FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 ml de SOLUCIÓN contienen:
Fumarato ácido de ketotifeno equivalente a 20 mg de ketotifeno
Vehículo cbp 100 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento preventivo del asma, en especial cuando se asocia con síntomas atópicos.

BUTIFENO no es eficaz en el manejo de las crisis asmáticas.

Prevención y tratamiento de enfermedades alérgicas multisistémicas:

• Urticaria crónica.

• Dermatitis atópica.

• Rinitis y conjuntivitis alérgicas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción y biodisponibilidad: Posterior a la administración oral la absorción de BUTIFENO es casi completa. La biodisponibilidad asciende a 50% aproximadamente debido a un efecto de primer paso de alrededor de 50% a nivel hepático. Las concentraciones plasmáticas máximas se obtienen al cabo de 2-4 horas.

Distribución: La unión a las proteínas plasmáticas es de 75%.

Biotransformación: El metabolito principal es el ketotifeno-N-glucurónido prácticamente inactivo.

El patrón del metabolismo en niños es el mismo que en adultos, pero la eliminación es mayor en los primeros. Los niños mayores de 3 años de edad requieren por lo tanto, el mismo régimen de dosis que los adultos.

Eliminación: Se elimina en dos fases, con una vida media corta de 3-5 horas y una más larga de 21 horas.

Alrededor de 1% de la sustancia se excreta inalterada en la orina dentro de las 48 horas y 60-70% en forma de metabolitos.

Efecto del alimento: La biodisponibilidad de la formulación de BUTIFENO no está influenciada por la ingesta de alimentos.

Farmacodinamia:

Grupo terapéutico: Antihistamínico de uso sistémico.

El ketotifeno es un fármaco antiasmático no broncodilatador que inhibe los efectos de ciertas sustancias endógenas que se sabe son mediadores inflamatorios y, por lo tanto, ejerce actividad antialérgica. Experimentos en laboratorio han revelado diversas propiedades del ketotifeno las cuales pueden contribuir a su actividad antiasmática:

– Inhibición de la liberación de mediadores alérgicos como histamina y leucotrienos.

– Supresión de la sensibilización de eosinófilos por parte de las citocinas recombinantes humanas y, por lo tanto, supresión de la afluencia de eosinófilos hacia el interior de los focos inflamatorios.

– Inhibición del desarrollo de la hiperreactividad de las vías aéreas asociada a activación plaquetaria por PAF (Factor de activación plaquetaria) o por activación neural posterior a la administración de fármacos simpaticomiméticos o la exposición a un alergeno.

El ketotifeno es una sustancia antialérgica potente con propiedades bloqueadoras no competitivas de los receptores H1 de la histamina, por consiguiente también se puede administrar en lugar de los antagonistas clásicos de los receptores H1 de la histamina.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida al ketotifeno o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Aunque el ketotifeno no tuvo efecto alguno durante el embarazo y en el desarrollo peri y posnatal con dosis que fueron toleradas en animales, su seguridad en humanos, no ha sido establecida. BUTIFENO deberá ser administrado a mujeres embarazadas solamente en circunstancias importantes.

El ketotifeno es excretado en la leche materna en ratas. Se asume que también es excretado en la leche materna humana y, por lo tanto, aquellas madres que estén recibiendo BUTIFENO no deberán amamantar a sus hijos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las reacciones adversas aparecen por orden de frecuencia en la tabla 1, de acuerdo con la siguiente relación: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1,000 a < 1/100), raras (≥ 1/10,000 a < 1/1,000), muy raras (< 1/10,000), incluidas las comunicaciones aisladas. Las reacciones adversas están clasificadas en orden decreciente de gravedad dentro de cada grupo de frecuencia.

Tabla 1.

La sedación, sequedad de boca y el mareo pueden ocurrir al principio del tratamiento, pero generalmente desaparecen de forma espontánea con la persistencia de la medicación.

Particularmente en la infancia se han observado síntomas de estimulación del SNC como excitación, irritabilidad, insomnio y nerviosismo.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad aguda: Estudios realizados para investigar el potencial de toxicidad aguda de ketotifeno en ratones, ratas y conejos revelaron valores DL50 por arriba de 300 mg/kg de peso corporal y entre 5 y 20 mg/kg por vía intravenosa. Los efectos adversos inducidos por sobredosis fueron disnea y excitación motora seguido por espasmos y somnolencia. Los signos tóxicos aparecieron rápidamente y desaparecieron en pocas horas. No hubo evidencia alguna de efectos acumulativos o retardados. Una dosis diaria total de 10 ml administrado a un niño de 30 kg sería equivalente a 0.33 ml/kg del solución de BUTIFENO y 0.07 mg/kg de base de ketotifeno, indicando un margen de seguridad lo suficientemente amplio.

No se obtuvo evidencia alguna del potencial sensibilizante en piel por el ketotifeno en los conejillos de Guinea por la inyección intracutánea.

Mutagenicidad: El ketotifeno y/o sus metabolitos carecieron de potencial genotóxico cuando fueron investigados in vitro para la inducción de la mutación del gen Salmonella typhimurium para las aberraciones cromosómicas en células de hámster chino V79 o del daño primario del ADN en ratas de cultivos de hepatocitos. No se observó actividad clastogénica in vivo (análisis citogénico de las células de médula ósea en el hámster chino, ensayos con micronúcleos de médula ósea en ratones). De manera similar no fueron evidentes efectos mutagénicos en las células germinales de los ratones macho en la prueba letal dominante.

