución es aproximadamente de 63 litros, lo que indica que el tadalafil se distribuye dentro de los tejidos. A concentraciones terapéuticas, 94% del tadalafil en el plasma se une a las proteínas. La unión de las proteínas no se ve afectada por una función renal alterada. Menos de 0.0005% de la dosis administrada aparece en el semen de sujetos sanos.

Metabolismo: El tadalafil es predominantemente metabolizado por la isoforma del citocromo P450 (CYP) 3A4 a un metabolito de catecol. El metabolito de catecol pasa por metilación y glucuronización extensas para formar metilcatecol y glucurónido de metilcatecol, respectivamente. El metabolito que mayormente circula es el glucurónido metilcatecol. Este metabolito es por lo menos 13,000 veces menos potente que el tadalafil sobre la PDE5. Consecuentemente no se espera que sea clínicamente activo a las concentraciones observadas del metabolito. Los datos in vitro sugieren que los metabolitos no son farmacológicamente activos a las concentraciones observadas.

Eliminación: La depuración media para el tadalafil es 2.5 L/h, con una vida media promedio de 17.5 horas en sujetos sanos. El tadalafil es excretado predominantemente como metabolitos inactivos, principalmente en las heces (aproximadamente 61% de la dosis) y en menor proporción en la orina (aproximadamente 36% de la dosis).

Linealidad/No-linealidad: La farmacocinética de tadalafil en sujetos sanos es lineal con respecto al tiempo y la dosis. Sobre un rango de dosis de 2.5 mg a 20 mg, la exposición (área bajo la curva, AUC) aumenta proporcionalmente con la dosis. Las concentraciones del plasma en estado estacionario se alcanzan dentro de los 5 días en un esquema de dosis diarias.

La farmacocinética determinada en un enfoque poblacional en pacientes con disfunción eréctil es similar a la farmacocinética en sujetos sin disfunción eréctil.

Poblaciones especiales:

Ancianos: Sujetos mayores de edad sanos (65 años o más) tienen una depuración oral más lenta del tadalafil, resultando en un 25% de exposición mayor (AUC) relativo a los sujetos sanos de edad de 19 a 45 años. Este efecto en la edad no es clínicamente significativo y no justifica un ajuste de la dosis.

Insuficiencia renal: En estudios de farmacología clínica, utilizando una sola dosis de tadalafil (20 mg), la exposición (AUC) se duplica aproximadamente en sujetos con disfunción renal ligera (depuración de creatina 51 a 80 mL/min) o moderada (depuración de creatina 31 a 50 mL/min) y en sujetos con enfermedad renal terminal bajo diálisis.

Insuficiencia hepática: La exposición al tadalafil (AUC) en sujetos con insuficiencia hepática ligera y moderada (Child-Pugh clase A y B) es comparable con la exposición en sujetos sanos cuando se administra una dosis de 10 mg. Existen datos clínicos limitados sobre la seguridad de tadalafil en pacientes con insuficiencia hepática severa (Child-Pugh clase C). Si tadalafil es prescrito en estos pacientes, se debe tener una cuidadosa evaluación del riesgo/beneficio en cada paciente por el médico prescriptor. No existen datos disponibles acerca de la administración de dosis mayores de 10 mg de tadalafil en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes con diabetes: La exposición al tadalafil (AUC) en pacientes con diabetes es aproximadamente 19% menor que el valor de AUC para sujetos sanos. Esta diferencia en la exposición no requiere un ajuste de dosis.

Farmacodinamia:

Grupo farmacoterapéutico: Urológicos, Fármacos utilizados en la disfunción eréctil. Código ATC: G04BE08.

Mecanismo de acción: El tadalafil es un inhibidor selectivo, reversible, del monofosfato cíclico de guanosina (cGMP) específico del tipo 5 de la fosfodiesterasa (PDE5). Cuando la estimulación sexual causa la liberación local de óxido nítrico, la inhibición de PDE5 por el tadalafil produce un aumento en los niveles de cGMP en el cuerpo cavernoso. Esto da como resultado la relajación del músculo liso y el flujo de sangre a los tejidos del pene, y por lo tanto produce una erección. El tadalafil no tiene efecto en ausencia de la estimulación sexual.

