FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada g de AEROSOL contiene:

Xinafoato de salmeterol equivalente a 0.330 mg

de salmeterol

Vehículo cbp 1.0 g

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Broncodilatador para el tratamiento regular a largo plazo en pacientes con: asma, bronquitis crónica, enfisema, asma inducida por ejercicio, asma nocturna y otras patologías con obstrucción reversible de las vías aéreas.

El Salmeterol no es un sustituto de los esteroides orales o inhalados, sino que funciona como complemento de éstos. Se debe advertir a los pacientes que no deben suspender ni reducir la terapia sin dictamen médico, aún si experimentan alguna mejoría con Salmeterol.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: BRULSAR® actúa localmente en el pulmón y, por lo tanto, los niveles en el plasma no son una indicación de los efectos terapéuticos. Además, sólo se dispone de datos limitados sobre la farmacocinética del Salmeterol, debido a la dificultad técnica de analizar el fármaco en el plasma por las bajas concentraciones que se alcanzan (aproximadamente 200 pg/ml o menos) después de la dosis inhalada.

Absorción: Después de la dosificación regular con BRULSAR®, puede detectarse Ácido Hidroxinaftoico en la circulación sistémica, el cual alcanza concentraciones de aproximadamente 100 ng/ml.

Estas concentraciones son hasta 1,000 veces más bajas que los niveles de estado regular que se observan en los estudios de toxicidad y no se ha visto efecto perjudicial alguno en dosis regulares a largo plazo (más de 12 meses) en pacientes con obstrucción de las vías respiratorias.

Metabolismo: En un estudio in vitro, se demostró que BRULSAR® se metaboliza ampliamente a µ-Hidroxisalmeterol (oxidación alifática), a través de la isoenzima 3A4 del citocromo P-450 (CYP3A4). Sin embargo, en un estudio realizado en voluntarios sanos que recibieron dosis repetidas de BRULSAR® y Eritromicina, no se observaron cambios clínicamente significativos en los efectos farmacodinámicos al administrar un régimen de dosificación de 500 mg de Eritromicina tres veces al día.

Farmacodinamia:

Mecanismo de acción BRULSAR® es un ß2-agonista adrenérgico de acción prolongada (12 horas) con una cadena lateral larga que se fija al exo-sitio del receptor.

Estas propiedades farmacológicas del BRULSAR® ofrecen una protección más efectiva contra la broncoconstricción inducida por histamina y proporcionan una broncodilatación más prolongada, de cuando menos 12 horas, que las dosis recomendadas de ß2-agonistas de acción corta convencionales.

Pruebas in vitro han mostrado que el Salmeterol es un inhibidor potente y de larga duración de la liberación en el pulmón humano, de mediadores de células cebadas, como la histamina, leucotrienos y prostaglandina D².

En el humano, BRULSAR® inhibe la respuesta de fase temprana y tardía a los alergenos inhalados, lo cual persiste por más de 30 horas después de una dosis simple, cuando el efecto broncodilatador ya no es más evidente. La dosis simple de BRULSAR® atenúa la hiperreactividad bronquial.

Estas propiedades indican que BRULSAR® tiene una actividad adicional no broncodilatadora, pero su significado clínico completo aún no es claro. Este mecanismo es diferente al efecto antiinflamatorio de los corticosteroides, los cuales no deben suspenderse o disminuirse cuando se prescribe BRULSAR®.

BRULSAR® ha sido estudiado en el tratamiento de condiciones asociadas con EPOC y ha mostrado mejorar los síntomas, la función pulmonar y la calidad de vida.

Actúa como un ß2-agonista sobre el componente reversible de la enfermedad. In vitro se ha demostrado que aumenta la frecuencia de batido ciliar de las células epiteliales bronquiales del humano, asimismo, reduce el efecto ácido y tóxico de las toxinas producidas por las cepas de pseudomonas, sobre el epitelio bronquial de los pacientes con fibrosis quística.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Como con otros medicamentos, su uso durante el embarazo deberá considerarse sólo si el beneficio esperado es mayor que el posible riesgo para el feto.

Lactancia: Después de la administración por inhalación de dosis terapéuticas, los niveles plasmáticos de Salmeterol son insignificantes, por lo que los niveles en la leche materna deben ser correspondientemente bajos.

