FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Carbamazepina 200 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antiepiléptico, neurotropo y psicotropo. Derivado de la dibenzoazepina.

Epilepsia: Crisis epilépticas parciales, con sintomatología compleja o con sintomatología simple.

Crisis epilépticas primaria o secundariamente generalizadas con componente tónico-clónico. Formas epilépticas mixtas.

CARBALAN es adecuado tanto para monoterapia como para el tratamiento asociado. CARBALAN no suele ser eficaz en las ausencias (pequeño mal), véase, Precauciones generales.

Manía y tratamiento profiláctico en los trastornos maniaco-depresivos (bipolares).

Síndrome de deshabituación al alcohol. Neuralgia esencial del trigémino y neuralgia esencial del glosofaríngeo. Neuropatía diabética dolorosa.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética:

Absorción: Cuando las tabletas de liberación prolongada se administran separada y rápidamente, dan lugar a picos de concentración de la sustancia activa en el plasma de alrededor de 25% menores que los comprimidos convencionales; como se alcanzan dentro de las 24 horas. Las tabletas de liberación prolongada proporcionan una disminución estadísticamente significativa de la Cmín en el estado estacionario.

La fluctuación de las concentraciones plasmáticas con el régimen de dos tomas al día de baja.

La biodisponibilidad de las tabletas de liberación prolongada de CARBALAN es cerca de 15% menor que con otras formas de administración oral.

La ingestión de alimentos no influye significativamente en la proporción y cantidad de la absorción, independientemente de la forma de administración de CARBALAN.

Las concentraciones plasmáticas de carbamazepina en estado estacionario se alcanzan en el plazo de 1-2 semanas aproximadamente, según sea la autoinducción individual por la carbamazepina y la heteroinducción por otros fármacos con inducción enzimática, así como el estado anterior a la terapia, dosificación y la duración del tratamiento.

Distribución: La carbamazepina se fija a las proteínas séricas en 70-80%.

La concentración de la sustancia inalterada en el líquido cefalorraquídeo y la saliva reflejan la porción no fijada a las proteínas en el plasma (20-30%). Se ha comprobado que las concentraciones en la leche humana son equivalentes a 25-60% de los correspondientes niveles plasmáticos. La carbamazepina atraviesa la barrera placentaria. Suponiendo que la absorción de la carbamazepina sea completa, el volumen aparente de distribución varía entre 0.8 y 1.9 l/kg.

Eliminación: La vida media de eliminación de la carbamazepina inalterada es en promedio de casi 36 horas después de una dosis oral única, mientras que tras la administración repetida en un promedio de 16-24 horas solamente (autoinducción del sistema hepático monooxigenasa), según el tiempo que dure la medicación. En los fármacos que inducen enzimas hepáticas (por ejemplo, fenitoína, fenobarbital), se han encontrado valores de la vida media de 9-10 horas en promedio.

La vida media de eliminación del metabolito 10,11-epóxido en el plasma es de unas 6 horas después de administrar dosis orales únicas del propio epóxido.

Tras administrar una dosis oral única de 400 mg de carbamazepina 72% se excreta en la orina y 28% en las heces. Alrededor de 2% de la dosis se recupera en la orina en forma de sustancia inalterada y cerca de 1% en forma de metabolito 10,11 epóxido farmacológicamente activo. La carbamazepina se metaboliza en el hígado, donde la vía epóxido biotransformación es una de las más importantes, dando lugar al derivado 10,11 trans-diol y a su glucorónido como los metabolitos principales.

El 9 hidroxil, metil-10-carbonil-acridan es un metabolito menor relacionado con esta vía. Tras administrar una dosis oral única de carbamazepina, alrededor de 30% aparece en la orina como producto final de la epóxido.

Otras vías importantes para la biotransformación de la carbamazepina dan lugar a diversos compuestos monohidroxilados y al N-glucurónido de carbamazepina.

Características en pacientes: Las concentraciones plasmáticas de carbamazepina en el estado estacionario consideradas como “margen terapéutico” varían considerablemente de un individuo a otro; se ha reportado para la mayoría de los pacientes de un margen de 4-12 µg/ml, equivalentes a 17-50 µmol/l.