El efecto de la inhibición de PDE5 en la concentración de cGMP en el cuerpo cavernoso también se ha observado en el músculo liso de la próstata, la vejiga y en su irrigación vascular. Esto provoca el aumento de la perfusión sanguínea que puede ser el mecanismo por el cual los síntomas de la hiperplasia prostática benigna se reducen. Estos efectos vasculares pueden ser complementados con la inhibición de la actividad aferente de los nervios de la vejiga y de la relajación del músculo liso de la próstata y de la vejiga.

Efectos farmacodinámicos: Estudios in vitro han demostrado que el tadalafil es un inhibidor selectivo de PDE5. La PDE5 es una enzima que se encuentra en el músculo liso del cuerpo cavernoso, en el músculo liso vascular y visceral, en el músculo esquelético, plaquetas, riñón, pulmón y cerebelo. El efecto del tadalafil es más potente sobre PDE5 que en otras fosfodiesterasas. Tadalafil es > 10,000 veces más potente para PDE5 que para PDE1, PDE2 y PDE4, enzimas que se encuentran en el corazón, cerebro, vasos sanguíneos, hígado y en otros órganos. Tadalafil es > 10,000 veces más potente para PDE5 que para PDE3, una enzima encontrada en el corazón y los vasos sanguíneos. La selectividad por PDES sobre PDE3 es importante ya que PDE3 es una enzima involucrada en la contractibilidad cardiaca. Adicionalmente, Tadalafil es aproximadamente 700 veces más potente para PDE5 que para PDE6, una enzima que se encuentra en la retina y es responsable para la fototransducción. Tadalafil es también > 9,000 veces más selectivo por la PDE5 que por las PDE8, PDE9 y PDE10 y 14 veces más selectivo por la PDE5 que por la PDE11. La distribución tisular y los efectos fisiológicos de la inhibición de la PDE8 a la PDE11 aún no se conocen del todo. El tadalafil también es > 10,000 veces más potente para PDE5 que para PDE7 a través de PDE1.

Eficacia clínica y seguridad: La administración de tadalafil (20 mg) a sujetos sanos no produce diferencias significativas en comparación con el placebo en la presión arterial sistólica y diastólica máxima en posición supina (máximo de disminución de 1.6/0.8 mmHg, respectivamente), en la presión arterial sistólica y diastólica en posición erecta (promedio máximo de disminución de 0.2/4.6 mmHg, respectivamente), ni cambios significativos en la frecuencia cardiaca. Se registraron efectos mayores en sujetos que recibieron nitratos en forma concomitante (véase Contraindicaciones). En un estudio para evaluar los efectos de tadalafil sobre la visión, no se detectó deterioro de la discriminación de los colores (azul/verde) usando la prueba de Farnsworth-Munsell 100-hue. Este hecho es consistente con la baja afinidad de tadalafil por la PDE6 en comparación con la PDE5.

A lo largo de los estudios clínicos, los reportes sobre cambios en el color de la visión fueron muy escasos (< 0.1%).

Tres estudios fueron realizados en hombres para evaluar el efecto potencial sobre la espermatogénesis de 10 mg de tadalafil (un estudio de 6 meses) y 20 mg (un estudio de 6 y 9 meses) administrado diariamente. En dos de estos estudios se observó una disminución en la concentración y recuento espermático relacionado con el tratamiento del tadalafil sin relevancia clínica. Estos efectos no estaban asociados con cambios en otros parámetros, como motilidad, morfología y FSH.

Disfunción eréctil: Tres estudios clínicos fueron realizados en 1,054 pacientes en un diseño en casa para definir el periodo de respuesta al tadalafil. El tadalafil demostró una mejoría estadísticamente significativa en la función eréctil y la habilidad de tener una exitosa relación sexual hasta por 36 horas después de la dosis, así como para la habilidad de los pacientes para lograr y mantener la erección para una exitosa relación sexual en comparación con el placebo después de 16 minutos de consumir la dosis. En un estudio realizado durante 12 semanas en 186 pacientes (142 tadalafil, 44 placebo) con disfunción eréctil secundaria a lesión de la médula espinal, el tadalafil mejoró significativamente la función eréctil, con una proporción promedio de encuentros exitosos entre aquellos tratados con tadalafil 10 o 20 mg (dosis flexible, dependiendo la demanda) de 48%, en comparación con el 17% de aquellos tratados con placebo.

