FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 g contienen:
Ciclopirox olamina 1.0 g
Excipiente cbp 100 g

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Vía tópica.

La crema de BONNETRIL® está indicada para el tratamiento tópico de las siguientes infecciones dermatológicas:

• Tiña infecciones (Tinea pedis, Tinea cruris, Tinea corporis, etc.) debidas a Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum y Microsporum canis.

• Candidiasis (moniliasis) debida a Candida albicans.

• Como tratamiento adicional en Tinea (pitiriasis) versicolor debida a Malassezia furfur.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: Los estudios farrnacocinéticos en machos con crema de BONNETRlL® marcada mostraron un promedio del 1.3% de absorción de la dosis. Los estudios de penetración en piel de cadáver humano con crema marcada de BONNETRIL® mostraron que las concentraciones máximas (Cmáx) de 0.1 mg/L se lograron en 6 horas (tmáx) después de la aplicación tópica de aproximadamente 36 mg de ingrediente activo.

Distribución: La unión a las proteínas de ciclopirox olamina es de aproximadamente 94% a 98%. Estudios autoradiográficos en piel de cadáver humano mostraron que ciclopirox penetra a través de la epidermis, los folículos pilosos dentro de la dermis, cabello y glándulas sebáceas con un depósito o reserva en el estrato corneo, ciclopirox olamina también penetra a través de las uñas de los dedos. Los estudios de penetración en la piel de cadáver humano con crema marcada de ciclopirox al 1% demostró la presencia de 0.8 y 1.6% de la dosis en el estrato corneo a la 1.5 a 6 horas después de su aplicación. Se lograron concentraciones de ciclopirox olamina de 70 a 600 mg/L en el estrato córneo después de la 1 a 2 horas posteriores a la aplicación tópica y concentraciones de 20 a 30 mg/L en la dermis. Los niveles de ciclopirox olamina en la dermis son de 10 a 15 veces (20 a 30 mcg/cm3) mayores a las concentraciones inhibitorias mínimas (MICs) para los hongos más susceptibles.

Metabolismo: La droga absorbida sistémicamente se metaboliza en el hígado en glucurónidos conjugados.

Excreción: Ciclopirox olamina y su principal metabolito, con una vida media biológica de 1.7 horas, se excretan por vía renal dentro de las 8 a 12 horas siguientes a su aplicación tópica. Después de 2 días, solamente el 0.01% de la dosis aplicada puede ser detectada en la orina.

Farmacodinamia: Ciclopirox inhibe el crecimiento de dermatofitos patógenos, hongos, y Malassezia furfur. Ciclopirox tiene una actividad fungicida in vitro contra cepas aisladas de Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis y Candida albicans.

Los valores MIC de ciclopirox olamina contra ciertos hogos, bacterias y otros microorganismos fue probada en medios ricos en proteína (albumina) así como en medios libres de proteína. Estos estudios tienen importancia clínica en la que el medio rico en proteínas empleado simula un ambiente "natural" por ejemplo, la esclero-proteína que es un constituyente del estrato corneo de la piel. Esta metodología, entonces, permite una mejor correlación entre los resultados de laboratorio y clínicos. La MICs para ciclopirox olamina contra 124 cepas de dermatofitos y 104 hongos y cepas del tipo hongo varían desde 0.49 microgramos/mililitro a 3.9 μg/mL. Los MICs para bacterias gram positiva y gram negativas varió desde 0.1 a 31.3 μg/mL y de 0.98 a 125 μg/mL, respectivamente.

CONTRAINDICACIONES: La crema de BONNETRIL® está contraindicada en individuos que han demostrado hipersensibilidad a ciclopirox olamina o a cualquiera de los componentes de este producto.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Uso restringido durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Ciclopirox es bien tolerado con una baja incidencia de efectos adversos reportados en ensayos clínicos. La crema de BONNETRIL® tiene un 0.4% de incidencia de reacciones adversas en estudios clínicos controlados. La mayoría de estos efectos secundarios son transitorios y reversibles. Estos incluyeron prurito en el sitio de la aplicación, empeoramiento de los signos clínicos y de los síntomas y sensación de quemadura de moderada a severa en algunos casos.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Un estudio carcinogénico en ratones hembra dosificado dos veces a la semana por vía cutánea durante 50 semanas seguido de un periodo de 6 meses de observación sin droga antes de la necropsia no demostró evidencia de tumores ni el sitio de la aplicación.

