FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Captopril 25 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antihipertensivo. BRUCAP está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial, sólo en combinación con un diurético tiacídico. También en la hipertensión maligna, refractaria y acelerada, además en la hipertensión renovascular (excepto en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria renal con riñón solitario). En el tratamiento de la hipertensión o crisis renal de la esclerodermia.

El captopril está indicado en combinación con diuréticos y digital para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca que no responde a otras medidas.

Cuando se administra captopril en los primeros días de presentado el infarto, aumenta la sobrevida y disminuye la morbi-mortalidad por insuficiencia cardiaca congestiva.

Para el tratamiento de la nefropatía diabética, diversos estudios clínicos han demostrado, que el captopril impide la progresión del daño renal, disminuyendo la incidencia de secuelas clínicas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El mecanismo de acción del captopril aún no ha sido completamente dilucidado. Sus efectos benéficos en la hipertensión y en la insuficiencia cardiaca parecen ser, sobre todo, el resultado de la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Sin embargo, no existe una correlación consistente entre los niveles de renina y la respuesta al fármaco. La renina, una enzima sintetizada por los riñones, es liberada a la circulación, donde actúa sobre un sustrato de la globulina plasmática para producir angiotensina I, un decapéptido relativamente inactivo. La angiotensina I es convertida por la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) en angiotensina II, una sustancia vasoconstrictora endógena potente. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal, contribuyendo con esto a la retención de sodio y de líquidos.

BRUCAP evita la conversión de angiotensina I en angiotensina II por la inhibición de la ECA, una peptidildipéptido carboxi-hidrolasa. Esta inhibición ha sido demostrada tanto en personas sanas como en animales, demostrando que la elevación de la presión arterial producida por la administración exógena de la angiotensina I fue atenuada o abolida por el captopril. En estudios con animales, el captopril no alteró las respuestas presoras de otros agentes, incluyendo a la angiotensina II y la norepinefrina, indicando especificidad de acción.

La inhibición de la ECA produce disminución de la angiotensina II plasmática y aumento de la actividad de la renina plasmática (ARP), por esto último como resultado de la pérdida de la retroalimentación negativa sobre la liberación de renina causada por la disminución de la angiotensina II. La reducción de la angiotensina II produce disminución de la secreción de aldosterona y como resultado pueden presentarse pequeñas elevaciones del potasio sérico junto con la pérdida de sodio y líquidos.

Después de la administración oral de dosis terapéuticas de BRUCAP, se produce absorción rápida con niveles sanguíneos máximos aproximadamente en una hora. La presencia de alimentos en el tubo digestivo disminuye la absorción de BRUCAP en un 30-40% el captopril por lo tanto, debe administrarse una hora antes de los alimentos.

Con base en la marcación con carbono-14, la absorción mínima promedio es de aproximadamente 75% en un periodo de 24 horas, más del 95% de la dosis absorbida es eliminada en la orina; de 40 a 50% como el fármaco sin cambio, la mayoría del fármaco restante es el dímero disulfito de captopril, el disulfito cisteína de captopril.

Aproximadamente del 25 al 30% de fármaco circulante se une a las proteínas plasmáticas. La vida media de eliminación aparente de la radioactividad total en la sangre es probablemente menor de 3 horas. En el momento presente no es posible una determinación exacta de la vida media del captopril que no ha sufrido cambios, pero probablemente es menor de 2 horas. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal ocurre retención de captopril.

La administración de BRUCAP (captopril) produce disminución de la resistencia arterial periférica en pacientes hipertensos, sin cambios en el gasto cardiaco o con aumento del mismo.

Hay un incremento en el flujo sanguíneo renal después de la administración de BRUCAP y la tasa de filtración glomerular, usualmente permanece inalterada. La disminución de la presión sanguínea alcanza a su nivel máximo generalmente en 60 a 90 minutos después de la administración oral de una dosis individual de captopril. La duración del efecto está relacionada con la dosis. La disminución de la presión sanguínea puede ser progresiva, de tal forma que para lograr efectos terapéuticos máximos se pueden requerir varias semanas de tratamiento. Los efectos de la disminución de la presión sanguínea del captopril y de los diuréticos del tipo de las tiazidas son aditivos. En contraste el captopril y los betabloqueadores tienen un efecto menos aditivo.

Su acción se inicia entre 15-60 minutos. Su pico máximo de concentración sérica se obtiene entre 30-90 minutos después de una dosis única, su efecto máximo es de 60-90 minutos. Luego de varias dosis su efecto terapéutico, completo se alcanza en varias semanas después de haberse iniciado su administración oral. La duración de su acción varía de 6 a 12 horas y es directamente proporcional a la dosis administrada. Por vía renal se elimina sin cambios entre el 40-50%, el captopril es hemodializado.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). El beneficio del uso de captopril en relación con su riesgo debe ser evaluado ante:

Angioedema: Relacionado al uso previo de inhibidores de ECA.

Enfermedad autoinmune grave: (Especialmente lupus eritematoso sistémico (L.E.S), o esclerodermia), riesgo de desarrollar neutropenia o agranulocitosis.

