III. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Solución inyectable
Cada frasco ámpula contiene:
Sugammadex 200 mg 500 mg
Vehículo c.b.p. 2 mL 5 mL
Solución clara y de incolora a ligeramente amarilla
El pH está entre 7 y 8 y la osmolalidad está entre 300 y 500 mOsm/kg

XIX. NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO ANTE LA SECRETARÍA

Registro No. 176M2011 SSA

Tracer number: 8616-MEX-2015-011314

IV. INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Revierte el bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio o vecuronio.

Para la población pediátrica: el sugammadex solamente está recomendado para la reversión rutinaria del bloqueo inducido por rocuronio en niños y adolescentes.

V. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Propiedades Farmacocinéticas

Los parámetros farmacocinéticos del sugammadex se calcularon de la suma total de las concentraciones del complejo no unido y complejo unido del sugammadex. Los parámetros farmacocinéticos como depuración y volumen de distribución se asume que son el mismo tanto para el complejo no unido como el complejo unido de sugammadex en sujetos anestesiados.

Distribución:

El volumen de distribución en estado estable del sugammadex es aproximadamente 11 a 14 litros en pacientes adultos con función renal normal (con base en análisis farmacocinético no-compartamental, convencional). Ni el sugammadex ni el complejo de sugammadex y rocuronio se unen a las proteínas plasmáticas o eritrocitos, como se muestra in vitro usando plasma humano masculino y sangre total. El sugammadex exhibe cinética lineal en el rango de dosificación de 1 a 16 mg/kg cuando se administra como una dosis en bolo IV.

Metabolismo:

En estudios clínicos y pre-clínicos no se han observado metabolitos de sugammadex y sólo se observó la excreción renal del producto sin cambio como la ruta de eliminación.

Eliminación:

En pacientes adultos anestesiados con función renal normal la vida media de eliminación de sugammadex es alrededor de 2 horas y la depuración plasmática estimada es alrededor de 84 ml/min. Un estudio de balance de masas demostró que > 90% de la dosis se excretó en un plazo de 24 horas. El 96% de la dosis se excretó en la orina, de la cual por lo menos el 95% podía atribuirse al sugammadex sin cambios. La excreción en las heces o el aire exhalado fue menor de 0.02% de la dosis. La administración de sugammadex a voluntarios sanos resultó en aumento de la eliminación renal del complejo con rocuronio .

Poblaciones especiales:

Pacientes con edad avanzada e insuficiencia renal:

En un estudio farmacocinético que comparaba pacientes con insuficiencia renal severa con pacientes con función renal normal, los niveles de sugammadex en plasma fueron similares durante la primera hora después de la dosificación y de allí en adelante los niveles disminuyeron más rápido en el grupo control. La exposición total a sugammadex se prolongó, conduciendo a una exposición de 17 veces más alta en pacientes con insuficiencia renal severa. Concentraciones bajas de sugammadex son detectables durante al menos 48 horas después de la dosis en pacientes con insuficiencia renal severa.

En un segundo estudio que compara los sujetos con insuficiencia renal moderada o severa en sujetos con función renal normal, el aclaramiento de sugammadex disminuyó progresivamente y t1 / 2 se prolonga progresivamente con la disminución de la función renal. La exposición fue 2 veces y 5 veces mayor en los sujetos con insuficiencia renal moderada y severa, respectivamente. Concentraciones de sugammadex ya no eran detectables más allá de 7 días después de la dosis en pacientes con insuficiencia renal severa.

Un resumen de los parámetros farmacocinéticos de sugammadex estratificados por grupo de edad y función renal se presentan a continuación:

* CV = Coeficiente de variación.

Género:

No se observaron diferencias por género.

Raza:

En un estudio en sujetos sanos Japoneses y caucásicos no se observaron diferencias clínicamente relevantes en los parámetros farmacocinéticos. Existen datos limitados que no indican diferencia en los parámetros farmacocinéticos en sujetos de raza negra o afroamericana.

Peso corporal:

El análisis farmacocinético de la población de pacientes adultos y ancianos no mostró relación clínicamente relevante entre la eliminación y el volumen de distribución con el peso corporal.

Propiedades Farmacodinámicas

Grupo fármaco-terapéutico: Código ATC: V03AB35

Mecanismo de acción:

El sugammadex es un modificado de ciclodextrina gamma que es un agente selectivo de unión al relajante. Forma un complejo con los bloqueadores neuromusculares rocuronio o vecuronio en el plasma y por lo tanto reduce la cantidad del bloqueador neuromuscular disponible para unirse a los receptores nicotínicos en la unión neuromuscular. Esto resulta en la reversión del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio o vecuronio.

