FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

Nimesulida 100.0 mg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: El activo es un anti-inflamatorio no esteroideo (AINE), derivado del ácido arilantranílico de acción antiinflamatoria, antipirética, como inhibidor de prostaglandinas y otras propiedades. Está indicado como coadyuvante en procesos inflamatorios, dolor y fiebre producidas por infecciones agudas de las vías respiratorias altas. Dismenorrea primaria, traumatismos (luxaciones, esguinces, torceduras, fracturas, etcétera), artritis reumatoide, osteoartritis y después de intervenciones quirúrgicas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Se absorbe rápidamente, llegando a alcanzar concentraciones máximas en plasma (2.86-4.58 mg/L) en alrededor de 4 horas. La absorción no se ve disminuida por la presencia de alimento. Se distribuye rápidamente a través de los fluidos extracelulares con un volumen de distribución de 0.18 a 0.39 L/kg. Se liga a proteínas plasmáticas en 95% (0.5-10 mg/L), la fracción no ligada comprende de 0.7 a 4.0%. Su vida media es de aproximadamente 3 horas. Se metaboliza convirtiéndose en un derivado llamado 4-hidroxinimesulida. La excreción de los metabolitos por vía urinaria es de 80% y por heces de 20%, el fármaco sin cambios se excreta por estas vías en cantidades mínimas. El aclaramiento plasmático promedio es de 65.3 ml/h/kg, el activo tiene un radio de extracción de 0.1. La acumulación plasmática del mismo y su metabolito es pequeña.

Es un inhibidor débil de la síntesis de prostaglandinas, bloqueando la función de leucocitos después de su ingestión. Este efecto se observa por la respuesta oxidativa de los polimorfonucleares y en la liberación de mediadores por parte de los leucocitos, también se sabe que bloquea la actividad de metaloproteínas de condrocitos articulares. La nimesulida es un inhibidor selectivo de la 2-ciclooxigenasa, la cual se encuentra en gran parte de los tejidos desarrollando importantes funciones fisiológicas; ésta misma deriva en las prostaglandinas que son las responsables del dolor y de la inflamación. Sin embargo, por ser un isómero de la 2-ciclooxigenasa, la COX-1 (ciclooxigenasa), también contribuye a la inflamación y el dolor. Estudios recientes en ratas han descubierto que el activo disminuye en promedio 44% de la producción de prostaglandinas a nivel cortical e hipotalámico. En otros estudios se encontró que la nimesulida suprime levemente la agregación plaquetaria mediada por el ácido araquidónico, disminuye los niveles séricos de tromboxano B2 en 29% e inhibe a las prostaglandinas de la mucosa gástrica en 20%. También se sabe que elimina a los radicales superóxidos producidos por los linfocitos en el lugar de la inflamación.

Otras acciones metabólicas abarcan la inhibición de proteasas (elastasa y colagenasa), de liberación de histamina y reduce la degradación de la matriz cartilaginosa a través de la inhibición de la síntesis de metaloproteasa.

CONTRAINDICACIONES: No administrar a personas con hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. No se debe administrar a alérgicos a salicilatos u otros antiinflamatorios no esteroideos, pacientes con úlcera gastroduodenal, hemorragia digestiva o cerebrovascular, hipertensos y con insuficiencia cardiaca congestiva.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se administre durante el embarazo y la lactancia.

Recientemente se ha descubierto una relación entre el consumo de alcohol y los nacimientos prematuros, en los cuales se ha manifestado la responsabilidad que tiene la prostaglandina H sintasa-2 y la progesterona, se cree que la ingesta de alcohol disminuye los niveles de progesterona y aumenta los niveles de prostaglandinas induciendo a la labor de parto; la ingestión de la dosis diaria recomendada de nimesulida bloquea este efecto logrando que el parto llegue a término. Sin embargo, su administración prolongada durante el tercer trimestre del embarazo puede ocasionar el cierre prematuro del ducto arterioso del feto, por la inhibición en la síntesis de prostaglandinas; también se puede dar lugar a un efecto antiagregante plaquetario originando o prolongando la hemorragia en la madre y predisponer al recién nacido, puede causar también oligodramnia severa e insuficiencia renal severa. Su uso en este periodo sólo se prescribe en el caso de no contar con alternativas terapéuticas más seguras.

