FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula contiene:
Trinitrato de Glicerilo diluido 1% equivalente a 50 mg de Trinitrato de Glicerilo
Vehículo cbp 10 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: BRUDANET® está indicada en el tratamiento de la angina de pecho inestable en pacientes que no han respondido a las dosis recomendadas de nitratos orgánicos y/o a un beta-bloqueador.

Hipertensión (tratamiento); o Hipotensión controlada: BRUDANET® está indicada para el control de la presión arterial durante ciertos procedimientos y para controlar la hipotensión durante la cirugía, reduciendo la hemorragia dentro del campo quirúrgico.

Infarto al miocardio (tratamiento coadyuvante) o Insuficiencia cardiaca congestiva (tratamiento): BRUDANET® está indicada para el tratamiento coadyuvante de la insuficiencia cardiaca congestiva asociada [o no asociada] a infarto agudo del miocardio.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

BRUDANET® se distribuye ampliamente en el organismo, con un volumen aparente de distribución de 200 Litros en sujetos adultos sanos, con una vida media corta estimada de 1 a 4 minutos y con una rápida y total metabolización a mononitrato y dinitrato, lo que produce una concentración plasmática baja luego de una infusión intravenosa. Los metabolitos dinitrato son aproximadamente diez veces menos potentes como vasodilatadores, parecen tener una vida media aproximada de 40 minutos.

Eliminación: renal.

Farmacodinamia:

Antianginoso o Fármaco reductor de la carga cardiaca: No se conoce específicamente, pero se cree que produce una reducción de la demanda de oxígeno del miocardio. Esto se atribuye a una reducción en la precarga y postcarga del ventriculo izquierdo debida a la dilatación venosa (predominantemente) y arterial con una redistribución más eficaz del flujo sanguíneo en el miocardio.

Antihipertensivo: Vasodilatador periférico.

CONTRAINDICACIONES:

Cuando exista una hipersensibilidad conocida a BRUDANET® o a otros nitratos.

Este medicamento no debe usarse cuando existan los siguientes problemas médicos:

- Hemorragia cerebral o Traumatismo de cabeza reciente (BRUDANET® puede aumentar la presión del líquido cefalorraquídeo).

- Taponamiento pericárdico.

- Pericarditis constrictiva.

- Hipovolemia (riesgo de que se produzcan hipotensión y choque graves; se debe corregir antes de usar BRUDANET®).

- Presión capilar pulmonar de enclavamiento normal o baja (los pacientes pueden ser inusualmente sensibles a los efectos hipotensores).

Debe evaluarse la relación riesgo-beneficio en las siguientes situaciones clínicas:

- Anemia grave.

- Glaucoma (los nitratos pueden aumentar la presión intraocular).

- Disfunción hepática grave (aumenta el riesgo de metahemoglobinemia).

- Hipertiroidismo.

- Cardiomiopatía hipertrófica (puede agravar la angina).

- Hipotensión con presión sistólica baja (puede agravarse, acompañada de bradicardia paradójica y aumento de la angina de pecho).

- Infarto al miocardio reciente (riesgo de hipotensión y taquicardia que puede agravar la isquemia).

- Disfunción renal grave.

Sensibilidad al nitrato prescrito.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Categoría C por la FDA (todos los trimestres).

No existen estudios adecuados y bien controlados sobre BRUDANET® en mujeres embarazadas. Debido a la falta de información sobre seguridad humana, BRUDANET® se debe utilizar en mujeres embarazadas sólo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial para el feto. No ha habido suficiente experiencia clínica para establecer la seguridad de BRUDANET® en general durante el embarazo. Si el reposo en cama no es suficiente para tratar la angina de pecho durante el embarazo, la paciente debe ser tratada de forma aguda con la menor dosis efectiva de nitrato.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Requieren atención médica:

Incidencia rara.

Visión borrosa; sequedad de boca; dolor de cabeza intenso o prolongado; rash cutáneo.

Requieren atención médica solamente si persisten o son molestos:

Incidencia más frecuente (relacionada con la dosis). Pulso rápido; sofoco de cara y cuello; dolor de cabeza; náuseas y vómitos; hipotensión ortostática (mareos o aturdimiento, especialmente al levantarse desde una posición yacente o sedente); inquietud.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Potencial mutágenico y cancerígeno: No se ha estudiado a fondo el efecto mutágenico de BRUDANET®.

Un estudio de mutación genética en bacterias (prueba de AMES) dio negativo.

No existen estudios a largo plazo con animales, correspondientes con las técnicas más avanzadas, para determinar el potencial cancerígeno de BRUDANET®.

Toxicidad en la reproducción: No existen estudios adecuados especialmente durante el primer trimestre del embarazo en humanos.

Existen suficientes estudios sobre la reproducción de animales tras la administración intravenosa, intraperitoneal y dérmica.

Embriotoxicidad y fertilidad: Los estudios realizados no constataron signos de un efecto sobre el embrión o deterioro de la fertilidad ni siquiera a dosis tóxicas para los animales progenitores.