Efectos Farmacodinámicos:

El sugammadex ha sido administrado en dosis que oscilan entre 0.5 mg/kg a 16 mg/kg en estudios de dosis-respuesta de bloqueo inducido por rocuronio (0.6, 0.9, 1.0 y 1.2 mg/kg de bromuro de rocuronio con y sin dosis de mantenimiento) y del bloqueo inducido por vecuronio (0.1 mg/kg bromuro de vecuronio con o sin dosis de mantenimiento) a diferentes intervalos de tiempo/profundidad del bloqueo. En estos estudios se observó una clara relación dosis-respuesta.

Eficacia clínica y seguridad:

El sugammadex puede ser administrado a diversos intervalos de tiempo después de la administración del bromuro de rocuronio o vecuronio.

Reversión de rutina – bloqueo neuromuscular profundo:

En un estudio pivote los pacientes se asignaron al azar al grupo de rocuronio o vecuronio. Después de la última dosis de rocuronio o vecuronio, en 1-2 PTCs, se administró 4 mg/kg de sugammadex o 70 mcg/kg de neostigmina de manera aleatoria. El tiempo de inicio desde la administración de sugammadex o de neostigmina hasta la recuperación de la proporción T4/T1 a 0.9 fue el siguiente:

Tiempo transcurrido (en minutos) desde la administración de sugammadex o neostigmina en bloqueo neuromuscular profundo (1-2 PTCs) después de administrar rocuronio o vecuronio para la recuperación de la proporción T4/T1 a 0.9.

Reversión de rutina – bloqueo neuromuscular moderado En otro estudio pivote se asignaron pacientes aleatoriamente al grupo de rocuronio o vecuronio. Después de la administración de la última dosis de rocuronio o vecuronio, a la reaparición de T2, se administraron 2 mg/kg de sugammadex o 50 mcg/kg de neostigmina de forma aleatoria. El tiempo transcurrido desde el inicio de la administración de sugammadex o neostigmina para la recuperación de la proporción T4/T1 a 0.9 fue el siguiente:

Tiempo transcurrido (minutos) desde la administración de sugammadex o neostigmina a la reaparición de T2 después de administrar rocuronio o vecuronio para la recuperación de la proporción T4/T1 a 0.9

La reversión producida por sugammadex del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio se comparó con la reversión por neostigmina del bloqueo neuromuscular inducido por cis-atracurio. En la reaparición de T2 se administró una dosis de 2 mg/kg de sugammadex o 50 mcg/kg de neostigmina. El sugammadex proporcionó una reversión más rápida del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio comparado con la reversión de neostigmina del bloqueo neuromuscular inducido por cis-atracurio:

Tiempo (minutos) transcurrido después de la administración de sugammadex o neostigmina hasta la reaparición de T2 después de rocuronio o cis-atracurio para recuperar la proporción T4/T1 a 0.9.

Para reversión inmediata:

El tiempo para la recuperación del bloqueo neuromuscular inducido por succinilcolina (1 mg/kg) se comparó con el tiempo de recuperación inducido por sugammadex (16 mg/kg, 3 minutos después) del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio (1.2 mg/kg).

Tiempo transcurrido (minutos) desde la administración de rocuronio y sugammadex o succinilcolina para la recuperación del T1 10%

En un análisis combinado se reportaron los siguientes tiempos de recuperación para 16 mg/kg de sugammadex después de 1.2 mg/kg de bromuro de rocuronio:

Tiempo transcurrido (minutos) desde la administración de sugammadex a los 3 minutos después del rocuronio para recuperar la proporción T4/T1 a 0.9, 0.8 o 0.7

Insuficiencia renal:

Dos estudios abiertos compararon la eficacia y seguridad de sugammadex en pacientes quirúrgicos con y sin insuficiencia renal severa. En un estudio, sugammadex fue administrado después del bloqueo inducido con rocuronio en 1-2 PCTs (4 mg/kg; N = 68). En el otro estudio, sugammadex fue administrado al reaparecer T2 (2 mg/kg; N = 30), respectivamente. La recuperación del bloqueo fue modestamente más prolongado para los pacientes con insuficiencia renal severa, en relación con los pacientes sin insuficiencia renal. No se reportó bloqueo neuromuscular residual ni recurrencia del mismo para los pacientes con insuficiencia renal severa en estos estudios.

Efectos en el intervalo QTc:

En tres estudios clínicos (N=287) sugammadex solo, sugammadex en combinación con rocuronio o vecuronio y sugammadex en combinación con propofol o sevoflurano no fue asociado con prolongación QT/QTc clínicamente relevante. El ECG integrado y los resultados de eventos adversos de estudios de Fase 2-3 apoyan esta conclusión.

VI. CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

VII. PRECAUCIONES GENERALES

Monitoreo de la función respiratoria durante la recuperación:

El soporte ventilatorio es obligatorio para los pacientes hasta que la respiración espontánea sea restablecida adecuadamente después de la reversión del bloqueo neuromuscular. Aun si la recuperación del bloqueo neuromuscular es completa, el uso de otros medicamentos en el periodo peri y post operatorio podrían deprimir la función respiratoria y por lo tanto podría requerirse de soporte ventilatorio.