Se ha evaluado el tadalafil a dosis de 2 a 100 mg en 16 estudios clínicos que involucraron 3,250 pacientes, incluyendo pacientes con disfunción eréctil de varias severidades (ligero, moderado, severo), etiologías, edades (rango entre 21-86 años) y etnias. La mayoría de los pacientes reportaron disfunción eréctil de al menos un año de duración. En estudios de eficacia primaria en poblaciones generales, el 81% de los pacientes reportaron que el tadalafil mejoró sus erecciones comparado con el 35% con el placebo. Además, los pacientes con disfunción eréctil en todas las categorías de severidad reportaron una mejora en las erecciones mientras tomaban tadalafil (86%, 83% y 72% para ligera, moderada y severa, respectivamente, comparado con el 45%, 42% y 19% con placebo). En los estudios de eficacia primaria, el 75% de los intentos de relación sexual fueron exitosos en los pacientes tratados con tadalafil comparado con el 32% con placebo.

Para la evaluación de una dosis diaria de tadalafil de 2.5, 5 y 10 mg, 3 ensayos clínicos fueron inicialmente realizados, involucrando a 853 pacientes de varias edades (rango de 21-82 años) y etnias, con disfunción eréctil de varias severidades (ligera, moderada, severa) y etiologías. En los dos estudios de eficacia primaria en poblaciones generales, la proporción promedio de sujetos de intentos de relaciones sexuales exitosos fueron 57 y 67% con tadalafil 5 mg, 50% con tadalafil 2.5 mg comparado con 31 y 37% con el placebo. En el estudio con pacientes con disfunción eréctil secundaria a diabetes, el promedio proporcional de sujetos con intentos exitosos fue de 41 y 46% con tadalafil 5 mg y 2.5 mg respectivamente, comparado con 28% con placebo. La mayoría de los pacientes en estos tres estudios respondieron a terapias sobre demandas realizadas previamente, con otros inhibidores PDE5. En un estudio subsecuente, realizado en 217 pacientes que nunca fueron tratados previamente con inhibidores de PDE5 se les administró al azar tadalafil 5 mg una vez al día o placebo. El promedio proporcional de sujetos de intentos de relación sexual exitosos fue 68% para los tratados con tadalafil comparado con 52% de los pacientes tratados con placebo.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Durante los ensayos clínicos, se observó que tadalafilo incrementaba el efecto hipotensor de los nitratos. Se piensa que esto es debido a la combinación de los efectos del tadalafilo y los nitratos sobre la vía óxido nítrico/guanosín monofosfato cíclico (GMPc). Por ello, Tadalafil está contraindicado en pacientes que estén tomando cualquier forma de nitrato Tadalafil, no se debe utilizar en hombres con enfermedades cardiacas en los que la actividad sexual está desaconsejada. El médico debe considerar el riesgo cardiaco potencial de la actividad sexual en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular.

En los ensayos clínicos no se incluyeron los siguientes grupos de pacientes con enfermedades cardiovasculares, y por tanto el uso de tadalafil está contraindicado en:

- Pacientes que hubieran sufrido infarto de miocardio en los 90 días previos.

- Pacientes con angina inestable o angina producida durante la actividad sexual.

- Pacientes con insuficiencia cardiaca correspondiente a la clase II o superior de la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) en los 6 meses anteriores.

- Pacientes con arritmias incontroladas, hipotensión (tensión arterial < 90/50 mm hg), o hipertensión no controlada.

- Pacientes que hubieran sufrido un accidente cerebrovascular en los 6 meses previos.

Tadalafil está contraindicado en pacientes que presentan pérdida de visión en un ojo a consecuencia de una neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION, por sus siglas en inglés), independientemente de si el episodio tuvo lugar o no coincidiendo con una exposición previa a un inhibidor de la PDE5.

La administración conjunta de inhibidores de la PDE5, incluyendo tadalafilo, con estimuladores de la guanilato ciclasa, como riociguat, está contraindicada ya que puede producir hipotensión sintomática de forma potencial.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Tadalafil no está indicado para ser usado por mujeres.