Concentraciones de cbz-l0, 11-epóxido (metabolito farmacológicamente activo) alrededor de 30% de los niveles de carbamazepina.

Debido a una mayor eliminación de la carbamazepina puede ser que los niños necesitan dosis más altas de carbamazepina (en mg/kg) que los adultos. No hay indicios de una farmacocinética alterada de la carbamazepina en los pacientes de edad avanzada con respecto a los adultos jóvenes.

No hay datos disponibles sobre la farmacocinética de la carbamazepina en los enfermos de función hepática o renal limitada.

Farmacodinamia: Como antiepiléptico su espectro de acción abarca: crisis epilépticas parciales (simples y complejas) con y sin generalización secundaria; crisis epilépticas tónico-clónicas generalizadas (gran mal) y combinaciones de estos tipos de epilepsia.

En estudios clínicos en que CARBALAN se ha determinado en régimen monoterápico a pacientes con epilepsia –en especial a niños adolescentes– se han reportado que tienen una acción psicotropa, incluido un efecto benéfico sobre síntomas de ansiedad y depresión, así como una disminución de la irritabilidad y agresividad.

Algunos estudios han reportado efectos equívocos o negativos respecto a las capacidades cognoscitivas y psicomotoras, dependiendo también de las dosis utilizadas.

En otros estudios se han observado efectos benéficos sobre la atención y la capacidad cognoscitiva/memoria.

Como neurotrópico CARBALAN es clínicamente eficaz en una serie de trastornos neurológicos, por ejemplo previene los paroxismos dolorosos en la neuralgia esencial del trigémino: en el síndrome de deshabituación al alcohol eleva el umbral convulsivo rebajado y mejora los síntomas de privación (por ejemplo, hiperexcitabilidad, temblor, dificultad de la marcha); en la diabetes insípida central CARBALAN reduce el volumen de orina y alivia la sensación de sed.

Como psicotrópico, CARBALAN ha demostrado ser clínicamente eficaz en los trastornos afectivos, por ejemplo para tratar la manía así como para prevenir los trastornos maniaco-depresivos (bipolares), tanto administrado en monoterapia o en asociación con neurolépticos, antidepresivos o litio.

El mecanismo de acción de la carbamazepina, la sustancia activa de CARBALAN sólo se ha puesto en evidencia parcialmente.

La carbamazepina estabiliza las membranas nerviosas hiperexcitadas, inhibe las descargas neuronales repetitivas y reduce la propagación sináptica de los impulsos excitatorios.

Es posible que el bloqueo de los canales de sodio sensibles al voltaje sea uno e incluso el principal mecanismo de acción primario de la carbamazepina.

Los efectos antes mencionados, así como la acción depresiva de la carbamazepina sobre el recambio de las catecolaminas y la liberación del glutamato, podrían derivarse posiblemente de su efecto primario.

La reducción de la liberación del glutamato y la estabilización de las membranas neuronales pueden dar cuenta en su mayor parte de los efectos antiepilépticos; mientras que la acción depresora sobre el recambio de la dopamina y noradrenalina podría ser responsable de las propiedades antimaniacas de la carbamazepina.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a la carbamazepina o a fármacos estructuralmente similares por ejemplo, antidepresivos tricíclicos.

Pacientes con bloqueo auriculoventricular, antecedentes de depresión de la médula ósea o historial de porfiria aguda intermitente.

Por razones teóricas (una relación estructural con antidepresivos tricíclicos) no se recomienda emplear CARBALAN asociado con inhibidores de la monoaminooxigenasa (IMAO) antes de administrar CARBALAN los IMAO, deberán interrumpirse durante dos semanas como mínimo o más tiempo si la situación clínica lo permite, embarazo, lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: En los experimentos con animales (ratones, ratas y conejos) la administración oral de carbamazepina durante la organogénesis ha dado lugar a un aumento de la mortalidad embrionaria a dosis diarias que causaban toxicidad en las madres (más de 200 mg/kg de peso corporal al día, es decir, 10-20 veces la posología usual en el humano).

Además en las ratas hubo algunos indicios de aborto con 300 mg/kg de peso corporal al día.