Carcinogenicidad: En ratones tratados continuamente con dieta durante 24 meses, las dosis máximas toleradas de 71 mg/kg de ketotifeno por día no revelaron potencial carcinogénico.

No hay evidencia de desarrollo de tumores en ratones tratados con hasta 88 mg/kg de peso corporal en la dieta por 74 semanas.

Toxicidad reproductora: No se reveló potencial embriotóxico o teratogénico del ketotifeno en ratas o conejos. En los ratones macho tratados por 10 semanas (por ejemplo, más de un ciclo completo espermatogénico) previo a la copulación, la fertilidad no fue afectada con una dosis tolerada de 10 mg/kg/día.

La fertilidad en los ratones hembra, así como el desarrollo prenatal, embarazo y ablactación de las crías no fueron afectados adversamente por el tratamiento con ketotifeno a niveles de dosis orales de hasta 50 mg/kg/día aunque se observó toxicidad no específica en hembras preñadas con 10 mg/kg y más. De la misma manera, no se observó ningún efecto adverso del tratamiento en la fase perinatal.

Debido a la toxicidad materna, se ha observado disminución en la sobrevida de las crías e incremento de peso durante los primeros días de desarrollo posnatal a dosis altas de 50 mg/kg por día.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: BUTIFENO puede potenciar los efectos de los depresores del SNC los antihistamínicos y el alcohol.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado a la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: Cuando se inicie un tratamiento a largo plazo con BUTIFENO no deberán interrumpirse de forma abrupta los fármacos que ya se estén usando para controlar los síntomas del asma o prevenirlo; esto aplica especialmente a los corticosteroides sistémicos, y es debido a la posible existencia de insuficiencia corticosuprarrenal en pacientes dependientes de esteroides; en tales casos, la recuperación de una respuesta hipófisis-suprarrenal normal al estrés puede demorar hasta 1 año.

En raros casos se ha observado una disminución reversible del recuento plaquetario en pacientes que reciben ketotifeno junto con hipoglucemiantes orales. Por ello, se deberán realizar recuentos de plaquetas en pacientes que toman ambos fármacos de forma concomitante.

En muy raras ocasiones se han comunicado convulsiones durante el tratamiento con ketotifeno. Dado que ketotifeno puede disminuir el umbral para desarrollar convulsiones, deberá utilizarse con cautela en pacientes con antecedentes de epilepsia.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria: Durante los primeros días del tratamiento con BUTIFENO las reacciones de los pacientes pueden verse afectadas, por lo que se recomienda ejercer cautela para la conducción de vehículos o maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

La dosis recomendada es 0.05 mg (= 0.25 ml de la solución) por kilogramo de peso corporal dos veces al día (por la mañana y por la noche).

Por ejemplo: Un lactante con un peso de 10 kg podrá recibir 2.5 ml (= ½ cucharadita) de BUTIFENO Solución por la mañana y por la noche.

Niños mayores de tres años: 5 ml (1 cucharadita) de solución de BUTIFENO dos veces al día con los alimentos por la mañana y en la noche.

Nota: En la prevención del asma, puede tomar varias semanas de tratamiento con BUTIFENO para lograr el efecto terapéutico completo. Por lo tanto, se recomienda que el tratamiento con BUTIFENO deberá mantenerse por un mínimo de 2 a 3 meses.

Tratamiento broncodilatador concomitante: Si se utilizan broncodilatadores concomitantemente con BUTIFENO, la frecuencia del uso de los broncodilatadores puede disminuirse.

Si es necesario retirar BUTIFENO, esto deberá hacerse progresivamente en un periodo de 2 a 4 semanas. Los síntomas del asma pueden recurrir.

Uso en la infancia: Las observaciones clínicas son un reflejo de los datos farmacocinéticos e indican que para alcanzar resultados óptimos los niños pueden necesitar una dosis más elevada que los adultos en mg/kg de peso corporal. El perfil de tolerabilidad de las dosis mayores es similar a las dosis bajas.

Uso en ancianos: La experiencia con BUTIFENO ha demostrado que no existen requisitos especiales en ancianos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los principales síntomas de la sobredosificación aguda incluyen: somnolencia a sedación severa; confusión y desorientación; taquicardia e hipotensión; especialmente en niños hiperexcitabilidad o convulsiones; coma reversible.

El tratamiento deberá ser sintomático. Si el fármaco ha sido tomado recientemente podrá considerarse el vaciamiento gástrico. La administración de carbón activado puede ser benéfica. Si es necesario el tratamiento sintomático y el monitoreo del sistema cardiovascular son recomendados. Si existe excitación o convulsiones pueden administrarse barbitúricos de acción corta o benzodiazepinas.

PRESENTACIÓN: Caja con frasco de 120 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el frasco bien tapado.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Contiene 33.30% de azúcar. Este medicamento contiene un antihistamínico. No se use en el embarazo y la lactancia. No debe administrarse a niños menores de 1 año. No se administre simultáneamente con medicamentos tranquilizantes del sistema nervioso central ni con bebidas alcohólicas.

Hecho en México por:

IMPORTADORA Y MANUFACTURERA

BRULUART, S.A.

Geranios No. 9, San Francisco Chilpan

C.P. 54940, Tultitlán, México

Reg. Núm. 417M89, SSA IV