No hubo evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad en ratas o ratones a los que se les administraron hasta 1,000 mg/kg/día. En un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas, la dosis en la que no se observó ningún efecto fue de 30 mg/kg/día. En ratas preñadas el AUC del fármaco libre para esta dosis fue de aproximadamente 18 veces el AUC en humanos observada con una dosis de 20 mg.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad: Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en los pacientes tomando tadalafilo para el tratamiento de la disfunción eréctil o de la hiperplasia benigna de próstata fueron cefalea, dispepsia, dolor de espalda y mialgia, cuya incidencia aumenta al aumentar la dosis de tadalafilo. Las reacciones adversas notificadas fueron transitorias y generalmente leves o moderadas. La mayoría de las cefaleas notificadas con tadalafilo de administración diaria se presentan durante los primeros 10 a 30 días tras comenzar con el tratamiento.

La siguiente tabla recoge las reacciones adversas observadas en notificaciones espontáneas y en los estudios clínicos controlados con placebo (con un total de 8,022 pacientes tratados con tadalafilo y 4,422 pacientes tratados con placebo) para el tratamiento a demanda o a diario de la disfunción eréctil y el tratamiento a diario de la hiperplasia benigna de próstata.

Frecuencia establecida: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1,000 a < 1/100), raras (≥ 1/10,000 a < 1/1,000), muy raras (< 1/10,000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas:

Se ha notificado un ligero aumento en la incidencia de alteraciones electrocardiográficas, fundamentalmente bradicardia sinusal, en pacientes tratados con tadalafilo en régimen de administración diaria en comparación con placebo. La mayoría de estas alteraciones en el ECG no estuvieron asociadas a reacciones adversas.

Otras poblaciones especiales:

Los datos en pacientes mayores de 65 años que recibieron tadalafilo en estudios clínicos, bien para el tratamiento de la disfunción eréctil o para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata son limitados. En estudios clínicos con tadalafilo tomado a demanda para el tratamiento de la disfunción eréctil se notificó diarrea con más frecuencia en pacientes mayores de 65 años. En estudios clínicos con tadalafilo 5 mg tomados una vez al día para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata los pacientes mayores de 75 años notificaron con mayor frecuencia mareo y diarrea.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Datos no clínicos revelan que no existen peligros especiales para humanos basado en estudios convencionales de seguridad farmacológica, repetición de la dosis tóxica, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción. No existe evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad, o fetotoxicidad en ratas o ratones que recibieron hasta 1,000 mg/kg/día de tadalafil. En un estudio desarrollado en rata prenatal y postnatal, la dosis observada sin efecto fue de 30 mg/kg/día. En ratas preñadas, el AUC para el fármaco libre a esta dosis fue aproximadamente 18 veces el AUC en humanos a una dosis de 20 mg.

No hubo disfunción en la fertilidad en las ratas macho y hembra. En los perros a los que se les dio a diario tadalafil por 6 a 12 meses una dosis de > de 25 mg/kg/día (resultando una exposición 3 veces mayor [rango 3.7-18.6] que lo visto en humanos a los que se les dio una sola dosis de 20 mg) se observó regresión del epitelio seminífero tubular que resultó en una disminución en la espermatogénesis en algunos perros.

Tres estudios fueron realizados en hombres para evaluar el efecto potencial de Tadalafil a 10 mg (un estudio de 6 meses) y a 20 mg (un estudio de 6 meses y un estudio de 9 meses) administrado diariamente. No hubo efectos adversos sobre la movilidad o la morfología de los espermatozoides en ninguno de estos tres estudios. En el estudio de 10 mg de tadalafil por 6 meses y en el estudio de 20 mg de tadalafil por 9 meses, los resultados mostraron una disminución en la concentración promedio de espermatozoides en comparación con placebo. Este efecto no fue observado en el estudio de 20 mg de tadalafil administrado por 6 meses. En el estudio de 9 meses, las disminuciones en la concentración de espermatozoides fueron asociadas con una mayor frecuencia de eyaculación. La frecuencia de la eyaculación no se evaluó en los estudios a 6 meses. Además, no hubo efectos adversos sobre la concentración promedio de hormonas reproductoras, testosterona, hormona luteinizante ni hormona folículo-estimulante con 10 o 20 mg de tadalafil en comparación con placebo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

No se espera que tadalafil produzca una inhibición o inducción clínicamente significativa de la depuración de medicamentos metabolizados por las isoformas del citocromo CYP450. Los estudios han confirmado que tadalafil no inhibe o induce las isoformas del citocromo CYP450, incluyendo CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP2E1.