Los fetos de ratas próximos a término mostraban retraso del crecimiento también con dosis tóxicas para las madres.

No hubo pruebas de un potencial teratógeno en las tres especies animales ensayadas, pero en un estudio efectuado con ratones, la carbamazepina (40-240 mg/kg de peso corporal al día por vía oral) causo defectos (principalmente dilatación de los ventrículos cerebrales) en 4.7% de los fetos expuestos, en comparación con 1.3% en los controles.

Se tratara con suma precaución a las mujeres embarazadas que padezcan epilepsia. Siempre que sea posible, CARBALAN deberá prescribirse a las mujeres en edad reproductiva en régimen monoterápico, ya que la incidencia de anomalías congénitas en los hijos de mujeres que han sido tratadas con una asociación de antiepilépticos (por ejemplo, ácido valproico, más carbamazepina, más fenobarbital y/o fenitoína) es mayor que la constatada en la prole de madres que recibieron una monoterapia. Se administraran las dosis eficaces mínimas y se recomienda vigilar los niveles plasmáticos.

Si una mujer que está tomando CARBALAN queda encinta o si surge la cuestión de iniciar el tratamiento con CARBALAN durante el embarazo, se ponderarán cuidadosamente los beneficios potenciales del medicamento frente a los riesgos posibles, en particular durante los tres primeros meses de la gestación.

Se sabe que los hijos de madres epilépticas son más propensos a los trastornos del desarrollo, inclusive a las malformaciones. Se ha reportado que los antiepilépticos agravan este déficit y de este modo pueden contribuir a que aumente la incidencia de los defectos de nacimiento en los descendientes de madres epilépticas en tratamiento. Por esta razón, se aconseja aportar además ácido fólico antes del embarazo y durante el mismo.

También se recomienda administrar vitamina K1 tanto a la madre, durante las últimas semanas de gravidez, como al recién nacido, para evitar trastornos hemorrágicos.

Uso durante la lactancia: La carbamazepina pasa a la leche materna (25-60% aproximadamente de las concentraciones plasmáticas). Se evaluaran los beneficios de la lactancia materna frente a la posibilidad remota de que se produzcan efectos secundarios en el lactante.

Las madres que tomen CARBALAN pueden amamantar, si éstas están sometidas a observación en lo concerniente a posibles reacciones adversas (por ejemplo, somnolencia excesiva).

Se ha recibido un informe sobre una reacción cutánea grave de hipersensibilidad en un bebé que recibió lactancia materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Ciertos tipos de reacciones adversas pueden ocurrir en ocasiones o a menudo, sobre todo al comienzo de la medicación con CARBALAN, al dar dosis demasiado altas o al tratar pacientes de edad avanzada, por ejemplo, efectos colaterales en el SNC (mareos, cefalea, ataxia, somnolencia, fatiga, diplopía), trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos) y reacciones cutáneas alérgicas.

Los efectos secundarios relacionados con la dosis suelen remitir a los pocos días espontáneamente o tras reducir la posología de modo transitorio.

La aparición de efectos colaterales a nivel del SNC puede ser la manifestación de una sobredosificación relativa o de una fluctuación significativa en los niveles plasmáticos.

En tales casos es conveniente vigilar los niveles plasmáticos, disminuir las dosis diarias en tres o cuatro tomas fraccionadas.

Sistema nervioso central (SNC):

Neurología: A menudo se presentan mareos, ataxia, somnolencia, fatiga. En ocasiones: cefaleas, diplopía, trastornos de la acomodación (por ejemplo, visión borrosa). Raramente: movimientos involuntarios anormales (por ejemplo, temblor, asterixis, discinesia orofacial, trastornos coreoatetósicos, distonía, tics), nistagmo. En casos aislados: trastornos oculomotores, trastornos del habla (por ejemplo, disartria o farfulla), neuritis periférica, parestesias, debilidad muscular y síntomas parésicos.

Psiquiatría: En casos aislados: alucinaciones (visuales o acústicas) depresión, pérdida de apetito, desasosiego, conducta agresiva, agitación, confusión, activación de psicosis.