Sin embargo, la experiencia es limitada, por lo que su uso en el periodo de lactancia, deberá ser considerado, sólo si el beneficio para la madre es mayor que el posible riesgo al lactante.REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La frecuencia de ocurrencia se define como: muy común (³ 1/10), común
(> 1/100 y < 1/10), no común (³ 1/1,000 y < 1/100), rara (³/10,000 y < 1/1,000) y muy rara (< 1/10,000), incluyendo comunicaciones aisladas.

Por lo general, los eventos comunes y no comunes se determinaron a partir de los datos de estudios clínicos.

Los eventos muy raros generalmente se determinaron a partir de datos espontáneos posteriores a la comercialización.

Las siguientes frecuencias de ocurrencia se estimaron a la dosis estándar consistente en 50 µg administrados dos veces al día. Cuando fue necesario, también se tomaron en cuenta las frecuencias de ocurrencia a la dosis más alta, consistente en 100 µg administrados dos veces al día.

Trastornos del sistema inmunitario: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad con las siguientes manifestaciones:

No comunes: exantema.

Muy raras: reacciones anafilácticas incluyendo edema y angioedema, broncospasmo y shock anafiláctico.

Trastornos metabólicos y nutricionales:

Muy raros: hiperglucemia.

Trastornos del sistema nervioso:

Comunes: temblor y cefalea. Tienden a ser transitorios y a reducirse con una terapia regular. Los temblores se presentan con mayor frecuencia cuando se administran dosis superiores a 50 µg, dos veces al día.

Trastornos cardiacos:

Comunes: palpitaciones. Tienden a ser transitorias y a reducirse con una terapia regular.

No comunes: taquicardia. Se presenta con mayor frecuencia al administrarse dosis superiores a 50 mcg, dos veces al día.

Muy raros: arritmias cardiacas (incluyendo fibrilación auricular, taquicardia supraventricular y extrasístoles).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Muy raros: irritación bucofaríngea y broncoespasmo paradójico. Como sucede con otras terapias con inhalación, después de la dosis puede presentarse un broncoespasmo paradójico, con un aumento inmediato de sibilancias. Este trastorno debe tratarse de inmediato con un broncodilatador para inhalación de acción rápida.

Se debe suspender inmediatamente el uso de Salmeterol, reevaluar al paciente e instituir terapia alternativa, si es necesario.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

Comunes: calambres musculares.

Muy ratos: artralgia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En estudios sobre reproducción en animales, se han observado algunos efectos en el feto, típicos de un ß2-agonista, a dosis muy elevadas. El Xinafoato de Salmeterol no produjo una toxicidad genética en un rango de estudios que utilizó ya sea sistemas de células procarióticas o eucarióticas in vitro o in vivo en la rata.

En estudios a largo plazo, hubo inducción de tumores benignos de músculo liso en el mesovario de ratas y en el útero de ratonas.

La literatura científica y nuestros propios estudios farmacológicos proporcionan una buena evidencia de que estos efectos son específicos de la especie y no tienen relevancia en el uso clínico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Deben evitarse tanto el uso de los ß-bloqueadores no selectivos como los selectivos en pacientes con enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias, a menos que haya poderosas razones para su uso.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En general no hay alteraciones en pruebas de laboratorio. Como con otros ß2-agonistas, pueden existir datos de hipocalcemia.

PRECAUCIONES GENERALES: El manejo del asma debe ser de acuerdo con un programa escalonado, con monitoreo de la evolución clínica y pruebas de función pulmonar.

El tratamiento con BRULSAR® no debe iniciarse en pacientes con agravamiento significativo o deterioro agudo del asma.

El deterioro súbito y progresivo del asma es potencialmente mortal, por lo que deberá considerarse el iniciar o incrementar la terapia esteroidea.

En pacientes en riesgo, debe instituirse el monitoreo diario del flujo espiratorio máximo.

Los broncodilatadores no deben ser el tratamiento único o principal en pacientes con asma severa o inestable.

El asma severa requiere una evaluación médica periódica, incluyendo pruebas de función pulmonar, ya que los pacientes tienen el riesgo de ataques graves e incluso la muerte.

En estos pacientes, los médicos deben considerar el uso de un corticosteroide oral y/o una dosis máxima recomendada de corticosteroides inhalados.

