FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta contiene: Butilbromuro de hioscina 20 mg
Vehículo cbp 1 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Espasmo agudo del tracto gastrointestinal (p. ej., síndrome de intestino irritable), biliar y genitourinario, incluyendo cólicos renal y biliar.

Apoyo en los procedimientos terapéuticos y de diagnóstico, donde el espasmo puede ser un problema (p. ej., endoscopia gastroduodenal y en radiología).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: BUSCAPINA® ejerce una acción espasmolítica en el músculo liso de los tractos gastrointestinal, biliar y genitourinario. Como un derivado de amonio cuaternario, el butilbromuro de hioscina no ingresa al sistema nervioso central, por lo tanto, no se presentan efectos secundarios anticolinérgicos a ese nivel. La acción anticolinérgica periférica resulta de una acción de bloqueo del ganglio dentro de la pared visceral así como de la actividad antimuscarínica.

Absorción y distribución: Después de la administración intravenosa del butilbromuro de hioscina, éste se distribuye rápidamente (t½α 4 min, t½ß 29 min) dentro de los tejidos. El volumen de distribución (Vss) es de 128 L (correspondiendo aproximadamente a 1.7 L/kg). Debido a su alta afinidad por receptores muscarínicos y nicotínicos, el butilbromuro de hioscina es distribuido principalmente en células musculares del área abdominal y pélvica, así como en los ganglios intramurales de los órganos abdominales. La unión a proteínas plasmáticas (albúmina) del butilbromuro de hioscina es de aproximadamente 4.4%. Los estudios en animales demuestran que el butilbromuro de hioscina no cruza la barrera hematoencefálica; sin embargo, no hay datos clínicos disponibles sobre este efecto. Se ha observado que el butilbromuro de hioscina (1 mM) interactúa con el transporte de colina (1.4 nM) en las células epiteliales de placenta humana in vitro.

Metabolismo y eliminación: La vía metabólica principal es la hidrólisis de la unión éster. La vida media de la fase de eliminación terminal (t½?) es de aproximadamente 5 horas. La eliminación total es de 1.2 L/min. Los estudios clínicos con butilbromuro de hioscina radiomarcada muestran que después de la inyección intravenosa 42 a 61% de la dosis radioactiva es excretada por vía renal y 28.3 a 37% por vía fecal.

La porción sin cambios del ingrediente activo excretada en la orina es de aproximadamente 50%. Los metabolitos excretados por la vía renal se unen pobremente a los receptores muscarínicos, y por lo tanto, no se considera que contribuyan al efecto del butilbromuro de hioscina.

CONTRAINDICACIONES: BUSCAPINA® Solución inyectable está contraindicada en pacientes que han demostrado sensibilidad previa al bromuro de N-butilhioscina o a cualquiera de sus componentes, así como en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado sin tratamiento, hipertrofia prostática con retención de orina, estenosis mecánica del tracto gastrointestinal, taquicardia, íleo paralítico o íleo obstructivo, megacolon y miastenia gravis.

Por vía intramuscular, BUSCAPINA® Solución inyectable está contraindicada en pacientes tratados con anticoagulantes debido a que se puede presentar hematoma intramuscular. En estos pacientes se puede utilizar la vía intravenosa.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Existe limitada evidencia sobre el uso del butilbromuro de hioscina en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos respecto a toxicidad reproductiva (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

Como medida precautoria, se prefiere evitar el uso de BUSCAPINA® durante el embarazo.

Lactancia: No hay suficiente información sobre la excreción de BUSCAPINA® y sus metabolitos en la leche materna.

Como medida precautoria, se prefiere evitar el uso de BUSCAPINA® durante la lactancia.

Fertilidad: No se han realizado estudios sobre los efectos en la fertilidad humana (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

En ratas y conejos, la administración oral de BUSCAPINA® no afectó la fertilidad y la capacidad de reproducción.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los siguientes efectos secundarios listados pueden ser atribuidos a las propiedades anticolinérgicas de BUSCAPINA®. Los efectos anticolinérgicos de BUSCAPINA® son generalmente leves y autolimitados.