Piel y anexos: En ocasiones o a menudo: reacciones cutáneas alérgicas, urticaria que puede ser grave. Raramente: dermatitis exfoliativa y eritrodermia, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome similar al lupus eritematoso sistemático. En casos aislados: necrólisis epidérmica tóxica, fotosensibilidad, eritemas multiformes y nudosos, alteración de la pigmentación cutánea, púrpura, prurito, acné, sudores, caída del cabello. Se ha informado sobre casos aislados de hirsutismo, pero no esta clara la relación causal.

Sangre: En ocasiones o a menudo: levopenia, eosinofilia ocasional, trombocitopenia. Raramente: leucocitosis, linfadenopatía. En casos aislados: agranulocitosis, anemia aplásica, aplasia eritrocítica, anemia megaloblástica, porfiria aguda intermitente, reticulocitosis, déficit de ácido fólico y posiblemente anemia hemolítica.

Hígado: A menudo: aumento de gamma GT (debido a inducción enzimática hepática), que no suele ser clínicamente relevante. En ocasiones: aumento de la fosfatasa alcalina, raras veces de las transaminasas. Raramente: ictericia, hepatitis colestática, parenquimatosa (hepatocelular) o de tipo mixto.

En casos aislados: hepatitis granulomatosa.

Tracto gastrointestinal: En ocasiones o a menudo: náuseas, vómito. En ocasiones: sequedad de boca. Raramente: diarrea o estreñimiento. En casos aislados: dolor abdominal, glositis, estomatitis.

Reacciones de hipersensibilidad: Raramente: un trastorno retardado multiorgánico de hipersensibilidad con fiebre, exantema, vasculitis, linfadenopatía, trastornos que simulan linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatosplenomegalia y resultados anormales de las pruebas de la función hepática que se manifiestan en varias combinaciones. También pueden estar afectados otros órganos (por ejemplo, pulmones, riñones, páncreas, miocardio). En casos aislados: meningitis aséptica con mioclonos y eosinofilia periférica; reacción anafiláctica. El tratamiento se interrumpirá cuando aparezcan reacciones de hipersensibilidad.

Sistema cardiovascular: Raramente: trastornos de la conducción cardiaca. En casos aislados: bradicardia, arritmias, bloqueo auriculoventricular con síncope, colapso, insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensión o hipotensión, agravamiento de coronariopatía, tromboflebitis, tromboembolia.

Sistema endocrino y metabolismo: En ocasiones: edema, retención de líquidos, aumento de peso, hiponatremia y reducción de la osmolaridad, plasmática debido a un efecto similar al de la hormona antidiurética (ADH), que en ciertos casos da lugar a intoxicación acuosa acompañada por letargo, vómito, cefalea, confusión mental, trastornos neurológicos. En casos aislados: ginecomastia o galactorrea. En casos aislados: resultados anormales de las pruebas de la función tiroidea, descenso de la L-tiroxina (FT4, T4, T3) y aumento de la TSH, de ordinario sin manifestaciones clínicas. En casos aislados: trastornos del metabolismo óseo (disminución del calcio plasmático y de 25-OH-colecalciferol), que en ciertos casos de lugar a osteomalacia. En casos aislados: niveles elevados de colesterol inclusive HDL-colesterol y triglicéridos.

Aparato urogenital: En casos aislados: nefritis intersticial, insuficiencia renal y signos de trastornos de la función renal (por ejemplo, albuminuria, hematuria, oliguria y aumento del nitrógeno ureico/azoemia) polaquiuria, retención urinaria y trastornos de la libido/impotencia.

Órganos sensoriales: En casos aislados: trastornos del gusto, opacidades del cristalino, conjuntivitis, Tinnitus, hiperacusia.

Sistema musculosquelético: En casos aislados: artralgia, dolor muscular o calambres.

Aparato respiratorio: En casos aislados: hipersensibilidad pulmonar caracterizada por fiebre, disnea, neumonía.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Antes de iniciar la terapia con carbamazepina debe existir una biometría hemática normal que incluya recuento de plaquetas y si está anormal no deberá iniciarse el tratamiento, pues la carbamazepina induce anemia aplásica. Debe vjgilarse su administración en pacientes con trastornos cardiovasculares. La carbamazepina es cancerígena en la rata; sin embargo, en el humano no se conoce este efecto. La carbamazepina es teratógena, sobre todo cuando se administra en combinación con valproato, fenitoína o fenobarbital.

