FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula contiene:
Docetaxel 20 mg y 80 mg
Vehículo cbp 0.5 mL y 2 mL

El frasco ámpula con diluyente contiene:
Vehículo 1.5 mL y 6 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Cáncer de mama: BRESTABINA® en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida está indicado como tratamiento adyuvante para pacientes con cáncer de mama operable con ganglios positivos.

BRESTABINA® como monofármaco o en combinación con otros antineoplásicos está indicado como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico.

BRESTABINA® como monofármaco o en combinación, también está indicado para pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico en quienes ha fallado alguna terapia citotóxica previa, la cual debió haber incluido una antraciclina o un agente alquilante.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas: BRESTABINA® en combinación con cisplatino está indicado como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, localmente avanzado o metastásico. La combinación de BRESTABINA® con carboplatino representa una alternativa de tratamiento para la terapia basada en platino.

BRESTABINA® también está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, localmente avanzado o metastásico, después de haber fallado a alguna quimioterapia previa.

Cáncer de células escamosas de cabeza y cuello: BRESTABINA® está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, localmente avanzado (estadios III y IV), con buen estado funcional.

Carcinoma de ovario: BRESTABINA® está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario, quienes no han recibido quimioterapia previa o en quienes ha fallado alguna terapia citotóxica previa.

Cáncer de próstata: BRESTABINA® en combinación con prednisona o prednisolona está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico hormono-refractario.

El uso de docetaxel debe ser restringido a unidades especializadas en la administración de quimioterapia citotóxica, y debe ser administrado bajo la supervisión de un oncólogo calificado.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: BRESTABINA® es un agente antineoplásico que actúa promoviendo la unión de la tubulina en los microtúbulos del núcleo celular e inhibiendo su desunión, lo que conduce a un marcado descenso de la tubulina libre. La unión de docetaxel a los microtúbulos no altera el número de protofilamentos.

Se ha comprobado in vitro que docetaxel altera la red de microtúbulos en las células, la cual es esencial para las funciones vitales de la reproducción celular (mitosis e inferfase).

Docetaxel mostró ser citotóxico, in vitro, frente a varias líneas celulares tumorales de humanos y de murinos y frente a células tumorales humanas recién extirpadas en ensayos por clonación. Docetaxel alcanza altas concentraciones intracelulares, con un tiempo prolongado de permanencia en las células. Además, docetaxel se mostró activo en algunas de las líneas celulares que sobreexpresan a la glucoproteína p codificada por el gene de resistencia a fármacos. In vivo, docetaxel está catalogado independientemente y tiene un amplio espectro de actividad antitumoral experimental frente a injertos tumorales de humanos y de murinos.

Farmacocinética: La farmacocinética de docetaxel ha sido evaluada en pacientes con cáncer después de la administración de 20-115 mg/m2, en estudios fase I. Después de la administración de una dosis de 100 mg/m2, en perfusión de una hora, se obtiene un pico promedio de la concentración plasmática de 3.7 mg/ml con una AUC de 4.6 mg/ml/h. La variación individual en la depuración corporal total fue de aproximadamente 50%. Docetaxel se une a proteínas plasmáticas en más de un 95%.

Docetaxel se eliminó después del metabolismo oxidativo del grupo éster terbutilo que es mediado por el citocromo P-450, tanto en orina como en heces durante siete días; las excreciones urinaria y fecal fueron de aproximadamente 6% y 75% de la radiactividad administrada, respectivamente. Alrededor del 80% de la radiactividad recuperada en las heces se excretó durante las primeras 48 horas en forma de un metabolito principal inactivo, tres metabolitos secundarios inactivos y muy bajas cantidades del fármaco inalterado.

La farmacocinética de docetaxel no fue alterada por la edad o el sexo del paciente. La depuración de docetaxel no se modificó en pacientes con retención de líquidos ligera a moderada, y no se dispone de ningún dato en pacientes con retención de líquidos grave.