Ketoconazol: Tadalafil se metaboliza principalmente por la vía del citocromo CYP3A4. El ketoconazol, un inhibidor selectivo del citocromo CYP3A4, a dosis de 400 mg diarios, incrementó la exposición (AUC) a tadalafil después de una dosis única en un 312% y la concentración máxima (Cmáx) en 22%, y el ketoconazol a dosis de 200 mg diarios, incrementó la exposición (AUC) a tadalafil después de una dosis única en un 107% y la Cmáx en 15%, con relación a los valores del AUC y la Cmáx de tadalafil solo.

Ritonavir: Ritonavir (200 mg dos veces al día), un inhibidor del CYP3A4, 2C9, 2C19 y 2D6, incrementó la exposición (AUC) a tadalafil después de una dosis única en 124% sin cambio en la Cmáx. Aunque no se han estudiado las interacciones específicas, otros inhibidores de proteasa HIV, como saquinavir y otros inhibidores del CYP3A4, como eritromicina, e itraconazol, pudieran incrementar la exposición a tadalafil.

Rifampicina: Rifampicina, un inductor selectivo del citocromo CYP3A4, a dosis de 600 mg diarios, disminuyó el AUC de tadalafil después de una dosis única en 88% y la Cmáx en 46%, con relación a los valores del AUC y la Cmáx de tadalafil solo. La reducción en la exposición a tadalafil con la coadministración de rifampicina puede disminuir la eficacia de la dosificación una vez al día de tadalafil; el grado de disminución de la eficacia no se conoce. Es de esperarse que la administración concomitante de otros inductores del CYP3A4 como fenobarbital, fenitoína y carbamacepina disminuya también las concentraciones plasmáticas de tadalafil.

Antiácidos: La administración simultánea de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) y tadalafil disminuyó la velocidad de absorción aparente de tadalafil, sin alterar la exposición (AUC) a tadalafil.

Nizatidina: El aumento del pH gástrico después de la administración de nizatidina, un antagonista de receptores H2, no tuvo un efecto significativo en la farmacocinética de tadalafil.

Nitratos: En estudios clínicos, tadalafil, al igual que cualquier otro inhibidor de la PDE5, ha presentado un incremento en el efecto hipotensor de los nitratos. Por ello está contraindicada la administración de tadalafil a pacientes que están tomando cualquier forma de nitrato orgánico (ver Contraindicaciones).

Medicamentos antihipertensivos: Tadalafil tiene propiedades vasodilatadoras y puede incrementar los efectos hipotensores de los agentes antihipertensivos. En forma adicional, en pacientes que tomaban múltiples agentes antihipertensivos y cuya hipertensión no estaba bien controlada, se observaron reducciones mayores de la presión arterial. Estas reducciones no se asociaron con síntomas de hipotensión en la gran mayoría de los pacientes. Se deben de proporcionar recomendaciones clínicas apropiadas a los pacientes cuando se traten con medicamentos antihipertensivos y tadalafil.

Bloqueadores alfa-adrenérgicos: En dos estudios de farmacología clínica no se observaron disminuciones significativas de la presión arterial cuando se coadministró tadalafil a sujetos sanos que tomaban el bloqueador selectivo alfa-1A-adrenérgico tamsulosina. Cuando se coadministró tadalafil a individuos sanos que tomaban el bloqueador alfa-1-adrenérgico doxazosina (4-8 mg diarios), hubo un incremento de los efectos hipotensores de doxazosina. El número de pacientes con disminuciones de la presión arterial de pie, con potencial clínico significativo fue mayor con la combinación. En estos estudios de farmacología clínica hubo síntomas asociados con la disminución de la presión arterial, incluyendo síncope.

Warfarina: Tadalafil no tuvo un efecto clínico significativo sobre la exposición (AUC) a la S-warfarina o R-warfarina (sustrato del citocromo CYP2C9) ni afectó los cambios en el tiempo de protrombina inducido por warfarina.

Aspirina: Tadalafil no potenció el aumento del tiempo de sangrado causado por el ácido acetilsalicílico.

Teofilina: Tadalafil no tuvo un efecto clínicamente significativo en la farmacocinética o la farmacodinamia de la teofilina, sustrato del citocromo CYP1A2.