No hay evidencia de que la carbamazepina produzca infertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Debido a la inducción del sistema enzimático hepático monooxigenasa, la carbamazepina puede rebajar el nivel plasmático y disminuir o incluso abolir la actividad de ciertos medicamentos que son metabolizados por este sistema. Es posible que la dosificación de los siguientes fármacos tenga que ajustarse a las necesidades clínicas: clobazam, clonazepam, etosuximida, primidona, ácido valproico, alprazolam, corticosteroides, por ejemplo, prednisolona, ciclosporina, digoxina, dixiciclina, felodipino, haloperidol, impramina, metadona, anticonceptivos orales (se tendrán en cuenta los métodos anticonceptivos alternativos), teofilina, anticoagulantes orales (warfarina, fenprocumona, dicumarol).

Se ha reportado que la carbamazepina puede aumentar o reducir los niveles plasmáticos de la fenitoína y que eleva en raros casos los niveles plasmáticos de la mefenitoína.

Se ha comprobado que los siguientes medicamentos incrementan los niveles plasmáticos de la carbamazepina: eritromicina, troleandomicina, posiblemente josamina, isoniacida, verapamilo, diltiazem, dextropropoxifeno, viloxacina, cimetidina, acetazolamida, danazol, posiblemente desipramina y nicotinamida (en adultos sólo en dosis altas).

Puesto que los niveles plasmáticos elevados de la carbamazepina pueden ocasionar efectos secundarios (por ejemplo, mareos, somnolencia, ataxia, diplopía), la dosificación de CARBALAN se ajustará convenientemente y/o se vigilaran los niveles plasmáticos. Se ha informado que el empleo simultáneo de carbamazepina e isoniacida incrementa la hepatotoxicidad inducida por la isoniacida.

La asociación de carbamazepina y litio o metodoperamida, por un lado y de carbamazepina y neurolépticos (haloperidol, tioridazina) por otro, puede aumentar las reacciones neurológicas adversas (con la última asociación incluso en presencia de niveles plasmáticos terapéuticos).

Es posible que los niveles plasmáticos de la carbamazepina disminuyan por fenobarbital, fenitoína, primidona, progabida o teofilina y, aunque los datos son en parte contradictorios, posiblemente por clonazepam, ácido valproico o valpromida.

Por otra parte se ha comunicado que el ácido valproico, la valpromida y la primidona elevan el nivel plasmático del metabolito farmacológicamente activo de la carbamazepina-l0,11 epóxido, por consiguiente tendrá que adaptarse la dosis de CARBALAN.

La medicación concomitante con CARBALAN y algunos diuréticos (hidroclorotiazida, furosemida) puede originar una hiponatremia sintomática.

Es posible que la carbamazepina antagonize los efectos de miorrelajantes no despolarizantes (por ejemplo, pancuronio), por lo que acaso sea necesario aumentar su dosificación, vigilándose estrechamente a los pacientes para descubrir si el cese del bloqueo neuromuscular se produce antes de lo esperado.

Se ha informado que la isotretinoína modifica la biodisponibilidad y/o el aclaramiento de la carbamazepina y carbamazepina-l0,11 epóxido, deberán controlarse los niveles plasmáticos de la carbamazepina.

Al igual que otros medicamentos psicoativos, CARBALAN puede reducir la tolerancia al alcohol; por ello es recomendable que el paciente renuncie al consumo de bebidas alcohólicas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Véase Reacciones secundarias y adversas (Sangre y Advertencias).

Advertencias especiales y precauciones especiales para su empleo: Se han reportado anemia aplásica y agranulocitosis, en relación con el empleo de CARBALAN.

El riesgo global se ha estimado en unas seis personas por millar al año para la agranulocitosis y en dos personas por millón en año para la anemia aplásica.

En ocasiones o a menudo se producen una disminución pasajera o persistente del recuento de plaquetas o leucocitos en relación con el tratamiento con CARBALAN, pero en la mayoría de los casos suele ser transitoria y es improbable que indique el inicio de una anemia aplásica o de agranulocitosis.