El bloqueo neuromuscular puede reaparecer después de la extubación, por lo que debe proporcionarse ventilación adecuada.

Efecto sobre la hemostasia:

En un estudio en voluntarios, las dosis de 4 mg/kg y 16 mg/mg de sugammadex resultaron en prolongación media máxima de 17 y 22% en el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) respectivamente y 11 y 22% el tiempo de protrombina (PT) respectivamente. Esta prolongación media limitada de TTPa y PT fue de corta duración (≤ 30 minutos). De acuerdo a la base de datos clínicos (n=3519) no hubo efectos clínicamente relevantes de sugammadex solo o en combinación con anticoagulantes en la incidencia de complicaciones de sangrado peri o post-operatorio.

En un estudio específico en 1,184 pacientes quirúrgicos que fueron tratados concomitantemente con un anticoagulante, se observaron aumentos pequeños y transitorios en TTPa y PT (INR) asociado con sugammadex 4 mg / kg, lo que no se traduce en un aumento del riesgo de sangrado con sugammadex en comparación con tratamiento habitual.

En experimentos in vitro se observaron prolongación de TTPa y PT cuando se combinó sugammadex con antagonistas de la vitamina K, heparina no fraccionada, heparinoides de bajo peso molecular, rivaroxaban y dabigatran. Considerando la naturaleza transitoria de la prolongación limitada de TTPa y PT causada por el sugammadex solo o sobre estos anticoagulantes, resulta improbable que sugammadex tenga un riesgo incrementado de sangrado. Dado que el riesgo de sangrado no se ha estudiado sistemáticamente con sugammadex dosis más altas que 4 mg / kg, los parámetros de coagulación deben ser monitoreados cuidadosamente de acuerdo con la práctica clínica habitual en pacientes con coagulopatías conocidas y en pacientes que usan anticoagulantes que reciben una dosis de 16 mg / kg de sugammadex.

Reaparición de bloqueo neuromuscular:

En estudios clínicos con sujetos tratados con rocuronio o vecuronio, donde se administró sugammadex utilizando una dosis marcada para la profundidad del bloqueo neuromuscular (N = 2022), se observó una incidencia de 0,20% para la recurrencia del bloqueo neuromuscular con base en el monitoreo neuromuscular o pruebas clínica. El uso de una dosis más baja que las dosis recomendadas pueden conducir a un mayor riesgo de recurrencia del bloqueo neuromuscular después de la reversión inicial y no se recomienda.

Tiempos de espera para la readministración de bloqueadores neuromusculares después de la reversión con sugammadex:

Re-administración de rocuronio o vecuronio después de la reversión de rutina (hasta 4 mg/kg de sugammadex):

Cuando se administra 1,2 mg/kg rocuronio dentro de 30 minutos después de la reversión con BRIDION, la aparición del bloqueo neuromuscular se puede retrasar hasta aproximadamente 4 minutos y la duración del bloqueo neuromuscular se puede acortar hasta aproximadamente 15 minutos.

Con base en el modelo FC, el tiempo de espera recomendado en pacientes con daño renal leve o moderado para readministrar 0.6 mg/kg de rocuronio ó 0.1 mg/kg de vecuronio después de la reversión de rutina con sugammadex debe ser de 24 horas. Si se requiere un tiempo de espera más corto, la dosis de rocuronio para un nuevo bloqueo neuromuscular debe ser 1.2 mg/kg.

Re-administración de rocuronio o vecuronio después de la reversión inmediata (16 mg/kg de sugammadex):

Para casos muy raros en donde se pudiera requerir esto, se sugiere un tiempo de espera de 24 horas.

Si se requiere el bloqueo neuromuscular antes de que haya pasado el tiempo de espera recomendado, se debe usar un agente bloqueador neuromuscular no-esteroideo. El inicio de acción del agente de bloqueo neuromuscular despolarizante podría ser más lento que lo esperado, porque una fracción sustancial de receptores nicotínicos postsinápticos todavía podrían estar ocupados por el agente de bloqueo neuromuscular.

La acción del agente de bloqueo neuromuscular despolarizante podría ser más lento que lo esperado, porque una fracción sustancial de receptores nicotínicos postsinápticos todavía podrían estar ocupados por el agente de bloqueo neuromuscular.

Insuficiencia renal:

El uso de sugammadex en pacientes con insuficiencia renal severa, incluyendo aquellos que requieren diálisis no está recomendado.