Insuficiencia hepática: Se reduce la degradación del captopril.

Hipercaliemia: Se ha observado en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, quienes tienen mayor riesgo de desarrollarla son enfermos con insuficiencia renal, diabetes mellitus o que se encuentran bajo tratamiento con diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos potásicos de la sal común, suplementos de potasio o con medicamentos que incrementen sus niveles séricos.

Estenosis arterial renal: El uso de captopril puede provocar el aumento de los niveles séricos de urea y creatinina.

Se debe tener precaución en pacientes con dieta estricta de sodio y diálisis; en estos pacientes su volumen puede depletarse y súbitamente presentar hipotensión grave, debe recomendarse que los pacientes en tratamiento antihipertensivo hagan lecturas de su tensión arterial frecuente y sean reportadas al médico tratante en cada visita. También biometrías hemáticas frecuentes tanto al inicio como por lo menos una vez durante los primeros 6 meses de tratamiento. Se recomienda vigilar la función renal a intervalos periódicos, así como la presencia de proteinuria.

El anciano tiende a una baja actividad renal plasmática (PRA), lo cual puede predisponerse a ser poco sensible al efecto hipotensor del captopril, en tanto que su metabolismo y capacidad de eliminación pueden resultar en altas concentraciones séricas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: En humanos, la exposición a inhibidores de la ECA durante el 2do. y 3er. trimestre del embarazo se ha asociado a hipotensión y disminución de la perfusión renal en el neonato; ha ocurrido anuria fetal.

Se ha reportado oligohidramnios probablemente secundario a la disminución de la función renal fetal. Deberá suspenderse la administración de captopril de inmediato tan pronto se sepa de existencia de embarazo.

Se recomienda observación cuidadosa de niños expuestos in utero a inhibidores de la ECA, para detectar hipotensión y oliguria e hipercaliemia. El captopril atraviesa la placenta.

Se han reportado algunos casos de atraso en el desarrollo ponderal, sufrimiento fetal e hipotensión y malformación craneal del feto.

El captopril se excreta en la leche materna en concentraciones hasta del 1% de la concentración en sangre materna. Sin embargo, no hay reportes de alteraciones en humanos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Puede ocurrir proteinuria en cerca del 1% de pacientes recibiendo dosis mayores de 150 mg de captopril al día.

Esto generalmente ocurre en pacientes con preexistencia de función renal deteriorada dentro de los 8 meses previos al inicio del tratamiento con captopril.

En estos pacientes se ha reportado glomerulopatía membranosa, especialmente con dosis mayores de 150 mg al día.

Se ha reportado insuficiencia renal reversible con el uso de inhibidores de la ECA, especialmente en pacientes con estenosis bilateral de arteria renal en riñón solitario.

También hay evidencias de daño renal en relación con depleción de sodio y volumen en pacientes previamente tratados con diuréticos o depleción sódica.

Se ha reportado neutropenia, generalmente en los tres primeros meses después del inicio del tratamiento con captopril, también hipoplasia medular ósea y pancitopenia, en pacientes con enfermedad grave subyacente. Menos frecuente se han reportado exantema, prurito, fiebre y dolor articular, confusión, extrasístoles, nerviosismo, temblor de manos, disnea, debilidad de piernas, tos seca, diarrea, cefalea, náuseas y disgeusia. Ginecomastia, impotencia, visión borrosa, neumonitis eosinofílica, broncospasmo y tos.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios hasta por dos años en ratones y ratas con dosis, de 50 a 1,350 mg/kg de peso corporal por día, no han demostrado evidencia de carcinogénesis.

Estudios en ratas no han revelado inhibición de la fertilidad. No hay evidencias de mutagenicidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los pacientes con tratamiento con diuréticos y especialmente aquellos en los que recientemente se han iniciado, pueden presentar hipotensión, así como en aquellos con dieta hiposódica estricta o con diálisis. No hay datos en relación con su asociación a vasodilatadores, especialmente en la insuficiencia cardiaca; sin embargo, ésta debe ser cuidadosa y quizá en dosis menores.

Su asociación a diuréticos tiacídicos puede causar liberación de renina. Los agentes con actividad adrenérgica o bloqueadores adrenérgicos deben usarse con precaución. Diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, triamtereno, amilorida, etc.), y suplementos de potasio deben administrarse con cuidado sólo si hay control sérico del mismo. Los sustitutos de la sal con potasio también.

Se ha reportado que la indometacina disminuye el efecto antihipertensivo del captopril, especialmente en hipertensión con renina baja. Otros analgésicos antiinflamatorios no esteroideos pueden tener el mismo efecto.

Se ha reportado aumento en los niveles de litio en pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Puede causar prueba urinaria falsa-positiva a la acetona. Pequeño aumento del potasio sérico, especialmente en pacientes con daño renal. Hiponatremia en pacientes con dieta hiposódica o uso concomitante de diuréticos. Puede haber elevaciones transitorias de B.U.N., o creatinina sérica, especialmente en pacientes depletados de sal o volumen en aquellos con hipertensión renovascular. Se han reportado anticuerpos antinucleares positivos. Elevación de los niveles séricos de transaminasas, fosfatasa alcalina y bilirrubinas.

