FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula contiene:
Nimodipino 10 mg
Vehículo cbp 50 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

El nimodipino es un agente bloqueador del calcio con propiedades específicas que disminuyen la presión arterial con escasos efectos sobre la frecuencia cardiaca y pequeños aumentos del gasto cardiaco. Aunque es un adyuvante en la disminución del espasmo y por tener cierta selectividad sobre las arteriolas cerebrales, su principal indicación es la deficiencia neurológica después de hemorragia subaracnoidea iniciada su aplicación dentro de las 96 horas de haberse producido la misma. También está indicado en el traumatismo craneoencefálico severo donde puede revertir el vasoespasmo traumático y mejorar las funciones fisiológicas cerebrales y tener efectividad en la inhibición de la agregación plaquetaria. Parece ser efectivo en la reducción de la isquemia cerebral posterior a accidentes cerebrovasculares y en el tratamiento profiláctico de la migraña. Su efecto antihipertensivo sistémico es superado por otros fármacos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

La vía endovenosa evita el extenso metabolismo de primer paso y la baja y variable disponibilidad que sufre cuando es administrado por vía oral. Se distribuye en todos los tejidos y atraviesa la barrera hematoencefálica. Se metaboliza en el hígado resultando en compuestos inactivos que son excretados junto con el nimodipino sin cambios por la orina. Se une fuertemente a las proteínas (hasta el 98%). Su vida media es de aproximadamente 9 horas, pero al inicio de su empleo las tasas de eliminación son más rápidas que corresponden a una vida media de 1-2 horas.

Como cualquiera de los calcioantagonistas, el nimodipino inhibe el flujo del calcio extracelular hacia el interior de las células a través de los poros de las membranas celulares vasculares y del miocardio, los que son selectivos para iones específicos. Se desconoce como lo hace pero se cree que inhibe el flujo del calcio mediante su unión a receptores específicos en la membrana celular dentro o cerca del canal del calcio, lo que produce un cambio en la forma del canal, alterando su apertura. Al mismo tiempo, la disminución de calcio intracelular inhibe los procesos contráctiles de las células musculares lisas, lo que provoca a su vez la dilatación de las arterias e incrementa la entrega de oxígeno al área a la que se le ha administrado. Sus efectos sobre la conducción del nodo AV son mínimos al igual que otras dihidropiridinas. El nimodipino ejerce más su acción sobre la vasculatura logrando mejor vasodilatación periférica.

CONTRAINDICACIONES:

Está contraindicado en hipersensibilidad al fármaco, insuficiencia hepática y renal, insuficiencia cardiaca, arritmias con hipotensión arterial.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No se administre durante el embarazo ni la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

En general es bien tolerado y el efecto adverso más frecuente es la hipotensión relacionada con la dosis. Puede presentarse también, edema, cefalea y sofocación. En casos aislados se ha encontrado fatiga, irritabilidad, somnolencia, desorientación, depresión, aumento de LDH, náuseas. Muy rara vez dolor abdominal, vómitos, diarrea, ictericia y hepatitis. Existe la posibilidad de que se presenten sibilancias, rash y acné.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

El nimodipino ha mostrado tener efectos teratogénicos en animales asociados con una alta incidencia de variaciones esqueléticas y defunciones pero no malformaciones. No hay estudios clínicos controlados realizados en mujeres gestantes por lo que no debe utilizarse a menos de valorar el riesgo beneficio.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

La acción del nimodipino puede potencializarse si se administra junto con otros calcioantagonistas intensificándose los efectos hipotensores. Disminuye sus niveles séricos por incremento de su metabolismo con el empleo simultáneo de carbamazepina, fenitoína y fenobarbital. Si se emplea junto con ácido valproico pueden incrementarse los niveles séricos de nimodipino quizá por disminución de su metabolismo.

La administración simultánea del zumo de pomelo ha demostrado un aumento del área bajo la curva de nimodipino.

El efecto hipotensor aumenta si los antagonistas de los canales de calcio se administran junto con alcohol, anestésicos generales o el isoflurano, ansiolíticos e hipnóticos, antagonistas de los receptores de angiotensina II, hidralazina, minoxidilo, nitroprusiato, antipsicóticos, b-bloqueantes, bloqueantes adrenérgicos, clonidina, diazóxido, diuréticos, levodopa, metildopa, baclofeno, tizanidina, moxisilita, moxonidina, nitratos, alprostadilo o IECA.

El efecto hipotensor de los antagonistas de los canales de calcio es antagonizado por los AINE, corticosteroides o estrógenos.

El metabolismo del nimodipino es acelerado por la rifampicina (disminución significativa de la concentración plasmática).

El metabolismo de las dihidropiridinas posiblemente es inhibido por el itraconazol, ketoconazol o cimetidina (aumento de la concentración plasmática).

Posible aumento del riesgo de bradicardia si los antagonistas de los canales de calcio se administran junto con la mefloquina.

La concentración plasmática de nimodipino posiblemente es aumentada por el amprenavir o ritonavir.

Los antagonistas de los canales de calcio posiblemente aumentan la concentración plasmática de teofilina (efecto potenciado).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Aunque no es frecuente, puede presentarse trombocitopenia y anemia.

PRECAUCIONES GENERALES:

Debe emplearse con precaución en pacientes hipotensos y que muestren posibilidad de presión intracraneana. Edema cerebral, hipertensión intracraneal grave, tratamiento con antihipertensivos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Administración:

Infusión intravenosa continua: Al inicio del tratamiento, administrar al paciente durante las primeras dos horas, mediante bomba de infusión por catéter central, 1.0 mg de nimodipino por hora (5 mL de la solución, aproximadamente 15 μg/kg/h). En caso de que el peso del paciente sea considerablemente menor a 70 kg, debe iniciarse con una dosis de 0.5 mg por hora.

En pacientes que presenten reacciones adversas se debe reducir la dosis o incluso suspender el tratamiento de ser necesario. En caso de alteración de la función hepática se debe ajustar la dosis o incluso suspender el medicamento en función de los valores de presión arterial.

Si el medicamento es bien tolerado, particularmente si no hay una marcada reducción de la presión arterial, después de las 2 primeras horas, se aumenta la dosis a 2.0 mg por hora (10 mL de la solución, aproximadamente 30 μg/kg/h). Después de esta cantidad ya no debe aumentarse la dosis. En pacientes con hipertensión debe reducirse la dosis a 0.5 mg de nimodipino por hora y después no subir la dosis a más de 1.0 mg por hora. En aquellos pacientes que muestren intolerancia al nimodipino, debe suspenderse su administración.

Se debe monitorear la presión arterial del paciente durante el tratamiento. La solución de nimodipino no debe agregarse a bolsas o frascos para infusión y no debe mezclarse con otros medicamentos.

Nimodipino se debe administrar en forma simultánea utilizando una llave de tres vías con soluciones para infusión como solución glucosada al 5.0%, cloruro de sodio al 0.9%, Ringer lactato, Ringer lactato con magnesio (Hartmann) o dextrán 40 con una relación de volumen aproximada de 1:4 (nimodipino solución en infusión), por una vía nimodipino y por la otra solución.

También puede administrarse simultáneamente con manitol, albúmina humana y sangre. La administración de nimodipino debe continuarse durante la anestesia, cirugía y angiografía.

El nimodipino se absorbe por los tubos de infusión fabricados con PVC, por lo cual sólo deberán utilizarse tubos de polietileno. El nimodipino es sensible a la luz.

Profilaxis: La administración intravenosa de nimodipino debe iniciarse dentro de los primeros cuatro días de haber ocurrido la hemorragia subaracnoidea y debe continuarse durante el periodo de riesgo máximo de vasoespasmo, 10 a 14 días después del evento aneurismático.

Administración intracisternal: En el tratamiento quirúrgico posterior a la ruptura de algún aneurisma, es probable que la cantidad de sangre y coágulos sanguíneos liberen potentes factores que ocluyen el drenaje sanguíneo fomentando el vasoespasmo como la oxihemoglobina.

Además de volver rígidas y no reactivas a las paredes vasculares, la oxihemoglobina contribuye a la liberación de radicales libres y la peroxidación de lípidos. Esto obliga a la intervención quirúrgica para el retiro de coágulos y el cierre de los aneurismas con una solución de nimodipino/Ringer recién preparada (1 mL de nimodipino, solución para infusión, más 19 mL de solución de Ringer) y se debe calentar a temperatura corporal. Debe utilizarse inmediatamente después de su preparación. Se deben cubrir los aneurismas reparados con la solución de nimodipino/ringer y dejar actuar por un minuto. Aspirar la solución y repetir la operación hasta un total de 10 veces. No olvidar que la solución de nimodipino/Ringer no debe exponerse a la luz.

Terapia de rescate:

Administración intratecal lumbar:

La terapia de rescate se utiliza cuando el tratamiento hemodinámico no arroja resultados positivos.

El primer paso es un bolo intravenoso de nimodipino/Ringer (0.4 mg) vía intravenosa y minuto después y como segundo paso, la administración continua de una solución de nimodipino/Ringer a una concentración de 2 mg/100 mL y un flujo de 0.4 mg/h durante tres días. Esta administración se puede llevar a cabo mediante un catéter intratecal lumbar de entrada-salida o mediante bombas de infusión continua o bombas de flujo estable.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

El empleo de nimodipino está restringido a pacientes con hemorragia subaracnoidea principalmente, situación que requiere de buen manejo de fármacos; por tal motivo, no se conocen reportes de sobredosificación. En caso de su existencia pueden estar relacionados con problemas cardiovasculares como vasodilatación periférica e hipotensión. En estos casos puede sugerirse el empleo de norepinefrina y dopamina para restaurar la presión arterial. No tiene efecto el uso de diálisis.

PRESENTACIONES:

Caja con 1 frasco ámpula etiquetado con 50 mL (10 mg/50 mL) con o sin equipo perfusor de polietileno. Todas las presentaciones con instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 °C.

Consérvese la caja bien cerrada.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se use durante el embarazo o lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@kener.com.mx

Hecho en México por:

LABORATORIOS KENER, S.A. de C. V.

Km. 52.8 Carr. Naucalpan-Toluca

Eje 1 Norte, Mz. C, Lt. 3

Ampliación Parque Industrial Toluca 2000

C.P. 50200, Toluca, México, México.

Reg. Núm. 460M2005 SSA IV