FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Consideración de uso: Para inhalación (cada cápsula equivale a una dosis).

Cada CÁPSULA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antiinflamatorio esteroideo y broncodilatador.

BUFHTESOL® está indicado para el uso preventivo en asma persistente moderado y severo en adultos y niños mayores de 6 años. No está indicado para el alivio del broncoespasmo agudo.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades Farmacocinéticas:

Absorción: Ha demostrando ser bioequivalente con respecto a la exposición sistémica de budesonida y formoterol respectivamente. No hay evidencia de interacción farmacocinética entre budesonida y formoterol.

Budesonida inhalada se absorbe rápidamente y la concentración plasmática pico se alcanza 30 minutos después de la inhalación. En estudios clínicos, el depósito pulmonar de budesonida después de la inhalación alcanzó de 32 a 44% de la dosis depositada. La disponibilidad sistémica de budesonida es de 49% aproximadamente de la dosis depositada. En niños, la concentración plasmática y el depósito pulmonar se encuentran en el mismo rango que para adultos.

Formoterol inhalado se absorbe rápidamente y alcanza la concentración pico en plasma 10 minutos después de la inhalación. En estudios clínicos, el depósito pulmonar promedio, después de la inhalación es de 28 a 49% de la dosis depositada. La biodisponibilidad sistémica es cerca de 61% de la dosis depositada.

Distribución y metabolismo: La fijación a proteínas plasmáticas es aproximadamente 50% para formoterol y 90% para budesonida. El volumen de distribución es de 4 L/kg aproximadamente para formoterol y 3 L/kg para budesonida. Formoterol es inactivado por reacciones conjugadas (se forman metabolitos 0-demetilados y deformilados, los cuales se ven principalmente como conjugados inactivos).

Budesonida experimenta un amplio grado (aproximadamente 90%) de biotransformación en el primer paso a través del hígado a metabolitos de baja actividad glucocorticoide. La actividad glucocorticoide de los principales metabolitos, 6B-hidroxibudesonida y 16 a-hidroxiprednisolona, es menor a 1% de budesonida. No hay señal de ninguna interacción metabólica o reacciones de desplazamiento entre budesonida y formoterol.

Eliminación: La mayor parte de la dosis de formoterol se elimina por metabolización en el hígado seguida por excreción renal. Después de una inhalación, 8 a 13% de la dosis depositada de formoterol. Es depurada de forma intacta vía renal. Formoterol tiene una depuración sistémica rápida (+ - 1.4 L/min) y la vida media de eliminación en plasma es de 17 horas.

Budesonida se elimina mediante metabolismo catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Los metabolitos de budesonida se excretan como tal o en forma conjugada, principalmente por la orina. Sólo se han detectado cantidades insignificantes de budesonida intacta en la orina. Budesonida tiene una depuración sistémica (± 1.2 L/min) y la vida media de eliminación en plasma después de una dosis vía intravenosa es de cuatro horas promedio.

Budesonida tiene una depuración sistémica de 0.5 L/min en niños con asma de cuatro a seis años. Los niños tienen una depuración por kg de peso de aproximadamente 50% mayor que los adultos. La vida media terminal de budesonida después de una inhalación es de 2.3 horas aproximadamente en niños asmáticos. La farmacocinética de formoterol con niños no ha sido estudiada. La farmacocinética de budesonida y formoterol en ancianos y pacientes con insuficiencia renal es desconocida. La exposición de budesonida y formoterol puede incrementarse en pacientes con enfermedad hepática.

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismos de acción y efectos farmacodinámicos: Budesonida y Formoterol, los cuales tienen diferentes mecanismos de acción y muestran efectos sinérgicos en términos de reducción de las exacerbaciones asmáticas y de EPOC. Las propiedades específicas de budesonida y formoterol permiten a la combinación ser usada como tratamiento de mantenimiento del asma así como terapia de mantenimiento y rescate.

Budesonida: Es un glucocorticoide, el cual cuando es inhalado tiene una rápida acción antiinflamatoria (horas), dependiente de la dosis en vías aéreas, con reducción de síntomas y exacerbaciones del asma.

Budesonida inhalada tiene menos efectos adversos graves que los corticosteroides sistémicos. Se desconoce el mecanismo exacto responsable del efecto antiinflamatorio de glucocorticoides.

Formoterol: Es un ß²-agonista adrenérgico selectivo, que inhalado produce relajación rápida y prolongada del músculo liso bronquial en pacientes con obstrucción bronquial reversible. Los efectos broncodilatadores son dependientes de la dosis y se inician rápidamente (1 a 3 minutos) después de la inhalación y tiene una duración de 12 horas después de una sola dosis.

Eficacia clínica de Budesonida-Formoterol en terapia de mantenimiento del asma: En estudios clínicos, la adición de formoterol a budesonida mejoró los síntomas de asma y la función pulmonar, redujo las exacerbaciones. El efecto de Budesonida-Formoterol sobre la función pulmonar, administrado solamente como dosis de mantenimiento, fue igual a la inhalación por separado de budesonida y formoterol en adultos y fue mejor que la administración de budesonida sola en adultos y niños. Todos los grupos de tratamiento utilizaron un ß2-agonista de acción rápida por razón necesaria. No hubo signos de atenuación de los efectos antiasmáticos por el paso del tiempo durante el periodo de tratamiento.