El incremento en el uso de broncodilatadores, en particular de los ß2-agonistas inhalados de acción corta para aliviar los síntomas, indica deterioro en el control del asma. Si los pacientes encuentran que el tratamiento con un broncodilatador de acción corta, se vuelve menos efectivo o requieren más inhalaciones de las normales, debe buscarse atención médica.·

En esta situación los pacientes deben ser reevaluados y debe tomarse en consideración la necesidad de un incremento en la terapia antiinflamatoria (por ejemplo, dosis más elevadas de corticosteroides inhalaaos o un tratamiento con corticosteroides orales).

Las exacerbaciones graves del asma deben tratarse de forma habitual.

BRULSAR® no es un sustituto de los corticosteroides orales o inhalados, por lo que no deberán ser reemplazados. Su uso es complementario de ellos. Debe advertirse a los pacientes que no deben suspender o reducir su terapia de esteroides sin asesoría médica, aun si sienten mejoría con BRULSAR®.

BRULSAR® no está indicado para el alivio de los síntomas del asma aguda, para ello es necesario la utilización de un broncodilatador inhalado de acción corta ( ejemplo, Salbutamol). Debe advertirse a los pacientes el tener disponible dicho medicamento de rescate o alivio. BRULSAR® debe ser administrado con precaución en pacientes con tirotoxicosis.

En muy raras ocasiones han surgido comunicaciones de aumentos en los niveles de glucosa sanguínea (ver reacciones secundarias y adversas). Esto debe tomarse en cuenta cuando se prescriba la formulación a pacientes con historial de diabetes mellitus.

En algunas ocasiones se pueden observar efectos cardiovasculares, como incrementos en la tensión arterial sistólica y frecuencia cardiaca, con todos los fármacos simpaticomiméticos, especialmente cuando se administran a dosis superiores a las terapéuticas. Por esta razón, BRULSAR® debe administrarse con precaución a los pacientes con enfermedades cardiovasculares preexistentes.

Existe la posibilidad de que se produzca un decremento transitorio en las concentraciones séricas de potasio con todos los fármacos simpaticomiméticos que se administran a dosis superiores a las terapéuticas. Por tanto, BRULSAR® debe administrarse con precaución a los pacientes que exhiben una predisposición a presentar bajas concentraciones séricas de potasio.

Se debe analizar la técnica del paciente para utilizar el inhalador con el fin de asegurar una sincronización entre la atomización de aerosol y la aspiración del paciente. De esta forma se asegura una óptima entrega del fármaco a los pulmones.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de Administración: Bucal para inhalación mediante dispositivo especial.

Dosis: Cada disparo otorga 25 mcg de Salmeterol.

Adultos: Dos disparos dos veces al día.

En pacientes adultos con obstrucción severa puede ser benéfica la administración de hasta 4 disparos 2 veces al día.

Niños (4 años en adelante): Dos disparos (50 mcg) 2 veces al día.

El beneficio se hace evidente después de las primeras dosis y con el uso regular.

No se administre en niños menores de 4 años.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas esperados y signos resultantes de una sobredosificación con Salmeterol son aquellos que se presentan comúnmente como resultado de una estimulación beta2-adrenérgica excesiva, incluyendo temblores, cefalea, taquicardia, incrementos en la tensión arterial sistólica e hipopotasemia.

El antídoto preferente para tratar una sobredosificación consiste en algún agente betabloqueador cardioselectivo. Los fármacos betabloqueadores cardioselectivos deben administrarse con precaución en los pacientes con historial de broncospasmo.

PRESENTACIÓN: Caja con frasco con dispositivo inhalador con 12 g para 120 dosis de 25 µg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Úsese en la dosis indicada; el uso indebido o la inhalación de una sobredosis puede ser peligroso o incluso fatal. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños.
Peligro-inflamable. No se use cerca del fuego o flama. No fume o encienda flama cuando se aplique. No se exponga el envase a los rayos del sol o lugares excesivamente calientes ni los perfore o los arroje al fuego.Evite el contacto con los ojos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en méxico por:

FARMACÉUTICA HISPANOAMERICANA, S.A. de C.V.

Lago Iseo No. 184, Col. Anáhuac
C.P. 11320, Deleg. Miguel Hidalgo D.F., México

Reg. Núm. 218M2015, SSA IV