FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Etambutol está indicado en el tratamiento de tuberculosis pulmonar. Solamente debe ser usado en conjunción con otros fármacos antituberculosos; la elección de éste debe estar basada en la experiencia clínica, consideraciones de la seguridad comparativa y estudios de susceptibilidad in vitro apropiados. En pacientes que no han recibido terapia antituberculosa previa, como aquellos en tratamiento primario, algunos de los regímenes más comunes son los siguientes:

Etambutol + isoniazida.

Etambutol + isoniazida + estreptomicina.

En pacientes que han recibido tratamiento, es común que exista una resistencia micobacteriana a otros medicamentos. En consecuencia, en dichos pacientes etambutol se debe combinar por lo menos con uno de los medicamentos de segunda línea que no hayan sido administrados previamente al paciente, y con aquellos a los cuales se les haya determinado la susceptibilidad bacteriana mediante los apropiados estudios in vitro.

Medicamentos antituberculosos usados con etambutol han incluido cicloserina, etionamida, pirazinamida, viomicina y otros fármacos. En planes de administración múltiple, han sido utilizados isoniazida, ácido aminosalicílico y estreptomicina.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Después de una dosis oral única de 25 mg/kg, etambutol alcanza una concentración en suero de 2 a 5 mcg/ml de 2 a 4 horas después de la administración. Cuando es administrado diariamente por un periodo prolongado a estas dosis, los niveles de suero son similares. El nivel en suero de etambutol cae a niveles no detectables en 24 horas después de la última dosis, excepto en aquellos pacientes cuya función renal es anormal. Las concentraciones intracelulares de eritrocitos alcanzan valores aproximadamente del doble del plasma y mantienen esa concentración durante 24 horas. Durante el periodo de 24 horas que sigue a la administración oral de etambutol, aproximadamente 50% de la dosis inicial es excretada sin cambios en la orina, mientras que de 8 a 15% adicional aparece en forma de metabolitos. La principal vía de metabolismo es por medio de una oxidación inicial de alcohol a un intermediario aldehídico, seguido por la conversión a ácido dicarboxílico.

De 20 a 22% de la dosis inicial es excretada en heces sin cambios. No se ha observado acumulación de fármaco con dosis diarias consecutivas de 25 mg/kg en pacientes después de su administración y se trata principalmente del derivado descarboxilado de la molécula.

Solamente 5 a 10% de la dosis administrada de mebendazol se elimina a través de la orina.

Los bajos niveles plasmáticos y la rápida eliminación del mebendazol a través de la orina y heces descarta la posibilidad de alteraciones hepáticas, renales o sistémicas de la función renal normal; sin embargo, se ha observado acumulación en pacientes con insuficiencia renal.

Etambutol se difunde en células del género Mycobacterium que proliferan activamente, como los bacilos tuberculosos. Etambutol parece inhibir la síntesis de uno o más de sus metabolitos, causando una alteración del metabolismo celular, detención de la multiplicación celular y muerte. No se ha demostrado resistencia cruzada con otros agentes antimicrobianos disponibles.

CONTRAINDICACIONES: Etambutol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a este fármaco o cualquiera de los componentes de la fórmula.

Está contraindicado en pacientes que son incapaces de apreciar y reportar reacciones adversas visuales o cambios en la visión (por ejemplo, niños pequeños, pacientes inconscientes).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Uso durante el embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Se ha reportado que el etambutol cruza la barrera placentaria. Hay reportes de ocurrencia de anormalidades oftálmicas en infantes nacidos de mujeres con terapia antituberculosa que incluyen al clorhidrato de etambutol. El clorhidrato de etambutol deberá ser utilizado durante el embarazo solamente si el beneficio justifica el riesgo potencial al feto.

Lactancia: El etambutol es excretado en la leche materna. Se deberá considerar el uso de etambutol solamente si el beneficio justifica el riesgo potencial para el infante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El clorhidrato de etambutol ha mostrado ser teratogénico en ratones y conejas embarazadas cuando se ha administrado a elevadas dosis. Cuando fueron tratados los ratones y conejas embarazadas con dosis elevadas de clorhidrato de etambutol, la mortalidad fetal aumentó ligeramente pero no significativamente (p > 0.05). Las ratas hembras tratadas con clorhidrato de etambutol, manifestaron una ligera pero insignificativa (p > 0.05) disminución en la fertilidad y menor tamaño de la cría.

En los fetos nacidos de ratones tratados con grandes dosis de clorhidrato de etambutol durante el embarazo, se observó una baja incidencia de paladar bífido, anencefalia y anormalidades de la columna vertebral. Se vieron anormalidades menores de las vértebras cervicales en las ratas recién nacidas tratadas con altas dosis de clorhidrato de etambutol durante el embarazo.

Las conejas recibiendo altas dosis de clorhidrato de etambutol durante el embarazo dieron a luz a dos fetos con monoftalmia, uno con antebrazo derecho más corto acompañado con contractura bilateral de la articulación de la muñeca y otro con labio leporino y con paladar bífido.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los antiácidos que contienen hidróxido de aluminio disminuyen la absorción de etambutol.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Etambutol puede reaccionar con fentolamina para dar una prueba falso-positivo para feocromocitoma.