En particular, los estudios no revelaron muestras de propiedades teratogénicas. Las dosis superiores a 1 mg/kg/día (I.P.) y 28 mg/kg/día (dérmica) mostraron un efecto tóxico (reducción peso inicial) tras la administración durante el desarrollo del feto de ratas grávidas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Las asociaciones que contengan cualquiera de los siguientes medicamentos, dependiendo de la cantidad presente, pueden también interactuar con BRUDANET®:

Acetilcolina, Histamina o Norepinefrina (levarterenol): Los efectos de estos medicamentos pueden estar disminuidos cuando se usan simultáneamente con nitratos.

Alcohol, cantidades moderadas o excesivas, Antihipertensivos, Otros medicamentos que producen hipotensión, Analgésicos opiáceos (narcóticos) u Otros vasodilatadores.

El uso simultáneo puede intensificar los efectos hipotensores ortostáticos de los nitratos; puede ser necesario ajustar la dosificación.

Simpaticomiméticos: El uso simultáneo puede reducir los efectos antianginosos de los nitratos. Los nitratos pueden neutralizar el efecto presor de los simpaticomiméticos, originando posiblemente hipotensión.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Los siguientes eventos han sido seleccionados en base a su significancia clínica potencial (cuando sea apropiado se incluye entre paréntesis el efecto posible ) – no necesariamente incluido.

Con resultados de pruebas de diagnóstico.

Determinación del colesterol sérico por el método de reacción de color Zlatkis-Zak (pueden estar falsamente disminuidos).

Con valores de las pruebas de fisiología/laboratorio.

Las concentraciones de metahemoglobina en la sangre (pueden ser aumentadas por dosis excesivas de nitratos).

Las concentraciones de catecolaminas (adrenalina y noradrenalina) y las concentraciones de ácido vainilmandélico en la orina (VMA) (pueden aumentar notablemente por efecto de BRUDANET®).

PRECAUCIONES GENERALES:

Sensibilidad cruzada y/o problemas asociados: Los pacientes sensibles a un nitrato pueden serlo también a otros nitratos, aunque la reacción es rara. Los pacientes sensibles a los nitritos pueden serlo también a los nitratos, aunque la reacción es rara.

Carcinogenicidad: No se han realizado estudios con BRUDANET®.

Embarazo: No se han realizado estudios adecuados en humanos ni en animales.

Lactancia: No se sabe si los nitratos se excretan en leche materna. Sin embargo, no se han descrito problemas en humanos.

Pediatría: No se han realizado estudios adecuados en la población pediátrica.

Geriatría: Aunque no se han realizado estudios adecuados con nitratos en la población geriátrica, los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos hipotensores. Asimismo, estos pacientes son más propensos a sufrir disfunción renal dependiente de la edad, lo que puede requerir precaución en los pacientes tratados con nitratos.

BRUDANET® inyectable debe ser usado con precaución, luego de la evaluación particular del caso por el médico tratante, cuando exista:

• Anemia severa, Hemorragia cerebral o Trauma en la cabeza, reciente: Los nitratos pueden aumentar la presión del líquido cefalorraquídeo.

• Glaucoma: Los nitratos pueden aumentar la presión intraocular.

• Hipertiroidismo, Cardiomiopatía hipertrófica: Puede agravar la angina.

• Hipotensión con presión sistólica baja: Puede agravarse, y acompañarse de bradicardia paradójica y aumentar la angina de pecho.

• Infarto de miocardio reciente: Riesgo de hipotensión y taquicardia que puede agravar la isquemia.

• Disfunción hepática severa: Riesgo aumentado de metahemoglobinemia.

• Hipovolemia: Riesgo de producir hipotensión y choque severos; se debe corregir antes de usar BRUDANET®.

• Disfunción renal severa.

Para conseguir un óptimo control de la dosificación y de sus efectos se recomienda administrar BRUDANET® intravenoso mediante una bomba de infusión, un regulador de microgoteo o un dispositivo similar que permita el ajuste preciso de la velocidad de flujo.

Los sistemas de infusión intravenosa estándar de plástico de cloruro de polivinilo (PVC) pueden absorber impredeciblemente hasta el 80% de BRUDANET® de una solución diluida para infusión.

Los sistemas de infusión de BRUDANET® especiales de plástico no PVC producen una absorción mínima; por lo tanto, casi toda la dosis calculada se descarga en el paciente. Cuando se utilizan estos sistemas, deben seguirse con cuidado las instrucciones de dosificación, ya que cambiar de un sistema estándar (PVC) a un sistema especial (no PVC) puede originar una dosificación excesiva de BRUDANET®, a menos que las dosis estén hechas para la diferencia en la cantidad de BRUDANET® que realmente se descarga al paciente.

Deben observarse precauciones extremas cuando se usen sistemas de infusión no-PVC para administrar BRUDANET® intravenoso. Algunas bombas de infusión:

- Cuando se cierran puede no pararse completamente el flujo de la solución de infusión, con estos sistemas especiales.

- Puede que no libere exactamente la solución de infusión a velocidades bajas de flujo.

- Requieren sistemas de extensión y otro equipo corrector hecho de PVC, negativizando así parcialmente la ventaja del sistema de infusión no-PVC.

Aunque estos problemas con el sistema de infusión intravenosa se corregirán indudablemente en un futuro próximo, la necesidad de precaución todavía requerirá un estrecho control de la respuesta hemodinámica del paciente.

Algunos filtros también absorben el BRUDANET®, por lo que debe evitarse usarlos.

Mantener fuera del alcance de los niños.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Infusión intravenosa.

Dosis: Según indicación médica.

Preparación de la forma farmacéutica: No debe usarse para inyección intravenosa directa.

Antes de administrarse, dilúyase previamente con Glucosa al 5%, Ringer Lactato o Cloruro de Sodio al 0.9% a una concentración de 0.05 a 0.4 mg/mL.

No debe mezclarse con otros medicamentos.

Tabla de dilución y administración

BRUDANET® 50 mg/frasco ámpula

Dosis usual para adultos:

Antianginoso o Antihipertensivo o Medicamento reductor de la carga cardiaca: Como la infusión intravenosa, inicialmente se administra a una velocidad de 5 μg (0,005 mg) por minuto; la dosificación se aumentará en incrementos de 5 μg por minuto a intervalos de tres a cinco minutos hasta obtener el efecto o hasta que la velocidad sea de 20 μg (0,02 mg) por minuto. Si no se obtiene efecto a 20 μg por minuto, la dosificación puede aumentarse aún más en incrementos de 10 μg (0,01 mg) por minuto a los mismos intervalos de tiempo, y más tarde aumentarla en incrementos de 20 μg (0,02 mg) por minuto si es necesario para obtener un efecto. Cuando se observa un efecto parcial debe reducirse el aumento de la dosificación y alargarse el tiempo de intervalo entre incrementos a fin de alcanzar cautelosamente la respuesta deseada.

Nota: Debe prestarse mucha atención a las instrucciones del fabricante con respecto a la dilución, dosificación y administración, puesto que las concentraciones y/o el volumen por vial de BRUDANET® puede diferir entre los distintos productos disponibles de los diferentes fabricantes.

La dosificación específica se basa en el uso de sistemas especiales de infusión intravenosa que no sean de cloruro de polivinilo (no-PVC). Las necesidades de dosificación pueden variar cuando se utilizan sistemas de infusión estándar de PVC.

Debe realizarse el control simultáneo y continuo de la presión arterial y de la frecuencia cardiaca en todos los pacientes para establecer la dosis efectiva correcta.

Prescripción usual límite para adultos: No se ha establecido una dosis máxima fija. La dosificación se valora para cada respuesta individual, comenzando con dosis pequeñas (a las que pueden responder los pacientes hipersensibles).

Dosis pediátricas usuales: No se ha establecido la dosificación.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Signos y síntomas de sobredosis (en orden de aparición): Labios, uñas o palmas de las manos de color azulado; mareos extremos o desmayos; sensación de presión extrema en la cabeza; sensación de falta de aire; cansancio o debilidad no habituales; latidos cardiacos débiles o rápidos; fiebre; convulsiones.

Nota: La cianosis puede aparecer a concentraciones de metahemoglobina en sangre de 1,5 gramos por 100 mL. Los signos más marcados de metahemoglobinemia (presión en la cabeza, cansancio o debilidad, sensación de falta de aire) aparecen a concentraciones de 20 a 50 gramos por 100 mL.

El tratamiento puede incluir:

• Interrupción de la infusión hasta que se estabilicen las condiciones del paciente.

• Si aparece hipotensión excesiva, elevar las piernas para ayudar al retorno venoso.

• El rápido metabolismo de BRUDANET® habitualmente hace innecesarias estas medidas adicionales. Sin embargo, es necesaria la corrección adicional de la hipotensión severa, pudiendo considerarse la administración intravenosa de un agonista alfaadrenérgico tales como metoxamina o fenilefrina; la epinefrina debe evitarse, puesto que agrava la reacción parecida al choque.

• Las concentraciones de metahemoglobina en sangre deben ser controladas y la metahemoglobinemia tratada con flujos altos de oxígeno y cloruro de metiltionina por vía intravenosa.

PRESENTACIONES:

Caja con un frasco ámpula de 10 mL.

Caja con 10 frascos ámpula de 10 mL.

Caja con 50 frascos ámpula de 10 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30 ºC. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para el médico. El uso durante el embarazo y la lactancia quedan bajo responsabilidad del médico. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado. No administrar por vía intravenosa directa. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en Chile por:

Laboratorio Sanderson S.A.,

Carlos Fernández No. 244,

Comuna de San Joaquín,

Santiago, Chile.

Acondicionado y/o Distribuido por:

FRESENIUS KABI MÉXICO S.A. de C.V.,

Av. Paseo del Norte No. 5300-A,

Col. San Juan de Ocotán, C.P. 45010,

Zapopan, Jalisco, México.

Reg. Núm. 204M2016 SSA IV