PRECAUCIONES GENERALES:

Hipertensión: Algunos pacientes con enfermedad renal, particularmente aquellos con estenosis arterial renal severa, han desarrollado elevaciones de la urea y creatinina sérica después de la reducción de la presión sanguínea con captopril.

Puede ser necesario disminuir la dosis de captopril y/o suspender el diurético. Es posible que algunos de estos pacientes no normalicen la presión sanguínea y sí mantengan una perfusión renal.

Insuficiencia cardiaca: Aproximadamente el 20% de los pacientes desarrollan elevaciones estables de urea y creatinina sérica mayores del 20% por arriba de lo normal o de la basal durante el tratamiento a largo plazo con captopril. Menos del 5% en particular aquellos con enfermedad renal previa severa, requieren la suspensión del tratamiento debido a un aumento progresivo de la creatinina; la mejoría subsecuente probablemente depende de la severidad de la enfermedad renal subyacente.

Hipercaliemia: Se han observado elevaciones del potasio sérico en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo el captopril. Cuando se utilizan inhibidores de la ECA, los pacientes en riesgo de desarrollar hipercaliemia son aquellos con: insuficiencia renal; diabetes mellitus; y los que reciben concomitantemente diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de sal que contienen potasio o algunos otros medicamentos asociados a la elevación del potasio sérico (p. Ej. Heparina).

Tos: Se ha reportado tos con el uso de inhibidores de la ECA. En forma característica la tos no es productiva, es persistente y desaparece después de suspender el tratamiento. Se debe considerar la tos inducida por inhibidores de la ECA en el diagnóstico diferencial de la tos.

Estenosis: Se piensa con bases teóricas, que los pacientes con estenosis aórticas pueden estar en riesgo de presentar disminución de la perfusión coronaria cuando son tratados con vasodilatadores, debido a que desarrollan disminución de la poscarga.

Cirugía/anestesia: En pacientes en quienes se realiza cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipertensión, el captopril bloquea la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de renina. Si se presenta hipotensión y se considera que es debida a este mecanismo, se puede corregir mediante expansión de volumen.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Se administra una hora antes de los alimentos y su posología debe ser individualizada.

En pacientes con hipertensión y una función renal normal, la dosis inicial adulta es de 25 mg 2 o 3 veces al día: en pacientes que estén recibiendo diuréticos se les puede administrar dosis iniciales de 12.5 mg 3 veces al día resultando efectivas, si la presión sanguínea después de dos o tres semanas no muestra un control adecuado, la dosificación puede incrementarse a 50 mg 2 o 3 veces al día. La dosis de mantenimiento es de 25 a 150 mg 2 o 3 veces al día y la dosis máxima es de 450 mg diarios. Falla cardiaca congestiva: En este caso el tratamiento debe iniciarse bajo una estricta supervisión médica, la dosis en pacientes con buen funcionamiento renal es de 25 mg 3 veces al día. En pacientes con presión sanguínea normal tratados con diuréticos, una dosis inicial de 6.25 o 12.5 mg tres veces al día puede minimizar la magnitud o la duración del efecto hipotensor, después de que se ha alcanzado una dosis de 50 mg tres veces al día, se debe mantener por lo menos dos semanas para determinar si se da una respuesta adecuada. La dosis máxima es de 450 mg por día.

En pacientes con una función renal deficiente la dosis inicial es menor de 75 mg al día, aumentándose la dosis en pequeños incrementos a intervalos de 2 semanas.

Después de que se ha logrado el efecto terapéutico deseado, la dosis debe disminuirse lentamente hasta alcanzar el nivel mínimo de efectividad.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Lo primero es corregir la hipotensión. Se recomienda expandir volumen con solución salina para restaurar la tensión arterial.

El captopril puede eliminarse de la circulación con hemodiálisis.

No hay datos suficientes para este procedimiento en neonatos y niños. La diálisis peritoneal no es efectiva.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con 30 tabletas de 25 mg en envase de burbuja.

Frasco etiquetado con 30 tabletas de 25 mg.

Frasco etiquetado con 50 tabletas de 25 mg.

Frasco etiquetado con 100 tabletas de 25 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese o manténgase a no más de 30 °C y en lugar seco.

Consérvese la caja bien cerrada.

Consérvese el frasco bien cerrado.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Prohibida la venta fraccionada del producto.Su venta requiere receta médica. No use BRUCAP durante el embarazo o lactancia. No se administre en niños menores de 2 años. No se deje al alcance ni a la vista de los niños. Tómese una hora antes de los alimentos.Este medicamento igual que cualquier otro inhibidor de la ECA puede producir tos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Fabricado en México por:

Bruluagsa, S.A. de C.V.

Ingeniero Salvador Sánchez Colín No. 10043, Atlacomulco C.P. 50458, Atlacomulco, México.

Para:

IMPORTADORA Y MANUFACTURERA BRULUART, S.A.

Geranios No. 9, San Francisco Chilpan,

C.P. 54940, Tultitlán, México.

Reg. Núm. 230M89 SSA IV