Docetaxel en combinación con doxorrubicina no modifica la depuración de la doxorrubicina, ni las concentraciones plasmáticas del doxorrubicinol (un metabolito de la doxorrubicina). Por otro lado, la depuración de docetaxel se vio incrementada mientras que su eficacia se mantuvo constante.

La depuración de docetaxel en terapia combinada con cisplatino o carboplatino fue similar a la observada después de la monoterapia con docetaxel. El perfil farmacocinético del cisplatino administrado poco después de la perfusión de docetaxel fue similar al observado con cisplatino solo.

No se observó ningún efecto de la prednisona sobre la farmacocinética de docetaxel.

CONTRAINDICACIONES:

Reacciones de hipersensibilidad a docetaxel o a alguno de los componentes de la fórmula.

Recuento basal de neutrófilos inferior a 1,500 células/mm3.

Embarazo y lactancia.

Insuficiencia hepática grave.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No hay suficiente información sobre el uso de docetaxel en mujeres embarazadas, por lo que no se recomienda su uso. El docetaxel ha demostrado ser embriotóxico y fetotóxico en conejos y ratones, y produce infertilidad en ratas. Al igual que otros fármacos citotóxicos, el docetaxel puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Por lo tanto el docetaxel no debe ser utilizado durante el embarazo. Las mujeres en edad fértil que son tratadas con docetaxel deben ser advertidas de que deben evitar quedar embarazadas y, en su defecto, lo informen inmediatamente a su médico tratante si ello ocurriera.

El docetaxel es una sustancia lipofílica, pero se desconoce si se excreta en la leche materna. Por lo tanto, la lactancia debe ser interrumpida durante el tratamiento con docetaxel debido a las reacciones adversas potenciales en los niños lactantes.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas consideradas como posibles o probablemente relacionadas con la administración de docetaxel se observaron en pacientes con pruebas de función hepática normales, en condiciones basales.

Reacciones hematológicas: Se podría presentar supresión de la médula ósea y otras reacciones adversas hematológicas debidas a la administración de docetaxel manifestado como: neutropenia reversible y no acumulativa, es la reacción adversa más frecuente en los pacientes que no recibieron factor estimulante de crecimiento de colonias de granulocitos G-CSF (Filgrastim) (ver Precauciones generales, Dosis y vía de administración). El promedio de días para el nadir y el promedio de la aparición de neutropenia grave (< 500 células/mm3) fue al día 7. También se ha observado neutropenia febril e infecciones graves asociadas con recuento de neutrófilos < 500 células/mm3, episodios infecciosos graves (sepsis y neumonía), rara vez fatales. Adicionalmente se ha reportado trombocitopenia < 100,000 células/mm3, episodios de sangrado rara vez asociados con trombocitopenia grave < 50,000 células/mm3, así como anemia (< 11 g/dl).

Reacciones de hipersensibilidad: Las reacciones de hipersensibilidad han ocurrido generalmente a los pocos minutos después del inicio de la perfusión de docetaxel, siendo normalmente de leves a moderadas. Los síntomas que se reportaron con frecuencia fueron bochornos, eritema con o sin prurito, opresión de pecho, dolor de espalda baja, disnea y fiebre medicamentosa o escalofrío. Las reacciones graves se resolvieron después de descontinuar la perfusión, y de administrar la terapia adecuada (ver Precauciones generales).

Reacciones cutáneas: Se han observado reacciones cutáneas reversibles que han sido consideradas generalmente de leves a moderadas. Estas reacciones se caracterizaron por un eritema con erupciones localizadas principalmente en pies, manos y también en brazos, cara o tórax, y se asociaron frecuentemente con prurito. Las erupciones se presentaron generalmente dentro de la primera semana posterior a la perfusión de docetaxel, 73% de estos eventos fueron reversibles dentro de 21 días. Con menor frecuencia se han reportado síntomas graves como erupciones seguidas por descamación, las cuales rara vez ocasionaron la interrupción o descontinuación del tratamiento con docetaxel (ver Precauciones generales y Dosis y vía de administración). Los trastornos graves de las uñas se caracterizaron por hipo o hiperpigmentación, dolor y onicólisis.