Interacción debido a la duración del efecto de rocuronio o vecuronio:

Cuando se usan productos medicinales que potencian el bloqueo neuromuscular en el periodo postoperatorio, debe ponerse especial atención a la posibilidad de reaparición del bloqueo neuromuscular. Por favor refiérase al instructivo del empaque de rocuronio o vecuronio para una lista de medicamentos específicos que potencian el bloqueo neuromuscular. En caso de que se observe reaparición del bloqueo, el paciente puede requerir de ventilación mecánica y de readministrar sugammadex. (Ver Dosis y vía de administración)

Interacciones potenciales:

• Interacciones por captura:

Debido a la administración de sugammadex, ciertos medicamentos podrían ser menos efectivos debido a una disminución de las concentraciones plasmáticas (libres). (Ver Interacciones medicamentosas y de otro género, anticonceptivos hormonales.

Si dicha situación es observada, se le recomienda al médico considerar la readministración del medicamento, la administración de un medicamento terapéuticamente equivalente (preferiblemente de una clase química diferente) y/o sin intervenciones no farmacológicas según sea apropiado.

• Interacciones por desplazamiento:

Debido a la administración de ciertos medicamentos después del sugammadex, teóricamente el rocuronio o vecuronio podrían ser desplazados del sugammadex. Interacciones de desplazamiento se espera que se presenten en la actualidad sólo por unas pocas sustancias farmacológicas. Como consecuencia podría observarse la reaparición del bloqueo. En esta situación el paciente tiene que ser ventilado. La administración del medicamento que causó el desplazamiento debe suspenderse si se administra por infusión. En situaciones en las que las interacciones por un potencial desplazamiento puedan ser anticipadas, los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente por signos de reaparición del bloqueo (aproximadamente hasta 15 minutos) después de la administración parenteral de otro medicamento ocurrida dentro de un periodo de 7.5 horas después de la administración del sugammadex.

Anestesia ligera:

Cuando el bloqueo neuromuscular se revirtió intencionalmente en la anestesia leve en estudios clínicos, ocasionalmente se notaron signos de anestesia ligera (movimiento, tos, muecas y succión del tubo traqueal).

Si el bloqueo neuromuscular es revertido, mientras que la anestesia continua, deben darse dosis adicionales de anestésico y/o opioides según esté indicado clínicamente.

Bradicardia Marcada:

En raras instancias, se ha observado bradicardia marcada minutos después de la administración de sugammadex para reversión del bloqueo neuromuscular. Se han reportado casos aislados de bradicardia con paro cardiaco. Los pacientes deben ser estrechamente monitoreados por cambios hemodinámicos durante y después de la reversión del bloqueo neuromuscular. Se debe administrar tratamiento con agentes anticolinérgicos como atropina si se observa bradicardia clínicamente significativa.

Insuficiencia hepática:

El sugammadex no es metabolizado o excretado por el hígado, por consiguiente, no se han realizado estudios dedicados en pacientes con insuficiencia hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática severa deben ser tratados con gran precaución. En caso de que la insuficiencia hepática se vea acompañada por coagulopatía, favor de revisar la información respecto a la hemostasia.

Uso de una Unidad de Cuidado Intensivo (ICU):

Sugammadex no ha sido investigado en pacientes que recibieron rocuronio o vecuronio en ICU.

Uso de agentes para revertir el bloqueo neuromuscular diferentes de rocuronio o vecuronio:

Sugammadex no debe ser usado para revertir el bloqueo inducido por bloqueadores neuromusculares no esteroideos tales como la succinilcolina o compuestos ibenzilsoquinolínicos.

Sugammadex no debe ser usado para revertir el bloqueo neuromuscular inducido por bloqueadores neuromusculares esteroideos diferentes del rocuronio o vecuronio, ya que no hay datos de eficacia y seguridad para estas situaciones. Existe información limitada para la reversión del bloqueo inducido por pancuronio, por lo que se aconseja no usar sugammadex en esta situación.

Recuperación lenta:

Las condiciones asociadas con el tiempo de circulación prolongado como enfermedad cardiovascular, edad avanzada (Ver. Dosis y vía de administración) o estado edematoso (ej. deterioro hepático severo) pueden estar asociadas con tiempos largos de recuperación.

Hipersensibilidad al fármaco:

Los clínicos deben estar preparados ante la posibilidad de reacciones de hipersensibilidad al fármaco (incluyendo reacciones de anafilaxia) y tomar las precauciones necesarias. (Ver. Reacciones secundarias y adversas)

Pacientes con una dieta controlada de sodio:

Cada ml de la solución contiene 9.7 mg de sodio. Una dosis de 23 mg de sodio se considera esencialmente “libre de sodio”. Si se necesita administrar una solución de más de 2.4 ml, ésta debe tomarse en consideración para los pacientes con dieta controlada de sodio.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

Bridion no tiene influencia conocida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

VIII. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Embarazo:

No se tienen disponibles datos clínicos sobre exposición durante el embarazo para sugammadex.

