FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:

Carboplatino 150 y 450 mg

Excipiente, c.b.p. 1 frasco ámpula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antineoplásico.

Carcinoma de ovario de origen epitelial, carcinoma pulmonar microcítico, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El carboplatino se fija sobre la molécula del ADN, produciendo uniones de tipo alquilante responsables de la formación de puentes inter e intracadenarios, de tal forma que impiden la separación del ADN y en consecuencia su replicación; en forma secundaria inhibe las síntesis de ARN y de las proteínas.

Su vida media alfa es de 37 minutos, mientras que la beta no sufre modificaciones aún con aumento en la dosis. No se acumula, incluso con administraciones repetidas diarias; a las 24 horas de su administración se encuentra en cantidades mínimas. Se liga a las proteínas plasmáticas en forma limitada y se metaboliza en mínima cantidad, combinándose con receptores en hígado y riñón, lo que mantiene el nivel en los tejidos durante 4 días aproximadamente. Su principal vía de eliminación es la renal, excretado como platino en un 65% y como compuesto inalterado en 32% a las 24 horas.

CONTRAINDICACIONES: En pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas al cisplatino u otros derivados del platino y/o manitol.

Enfermos con mielodepresión severa.

Embarazo y lactancia.

En pacientes con daño renal preexistente.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El carboplatino es embriotóxico y mutagénico; se recomienda no administrarlo durante el embarazo y se aconsejan medidas contraceptivas a las pacientes en edad fértil y a las parejas de pacientes varones durante el tratamiento y hasta por tres meses después de haberlo terminado. Debe evitarse su empleo durante el periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Hematológicas: La mielotoxicidad es el factor dosis limitante para el uso del carboplatino. Con dosis superiores a 400 mg/m2, la trombocitopenia, grados 3 y 4 (OMS) (> 50,000 plaquetas/mm3) se presentó en el 46% de los pacientes. El nadir de plaquetas se observa entre el 4° y el 21° días, la leucopenia grados 2 y 3
(> 2,000 leucocitos/mm3) ha sido observada en el 25% de los casos tratados con dosis mayores a 400 mg/m2. El nadir se alcanza entre los días 14 a 28. La recuperación hematológica puede ser lenta, sin embargo, un nuevo ciclo de tratamiento pudo ser administrado después de 28 días de la aplicación inicial, sin indicios de leucopenia y/o trombocitopenia. La reducción de la hemoglobina es frecuente y la anemia es acumulativa.

Toxicidad renal: No constituye un factor limitante de la dosis. No obstante, se observó un aumento de la creatinina sérica o de la azoemia (grado 1, OMS) en el 25% de los casos. Se recomienda reducir la dosis o interrumpir el tratamiento, en caso de alteración grave de la función renal.

Está reportada una disminución de los niveles séricos de magnesio en 37% de los pacientes estudiados, de potasio en un 16% y de calcio en un 5%; esta disminución no requiere de la administración de electrólitos suplementarios.

Toxicidad gastrointestinal: Carboplatino mostró menor toxicidad gastrointestinal que su predecesor cisplatino, particularmente el vómito. 25% de los enfermos tratados experimentaron náusea y cerca del 50% de los casos presentó vómito; sólo un tercio de los casos de vómito fueron descritos como severos. En general, la náusea y el vómito no van más allá del primer día. Los antieméticos permiten a menudo prevenir o controlar satisfactoriamente estos efectos secundarios. Diarrea y constipación están descritas como reacciones secundarias con una incidencia mínima.

Otras reacciones secundarias: Es posible observar reacciones alérgicas análogas a las observadas con otros compuestos de platino. Su frecuencia no sobrepasa el 2%. Se manifiestan en forma de eritemas cutáneos. La fiebre sin causa aparente, o el síndrome de tipo gripal sin concomitancia de infección se han presentado en cerca del 1% de los casos evaluados.

La alopecia es un efecto secundario muy poco frecuente, menos del 2%.

Ototoxicidad: Los efectos secundarios a la administración de carboplatino resultan porcentualmente mínimos al compararlos con los observados con cisplatino. En el 1% de los casos se han reportado acúfenos. Los enfermos que hayan recibido con anterioridad cisplatino, constituyen un riesgo particular.

Neurotoxicidad: La frecuencia de las neuropatías periféricas es de aproximadamente el 6%. Éstas se manifiestan en forma de parestesias y de disminución de los reflejos osteotendinosos. El riesgo de neurotoxicidad es mayor sobre todo en pacientes pre-tratados con cisplatino.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios clínicos determinaron que carboplatino es un agente embriotóxico, teratogénico, además de su potencial mutagenicidad, por lo cual, su empleo durante el embarazo está contraindicado.

