FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Una ampolleta de solución monodosis para nebulizar de BUTAFHIT®, está indicada para el manejo del broncoespasmo reversible, de moderado a severo, asociado con padecimientos obstructivos de las vías respiratorias como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, bronquitis crónica y asma bronquial en pacientes que requieren de más de un solo broncodilatador.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El Salbutamol es un agonista ß2 adrenérgico de efecto rápido, que puede administrarse por inhalación para producir un efecto directo sobre el músculo liso de los bronquios.

Salbutamol estimula los receptores ß2-adrenérgico y posterior a esta estimulación, se activan las proteínas Gs y aumenta el AMPc, lo que causa disminución del tono muscular (broncodilatación). Además, aumenta el transporte de calcio y potasio en las células musculares bronquiales causando hiperpolarización de la membrana y relajación. Las células inflamatorias, contienen receptores ß2, los cuales también pueden ser activados por el Salbutamol, evitando la liberación de mediadores y citocinas inflamatorias. Estos receptores ß2 están presentes también en mastocitos, por tanto, el Salbutamol tiene una acción estabilizante sobre su membrana previniendo la formación de isotoxinas; sin embargo, éstos no tienen una importancia significativa en la inflamación crónica del asma.

El salbutamol relaja todo el músculo liso desde la tráquea hasta el término de los bronquiolos, también reduce la resistencia de las vías respiratorias, facilita el drenaje de la mucosa, aumenta la capacidad vital y protege contra todos los agentes broncoconstrictores.

Cuando se administra por inhalación, se produce una broncodilatación significativa dentro de los 15 minutos después de la administración, y sus efectos tienen una duración de 3 a 4 horas. La vía de administración a través de la nebulización no parece alterar significativamente la farmacocinética del sulfato de salbutamol. Posterior a la administración por inhalación el salbutamol es de rápida absorción.

El salbutamol que llega a vías aéreas es absorbido en el tejido pulmonar y hacia la circulación, sin ser metabolizado en el pulmón.

El 71% de una dosis de Salbutamol inhalado se excreta inalterado en la orina (30%) o como metabolitos en las heces (10%) y en la orina en 24 horas. El promedio de vida media terminal de Salbutamol es aproximadamente de 4 horas y atraviesa la barrera hematoencefálica y placenta. El Salbutamol no es un sustrato para el proceso de captación celular de las catecolaminas ni es metabolizado por la catecol-O-metiltransferasa, en cambio, es metabolizado en el hígado.

La estimulación de los receptores ß2 sobre el músculo liso vascular periférico, pueden causar vasodilatación, una modesta disminución en la presión arterial diastólica, y en casos de tomar dosis más elevadas a la normal, puede causar taquicardia. También se ha observado un cambio temporal intracelular de potasio sérico a hipopotasemia, debido a la estimulación de la ATPasa sodio-potasio.

El Ipratropio, es un medicamento anticolinérgico derivado de la atropina y administrado por vía de inhalación como broncodilatador. Actúa bloqueando los receptores muscarínicos en el pulmón, inhibiendo la broncoconstricción y la secreción de moco en las vías aéreas. Es de acción corta, comparado con el salbutamol, aunque su margen de seguridad es mayor. El Ipratropio no se absorbe rápidamente en la circulación sistémica después de la inhalación, ya sea de la superficie de los pulmones o en el tracto gastrointestinal. Los niveles plasmáticos de lpratropio generalmente se encuentran por debajo de los límites de detección del ensayo; el Ipratropio no atraviesa la barrera hematoencefálica previniendo reacciones adversas en el sistema nervioso central. La vida media de eliminación de Ipratropio es de aproximadamente 2 horas después de la administración por inhalación, y es metabolizado parcialmente a productos de hidrólisis de ésteres inactivos. La dosis habitualmente recomendada es de 40 µg/6 horas, que puede incrementarse, si es preciso, hasta 120 µg/6 horas, sin efecto secundario relevante alguno.

Los estudios controlados en pacientes con broncoespasmo reversible han demostrado que BUTAFHIT® solución para nebulizar posee un mayor efecto broncodilatador que sus principios activos administrados por separado, pero sin la potenciación de las reacciones adversas. Esto debido probablemente a la combinación de los efectos farmacológicos sobre los receptores muscarinícos y ß2-adrenérgicos en los pulmones en lugar de cualquier mecanismo farmacocinético.