No obstante antes de empezar la terapéutica se efectuara el hemograma completo, inclusive las plaquetas y si es posible los reticulocitos y el hierro plasmático, que sirve de valor base.

Aunque se ha puesto en entredicho el valor de los controles hematológicos, diversas autoridades han propuesto algunas directrices, por ejemplo hemograma semanal durante el primer mes del tratamiento, después mensual durante los cinco meses siguientes, luego dos o cuatro veces al año.

Si durante la medicación se observa recuentos definitivamente bajos o reducidos de leucocitos o plaquetas, se vigilara estrechamente al paciente y el hemograma completo. Se retirara CARBALAN si aparece alguna prueba de una presión significativamente de la médula ósea.

Si se manifiestan síntomas que sugieren reacciones cutáneas graves, por ejemplo síndrome de Stevens- Johnson, síndrome del Lyell, se suspenderá de inmediato el tratamiento con CARBALAN.

CARBALAN, se administrara sólo bajo control médico.

Se empleara con cautela en los enfermos con formas epilépticas mixtas, que incluyen crisis atípicas de ausencia, ya que CARBALAN se ha relacionado con un aumento de frecuencia de crisis generalizadas. Si se exacerban las crisis, se suspenderá CARBALAN. Se notificara a los pacientes sobre los síntomas precoces de las complicaciones hematológicas posibles y de los síntomas de las reacciones cutáneas o hepáticas.

Se advertirá al enfermo que si aparecen reacciones como fiebre, dolor de garganta, exantema, úlceras en la boca, contusiones simples, petequias o púrpura hemorrágica, deberá consultar de inmediato al médico.

CARBALAN, sólo se prescribirá después de haber evaluado críticamente los riesgos y beneficios, vigilándose de forma estrecha a los sujetos que presentan afecciones cardiacas hepáticas o renales, reacciones hematológicas indeseables a otros fármacos o tras interrumpirse la terapéutica con CARBALAN.

Durante el tratamiento con CARBALAN tienen que realizarse evaluaciones basales y periódicas de la función hepática, en particular en los pacientes con antecedentes de enfermedades hepáticas y en los de edad avanzada.

Este medicamento se debe retirar de inmediato en caso de agravamiento del trastorno hepático o de afecciones hepáticas activas.

Se recomienda determinar los valores base y vigilar periódicamente el análisis urinario completo y el nitrógeno ureico.

Las reacciones cutáneas leves, por ejemplo, exantemas maculosas o maculopapulosas aislados suelen ser pasajeras y no peligrosas, desapareciendo normalmente a pocos días o semanas aunque se prosiguen en la medicación o después de haber reducido la posología; no obstante, se vigila de manera estrecha al enfermo (véase, Advertencias especiales).

CARBALAN, tiene una ligera actividad anticolinérgica, por lo que se observará atentamente durante la terapéutica a los pacientes con aumento en la presión intraocular.

Se tendrán en cuenta la posibilidad de que se active una psicosis latente, y en los enfermos de edad avanzada, de que se produzcan confusión o agitación.

Se han recibido informes aislados acerca de trastornos de la fertilidad en el hombre y espermatogénesis anormal; no se ha establecido un nexo de casualidad.

Se han reportado metrorragias en las mujeres que toman anticonceptivos; es posible que CARBALAN disminuya la eficacia de los anticonceptivos orales. Aunque son débiles las correlaciones entre la dosificación y los niveles plasmáticos de la carbamazepina, así como entre los niveles plasmáticos y la eficacia clínica o la tolerabilidad, el seguimiento de los niveles plasmáticos puede ser útil en los casos siguientes: aumento espectacular de la frecuencia de las crisis/verificación de la observancia del paciente; durante el embarazo; el tratar a niños o adolescentes; cuando se sospechan trastornos de la absorción; si se sospecha toxicidad a tomar más de un medicamento (véase, Interacciones medicamentosas y de otro género).

Si el tratamiento con CARBALAN ha de suspenderse abruptamente el paso al nuevo antiepiléptico se efectuara bajo la cobertura con el fármaco apropiado (por ejemplo, diacepam I.V. o rectal o fenitoína I.V.).