Deberá vigilarse a las mujeres en edad reproductiva que sean sometidas a quimioterapia con este fármaco, estableciendo medidas contraceptivas durante el tratamiento y tres meses posteriores al mismo, así como también a la pareja de los pacientes varones.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Debido a la inmunosupresión provocada por el carboplatino, no deben administrarse vacunas de virus activados, ya que pueden inducir a una infección generalizada que llegue a comprometer la vida del paciente.

El empleo de medicamentos aminoglucósidos puede aumentar la nefrotoxicidad y la ototoxicidad.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La administración de carboplatino indujo anomalías en las pruebas de la función hepática, aunque no está del todo claro si son atribuidos al fármaco. Los cambios observados en el grupo de estudio fueron leves y moderados y siempre reversibles, el porcentaje de pacientes que presentó alteraciones fue de 37% para la fosfatasa alcalina, en 15% para TGO, en 16% la TGP y 4% para la bilirrubina.

PRECAUCIONES GENERALES: CARBOPLAT® debe ser administrado exclusivamente por médicos especialistas en oncología, con experiencia en quimioterapia antineoplásica.

La manipulación (preparación del fármaco) se debe hacer con mucho cuidado, usando guantes y cubre boca. Si la preparación entra accidentalmente en contacto con la piel, se debe lavar la zona con agua y jabón. Todo el equipo usado en el manejo de CARBOPLAT® carboplatino, debe ser desechado con la implementación de las normas apropiadas para el caso.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La vía de administración de CARBOPLAT® debe ser intravenosa exclusivamente ya sea en bolo o en infusión.

La dosis de CARBOPLAT® se determinará en función del tipo de neoplasia a tratar, de la edad y estado general del enfermo y con base en los esquemas de tratamiento publicados en la literatura nacional e internacional.

La frecuencia de la administración de CARBOPLAT® está también relacionada con el tipo de tumor y el esquema de quimioterapia; se recomienda una aplicación cada 28 días si las condiciones de toxicidad lo permiten, o bien, pueden aplicarse dosis más bajas, diariamente por cinco días y repitiendo el ciclo cada cuatro semanas.

El rango de dosis es de 100 a 400 mg/m² de superficie corporal (S.C.), aplicada un solo día del ciclo de tratamiento. En aplicación diaria, las dosis estudiadas van de 20 a 100 mg/m² de S.C. No deberá excederse de 450-500 mg/m² de S.C. por aplicación.

Advertencias: La dosis de CARBOPLAT® deberá ajustarse en caso de alteración de la función renal, así como por la toxicidad a la médula ósea; la combinación de otras drogas mielosupresoras y carboplatino implica ajustar las dosis de los fármacos en combinación para evitar una mielosupresión exagerada y peligrosa.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existen reportes de sobredosificación.

No existe antídoto específico para carboplatino.

PRESENTACIONES:

Caja con 1 frasco ámpula con 150 mg.

Caja con 1 frasco ámpula con 450 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C. Protéjase de la luz.

Antes de administrarse dilúyase previamente con 5 ml de solución inyectable de cloruro de sodio al 0.9% por cada 50 mg de principio activo.

Hecha la mezcla el producto se conserva 8 horas a temperatura ambiente a no más de 25ºC o 24 horas en refrigeración (2 y 8ºC).
No se congele.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Vía de administración: Intravenosa.
Dosis: La que el médico señale. Su venta requiere
receta médica. Este medicamento es de alto riesgo.
No se deje al alcance de los niños. Este medicamento debe ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología
y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.
No se use en el embarazo y la lactancia.
Léase instructivo anexo. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en Argentina por:

Laboratorios IMA, S. A. I. C.

Palpa 2870, Buenos Aires, Argentina

Para:

Asofarma, S. A.

Av. Cabildo No. 159-Piso 6° (1426)
Buenos Aires, Argentina

Acondicionado en Uruguay por:

Adium Pharma, S. A.

Ruta 8, Km. 17,500 Zonamérica
Montevideo, Uruguay

Distribuido en México por:

ASOFARMA DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Calz. México-Xochimilco No. 43

Col. San Lorenzo Huipulco

C.P. 14370, Deleg. Tlalpan, México, D.F.

Reg. Núm. 450M90, SSA IV

093300CI050192/Ago 2009