La duración media del efecto, medido por el VEFI (Volumen Espiratorio Forzado) es de 4-5 horas, para la combinación de los dos medicamentos, comparado con las 4 horas de Ipratropio y las 3 horas de Salbutamol cuando se administran solos.

CONTRAINDICACIONES: BUTAFHIT® en su presentación de solución para nebulizar, está contraindicada en pacientes que presenten hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula, a la atropina o a sus derivados, así como en casos de cardiomiopatía hipertrófica obstructiva o en presencia de taquiarritmias, hipertiroidismo y/o enfermedad de Parkinson.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se conocen los efectos adversos de BUTAFHIT® en mujeres embarazadas, por lo que se recomienda consultar a su médico y seguir las precauciones generales para el uso de fármacos durante el embarazo, al menos en el primer trimestre del embarazo.

Se sabe que lpratropio, no atraviesa la barrera hematoencefálica, por lo que se infiere que no causa daños en el feto, sin embargo, se desconoce si se puede excretar en leche materna, y si se diera el caso, si causaría un daño significativo en el infante, por lo que se recomienda se proceda con cautela cuando sea administrado el fármaco en mujeres que estén amamantando.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El uso de BUTAFHIT®, puede causar temblor en las extremidades acompañado de nerviosismo y/o vértigo; en algunos casos, se puede presentar vasodilatación periférica con taquicardia compresora, mareos, palpitaciones o cefalea, especialmente en pacientes con hipersensibilidad a la fórmula. Hipopotasemia potencialmente grave, en casos aislados pueden producirse reacciones locales, como sequedad de boca, irritación faríngea, disfonía, tos y con menor frecuencia broncoespasmo paradójico, laringoespasmo y edema faríngeo. lpratropio puede precipitar una retención urinaria, especialmente en pacientes con alteraciones vesicales preexistentes. Pueden presentarse alteraciones a nivel ocular.

Pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad inmediata después de la administración de Salbutamol, manifestándose raros casos de angioedema, erupción cutánea, prurito, RASH, broncoespasmo, edema orofaríngeo y efecto cardiovascular clínicamenre significativo.

La administración conjunta de ß-bloqueadores puede ocasionar un decremento en la eficacia terapéutica de BUTAFHIT® También pueden aparecer trastornos gastrointestinales como náuseas, diarrea, vómito, constipación, trastorno de motilidad, garganta irritada o estomatitis.

A nivel ocular, puede presentarse midriasis, glaucoma de ángulo cerrado, incremento de presión intraocular, visión borrosa, dolor ocular, halos visuales y/o edema corneal.

Se cree que puede ocasionar un aumento en la presión arterial sistólica y una disminución en la presión arterial diastólica.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se han realizado estudios en los que Salbutamol e lpratropio no presentan potencial mutagénico ni efecto inmunotoxicológico.

El salbutamol se encuentra relacionado directamente con problemas de corazón, según estudios realizados en ratas y perros, en los que se han encontrado daños histopatológicos en el ventrículo izquierdo principalmente en perros. El lpratropio, tiene un perfil toxicológico directamente relacionado con efectos anticolinérgicos como son la sequedad de las membranas mucosas de la cabeza, problemas oculares (midriasis, queratoconjuntivitis seca) que se presenta en perros únicamente, y reducción de tono e inhibición de la motilidad del tracto.

Estudios relacionados con la reproducción hechos en ratones muestran que el lpratropio solo presenta efectos marginales.

El salbutamol en dosis altas causó paladar hendido en ratones. Este fenómeno es bien conocido y se presenta también después de administrar otros compuestos ß-adrenérgicos. Actualmente se supone que este efecto se debe a un incremento en el nivel de corticosterona materna y pudiera ser considerado como un resultado de estrés general no relevante para otras especies.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los agonistas ß-adrenérgicos, derivados de la xantina y anticolinérgicos, pueden aumentar los efectos adversos.