Los estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo fetal, parto o desarrollo postnatal.

Debe tenerse precaución cuando se administre sugammadex a mujeres embarazadas.

Lactancia:

Se desconoce si sugammadex se excreta en la leche materna humana. Los estudios en animales han mostrado excreción de sugammadex en la leche materna. En general la absorción oral de ciclodextrinas es baja y se anticipa que no hay efectos en niños que se amamantan posterior a la administración de una dosis única a mujeres en periodo de lactancia.

Se debe tener precaución cuando se administra sugammadex a una mujer amamantando a un bebé.

IX. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

La seguridad de sugammadex se ha evaluado en 3519 sujetos únicos a través de una fase agrupada base de datos de seguridad I-III.

En el subconjunto del grupo de ensayos controlados con placebo donde los sujetos recibieron anestesia y / o agentes bloqueadores neuromusculares (1078 exposiciones sujetas a sugammadex en comparación con el placebo 544), los siguientes eventos adversos ocurrieron en ≥ 2% de los sujetos tratados con sugammadex y por lo menos el doble de frecuencia en comparación con el placebo:

Porcentaje de exposiciones de los sujetos que reciben anestesia y / o agentes bloqueadores neuromusculares en estudios acumulados Fase I-III controlados con placebo con Reacciones adversas con incidencia ≥ 2% y al menos el doble de frecuencia en comparación contra placebo

En los estudios clínicos, el investigador informó términos de complicaciones derivadas de la anestesia o cirugía y se agruparon abajo en las categorías de eventos adversos, incluyéndose lo siguiente:

Complicación de las vías aéreas durante la anestesia:

Complicaciones de las vías aéreas durante la anestesia incluyen resistencia contra el tubo endotraqueal, tos, resistencia leve, reacción de excitación durante la cirugía, tos durante el procedimiento anestésico o durante la cirugía, o respiración (la respiración espontánea del paciente, procedimiento anestésico relacionado).

Complicaciones Anestésicas:

Las complicaciones anestésicas, indicativas de la restauración de la función neuromuscular, incluyen movimiento de las extremidades del cuerpo o tos durante el procedimiento anestésico o durante la cirugía, hacer muecas o succión en el tubo endotraqueal.

Complicación de procedimiento:

Complicaciones de procedimiento incluyen tos, taquicardia, bradicardia, movimientos y aumento de la frecuencia cardiaca.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Reaparición de bloqueo neuromuscular:

En estudios clínicos con sujetos tratados con rocuronio o vecuronio, donde se administró sugammadex utilizando una dosis marcada para la profundidad del bloqueo neuromuscular (N = 2022), se observó una incidencia de 0,20% para la recurrencia del bloqueo neuromuscular con base en el monitoreo neuromuscular o evidencia clínica.

Reacciones de hipersensibilidad al fármaco:

Las reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, han ocurrido en algunos pacientes y voluntarios. En los estudios clínicos, estas reacciones se reportaron de manera poco frecuente y para los reportes posteriores de la comercialización la frecuencia es desconocida.

Estas reacciones variaron desde reacciones aisladas en piel a reacciones sistémicas graves (como anafilaxia, shock anafiláctico) y han ocurrido en pacientes sin exposición previa a sugammadex.

Los síntomas asociados con estas reacciones pueden incluir: rubefacción, urticaria, erupción eritematosa, hipotensión (severa), taquicardia, inflamación de lengua, inflamación de faringe, broncoespasmo y eventos obstructivos pulmonares. Las reacciones de hipersensibilidad severas pueden ser fatales.

Información sobre los voluntarios sanos

Un estudio aleatorizado, doble ciego examinó la incidencia de reacciones de hipersensibilidad a fármacos en voluntarios sanos que recibieron hasta 3 dosis repetidas de placebo (N = 76), sugammadex 4 mg / kg (N = 151) o sugammadex 16 mg / kg (N = 148). Informes de sospecha de hipersensibilidad fueron adjudicadas por un comité cegado. La incidencia de hipersensibilidad adjudicado fue de 1,3%, 6,6% y 9,5% en el placebo, sugammadex 4 mg / kg y sugammadex 16 mg / kg grupos, respectivamente. No hubo reportes de anafilaxia después de placebo o sugammadex 4 mg / kg. Hubo un solo caso de anafilaxia adjudicado después de la primera dosis de sugammadex 16 mg / kg (incidencia 0,7%). No hubo evidencia de aumento de la frecuencia o la gravedad de la hipersensibilidad al repetirse la de sugammadex.

En un estudio previo de diseño similar, hubo tres casos adjudicados de anafilaxia, todos después de sugammadex 16 mg / kg (incidencia 2,0%).