Eficacia clínica en enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC): En dos estudios a 12 meses en pacientes con EPOC, Budesonida-Formoterol fue superior a placebo; formoterol y budesonida mejoró la función pulmonar y redujo significativamente la tasa de exacerbaciones en comparación con placebo y formoterol. Por lo que se demostró la contribución tanto de budesonida como de formoterol. El tratamiento fue bien tolerado.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a budesonida, formoterol o a la lactosa inhalada.

No se administre en menores de 4 años de edad.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Con budesonida, estudios en animales han demostrado potencial embriopático (ej: retardo de crecimiento, paladar hendido, onfalocele, retardo de la osficación craneal). No hay estudios adecuados en humanos. La administración de budesonida en el embarazo sólo debe ser considerada si los beneficios esperados superan los riesgos potenciales para el feto. Además por el aumento fisiológico de corticosteroides durante el embarazo es esperable una disminución del requerimiento de corticoterapia.

Lactancia: Se desconoce si la asociación de budesonida o formoterol pasa a la leche materna por lo que debería tenerse un especial cuidado en madres que amamantan.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos más frecuentes son efectos farmacológicamente previsibles de los ß2 tales como, temblor y las palpitaciones, en general tienden a ser leves y usualmente desaparecen dentro de los primeros días de comenzado el tratamiento. Los eventos adversos asociados a budesonida y formoterol se describen en la siguiente tabla.

Reacciones adversas a medicamentos por frecuencia y clase por sistema de órganos

Los siguientes efectos se han reportado muy raramente, pero pueden ser severos.

Budesonida: Síntomas psiquiátricos tales como depresión, cambios conductuales (principalmente en niños), síntomas o signos de efectos glucocorticoides sistémicos (incluyendo hipofunción adrenal), reacciones de hipersensibilidad inmediata o retardada (incluyendo dermatitis, angioedema y broncoespasmo), hematomas.

Formoterol: Angina pectoris, hiperglucemia, disturbios en el gusto, variaciones en la presión arterial. Con el uso de agonistas ß2 se han reportado arritmias cardiacas tales como fibrilación auricular, taquicardia supraventricular y extrasístoles.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La toxicidad observada con budesonida y formoterol en estudios con animales fue similar tanto si se administraba budesonida o formoterol en combinación o separados. El efecto fue asociado con acciones farmacológicas y dependiente de la dosis. En estudios de reproducción en animales, los corticosteroides como budesonida han mostrado inducir malformaciones (paladar hendido, malformaciones esqueléticas); sin embargo, los resultados de experimentos en animales no parecen ser relevantes en humanos a las dosis recomendadas. Estudios de reproducción en animales con formoterol han mostrado una reducción en la fertilidad en la rata macho a dosis sistémicas elevadas, pérdida del implante embrionario, así como disminución de supervivencia y del peso posnatal: a dosis sistémicas considerablemente más altas que la exposición alcanzada a las dosis de uso clínico. De cualquier forma estos resultados en animales no son relevantes en el hombre.

En estudios de reproducción con animales, formoterol ha causado efectos adversos a niveles muy altos de exposición sistémica. Datos de la exposición en aproximadamente 2,500 embarazos no mostraron incremento del riesgo teratogénico con el uso de budesonida inhalada.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El uso concomitante de otros fármacos beta adrenérgicos o catecolaminas pueden inducir potenciación de efectos desfavorables (taquicardias o arritmias) a nivel cardiovascular.

Puede reducir la caliemia y este efecto se potencia por la administración simultánea de xantina, corticosteroides o diuréticos. Posible interacción con medicamentos contra la depresión o estados melancólicos (inhibidores de la mono amino oxidasa, anti depresores tricíclicos), antihistamínicos, diuréticos, betabloqueantes (incluso en forma de colirio para el tratamiento del glaucoma), quinidina, disopiramida, corticoides y/o fenotiazina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado.

PRECAUCIONES GENERALES:

• Cápsulas NO ingeribles.

• Léase instructivo anexo.

• El uso de este medicamento durante el embarazo y lactancia, queda bajo la responsabilidad del médico.

• Administrar con precaución y control médico estricto en pacientes con arritmias, hipertensión arterial, diabetes.

• Algunos efectos adversos (agitación, mareos) pueden afectar la capacidad para conducir vehículos u operar maquinaria.

• Se debe administrar con precaución en pacientes con tuberculosis pulmonar o infecciones fúngicas o virósicas.

• Los pacientes sometidos a una terapia con drogas inmunodepresoras son más susceptibles a las infecciones. La varicela o las paperas, por ejemplo, pueden tener un curso más serio o fataI en los pacientes sometidos a una terapia con corticosteroides. En pacientes que no han padecido las mencionadas enfermedades, se deben tomar precauciones especiales para evitar el contagio. Si se exponen, se recomienda una terapia con inmunoglobulinas. En caso de que el paciente contraiga varicela, se debe administrar una terapia con agentes antivirósicos; si no obstante se produce alguna infección virósica en las vías respiratorias superiores, debe administrarse al paciente una medicación regular para el asma.