Trastornos del sistema inmune: Choque anafiláctico, reacciones anafilácticas, disnea e hipersensibilidad.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Reacciones de la piel, urticaria, exantema, eritema, prurito, rash y sudoración anormal.

Trastornos oculares: Alteraciones de acomodación, midriasis, aumento de la presión intraocular.

Trastornos cardiacos: Taquicardia.

Trastornos vasculares: Disminución de la presión sanguínea, mareo y ruborización.

Trastornos gastrointestinales: Boca seca.

Trastornos renales y urinarios: Retención urinaria.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: De forma aguda, el butilbromuro de hioscina tiene un bajo índice de toxicidad: los valores DL50 orales fueron de 1,000-3,000 mg/kg en ratones, 1,040-3,300 mg/kg en ratas y 600 mg/kg en perros. Los signos de toxicidad fueron ataxia y tono muscular disminuido, además de temblores y convulsiones en ratones, y en perros midriasis, resequedad de las membranas mucosas y taquicardia. Las muertes por paro respiratorio ocurrieron dentro de las 24 horas siguientes. Los valores DL50 por administración intravenosa de butilbromuro de hioscina fueron de 10-23 mg/kg en ratones y de 18 mg/kg en ratas.

Una dosis intravenosa repetida de 1 mg/kg fue bien tolerada por ratas en un estudio de 4 semanas. Con 3 mg/kg se produjeron convulsiones inmediatamente después de la inyección. Las ratas tratadas con 9 mg/kg murieron de parálisis respiratoria.

Los perros tratados por vía intravenosa durante 5 semanas con 2 x 1, 2 x 3 y 2 x 9 mg/kg mostraron midriasis dependiente de la dosis en todos los animales tratados; además, con 2 x 9 mg/kg se observaron ataxia, salivación y disminución del peso corporal y de la ingesta de alimento. Las soluciones fueron bien toleradas localmente. Después de la inyección intramuscular repetida, la dosis de 10 mg/kg fue bien tolerada sistémicamente, pero las lesiones de los músculos en el sitio de inyección aumentaron claramente si se compara con las ratas de control. Con 60 y 120 mg/kg, la mortalidad fue alta y los daños locales aumentaron de manera dependiente de la dosis. El butilbromuro de hioscina no fue embriotóxico ni teratogénico en dosis orales de hasta 200 mg/kg en la dieta (rata), ni de 200 mg/kg mediante gavaje o de 50 mg/kg S.C. (conejo). La fertilidad no se afectó con dosis de hasta 200 mg/kg por vía oral.

Igual que otros fármacos catiónicos, el butilbromuro de hioscina interactúa con el sistema de transporte de colina de las células epiteliales de la placenta humana in vitro. La transferencia de bromuro de butilhioscina al compartimiento fetal no se ha probado.

En estudios especiales referentes a la tolerabilidad local se estudió una inyección intramuscular repetida de 15 mg/kg de BUSCAPINA® durante 28 días en perros y monos. Se observaron necrosis pequeñas focales en el sitio de inyección sólo en los perros. BUSCAPINA® fue bien tolerada en las arterias y las venas de las orejas del conejo. In vitro, BUSCAPINA® Solución inyectable al 2% no mostró acción hemolítica al mezclarse con 0.1 mL de sangre humana.

El butilbromuro de hioscina no reveló potencial mutagénico o clastogénico en la prueba de Ames, en el ensayo de mutación génica in vitro en las células V79 de mamíferos (prueba HPRT) y en una prueba de aberración cromosómica in vitro en los linfocitos periféricos humanos. In vivo, el butilbromuro de hioscina fue negativo en el ensayo de micronúcleos de médula ósea de ratas. No hay estudios de carcinogenicidad in vivo. Sin embargo, el butilbromuro de hioscina no mostró potencial tumorígeno en dos estudios de 26 semanas en ratas, con hasta 1,000 mg/kg administrados por vía oral.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El efecto anticolinérgico de medicamentos como los antidepresivos tetra- y tricíclicos, antihistamínicos, antipsicóticos, quinidina, amantadina, disopiramida y otros anticolinérgicos (p. ej., tiotropio, ipatropio, compuestos atropínicos) pueden intensificarse por el uso de BUSCAPINA®.