Efecto sobre la capacidad de conducir o manejar máquinas: La capacidad de reacción del paciente debe estar menoscabado por los mareos y la somnolencia causados por CARBALAN, en especial al principio del tratamiento o al reajustar las dosis; por ello se tendrá la debida precaución al conducir vehículos y manejar máquinas.

PRECAUCIONES GENERALES: Visitar regularmente al médico para comprobar el progreso experimentado con la terapia.

La suspensión abrupta puede inducir a la aparición de convulsiones que pueden poner en peligro la vida del paciente.

Se debe informar al paciente de los signos y/o síntomas de un potencial problema hematológico como: fiebre, rash, ulceraciones en la boca, aparición de equimosis sin causa aparente o hemorragia purpúrica, que de presentarse, de inmediato deben ser reportadas al médico tratante.

CARBALAN se debe emplear con precaución en los pacientes con formas epilépticas mixtas que incluyan crisis atípicas de ausencia ya que la carbamazepina se ha asociado con un aumento de la frecuencia de crisis generalizadas, de exacerbarse las crisis se suspenderá de inmediato la administración de carbamazepina.

Durante la terapia con carbamazepina la capacidad de reacción disminuye por los mareos y la somnolencia, especialmente durante el inicio de la terapia o al ajustar dosis, por ello se deberá indicar a los pacientes tomar la debida precaución o evitar conducir automotores o manejar maquinaria.

Se puede producir sequedad de boca; para aliviarla, usar chicle o caramelos sin azúcar, hielo o un sustituto de la saliva; consultar al dentista si la boca continua seca durante más de 2 semanas.

Pacientes diabéticos: Pueden incrementarse las concentraciones de azúcar en la orina.

La carbamazepina sólo se prescribirá después de haber evaluado seriamente los riesgos y beneficios, vigilándose estrechamente a los pacientes que tengan patología cardiaca, hepática y/o renal, reacciones hematológicas indeseables a otros fármacos o después de interrumpir la terapia con carbamazepina.

Durante la terapia con carbamazepina se deberán realizar evaluaciones basales y periódicas de la función hepática especialmente en los pacientes con antecedentes de alteraciones hepáticas, así como en los de edad avanzada y se deberá suspender de inmediato la administración de carbamazepina ante el agravamiento del trastorno hepático o de una afección hepática activa.

Tener precaución si se precisa cualquier tipo de cirugía, tratamiento dental o tratamiento de urgencia.

Portar una tarjeta o brazalete de identificación médica durante la terapia.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Las tabletas, se ingerirán sin masticar (enteras o si se ha prescrito, sólo media tableta) con algo de líquido.

Gracias a la liberación lenta y controlada de la sustancia activa desde las tabletas, éstas pueden preescribirse en general dos veces al día.

La experiencia clínica enseña que la posología en forma de tabletas, quizá deba aumentar en algunos pacientes. La dosificación de CARBALAN se elegirá con precaución en las personas de edad avanzada.

Epilepsia: CARBALAN, debe preescribir siempre que sea posible en régimen monoterápico, el tratamiento se iniciara con una dosis diaria baja, que se aumentara lentamente hasta conseguir un efecto óptimo. Una vez logrado el control adecuado de las crisis, la posología puede reducirse muy gradualmente hasta el nivel mínimo eficaz. Puede ser que la determinación de los niveles plasmáticos ayuda a fijar la dosificación óptima (véase, Precauciones especiales para su empleo). Cuando CARBALAN se agregue a un tratamiento antiepiléptico en curso, esto se llevara a cabo paulatinamente mientras se mantiene o se adapta, en caso necesario la posología del o de los otros antiepilépticos (véase, Interacciones medicamentosa y de otro género).

Adultos:

Formas orales: Al principio 100-200 mg una o dos veces al día; se aumentaran lentamente hasta las dosis que ejerza el efecto óptimo, que en general es de 400 mg dos o tres veces al día.

Neuralgia del trigémino: Se eleva lentamente la posología inicial, de 200-400 mg al día, hasta que se instaure la analgesia (normalmente con 200 mg tres o cuatro veces diarias). Más tarde, reducción gradual de la dosis hasta un nivel de mantenimiento que sea aun suficiente. Se aconseja la dosificación inicial de 100 mg dos veces al día en los pacientes de edad avanzada.