Alcohol: Tadalafil no afectó las concentraciones de alcohol y el alcohol no afectó las concentraciones de tadalafil.

A dosis altas de alcohol (0.7 g/kg) la adición de tadalafil no indujo disminuciones estadísticamente significativas de la presión arterial media. En algunos individuos, se observó hipotensión ortostática y mareo. Cuando tadalafil se administró con dosis menores de alcohol (0.6 g/kg) no se observó hipotensión y el mareo se presentó con frecuencia similar a lo observado con alcohol solo.

Riociguat: La combinación de tadalafil y estimuladores de la guanilato ciclasa como riociguat no se recomienda porque puede llevar a hipotensión sintomática.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se han reportado.

PRECAUCIONES GENERALES:

Un historial médico y examinación física deben ser considerados para diagnosticar disfunción eréctil o hiperplasia prostática benigna y determinar las causas subyacentes potenciales antes de que se considere un tratamiento farmacológico.

Antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, los médicos deben considerar el estado cardiovascular de sus pacientes, ya que existe un grado de riesgo cardiaco asociado con la actividad sexual. El tadalafil tiene propiedades vasodilatadoras, resultando en una ligera y pasajera disminución en la presión sanguínea y como tal, potencia el efecto hipotensor de los nitratos. Antes de iniciar el tratamiento con tadalafil para la hiperplasia prostática benigna los pacientes deben ser examinados para descartar la presencia de un carcinoma de próstata y cuidadosamente evaluar las condiciones cardiovasculares.

La evaluación de la disfunción eréctil debe incluir una determinación de posibles causas subyacentes y la identificación de los tratamientos apropiados seguido de un asesoramiento médico adecuado. No se conoce si tadalafil es efectivo en pacientes que han sido objeto de cirugías pélvicas o de una prostatectomía radical sin preservación de fascículos neurovasculares.

Cardiovascular: Los eventos cardiovasculares serios, incluyendo infarto al miocardio, muerte súbita cardiaca, angina de pecho inestable, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios, dolor anginoso, palpitaciones y taquicardia se han reportado ya sea después de la venta y/o en los ensayos clínicos. La mayoría de los pacientes en quienes se han reportado estos eventos tenían factores de riesgo cardiovasculares preexistentes. Sin embargo, no es posible determinar definitivamente si estos eventos están relacionados directamente con estos factores de riesgo a Tadalafil, a la actividad sexual o a una combinación de estos u otros factores.

En pacientes que estén en tratamiento concomitante con medicamentos antihipertensivos, tadalafilo puede inducir una disminución de la presión sanguínea. Cuando se inicie una pauta de administración diaria de tadalafilo, se deberá valorar adecuadamente desde el punto de vista clínico la posibilidad de realizar un ajuste de dosis de la medicación antihipertensiva.

En pacientes que están tomando alfa-1 bloqueantes, la administración concomitante de tadalafilo puede producir hipotensión sintomática en algunos pacientes. No se recomienda la combinación de tadalafilo y doxazosina.

Visión: Se han notificado alteraciones visuales en casos de NAION con la utilización de tadalafilo y otros inhibidores de la PDE5. Los análisis de los datos observacionales sugieren un aumento del riesgo de NAION agudo en hombres con disfunción eréctil después de la exposición a tadalafilo u otros inhibidores de la PDE5. Como esto puede ser relevante para todos los pacientes expuestos a tadalafilo, se debe informar al paciente de que en caso de presentar una alteración visual súbita debe interrumpir el tratamiento con tadalafilo y consultar con un médico inmediatamente.

Disminución o pérdida súbita de audición: Se han notificado casos de pérdida súbita de audición después del uso de tadalafilo. Aunque en algunos casos estaban presentes otros factores de riesgo (tales como la edad, diabetes, hipertensión y antecedentes previos de pérdida de audición) se debe informar a los pacientes que dejen de tomar tadalafilo y busquen atención médica inmediata en caso de disminución súbita o pérdida de audición.

Insuficiencia renal y hepática: Debido al aumento a la exposición del tadalafil (área bajo la curva), la experiencia clínica es limitada y la falta de capacidad para influir en la depuración por diálisis, una dosis diaria de tadalafil no es recomendable a pacientes con insuficiencia renal severa. Existen datos clínicos limitados de la seguridad de una dosis de tadalafil en pacientes con insuficiencia hepática severa (Child-Pugh clase C). La administración de una dosis diaria para el tratamiento de la disfunción eréctil o la hiperplasia prostática benigna no se ha evaluado en pacientes con insuficiencia hepática. Si tadalafil es prescrito, se debe realizar una evaluación individual cuidadosa del riesgo/beneficio por el médico prescriptor.