El tratamiento concomitante con antagonistas de dopamina, como metoclopramida, puede resultar en la disminución de los efectos de ambos fármacos en el tracto digestivo.

El efecto cronotrópico de los agonistas beta, puede potenciarse por el uso de BUSCAPINA®.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado a las dosis recomendadas.

PRECAUCIONES GENERALES: En caso de que el dolor abdominal severo persista, empeore o se presente junto con otros síntomas como fiebre, náusea, vómito, cambios en los movimientos intestinales, dolor a la palpación abdominal, disminución de la presión arterial, lipotimia o sangre en heces, se debe buscar atención médica de inmediato.

La elevación de la presión intraocular puede ser producida por la administración de anticolinérgicos, tales como BUSCAPINA® en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado no tratados. Por lo tanto, los pacientes deberán acudir con el oftalmólogo en caso de que se presente dolor ocular, ojos rojos con pérdida de la visión después de la administración de BUSCAPINA®.

Después de la administración parenteral de BUSCAPINA® se han observado casos de anafilaxis, incluyendo episodios de choque. Como cualquier medicamento, puede causar reacciones adversas, por lo cual los pacientes que reciben BUSCAPINA® por vía parenteral deberán estar bajo observación.

Se debe tener precaución en pacientes con condiciones cardiacas a los que se prescribe tratamiento parenteral con BUSCAPINA®. Se recomienda monitoreo de estos pacientes.

Efectos en la habilidad para manejar y operar maquinaria: No existe evidencia sobre el efecto en la habilidad para manejar y operar maquinaria.

Sin embargo, se debe advertir a los pacientes que pueden experimentar efectos indeseables como alteraciones de acomodación o mareo durante el tratamiento con BUSCAPINA® Solución inyectable. Por lo tanto, se recomienda tener precaución al manejar un auto u operar maquinaria. Si los pacientes presentan alteraciones de acomodación o mareo, deben evitar tareas potencialmente peligrosas como manejar u operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Intramuscular o intravenosa.

Adultos y niños mayores de 12 años: 1-2 ampolletas (20-40 mg) lentamente por vía intravenosa o intramuscular varias veces al día, sin exceder la dosis diaria máxima de 100 mg.

Niños en edad preescolar y lactantes: En casos severos, administrar 0.3-0.6 mg/kg lentamente por vía intravenosa o intramuscular varias veces al día, sin exceder la dosis diaria máxima de 1.5 mg/kg.

BUSCAPINA® no deberá tomarse diariamente o por periodos prolongados sin investigar la causa del dolor abdominal.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: En caso de sobredosis, se pueden observar efectos anticolinérgicos.

Tratamiento: Si se requiere, se pueden administrar fármacos parasimpaticomiméticos. Se debe buscar urgentemente consejo oftalmológico en casos de glaucoma. Las complicaciones cardiovasculares se deben tratar de acuerdo con los principios terapéuticos usuales. En caso de parálisis respiratoria, se debe considerar la intubación o la respiración artificial. Se puede requerir de cateterización para solucionar la retención urinaria. Además, se deben tomar, según se requiera, medidas de apoyo apropiadas.

PRESENTACIONES:

Caja con 1, 3, 5 o 10 ampolletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30 °C.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Dosis: la que el médico señale. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se recomienda su uso durante el embarazo y la lactancia. No se administre si el cierre ha sido violado. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

SANOFI AVENTIS DE MÉXICO, S.A. DE C.V.

Acueducto del Alto Lerma No. 2,

Zona Industrial Ocoyoacac,

C.P. 52740, Ocoyoacac, México, México.

Reg. Núm. 39650, SSA IV

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