• Un deterioro repentino y/o progresivo para el control del asma constituirá un peligro potencial para la vida del paciente, por lo que debe indicársele que debe acudir a su médico para su evaluación. En tales casos puede considerarse la posibilidad de un aumento de la dosis de corticosteroides así como la de adicionar un tratamiento con antiinflamatorios sistémicos, tales como una administración de corticosteroides orales.

• Para evitar las infecciones por hongos debe proceder a enjuagar la boca con agua luego de cada aplicación.

• Dosis excesivas pueden ocasionar signos y síntomas de hipercorticismo y supresión del crecimiento de niños y adolescentes. Si bien este efecto no se ha demostrado con dosis habituales, se recomienda controlar estrechamente el crecimiento de niños y adolescentes bajo tratamiento con esteroides aún por la vía inhalatoria.

• Deben considerarse especialmente los efectos sobre el esqueleto particularmente en pacientes con EPOC grave, dado que tales pacientes por lo general son de edad avanzada y tienen mayor densidad ósea. Es por lo tanto muy importante que la dosis inhalada de corticosteroides sea ajustada con la dosis mínima con la cual se logra un efectivo control de los síntomas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis: La que el médico señale.

Vía de administración: Bucal mediante dispositivo inhalador.

Asma:

Adultos, pacientes de edad avanzada y adolescentes (mayores de 12 años): 1 o 2 inhalaciones dos veces al día.

El médico deberá decidir la dosis que mejor se ajuste a la situación del paciente. La dosis deberá titularse hasta lo mínimo necesario para mantener un control efectivo de los síntomas.

La dosis inicial debe seleccionarse de acuerdo a la severidad del asma del paciente. Luego deberá ser ajustada de la siguiente manera: subir escalonadamente la dosis si no se logra controlar la enfermedad luego de un mes de tratamiento (pero primero revisar la adhesión al tratamiento y la técnica de inhalación del paciente y si está evitando los desencadenantes del asma). Disminuir escalonadamente si se ha mantenido controlada la enfermedad por lo menos por tres meses. La meta es mantener controlada la enfermedad con la menor dosis posible. Una vez que se haya logrado estabilizar el control de los síntomas con la mínima dosis recomendada, el próximo paso podrá ser intentar la administración de corticosteroides exclusivamente.

Adultos (mayores de 18 año): 2 inhalaciones 2 veces al día.

Información general: Los pacientes deben ser instruidos sobre el uso de Budesonida-Formoterol aunque estén asintomáticos para obtener el beneficio óptimo.

No hay necesidad de ajustar la dosis en pacientes ancianos.

No existe información sobre el uso de Budesonida-Formoterol en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

Nota: Es importante insistir al instruir al médico y/o paciente sobre leer cuidadosamente las instrucciones de uso en el instructivo anexo.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Una sobredosis probablemente causará los efectos típicos para los ß2 agonistas como temblor, cefalea, palpitaciones y taquicardia. Podría causar hipotensión, acidosis metabólica, hipocalcemia e hiperglucemia. Está indicado el tratamiento sintomático y de soporte. Una dosis de 90 mg administrados durante tres horas en pacientes con obstrucción bronquial aguda no mostró problemas de seguridad.

La sobredosificación aguda con budesonida, aun con dosis excesivas, generalmente no es un problema clínico. Con el uso crónico a dosis excesivas pueden aparecer los efectos sistémicos de los corticosteroides como hipercorticismo y supresión adrenal.

Ante la eventualidad de una sobredosis consultar inmediatamente a su médico o dirigirse al hospital más cercano.

PRESENTACIÓN:

Caja con blíster con 60 cápsulas con polvo para inhalación y dispositivo inhalador e instructivo anexo (Cada cápsula equivale a una dosis).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30ºC y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Cápsulas NO ingeribles. Léase instructivo anexo. No se administre en menores de 4 años de edad. Este medicamento contiene budesonida, formoterol y lactosa, que pueden producir reacciones de hipersensibilidad. El uso de este medicamento durante el embarazo y lactancia, queda bajo la responsabilidad del médico. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en España por:

Laboratorios Liconsa, S.A.

Av. Miralcampo, 7, Pol. lnd. Miralcampo,

Azuqueca de Henares, 19200,

Guadalajara, España

Acondicionado por:

Laboratorios Liconsa, S.A.

Av. Miralcampo, 7, Pol. lnd Miralcampo,

Azuqueca de Henares 19200,

Guadalajara, España

Acondicionado por:

(Lugar alternativo de acondicionamiento secundario)

Manantial Integra, S.L.U.

Polígono Industrial Neinor-Henares

E-3, Loc, 23 y 24; Meco 28880

(Madrid) España

Distribuido por:

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Lago Iseo No. 184, Col. Anáhuac
C.P. 11320, Deleg. Miguel Hidalgo, D.F.,

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Reg. Núm. 429M2015, SSA IV