FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 ml de SOLUCIÓN contienen:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Mucolítico y broncodilatador. Indicado en casos agudos y crónicos de enfermedades de las vías aéreas que cursan con retención de secreciones y broncospasmo. Para enfermedades que producen cambios en la producción y alteraciones en el transporte de secreciones, particularmente en bronquitis crónica o aguda, enfermedad crónica obstructiva pulmonar y asma bronquial.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: El salbutamol administrado por vía intravenosa tiene una vida media de 4-6 horas y su aclaramiento es en parte por vía renal y por vía metabólica, donde se metaboliza a sulfato 4´-0-inactivo (sulfato fenólico), el cual también se excreta principalmente en la orina. Las heces son una ruta menor de excreción. La mayoría de la dosis de salbutamol administrada por vía intravenosa, oral o por inhalación se excreta dentro de 72 horas. Hasta un 10% de salbutamol se une a proteínas plasmáticas.

Después de su administración oral, el salbutamol es absorbido en el tracto gastrointestinal y experimenta un primer paso convirtiéndose en sulfato fenólico. Tanto la parte no metabolizada como la conjugada se excretan principalmente en la orina. La biodisponibilidad es cerca del 50%.

El ambroxol tiene una vida media de 9 a 10 horas. Su biodisponibilidad oral absoluta es entre 70-80%. Después de su administración oral se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. Un tercio de la dosis sufre el primer paso metabólico y 85 a 90% de la dosis se excreta en la orina principalmente como metabolito.

La administración oral a sujetos sanos produce concentraciones plasmáticas pico después de una hora y a dosis lineales la concentración plasmática pico se alcanza en 2.5 horas. La sustancia activa se concentra principalmente en los pulmones. Después de una dosis oral cerca de 10% de ambroxol es metabolizado por la isoenzima CYP3A4, por lo tanto ambroxol puede interferir con otras drogas metabolizadas por esta isoenzima. Se desconoce la significancia clínica de este hallazgo.

Farmacodinamia: El salbutamol es un agonista selectivo de receptores adrenérgicos ß2. A dosis terapéuticas actúa sobre los receptores ß2 del músculo bronquial con poca o nula acción sobre los receptores adrenérgicos ß1 del músculo cardiaco.

El ambroxol es un metabolito de la bromhexina. Es un agente mucolítico utilizado en el tratamiento de trastornos respiratorios asociados con moco viscoso o en exceso que alteran las propiedades reológicas del moco bronquial. El ambroxol estimula los movimientos mucociliares e incrementa la síntesis y secreción de líquido surfactante por los macrófagos alveolares.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. Pacientes con enfermedad ácido-péptica, hipertiroidismo, hipertensión arterial, insuficiencia cardiaca y enfermedad de Parkinson.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Los estudios realizados en animales no revelan efectos dañinos sobre el embarazo, desarrollo fetal, parto o desarrollo postnatal atribuibles al efecto de ambroxol.

No existe información sobre el uso de ambroxol durante el embarazo en humanos.

En los estudios preclínicos el salbutamol ha demostrado ser teratogénico en ratones y aumentar la incidencia de tumores benignos en ratas.

No existen estudios controlados con salbutamol en pacientes embarazadas.

No se recomienda su uso en el embarazo y la lactancia a menos que el médico tratante valore que el beneficio esperado para la madre sea mayor que el riesgo potencial para el feto o el lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El ambroxol puede causar diarrea, náusea, vómito y cefalea. El salbutamol puede causar temblor fino en manos, calambres musculares, nerviosismo, hiperactividad, irritabilidad, mareo, insomnio, midriasis, debilidad muscular; dichos efectos se relacionan con la dosis y son comunes para todos los estimulantes ß-adrenérgicos. Se han reportado también: taquicardia, palpitaciones, dolor precordial, diaforesis y arritmias cardiacas en pacientes susceptibles (fibrilación auricular taquicardia supraventricular y extrasístoles). Raramente se han reportado reacciones de hipersensibilidad incluyendo angioedema, urticaria, broncospasmo, hipotensión y colapso.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios en animales realizados no han demostrado que ambroxol o salbutamol a las dosis terapéuticas provoquen alteraciones de este tipo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los betabloqueadores interfieren con el efecto ß-agonista de salbutamol. El salbutamol a dosis elevadas puede acentuar por secuestro intracelular la pérdida de potasio inducida por diuréticos no ahorradores del mismo. Se ha observado disminución de los niveles plasmáticos de digoxina en sujetos tratados con salbutamol; se recomienda el monitoreo de dichos niveles en pacientes que reciban ambos fármacos. No se recomienda el uso concomitante de otro agente ß2-adrenérgico de administración sistémica; sin embargo se puede usar salbutamol en aerosol. El uso concomitante de halotano incrementa el riesgo de arritmias cardiacas malignas.

Los efectos cardiovasculares de salbutamol son potenciados por la administración con inhibidores de la MAO o antidepresivos tricíclicos por lo que está contraindicada su administración conjunta.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Puede encontrarse hipocalemia en los pacientes que estén siendo tratados con salbutamol.

PRECAUCIONES GENERALES: Existen reportes de pacientes diabéticos que han desarrollado hiperglicemia por los cambios metabólicos originados por esta formulación y han presentado cetoacidosis. Este efecto puede potenciarse con la administración de corticoesteroides, por lo que se recomienda una vigilancia estrecha en este caso.

Es importante hacerle saber al paciente que no incremente la dosis del medicamento si el alivio o la duración de acción habitual se reducen, ya que en esos casos debe de consultar nuevamente a su médico.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dosis:

El cálculo de la dosis puede hacerse en base a la dosis ponderal del salbutamol: 0.1 a 0.2 mg/kg/dosis tres veces al día, en base a la cual se presenta la siguiente tabla:

Debido a que dosis excesivas pueden asociarse con eventos adversos, la dosis y frecuencia de administración únicamente pueden aumentar con base en la evolución clínica y a criterio del médico tratante.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Las principales manifestaciones en caso de sobredosis son las generadas por el estimulante ß-adrenérgico (salbutamol) y que pueden ser manejadas con la aplicación de un agente ß-bloqueador cardioselectivo. En este caso se recomienda una estrecha monitorización cardiaca, así como verificar los niveles séricos de potasio.

En el caso del ambroxol no se han reportado manifestaciones por sobredosis. El tratamiento sería sintomático y de soporte.

PRESENTACIONES:

Caja con frasco con 120 ml y jeringa dosificadora.

Frasco con 120 ml y vaso dosificador.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

PRODUCTOS FARMACÉUTICOS COLLINS, S.A. de C.V.

Prolongación López Mateos No. 1938

Colonia Agua Blanca, C.P. 45070

Zapopan, Jal., México

Reg. Núm. 154M2008, SSA IV

FEAR-07330060100829/R 2008