Síndrome de deshabituación al alcohol: La dosis promedio es de 200 mg tres veces al día. En los casos graves puede aumentarse durante los primeros días (por ejemplo, a 400 mg tres veces al día).

Cuando se comience el tratamiento de las manifestaciones graves de privación CARBALAN se combinará con sedantes hipogenos (por ejemplo, clometiazol, clordiacepóxido).

Una vez que haya remitido el estudio agudo, se puede continuar administrándose CARBALAN en régimen monoterápico.

Diabetes insípida central: La dosis promedio para los adultos es de 200 mg dos o tres veces diarias.

Neuropatía diabética dolorosa: La dosis promedio es de 300 mg dos a cuatro veces diarias.

Manía y tratamiento profiláctico en los trastornos maniaco-depresivos (bipolares):

Margen posológico: Aproximadamente 400-1,600 mg al día, la dosis usual es de 400-600 mg diarios distribuidos en dos o tres tomas. Cuando se trate la manía aguda la dosificación se elevará con bastante rapidez, en tanto que para la profilaxis de los trastornos bipolares se recomienda efectuar aumentos pequeños para conseguir una tolerabilidad óptima.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Signos y síntomas: Los síntomas de la sobredosificación suelen manifestarse en el sistema nervioso central, el sistema cardiovascular y el aparato respiratorio.

Sistema nervioso central: Depresión del SNC, desorientación, somnolencia, agitación, alucinaciones, coma, visión borrosa, farfulla, disartria, nistagmus ataxia, discinesia, al principio hiperreflexia, luego hiporreflexia, convulsiones, trastornos psicomotores, mioclonia, hipotermia.

Aparato respiratorio: Depresión respiratoria, edema pulmonar.

Sistema cardiovascular: Taquicardia, hipotensión, a veces hipertensión, trastornos de la conducción con ensanchamiento del complejo QRS, síncope en relación con el paro cardiaco.

Tracto gastrointestinal: Vómitos, vaciado gástrico, retardado, movilidad intestinal reducida.

Función renal: Retención urinaria oliguria o anuria, retención de líquidos, intoxicación acuosa debida a un efecto de la carbamazepina similar al de la ADH.

Resultados de laboratorio: Hiponatremia, posiblemente acidosis metabólica, tal vez hiperglucemia, aumento de la fosfocinasa-creatinina muscular.

Tratamiento: No existe un antídoto específico. El tratamiento se guiara al principio por el estado clínico del paciente; hospitalización. Se medirá el nivel plasmático para confirmar la intoxicación por carbamazepina e investigar la magnitud de la sobredosis. Vaciado el estómago, lavado gástrico y administración de carbón activado. Tratamiento de apoyo en la unidad de cuidados intensivos, con vigilancia de la función cardiaca y corrección cuidadosa del desequilibrio electrolítico.

Recomendaciones especiales:

Hipotensión: Administrar dopamida o dobutamida por vía I.V.

Arritmias cardiacas: Se trataran de modo individual.

Convulsiones: Administrar una benzodiazepina (por ejemplo, diazepam) u otro antiepiléptico, por ejemplo, fenobarbital (con cuidado a causa del aumento de la depresión respiratoria) o paraldehído.

Hiponatremia (intoxicación acuosa): Restricción de líquidos e infusión lenta y cuidadosa de solución salina a 0.9% por vía I.V.

Estas medidas pueden ser útiles para prevenir lesiones cerebrales.

Se ha recomendado la hemoperfusión de carbón activa-do. Se ha informado de la diuresis forzada, la hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son eficaces. Se tendrán en cuenta por anticipado la recaída y el agravamiento de la sintomatología al segundo y tercer día, después de la sobredosis, causados por la absorción retardada.

Incompatibilidades: Se desconocen.

PRESENTACIÓN:

Caja con 20 tabletas de 200 mg en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para el médico. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. El empleo de este medicamento durante el embarazo queda bajo la responsabilidad del médico.

QUÍMlCA Y FARMACIA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 0145M81, SSA IV

DEAR-03361200186/RM2003