El evento adverso más comúnmente reportado en los voluntarios sanos fue la disgeusia (10%)

Bradicardia marcada

En la etapa post-comercialización, existen casos aislados de bradicardia y bradicardia con arresto cardiaco minutos después de la administración de sugammadex.

Información adicional en poblaciones especiales

Pacientes neumópatas:

En datos post-comercialización y en un estudio clínico en pacientes con antecedentes de complicaciones pulmonares, se reportó broncoespasmo como un evento adverso posiblemente relacionado. Como con todos los pacientes con antecedentes de complicaciones pulmonares, los médicos deben considerar la posible ocurrencia de un broncoespasmo.

Población pediátrica

Una base de datos limitada sugiere que el perfil de seguridad del sugammadex (hasta 4 mg/kg) en la población pediátrica fue similar a la de los adultos.

X. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

La información en esta sección está basada en la afinidad de enlace entre sugammadex y otros productos medicinales, ensayos no clínicos, estudios clínicos y simulaciones usando un modelo que considera el efecto farmacodinámico de los bloqueadores neuromusculares y la interacción farmacocinética entre agentes de bloqueo neuromuscular y el sugammadex. Basado en esta información, no se espera interacción farmacodinámica clínicamente significativa con otros medicamentos, con la excepción de los siguientes:

Para toremifeno y ácido fusídico no pueden excluirse las interacciones de desplazamiento (no se esperan interacciones de captura clínicamente relevantes).

Para anticonceptivos hormonales no puede ser excluida la interacción de captura clínicamente relevante (no se esperan interacciones de desplazamiento).

Interacciones que potencialmente afectan la eficacia de sugammadex

Toremifeno:

Para Toremifeno, el cual tiene una constante de afinidad relativamente alta al sugammadex y pueden estar presentes concentraciones plasmáticas relativamente elevadas, podría ocurrir algunos desplazamientos de vecuronio o rocuronio del complejo con sugammadex. La recuperación de la relación T4/T1 a 0.9 podría, por consiguiente, ser retrasado en los pacientes que hayan recibido toremifeno en el mismo día de la operación.

Administración intravenosa de ácido fusídico:

El uso del ácido fusídico en la fase pre-operatoria puede retrasar la recuperación de la relación T4/T1 a 0.9. Sin embargo, no se espera recurrencia del bloqueo neuromuscular en la fase post-operatoria, ya que la tasa de infusión del ácido fusídico es durante un periodo de varias horas y los niveles en sangre son acumulativos durante 2 - 3 días.

Interacciones que potencialmente afectan la eficacia de otros fármacos.

Anticonceptivos Hormonales:

Se predice que la interacción entre sugammadex 4 mg/kg y un progestógeno conduciría a una disminución en la exposición a progestágeno (34% de AUC) similar al decremento visto cuando se pierde la dosis diaria de un anticonceptivo oral 12 horas tarde, lo cual podría conducir a una reducción en su efectividad. Para los estrógenos, se espera que el efecto sea menor. Por consiguiente, la administración de una dosis en bolo de sugammadex se considera es equivalente a una dosis diaria faltante de esteroides anticonceptivos orales (ya sea combinado o solo progestágeno). Si el sugammadex se administra el mismo día que un anticonceptivo oral, refiérase a las recomendaciones para una dosis perdida sugerida en el instructivo de los anticonceptivos orales. En el caso de anticonceptivos hormonales no-orales, los pacientes tienen que usar un método anticonceptivo no hormonal adicional por los siguientes 7 días y referirse a las recomendaciones en el instructivo del producto.

Población Pediátrica

No se han realizado estudios formales de interacción. Las interacciones antes mencionadas para adultos, así como las advertencias incluidas en la sección PRECAUCIONES GENERALES, deben tomarse en cuenta para la población pediátrica.

XI. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

Interferencia con pruebas de laboratorio:

En general la dosis de sugammadex no interfiere con las pruebas de laboratorio, con la posible excepción del ensayo de progesterona en suero. La interferencia con esta prueba se observa en concentraciones plasmáticas de sugammadex de 100 μg/ml.

XIII. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

El sugammadex sólo debe ser administrado por o bajo la supervisión de un anestesiólogo. El uso de una técnica de monitoreo neuromuscular apropiada se recomienda para monitorear la recuperación del bloqueo neuromuscular.

La dosis recomendada de sugammadex depende del nivel del bloqueo neuromuscular a ser revertido.

La dosis recomendada no depende del régimen anestésico.

El sugammadex puede ser usado para revertir diferentes niveles de bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio o vecuronio:

Adultos

Reversión rutinaria:

Posterior al bloqueo inducido por rocuronio o vecuronio, se recomienda una dosis de sugammadex de 4 mg/kg si se ha alcanzado la recuperación en al menos 1 – 2 cuentas post-tetánicas (PTC). El tiempo medio para la recuperación de la proporción T4 / T1 a 0.9 es alrededor de 3 minutos (Ver. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA).