Se condujeron pruebas de Genotoxicidad con ciclopirox olamina in vitro e in vivo: Estudios para evaluar mutación genética en ensayos de Salmonella de Ames/microsoma (negativo) mamífero y ensayo de hongos Saccharomyces cerevisiae (negativo) y estudios para evaluar las aberraciones cromosómicas in vivo en ensayo letal dominante de ratón y en el ensayo de micronúcleo murino a 500 mg/kg (negativo).

La siguiente batería de pruebas in vitro para genotoxicidad se hicieron con ciclopirox: Un ensayo in vitro de transformación celular en células BLAB/C3T3 fue negativo para transformación celular. Un ensayo de citogenética in vivo en médula ósea de hámster chino, ciclopirox fue negativo para aberraciones cromosómicas a 5000 mg/kg.

Para estudios de toxicidad aguda con crema de BONNETRIL® en ratas adultas, las dosis orales de 36 g/kg no produjeron signos evidentes de toxicidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No existen reportes de interacciones medicamentosas con ciclopirox. Se desconoce si ciclopirox puede reducir la eficacia de agentes anti fúngicos sistémicos para la onicomicosis. Adicionalmente, no se recomienda el uso concomitante de las preparaciones de ciclopirox y agentes antifúngicos sistémicos para onicomicosis.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No reportadas.

PRECAUCIONES GENERALES:

• Solamente para uso externo.

• Manténgase fuera del alcance de los niños.

• No es para uso oftálmico, oral o intravaginal.

• Si existe alguna reacción sugerente de sensibilidad o de irritación química debida al uso de Ciclopirox, el tratamiento deberá descontinuarse y aplicarse un tratamiento adecuado.

Debe usarse con precaución en los siguientes casos:

• Tratamiento anti fúngico concomitante sistémico.

• Diabetes.

• Historia de inmunosupresión.

• Pacientes inmunocomprometidos (por ejemplo, pacientes trasplantados o con infección por VIH).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Aplicar la crema de BONNETRIL® con un masaje delicado en el área afectada y la piel circundante dos veces al día, en la mañana y la noche. Si el paciente no muestra mejoría clínica después de 4 semanas de tratamiento, el diagnóstico debería reconfirmarse. Generalmente el prurito y otros síntomas responden en la primera semana, pero la eliminación clínica y micológica de Tinea versicolor necesita por lo menos 2 semanas de tratamiento continuo. No deberán emplearse vendajes oclusivos a menos que se utilice tratamiento de micosis ungueal (Onicomicosis).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No existen reportes clínicos de sobredosificación aguda con BONNETRIL® por cualquier vía de administración. A partir de estudios de toxicidad aguda de crema de BONNETRIL® en ratas adultas, las dosis orales de 36 g/kg no produjeron signos tóxicos evidentes.

En caso de ingestión accidental se deberá proporcionar ayuda médica inmediata.

PRESENTACIONES:

Caja con tubo de 20 o 30 g de crema al 1%.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérve el tubo bien cerrado.

Consérvese a no más de 30ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en India por:

Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Plot No. E-37, 39, M.I.D.C.

Satpur, Nasik-422 007 India

Representante Legal e Importador:

Glenmark Pharmaceuticals México, S.A. de C.V.

Insurgentes Sur No. 1685 Torre Diamante, Piso 9,

Despacho 903, Col. Guadalupe Inn, C.P. 01020,

Alcaldía Álvaro Obregón, Ciudad de México

Distribuido por:

GLENMARK PHARMACEUTICALS MÉXICO, S.A. de C.V.

Gustavo Baz No. 109 Puerta 54,

Col. San Pedro Barrientos,

C.P. 54010, Tlalnepantla, México

Reg. Núm. 011M2010 SSA VI