En pacientes que presenten una grave obstrucción de las vías respiratorias, deben tener presente el uso de ß-adrenérgicos en conjunto con derivados de xantina, glucocorticoides y diuréticos, ya que se puede producir una hipocaliemia, y ésta a su vez incrementar la susceptibilidad a padecer arritmias en pacientes que tengan tratamientos con digoxina.

La administración conjunta de ß-bloqueadores puede ocasionar un decremento en la eficacia terapéutica de BUTAFHIT® .

Los ß-adrenérgicos, administrados en conjunto con inhibidores de la MAO o con antidepresivos tricíclicos, pueden incrementar los efectos de los primeros. También se pueden aumentar los efectos cardiovasculares que presentan los ß-adrenérgicos, usándolos junto con anestésicos halogenados como el halotano o el enflurano.

El riesgo de glaucoma agudo en pacientes con antecedentes de glaucoma de ángulo estrecho se puede ver incrementado al administrar BUTAFHIT®.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se tienen registros de alteraciones en pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES: Se sugiere el uso de un adaptador bucal, o una mascarilla facial ajustada correctamente para evitar el contacto con los ojos. En pacientes con riesgo de padecer glaucoma o con antecedentes del mismo, se debe indicar una protección especial. Se ha reportado la aparición de midriasis, aumento en la presión intraocular, glaucoma de ángulo cerrado o dolor ocular, cuando hay contacto ocular con la solución, por tanto, es importante consultar a un especialista, en caso de presentar molestias oculares tales como: dolor o molestias oculares, visión borrosa, halos visuales o imágenes coloreadas, asociados con ojos enrojecidos por congestión conjuntival y/o edema corneal, después de la aplicación del fármaco.

Se puede presentar una hipocaliemia seria por la terapia con Salbutamol. Adicionalmente, la hipoxia puede agravar los efectos de la hipocaliemia sobre el ritmo cardiaco. Pacientes con fibrosis quística pueden estar más propensos a alteraciones en la motilidad gastrointestinal.

Debe advertirse a los pacientes que consulten a un médico o acudan al hospital más cercano en caso de que se presente dificultad para respirar aguda o de que ésta empeore rápidamente cuando la inhalación de administraciones adicionales no produzca la mejoría esperada.

Los pacientes con fibrosis quística podrían ser más propensos a alteraciones de la motilidad gastrointestinal.

Se debe informar al paciente, los pasos a seguir para el uso del fármaco.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Niños de 2 a menores de 12 años:

Ataque agudo: 30 µg-150 g (3 gotas)/kg de peso corporal cada 6 a 8 horas, usar la misma dosis para mantenimiento. Adultos y niños mayores de 12 años:

Ataque agudo: Usar contenido de una ampolleta (0.5 mg-2.5 mg). Si persiste el ataque, repetir la dosis y consultar inmediatamente con su médico. Para mantenimiento, se recomienda el contenido de una ampolleta cada 6-8 horas.

Nasal, para nebulización mediante dispositivo inhalador.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los efectos por sobredosificación deben atribuirse principalmente al salbutamol. Los síntomas de sobredosificación por salbutamol pueden incluir dolor de angina, hipertensión arterial, hipotensión arterial, hipocaliemia, palpitaciones, temblores, aumento en la presión del pulso, arritmias, rubor y taquicardia. El antídoto de elección para la sobredosificación con salbutamol es un ß-bloqueador principalmente un ß1 selectivo, teniéndose cuidado con pacientes que tengan antecedentes de asma bronquial ya que pueden presentar broncoespasmo. En casos severos se debe recurrir a la hospitalización.

Los síntomas esperados de la sobredosis con lpratropio (como boca seca, alteraciones de la acomodación visual) son leves y transitorios.

PRESENTACIÓN: Caja con dos bolsas cada una con 5 ampolletas con 2.5 ml de solución cada una e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo, lactancia y menores de 2 años. Este medicamento contiene Sulbutamol, lpratropio, que puede producir reacciones de hipersensibilidad. Evite contacto con los ojos. No se deje al alcance de los niños.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en Italia por:

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Contrada Canfora-84084 Fisciano (SA), Italia

Distribuido por:

FARMACÉUTICA HISPANOAMERICANA, S.A. de C.V.

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Reg. Núm. 046M2016, SSA IV