Después del bloqueo inducido por rocuronio o vecuronio se recomienda una dosis de 2 mg/kg de sugammadex si ha ocurrido recuperación espontánea hasta al menos la reaparición de T2. La mediana del tiempo de recuperación para la proporción T4 / T1 a 0.9 es de alrededor de 2 minutos (Ver FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA).

Usando las dosis recomendadas para la reversión rutinaria resulta ligeramente más rápida para recobrar la proporción T4/T1 a 0.9 del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio en comparación al inducido por vecuronio (Ver FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA).

Reversión inmediata del bloqueo inducido por rocuronio:

Si hay una necesidad clínica para la reversión inmediata posterior a la administración de rocuronio se recomienda una dosis de 16 mg/km de sugammadex. Cuando se administran 16 mg/kg de sugammadex 3 minutos después de una dosis en bolo de 1.2 mg/kg de bromuro de rocuronio, puede esperarse una mediana de tiempo de recuperación de la proporción T4/T1 a 0.9 de aproximadamente 1.5 minutos (Ver FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA).

No hay datos para recomendar el uso de sugammadex para reversión inmediata seguido del bloqueo inducido por vecuronio.

Readministración de sugammadex:

En una situación excepcional de reaparición del bloqueo en el post-operatorio después de una dosis inicial de 2 mg/kg o 4 mg/kg de sugammadex, se recomienda una dosis repetida de 4 mg/kg de sugammadex. Después de una segunda dosis de sugammadex, el paciente debe ser monitoreado estrechamente para valorar la recuperación sostenida de la función neuromuscular.

Readministración de rocuronio o vecuronio después de sugammadex:

Para los tiempos de espera para la re-administración de rocuronio o vecuronio después de reversión con sugammadex, véase la sección PRECAUCIONES GENERALES

Información adicional en poblaciones especiales

Insuficiencia renal:

Para insuficiencia renal leve y moderada (depuración de creatinina ≥30 y < 80 ml/min): las recomendaciones de dosis son las mismas que para los adultos sin insuficiencia renal. El uso de sugammadex en pacientes con insuficiencia renal severa (incluyendo pacientes que requieren diálisis (CrCl<30 ml/min) no está recomendado.

No se recomienda el uso de sugammadex en pacientes con insuficiencia renal severa (incluyendo pacientes que requieren de diálisis (ClCr < 30 ml/min)) (Ver punto ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS EN LAS PRUEBAS DE LABORATORIO).

Los estudios en pacientes con insuficiencia renal severa no proveen suficiente información de seguridad para respaldar el uso de sugammadex en estos pacientes (Ver punto. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA).

Pacientes ancianos:

Después de la administración de sugammadex a la reaparición de T2 posterior a un bloqueo inducido por rocuronio, la mediana de tiempo para la recuperación de la proporción T4/T1 a 0.9 en adultos (18-64 años) fue de 2.2 minutos, en adultos mayores (65-74 años) fue de 2.6 minutos y en adultos muy mayores (75 años o mayores) fue de 3.6 minutos. Aun cuando los tiempos de recuperación en los ancianos tienden a ser más lentos, debe de seguirse la recomendación de la misma dosis que para los adultos (Ver punto PRECAUCIONES GENERALES).

Pacientes obesos:

En los pacientes obesos, la dosis de sugammadex debe estar basada en el peso corporal real. Deben seguirse las mismas recomendaciones de dosis que para los adultos.

Insuficiencia hepática:

En insuficiencia hepática de leve a moderada, como el sugammadex es excretado principalmente por vía renal, no se requiere ajustes de la dosis.

No se han conducido estudios en pacientes con insuficiencia hepática. Se deben tomar precauciones cuando se considere el uso de sugammadex en pacientes con insuficiencia hepática severa o cuando la insuficiencia hepática se acompaña de coagulopatía (Ver punto PRECAUCIONES GENERALES).

Población Pediátrica:

Los datos para la población pediátrica son limitados (sólo un estudio de reversión del bloqueo inducido por rocuronio en la reaparición de T2).

Niños y adolescentes:

Para la reversión de rutina del bloqueo inducido por rocuronio a la reaparición de T2 en niños y adolescentes (2-17 años) se recomiendan 2 mg/kg de sugammadex. No han sido investigadas otras situaciones de reversión de rutina y por tanto no se recomienda hasta que se tengan más datos disponibles.

La reversión inmediata en niños y adolescentes no se ha investigado y por lo tanto no está recomendada hasta que se tengan más datos disponibles.

Bridion 100 mg/ml puede ser diluido a 10 mg/ml para incrementar la exactitud de la dosificación en la población pediátrica.

Recién nacidos de término y lactantes:

Existe experiencia limitada con el uso de sugammadex en niños (30 días a 2 años) y los recién nacidos de término (menor de 30 días) no han sido estudiados.