PRECAUCIONES GENERALES:

Efectos visuales: Debido a que este medicamento podría tener efectos adversos en la visión, la revisión física deberá incluir oftalmoscopia, perimetría del dedo y prueba de discriminación de color.

En pacientes con defectos visuales como cataratas, condiciones recurrentes de inflamación del ojo, neuritis óptica y retinopatía diabética, es más difícil la evaluación de los cambios en la evaluación de la agudeza visual, y se deberá tener cuidado de estar seguro que las variaciones de la visión no son debidas a condiciones de enfermedades subyacentes. En tales pacientes se deberá tener en consideración la relación entre los beneficios esperados y el posible deterioro visual ya que la evaluación de los cambios visuales es difícil. Antes de iniciar y periódicamente durante la terapia, deberá ser evaluada la agudeza visual. Los pacientes que desarrollen anormalidades visuales durante el tratamiento con etambutol pueden mostrar antes síntomas visuales subjetivos, o simultáneamente con la demostración de disminución en la agudeza visual. Todos los pacientes deben ser avisados de reportar rápidamente a sus médicos cualquier cambio en la agudeza visual, y deben ser cuestionados periódicamente sobre visión borrosa u otros síntomas subjetivos del ojo.

Los cambios en la agudeza visual pueden ser unilaterales o bilaterales y por lo tanto los ojos deben ser probados individualmente y en conjunto. Si una evaluación cuidadosa confirma la magnitud de los cambios visuales y falla el revelar otra causa, etambutol deberá ser descontinuado y el paciente reevaluado a intervalos frecuentes. Debe considerarse una disminución progresiva de la agudeza visual debida al etambutol.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: Los pacientes con insuficiencia de función renal necesitan dosis reducidas, determinadas por los niveles séricos de etambutol, ya que la principal vía de excreción es la renal.

Uso en pacientes pediátricos: No se recomienda el uso del clorhidrato de etambutol en pacientes pediátricos de menos de trece años de edad ya que no se han establecido las condiciones de seguridad.

Uso geriátrico: La selección de dosis para pacientes geriátricos debe ser cuidadosa, usualmente se inicia con la dosis final del rango de dosificación, reflejando la alta frecuencia en la disminución de las funciones hepática, renal y cardiaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia medicamentosa.

Hiperuricemia: El etambutol puede reducir el aclaramiento renal de los uratos y posiblemente el ácido úrico conlleve una hiperuricemia. Se han reportado ataques agudos de gota.

Valoración de las funciones sistémicas organicas: Como con cualquier medicamento potente, se deberá llevar a cabo una valoración basal y periódica de las funciones sistémicas orgánicas, incluyendo renal, hepático y hematopoyético.

Efectos en actividades que requieren de concentración y actuación: El etambutol puede disminuir la agudeza visual y la visión de color, lo que podría afectar la habilidad para manejar y utilizar maquinaria.

Advertencias: El clorhidrato de etambutol puede producir una disminución en la agudeza visual que podría parecer debida a una neuritis óptica/retrobulbar. Este efecto podría estar relacionado con la dosis y la duración del tratamiento. Este efecto es reversible generalmente cuando la administración del medicamento se descontinúa prontamente.

Aunque, se ha reportado ceguera irreversible.

Se ha reportado toxicidad hepática incluyendo muerte. Se deberán practicar valoraciones basales y periódicas de la función hepática.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

El etambutol no debe ser administrado solo, en un tratamiento inicial o retratamiento.

Debe ser utilizado en una sola dosis administrada cada 24 horas.

La terapia en general debe continuar hasta que la conversión bacteriológica sea permanente y se alcance una mejoría clínica máxima.

La absorción no se altera significativamente por la administración con alimentos.

Una dosis de 15-25 mg de etambutol por kilogramo del peso corporal, hasta un máximo de 2,500 mg es administrada como una dosis única cada 24 horas.

Concomitantemente con otro medicamento antituberculoso al cual el organismo haya demostrado ser susceptible por pruebas in vitro apropiadas.

Los medicamentos apropiados son aquellos que no han sido utilizados previamente en el tratamiento del paciente.

Después de 60 días de la administración de etambutol, la dosis disminuye a 15 mg por kilogramo y se administra una dosis única cada 24 horas.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: Los pacientes con disminución de la función renal necesitan dosis reducidas, determinadas por los niveles séricos de clorhidrato de etambutol, ya que la principal vía de excreción es renal.

Uso en niños: No está recomendado su uso en pacientes pediátricos menores de 13 años de edad, ya que las condiciones de seguridad no han sido establecidas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No hay un antídoto específico.

Se deberán realizar lavados gástricos, si es posible dentro de las primeras 2 horas de la sobredosis.

Se recomienda un cuidado sintomático y de soporte.

PRESENTACIÓN: Caja con 50 tabletas de 400 mg.

RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Este medicamento puede disminuir la agudeza visual y la visión de color por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. El uso durante el embarazo y la lactancia queda a consideración del médico que prescribe.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

ARLEX DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Puerto Acapulco No. 35 Col. Piloto, C.P. 01290 Deleg. Álvaro Obregón, D.F., México

Reg. Núm. 75830, SSA IV