Retención de líquidos: Se han reportado reacciones tales como edema periférico y menos frecuentemente, derrame pleural, derrame pericárdico, ascitis y aumento de peso. El edema periférico inicia habitualmente en las extremidades inferiores y puede llegar a ser generalizado con un aumento de peso de 3 kg o más. La retención de líquidos es acumulativa en incidencia y en gravedad (ver Precauciones generales).

En los pacientes tratados con BRESTABINA® en dosis de 100 mg/m2 como fármaco único, la mediana de la dosis acumulativa fue mayor que 1,000 mg/m2 al discontinuar el tratamiento, y la mediana del tiempo en que fue reversible la retención de líquidos fue de 16.4 semanas (rango de 0 a 42 semanas). En los pacientes con premedicación se retrasa el inicio de la retención moderada y grave (mediana de la dosis acumulativa: 818.9 mg/m2), en comparación con los pacientes sin premedicación (mediana de la dosis acumulativa: 489.7 mg/m2); sin embargo, esto se ha reportado en algunos pacientes durante los ciclos iniciales de la terapia. La retención de líquidos no se acompaña de episodios agudos de oliguria o hipotensión.

Reacciones gastrointestinales: Se han reportado los siguientes efectos gastrointestinales: náuseas, vómito, diarrea, dolor abdominal, anorexia, constipación, estomatitis, esofagitis, alteración del gusto y sangrado gastrointestinal.

También se han presentado raros casos de deshidratación como consecuencia de alteraciones gastrointestinales, perforación gastrointestinal, colitis isquémica, colitis y enterocolitis neutropénica. Adicionalmente se han reportado muy raros casos de íleo y obstrucción intestinal.

Reacciones neurológicas: Los signos y/o síntomas neurosensoriales ligeros a moderados se presentaron en 50% de los pacientes. Los síntomas neurosensoriales graves (parestesia, disestesia, dolor con sensación de ardor) fueron observados en 4.1% de los pacientes con cáncer de mama metastásico, lo que requirió la discontinuación del tratamiento en 2% de los pacientes. Las alteraciones neuromotoras se caracterizaron principalmente por debilidad. Cuando se presenten estos síntomas debe ajustarse la dosis, y si los síntomas persisten debe discontinuarse el tratamiento (ver Dosis y vía de administración).

Existen datos de reversibilidad en 35.3% de los pacientes que desarrollaron neurotoxicidad después del tratamiento con BRESTABINA® en dosis de 100 mg/m2 como fármaco único. Los eventos revirtieron espontáneamente en un periodo de 3 meses.

En raras ocasiones se han llegado a presentar convulsiones o pérdidas transitorias de la conciencia. En estos casos se recomienda suspender la perfusión o administrarla más lentamente.

Reacciones cardiovasculares:

Se han observado hipotensión, disritmias, hipertensión e insuficiencia cardiaca.

Se han reportado en raras ocasiones trastornos tromboembólicos venosos, así como raros casos de infarto al miocardio.

Reacciones hepáticas: En menos del 5% de los pacientes tratados con 100 mg/m2 de BRESTABINA® como fármaco único, se observaron aumentos superiores a 2.5 veces el límite superior del rango normal, en las concentraciones séricas de AST/TGO, ALT/TGP, bilirrubina y fosfatasa alcalina.

En los pacientes tratados con 75 mg/m2 de BRESTABINA® como fármaco único, no se observaron incrementos de toxicidad (grados 3-4 de acuerdo a los criterios del NCI), en las concentraciones séricas de AST/TGO, ALT/TGP y fosfatasa alcalina, y menos del 2% de los pacientes experimentaron un incremento grado 3-4 en los niveles de bilirrubina.

En los pacientes tratados con 75 mg/m2 de BRESTABINA® en combinación, menos del 1% de los pacientes experimentaron un incremento grado 3-4 en los niveles séricos de AST/TGO y ALT/TGP; mientras que un incremento grado 3-4 en los niveles séricos de bilirrubina y fosfatasa alcalina fue observado en menos del 2.5% de los pacientes.

Se ha reportado hepatitis en casos muy raros.

Otras reacciones: Se ha observado alopecia, astenia, artralgias, mialgias, disnea, dolor localizado o generalizado, incluso dolor de pecho sin implicación respiratoria o cardiaca.

Se ha reportado lagrimeo en casos muy raros con o sin conjuntivitis, así como muy raros casos de obstrucción del conducto lagrimal que ocasiona excesivo lagrimeo, principalmente en pacientes que han recibido concomitantemente otros fármacos antitumorales.

Se han informado casos raros de trastornos visuales transitorios (fosfenos, luces centellantes, escotomas) que típicamente se presentaron durante la perfusión del fármaco, y en asociación con reacciones de hipersensibilidad. Esto fue reversible al discontinuar la perfusión.

Las reacciones en el sitio de la perfusión fueron por lo general leves y consistieron en hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento o sequedad de la piel y flebitis.

En raras ocasiones se ha reportado síndrome de agotamiento respiratorio agudo y neumonía intersticial.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se ha estudiado el potencial carcinogénico de docetaxel.

Docetaxel ha mostrado ser mutagénico in vitro en el Ensayo de Micronúcleo y en el de Aberración Cromosómica sobre células CHO-K1, e in vivo en el Ensayo de Micronúcleo en el ratón. Sin embargo, no induce mutagenicidad en el Ensayo de Ames o en el Ensayo de Mutación Genética CHO/HGPRT. Estos resultados son coherentes con la actividad farmacológica de docetaxel.

Los efectos adversos sobre testículo, observados en estudios de toxicidad en roedores, sugieren que docetaxel puede dañar la fertilidad masculina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El metabolismo de docetaxel puede ser modificado por la administración concomitante de compuestos que inducen, inhiben o son metabolizados por el citocromo P-450-3A (y por tanto pueden inhibir competitivamente a la enzima), como la ciclosporina, la terfenedina, el ketoconazol, la eritromicina y la troleandomicina. Por tanto, se debe tener precaución cuando los pacientes son tratados concomitantemente con estos fármacos, ya que puede haber interacción significativa.

Las interacciones in vitro con fármacos que se unen fuertemente a proteínas plasmáticas como eritromicina, difenhidramina, propranolol, propafenona, fenitoína, salicilato, sulfametoxazol y valproato de sodio, no afectan la unión de docetaxel a proteínas. Además, la dexametasona no afecta la unión de docetaxel a proteínas. Docetaxel no influencia la unión de la digitoxina.

La depuración de docetaxel se vio incrementada al combinarlo con doxorrubicina, mientras que su eficacia se mantuvo constante.

No se encontraron interacciones farmacocinéticas entre docetaxel combinado con cisplatino y 5-fluorouracilo.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Si llega a haber aumentos de las cifras de AST/TGO, ALT/TGP, bilirrubina y fosfatasa alcalina en los pacientes después de recibir 100 mg/m2 de BRESTABINA®, no así cuando reciben dosis de 75 mg/m2, donde solamente llegan a tener un incremento grado 3-4 en los niveles de bilirrubina.

PRECAUCIONES GENERALES: La premedicación con un corticosteroide oral, como dexametasona en dosis de 16 mg por día (8 mg dos veces al día) durante 3 días, comenzando un día antes de la administración de docetaxel, si no está contraindicada, puede reducir la incidencia y severidad de la retención de líquidos, así como la gravedad de las reacciones de hipersensibilidad. Lo anterior también se ha observado con dosis equivalentes de otros corticosteroides como la prednisona a dosis de 50 mg vía oral cada 12 horas.

El régimen de premedicación para cáncer de próstata es de 8 mg de dexametasona vía oral, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la perfusión de BRESTABINA®, o dosis equivalentes de otros corticosteroides como la prednisona.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La premedicación con un corticosteroide oral como la dexametasona en dosis de 16 mg/día (8 mg dos veces al día) durante tres días, empezando un día antes de la administración de BRESTABINA®, puede ser usada a menos que esté contraindicada (ver Precauciones generales).