El uso de sugammadex en los recién nacidos de término y lactantes no está recomendado hasta que se tengan disponibles más datos.

Vía de administración

El sugammadex debe ser administrado por vía intravenosa como una inyección en bolo. La inyección en bolo debe darse rápidamente, en un intervalo de 10 segundos directamente en la vena o en una línea intravenosa existente. En los estudios clínicos el sugammadex solamente ha sido administrado como dosis única en bolo (Ver Precauciones especiales de uso y manejo del producto).

Lista de excipientes

Ácido clorhídrico 3.7% o hidróxido de sodio (para ajustar el pH)

Agua inyectable

Período de estabilidad

2 años.

Después de la apertura y dilución, se ha demostrado estabilidad química y física por 48 horas a no más de 30°C. Desde el punto de vista microbiológico, una vez que el producto ha sido diluido debe ser usado inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenaje previos a su uso son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían ser mayores de 24 horas a 2°C – 8°C a menos que la dilución haya tenido lugar bajo condiciones asépticas validadas y controladas.

Precauciones especiales de uso y manejo del producto

Bridion puede ser administrado misma vía de infusión con las siguientes soluciones intravenosas: cloruro de sodio 9 mg/ml (0.9%), glucosa 50 mg/ml (5%), cloruro de sodio 4.5 mg/ml (0.45%) y glucosa 25 mg/ml (2.5%). Solución Ringer lactato, solución Ringer, glucosa 50 mg/ml (5%) en cloruro de sodio 9 mg/ml (0.9%)

La línea de infusión debe lavarse adecuadamente (por ejemplo, con el 0,9% de cloruro de sodio) entre la administración de Bridion y otras drogas.

Para pacientes pediátricos, Bridion puede ser diluido usando cloruro de sodio 9 mg/l (0.9%) para una concentración de 10 mg/ml.

Cualquier producto no usado o material de desecho debe ser desechado de acuerdo con los requerimientos locales.

Incompatibilidades

Este medicamento no puede ser mezclado con otros, excepto aquellos ya mencionados. Se ha reportado incompatibilidad física con verapamil, ondansetrón y ranitidina.

XIV. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

En estudios clínicos, 1 caso de sobredosis accidental con 40 mg/kg se reportó sin ningún efecto adverso significativo. En un estudio de tolerabilidad en humanos el sugammadex se administró en dosis de hasta 96 mg/kg. No se reportaron eventos adversos serios o eventos adversos relacionados con la dosis.

Sugammadex puede eliminarse usando hemodiálisis con un filtro de flujo alto, pero no con un filtro de flujo bajo. Con base en estudios clínicos, las concentraciones plasmáticas de sugammadex se reducen con un filtro de flujo alto en alrededor del 70% después de una sesión de diálisis de 3 a 6 horas.

XII. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

Los estudios de carcinogenicidad no se hicieron dada la intención del uso de dosis única de sugammadex y dada la ausencia de potencial genotóxico.

Sugammadex no afectó la fertilidad masculina o femenina en ratas a 500 mg / kg / día lo que representa aproximadamente de 6 a 50 veces mayores exposiciones sistémicas en comparación con la exposición humana a niveles de dosis recomendadas. Además, no se observaron alteraciones morfológicas de los órganos reproductores masculinos y femeninos en estudios de toxicidad 4-semanas en ratas y perros. Sugammadex no fue teratogénico en la rata o el conejo.

Sugammadex se elimina rápidamente en las especies preclínicas, aunque sugammadex residual se observó en los huesos y los dientes de las ratas juveniles. Los estudios preclínicos en ratas adulto joven y maduros demuestran que sugammadex no afecta adversamente el color del diente o la calidad del hueso, la estructura ósea, o el metabolismo óseo. Sugammadex no tiene efectos sobre la reparación de fracturas y remodelación del hueso.

XVIII. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO

Schering-Plough, S.A. de C.V.

Av. 16 de Septiembre No. 301, Col. Xaltocan,

C.P. 16090 Deleg. Xochimilco D.F. México.

XV. PRESENTACIONES

Caja con 10 frascos ámpula de 2 mL.

Caja con 10 frascos ámpula de 5 mL.

No todas las presentaciones pueden estar disponibles en el mercado.

XVI. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. No se congele. Protéjase de la luz en su empaque original.

Cuando no está protegido de la luz, los frascos ámpula deben ser usados dentro de 5 días.

Para las condiciones de almacenamiento del producto medicinal diluido, ver periodo de estabilidad.

XVII. LEYENDAS DE PROTECCIÓN

Su venta requiere receta médica.

No se deje al alcance de los niños.

No se use durante el embarazo ni en la lactancia.

Literatura exclusiva para médicos.

Este medicamento deberá ser administrado solamente por un anestesiólogo.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx