FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: El bezafibrato está indicado en las hiperlipidemias primarias tipo IIa, IIb, III, IV y V (según la clasificación de Fredrickson) cuando la dieta o los cambios en el estilo de vida con el ejercicio o la reducción de peso no producen por ellos mismos una respuesta adecuada.

En hiperlipidemias secundarias como las hipertrigliceridemias severas cuando no mejoran después de la corrección del padecimiento desencadenante (por ejemplo, diabetes mellitus) la administración del bezafibrato tiene los siguientes efectos benéficos sobre el perfil lipídico: disminuye los triglicéridos, reduce los niveles elevados de VLDL y LDL, incrementa los niveles de HDL.

Adicionalmente incrementa la actividad de las lipasas de los triglicéridos, reduce la biosíntesis del colesterol y, por lo tanto, estimula el catabolismo lipoproteico mediado por el receptor LDL.

El bezafibrato también actúa en otros factores de riesgo cardiovascular tan importantes como el perfil lipídico. La administración de bezafibrato ha demostrado reducir significativamente los elevados niveles plasmáticos de fibrinógeno conduciendo a una reducción de la viscosidad del plasma y de la sangre, habiéndose observado igualmente inhibición de la agregación plaquetaria.

En pacientes con diabetes, a los cuales se les administra bezafibrato, se ha observado una reducción en la concentración de glucosa en sangre, así como de ácidos grasos libres posprandial.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: BRUFIZA* disminuye los lípidos sanguíneos elevados (triglicéridos y colesterol) a través de la reducción de los niveles de lipoproteínas aterogénicas (VLDL y LDL), además de incrementar en forma permanente las lipoproteínas antiaterogénicas (HDL).

Además, BRUFIZA* mejora las propiedades del flujo sanguíneo a través de su acción sobre los factores trombogénicos bajando los niveles de fibrinógeno elevados mediante la reducción de la viscosidad sanguínea y de la adhesividad pla­quetaria.

El bezafibrato se absorbe rápida y completamente en el tubo digestivo, alcanzando el pico máximo de concentración aproximadamente 1 a 2 horas después de una sola dosis oral; el rango y el grado de absorción del bezafibrato se reduce aproximadamente 50% en presencia de colestiramina, pero sólo se reduce ligeramente en presencia de alimento.

La vida media de eliminación es relativamente corta, aproximadamente 2 a 3 horas. No existe una correlación entre la concentración sérica y la acción del bezafibrato. La vida media corta de BRUFIZA* no se considera como una desventaja respecto a la duración de la misma. No existe evidencia de acumulación de bezafibrato después de la administración repetida de dosis por periodos de 28 días o mayores, hasta de un año.

El bezafibrato se une a las proteínas plasmáticas hasta en 97% después de administrado. Se excreta 95% a través de las vías urinarias; 48 horas después, el resto se excreta en heces.

En orina, cerca de 50% del principio activo de BRUFIZA* se presenta sin cambios, aproximadamente 20% como glucurónido de bezafibrato y el resto como metabolitos, uno de estos podría identificarse como hidróxido de bezafibrato.

CONTRAINDICACIONES: Enfermedades hepáticas (con excepción de hígado graso, el cual frecuentemente se acompaña de hipertrigliceridemia). Enfermedades de la vesícula biliar con y sin colelitiasis (por la posibilidad de hepatopatía concomitante).

Los pacientes con trastornos de la función renal (creatinina sérica mayores de 5 mg/dl, esto es, menos de 135 mmd/l o depuración de creatinina menores de 60 ml/min) requieren de una dosificación especial de bezafibrato de 200 mg.

Estos pacientes no deben recibir concentraciones de 400 mg, como tampoco los pacientes que estén en tratamiento con diálisis. La interacción para tratar a niños con bezafibrato debe ser considerada muy cuidadosamente.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El bezafibrato está contraindicado durante el embarazo y la lactancia, debido a la falta de experiencia en el uso de este medicamento en estas circunstancias.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Pueden presentarse síntomas gastrointestinales como pérdida del apetito, sensación de plenitud gástrica y náuseas, pero son transitorios y no requieren suspensión del tratamiento.

Ocasionalmente hay prurito o urticaria. Se ha obser­vado incremento en casos aislados de transaminasas. El bezafibrato altera la composición de la bilis. Ha habido reportes aislados de desarrollo de piedras en la vesícula.

Sin embargo, no ha sido posible discernir si estas piedras son el resultado de tratamiento con bezafibrato, como ha sido observado con otros medicamentos con similar mecanismo de acción, o si piedras ya existentes aumentan de tamaño por el tratamiento con bezafibrato. Frecuentemente hay un aumento leve de la creatinina sérica.

En pacientes con disfunción renal conocida, debe hacerse un ajuste de dosis para evitar el desarrollo de miopatías (hasta rabdomiólisis en casos extremos).

Puede haber dolor muscular, debilidad y calambres acompañados por una elevación en la CPK. Los casos aislados de daño muscular severos (rabdomiólisis) han resultado de una sobredosis de bezafibrato, frecuentemente en pacientes con daño renal preexistente.

En forma aislada se han reportado reacciones de hipersensibilidad, reducción de los índices dermatológicos como hemoglobina, leucocitos y plaquetas, cefalea, mareo, alopecia y trastornos de la potencia. En general, los efectos colaterales desaparecen rápidamente con la suspensión del tratamiento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La administración de bezafibrato no conlleva un incremento en el potencial tumorigénico general específico. No hay evidencias de que el bezafibrato produzca cambios mutagénicos.

La dosis embriotóxica en conejos se encontró por arriba de 150 mg/kg/día.

No se observaron efectos teratogénicos a dosis de hasta 300 mg/kg.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El bezafibrato puede potenciar la acción de anticoagulantes cumarínicos.

Por esta razón, la dosis de anticoagulante debe ser reducida entre 30 y 50% al inicio del tratamiento con bezafibrato y reajustarse después de checar el tiempo de coagulación.

La acción de las sulfonilureas y la insulina puede ser potenciada por el bezafibrato. Esto puede ser explicado por una mejoría en la utilización de la glucosa con ahorro simultáneo de insulina. Hasta la fecha ha sido observada hipoglucemia.

Los estrógenos pueden llevar a una elevación de los niveles de lípidos. Por lo tanto, en pacientes hiperlipidémicos que están tomando estrógenos, la prescripción de bezafibrato debe ser cuidadosamente considerada para cada caso.

Cuando el bezafibrato es usado concomitantemente con colestiramina, se deberá mantener un intervalo de 2 horas entre la toma de ambos medicamentos.

Debido a que la absorción de bezafibrato se dificulta por la colestiramina, perhexilinrogenmaleato o inhibidores de la monoaminooxidasa, no deben ser administrados juntos con el bezafibrato.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hay escasos reportes de elevación de las enzimas hepáticas asociadas con el bezafibrato.

El cambio en las pruebas de laboratorio que se presentan con el uso del bezafibrato es una marcada reducción de la actividad de la fosfatasa alcalina después de asociarse a una disminución concomitante de gamma-glutaril transpeptidasa. Esta disminución puede indicar el cumplimiento del paciente con la terapia. Otro cambio encontrado con el uso de bezafibrato es una elevación marcada de fosfocinasa y creatinina séricas que se asocian con mioglobulinuria, rabdomiólisis e insuficiencia renal aguda. Con el uso del bezafibrato se han observado otras pequeñas y aparentemente irrelevantes reducciones en la hemoglobina, hematocrito y en la cuenta eritrocitaria.

PRECAUCIONES GENERALES: Deben observarse las precauciones normales en cuanto al uso de los medicamentos durante el embarazo, la lactancia o restricciones en cuanto a la hipersensibilidad de los pacientes con respecto a los componentes de la fórmula o cuando existan antecedentes de hipersensibilidad al bezafibrato y si el paciente está recibiendo alguna terapia, para evitar cualquier complicación por interacciones medicamentosas. No debe administrarse el bezafibrato en pacientes con enfermedades renales crónicas y en algunos casos de enfermedades hepáticas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Una tableta de 200 mg 3 veces al día después de cada comida.

Puede disminuirse la dosis, ocasionalmente una tableta de 200 mg 2 veces al día, particularmente en el tratamiento de hipertrigliceridemia.

En pacientes con falla renal moderada, la dosis recomendada es de 200 a 400 mg diarios, de acuerdo a las concentraciones de creatinina en suero. En pacientes bajo tratamiento con diálisis, se recomienda una tableta cada tercer día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se desconoce el cuadro clínico específico de la intoxicación por bezafibrato, se requiere terapia sintomática de apoyo.

No existe un antídoto específico.

El bezafibrato no es dializable. En el raro caso de una rabdomiólisis (la mayoría en pacientes con función renal deteriorada), debe suspenderse la administración de bezafibrato y monitorear cuidadosamente la función renal.

PRESENTACIONES:

Caja con 30 tabletas de 200 mg.

Caja con Frasco con 50 tabletas de 200 mg.

Caja con Frasco con 100 tabletas de 200 mg.

Frasco con 100 tabletas de 200 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Consérvese el frasco bien cerrado.

Contiene un desecante NO INGERIBLE, consérvese dentro del envase.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No use en el embarazo ni en la lactancia ni en niños menores de 12 años. No se deje al alcance de los niños.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

IMPORTADORA Y MANUFACTURERA

BRULUART, S.A.

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