Cáncer de mama: En el tratamiento adyuvante de cáncer de mama operable con ganglios positivos, la dosis recomendada de BRESTABINA® es de 75 mg/m2 administrada una hora después de 50 mg/m2 de doxorrubicina y 500 mg/m2 de ciclofosfamida, cada tres semanas, durante 6 ciclos (ver también Ajustes de la dosis durante el tratamiento).

Para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, la dosis recomendada es de 100 mg/m2 administrada como monoterapia, y de 75 mg/m2 cada tres semanas cuando se combina con otros fármacos.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas: En los pacientes que no han sido tratados previamente con quimioterapia para cáncer de pulmón de células no pequeñas, el régimen de dosis recomendado es 75 mg/m2 de docetaxel seguido inmediatamente por 75 mg/m2 de cisplatino por 30-60 minutos, o carboplatino (AUC 6 mg/ml/min) por 30-60 minutos. Para tratamientos posteriores al fracaso de quimioterapia previa basada en platino, la dosis recomendada es 75 mg/m2 como fármaco único (ver Modo de empleo).

En los pacientes tratados por cáncer de cabeza y cuello: La dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m2 administrada en perfusión intravenosa de una hora cada tres semanas, en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo. Los antibióticos como fluoroquinolonas orales, o antibióticos equivalentes administrados en forma intravenosa, se recomiendan durante diez días comenzando el día 5 de cada ciclo, para reducir infecciones/neutropenia febril.

Cáncer de ovario: La dosis recomendada es de 100 mg/m2 administrada como monoterapia, y de 75 mg/m2 cada tres semanas cuando se combina con otros fármacos.

Cáncer de próstata: La dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m2 cada tres semanas. La prednisona o prednisolona (5 mg) se debe administrar continuamente, vía oral, dos veces al día.

Régimen semanal: De acuerdo al tipo de tumor y si así lo juzga conveniente el médico oncólogo, BRESTABINA® se puede administrar de manera semanal a una dosis de 35 mg/m2 durante 6 semanas; este régimen reduce la incidencia de neutropenia.

Ajustes de la dosis durante el tratamiento: El docetaxel debe ser administrado cuando el recuento de neutrófilos es > 1,500 células/mm3. En los pacientes que hayan experimentado neutropenia febril, recuento de neutrófilos < 500 células/mm3 durante más de una semana, reacciones cutáneas acumulativas o graves, o signos y/o síntomas neurosensoriales graves durante la terapia con docetaxel, deberá reducirse la dosis de docetaxel de 100 a 75 mg/m2, y/o de 75 a 60 mg/m2. Si los pacientes continúan experimentando estas reacciones con 60 mg/m2, el tratamiento deberá ser descontinuado definitivamente. Alternativamente, el G-CSF (Filgrastim) puede ser usado profilácticamente durante el último ciclo en pacientes con neutropenia febril o infección grave, con objeto de mantener la intensidad de la dosis y su efecto antitumoral.

Niños: La seguridad y eficacia del docetaxel no se ha establecido.

Pacientes en edad avanzada: Con base en un análisis farmacocinético poblacional, no hay recomendaciones especiales para el uso de BRESTABINA® en pacientes de edad avanzada.

Modo de empleo: Recomendaciones para el manejo seguro del producto: BRESTABINA® es un agente antineoplásico y, al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe tenerse precaución cuando se manipula o se prepara la solución. Se recomienda el uso de guantes. Si el concentrado de BRESTABINA®, la solución premezclada o la solución para perfusión entran en contacto con la piel o las membranas mucosas, lave inmediatamente y profusamente con agua y jabón.