El priapismo y la deformación anatómica del pene: Pacientes que han experimentado una erección con duración de 4 horas o más deben ser instruidos para buscar inmediatamente ayuda médica. Si el priapismo no se trata inmediatamente, el tejido del pene puede ser dañado y esto podría resultar en una pérdida permanente de la potencia.

Tadalafil debe ser usado con precaución en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (tales como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes que tienen condiciones que los pueden predisponer al priapismo (como anemia drepanocítica, mieloma múltiple o leucemia).

Uso con inhibidores CYP3A4: Se debe tener precaución cuando se prescribe tadalafil a pacientes que están utilizando inhibidores potentes del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol y eritromicina), ya que se ha observado que aumenta la exposición al tadalafil (AUC) si estos fármacos se combinan (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Tadalafil y otros tratamientos para disfunción eréctil: La seguridad y eficacia de la combinación de tadalafil con otros inhibidores de PDE5 o de otros tratamientos para la disfunción eréctil no se han estudiado. Los pacientes deben estar informados de no tomar tadalafil en tales combinaciones.

Lactosa: Tadalafil contiene lactosa monohidratada. Pacientes que tienen problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia en la lactasa Lapp o mala absorción de la glucosa-galactosa no deben tomar estos medicamentos.

Efectos en la habilidad para manejar y usar maquinaria: Tadalafil tiene un efecto perjudicial en la habilidad de manejar o usar maquinaria. A pesar de que la frecuencia de los reportes de mareo en estudios clínicos, con placebo y con tadalafil fueron similares, los pacientes deben estar alerta en cómo reaccionan a tadalafil antes de manejar o usar maquinas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dosis:

Dosis a demanda: La dosis máxima recomendada de tadalafil es de 20 mg antes de la actividad sexual. Puede tomarse entre 30 minutos y hasta 36 horas antes de la actividad sexual. La dosis máxima recomendada es de 20 mg una vez al día. Tadalafil ha demostrado ser efectivo desde los 16 minutos después de la dosis y hasta por 36 horas. Los pacientes pueden iniciar la actividad sexual en diferentes momentos después de la administración para determinar su ventana de respuesta óptima.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes ancianos, en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada, ni en pacientes diabéticos. En pacientes con depuración de creatinina ≤ 50 ml/min tadalafil debe prescribirse con precaución.

Dosis una vez al día: La dosis recomendada de tadalafil es de 5 mg una vez al día, administrada aproximadamente a la misma hora del día. Para que tadalafil sea efectivo es necesaria la estimulación sexual. Tratamiento de los síntomas urinarios bajos asociados a hipertrofia prostática benigna en pacientes con o sin disfunción eréctil. La dosis recomendada de tadalafil es de 5 mg una vez al día, administrada aproximadamente a la misma hora del día.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No se recomienda la dosificación una vez al día en pacientes con insuficiencia renal severa.

Tadalafil puede tomarse independientemente de las comidas.

Tadalafil no está indicado en personas menores de 18 años de edad.

Uso en hombres con diabetes: No se requiere un ajuste de dosis en pacientes con diabetes.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Las dosis únicas de hasta 500 mg se han administrado a sujetos sanos y múltiples dosis diarias de hasta 100 mg se les ha dado a los pacientes. Los eventos adversos fueron similares a los observados con dosis más bajas.

En caso de sobredosificación, se deben tomar las medidas habituales de apoyo. La hemodiálisis contribuye en forma mínima a la eliminación del tadalafil.

PRESENTACIONES:

Caja con 14 u 28 tabletas de 5 mg e instructivo impreso.

Caja con 1, 4 u 8 tabletas de 20 mg e instructivo impreso.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese la caja bien cerrada a no más de 30 ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre a menores de 18 años.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@liomont.com.mx

LABORATORIOS LIOMONT, S.A. de C.V.

Adolfo López Mateos, No. 68, col. Cuajimalpa,

C.P. 05000, Cuajimalpa de Morelos,

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