Aun no se sabe si se excreta en la leche materna, sin embargo como preventivo de las reacciones adversas que pudiera presentar el recién nacido, se recomienda tomar las debidas precauciones para su administración en madres lactantes.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Puede ocasionar angioedema, palpitaciones, urticaria, daños gastrointestinales menores, como dispepsia, dolor abdominal, estomatitis, náuseas y vómitos. Erupciones permanentes, exantemas, eritema multiforme y síndrome de Steven-Johnson. Su uso durante tiempo prolongado puede provocar úlcera y/o perforación en el tracto gastrointestinal, llegando a provocar sangrado. Puede causar daños renales por inhibición de la ciclooxigenasa 2-renal. También pueden presentarse ocasionalmente oliguria, cefalea, mareos, somnolencia, hiperexcitabilidad y en algunos casos crisis asmáticas en pacientes que son alérgicos al ácido acetilsalicílico. Este medicamento puede ocasionar somnolencia o vértigo en pacientes sensibles.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Recientemente se ha descubierto que el activo puede administrarse como un agente quimiopreventivo en el desarrollo del cáncer de mama en ratas, en donde la incidencia de carcinomas disminuyó hasta 51% comparado con 71% del grupo control. Otro estudio en ratones, reveló que la nimesulida también reduce la incidencia de carcinomas en colon debido a que mejora la apoptosis.

En otro caso, se observó una inhibición en la proliferación de células cancerígenas en el pulmón en personas en edad avanzada al administrar nimesulida, además de los agentes anticancerígenos. En el caso de estudios en ratas macho, se ha comprobado que el activo puede utilizarse como quimiopreventivo en casos de cáncer en la vejiga urinaria. Estudios en ratas han demostrado que el activo no es teratogénico, sin embargo se han detectado riesgos de anomalías en el esqueleto y sistema nervioso central en animales que manifiestan su embriotoxicidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Disminuye la biodisponibilidad de la furosemida bajando así su acción por su alto índice de unión a proteínas plasmáticas puede desplazar a fenofibrato, ácido salicílico y tolbutamida. Disminuye también los niveles de teofilina en plasma; puede incrementar el efecto hipoglicémico de la glibenclamida. Puede incrementar el efecto anticoagulante de la warfarina, por lo que se recomienda verificar la coagulación cuando se administran juntas. Por su acción de inhibir la ciclooxigenasa renal se recomienda precaución al administrarla con medicamentos que contengan efectos sobre la hemodinamia renal. En otro caso en un estudio practicado en ratas, la combinación de nimesulida y piperina ha dado como resultado un incremento en la biodisponibilidad y la potencialización de su efecto, pero no así de su toxicidad ya que al igual que sus reacciones adversas se vieron disminuidas. Se ha observado que la indometacina, y el naproxeno aumentan la toxicidad del activo por inhibición competitiva en la excreción por vía renal. Así mismo, el piroxicam intensifica la toxicidad de la nimesulida por eliminación del litio debida a la síntesis de prostaglandinas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han encontrado, trombocitopenia, coagulopatía, hipoalbuminemia, eosinofilia e hipoglicemia, relacionadas a nefrotoxicidad y hepatoxicidad. En pacientes mayores de 65 años se ha encontrado casos de hiperbilirrubinemia, aumento en los niveles de transaminasas hepáticas, fosfatas alcalina media y de albúmina.

PRECAUCIONES GENERALES: No se recomienda su uso durante tiempos prolongados ni a pacientes con deterioro hepático ya que puede causar hepatotoxicidad.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Adultos 1 a 2 cápsulas cada 12 horas. Para pacientes que presentan dolor posoperatorio o postraumático es necesario incrementar la dosis hasta 2 cápsulas cada 12 horas (4 cápsulas) durante 14 días como máximo. En el caso de pacientes con dismenorrea, se recomienda ingerir 1 cápsula cada 12 horas de 3 a 5 días antes de la menstruación Se recomienda administrar con agua o jugos conjuntamente a los alimentos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Puede causar hepatotoxicidad, nefrotoxicidad, dolor abdominal e indigestión en dosis de 8 cápsulas diarias. Los efectos adversos pueden verse potenciados sobre todo, los referentes a úlcera y hemorragias digestivas, las cuales se deberán tratar con los procedimientos convencionales existentes. No se conoce algún agente bloqueador específico en el caso de sobredosis.

PRESENTACIÓN: Caja con 10 cápsulas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura no mayor de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se use en el embarazo, lactancia ni en niños menores de 12 años. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

Favor de notificar las reacciones adversas al teléfono: 5363 0905 o al correo electrónico farmacovigilancia@banpharm.com

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