Preparación de la premezcla: Si el frasco ámpula está almacenado en refrigeración, manténgalo a temperatura ambiente durante 5 minutos. Use jeringas graduadas con agujas, para extraer completamente el contenido del frasco ámpula con diluyente. Inyecte el contenido total de la jeringa en el frasco ámpula de docetaxel. Mezcle manualmente mediante inversiones repetidas durante por lo menos 15 segundos. No agite el frasco ámpula. Mantenga el frasco ámpula de la premezcla a temperatura ambiente durante 5 minutos, y verifique que la solución sea homogénea y clara (la presencia de espuma es normal aún después de 5 minutos debido a la presencia de polisorbato 80 en la fórmula). La solución de la premezcla contiene 10 mg/ml de docetaxel y debe ser utilizada inmediatamente para la perfusión o almacenada en refrigeración entre 2 °C y 8 °C, sin congelar, o a temperatura ambiente durante un periodo máximo de 8 horas.

Preparación de la solución para perfusión: Puede ser necesario más de un frasco ámpula de premezcla para obtener la dosis requerida para el paciente. Utilizar de manera aséptica jeringas graduadas, con aguja, para extraer el volumen correspondiente de la premezcla, que contiene 10 mg/ml de docetaxel, basándose en la dosis requerida por el paciente, expresada en mg. Por ejemplo, para una dosis de 140 mg de docetaxel, serían necesarios 14 ml de la solución de premezcla.

Inyectar el volumen necesario de premezcla en una bolsa o frasco de perfusión de 250 ml que contenga solución de glucosa al 5% o solución de cloruro de sodio al 0.9%. Si se requiere de una dosis de más de 200 mg de docetaxel, utilizar un volumen mayor de solución para la perfusión, de manera que no se obtenga una concentración superior a 0.74 mg/ml de docetaxel.

Agitar manualmente, efectuando un movimiento rotatorio de la bolsa o frasco de perfusión.

La solución de BRESTABINA® se administrará por perfusión por vía intravenosa, en 1 hora a temperatura ambiente y condiciones normales de luz. Una vez hecha la dilución para perfusión, es estable hasta por 4 horas a temperatura ambiente.

Como todos los productos de administración parenteral, la premezcla y la solución para perfusión de BRESTABINA® se debe inspeccionar visualmente antes de su uso, y desechar si se llega a observar la formación de precipitados.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se han reportado algunos casos de sobredosis; sin embargo no se conoce ningún antídoto para la sobredosis de BRESTABINA®.

En caso de sobredosis, el paciente deberá ingresar a una unidad especializada y las funciones vitales deberán ser monitoreadas muy estrictamente. Las complicaciones iniciales pueden consistir en supresión de la médula ósea, neurotoxicidad periférica y mucositis. Después de identificar la sobredosis, los pacientes deben recibir el G-CSF (Filgrastim) terapéutico tan pronto como sea posible, además de medidas sintomáticas apropiadas.

PRESENTACIONES:

Caja con 1 frasco ámpula con 20 mg y 1 frasco ámpula con diluyente, e instructivo anexo.

Caja con 1 frasco ámpula con 80 mg y 1 frasco ámpula con diluyente, e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a 2 °C y 8 °C. No se congele. Protéjase de la luz.

Se recomienda usar la solución de BRESTABINA® tan pronto como sea posible después de su preparación.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Dosis: la que el médico señale. Vía de administración: intravenosa. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Léase instructivo anexo. Antes de administrarse dilúyase previamente. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos o si el cierre ha sido violado. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. Hecha la mezcla, el producto se conserva durante 8 horas en refrigeración o a temperatura ambiente. Literatura exclusiva para médicos.

No se use en el embarazo y lactancia.

Medicamento de alto riesgo.

Hecho en México por:

Dinafarma, S.A. de C.V.

Circuito Nemesio Diez Riega No. 10,

Parque Industrial el Cerrillo II,

C.P. 52000, Lerma, Estado de México

Distribuido por:

LABORATORIOS SANFER, S.A. de C.V.

Hormona No. 2-A,

San Andrés Atoto, C.P. 53500,

Naucalpan de Juárez, Estado de México

Reg. Núm. 320M2011, SSA

®Marca registrada