FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Sulfato sódico de condroitina 600.00 mg

Diacereína 50.00 mg

Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

CARTIGEN NF® está indicado para el tratamiento a largo plazo de la inflamación en patologías como artritis reumatoide, osteoartritis y/o enfermedad articular degenerativa y enfermedades relacionadas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

La utilidad de la terapia de combinación de CARTIGEN NF® tiene como propósito restablecer el balance metabólico del cartílago articular, además de inhibir la liberación de enzimas que degradan el cartílago articular, así como de inhibir las citoquinas proinflamatorias.

Las propiedades antiartrósicas de la diacereína se deben a su capacidad para inhibir las citoquinas proinflamatorias y procatabólicas como la interleucina-1, la cual desempeña un papel importante en la degradación del cartílago articular, así como en la inhibición de la producción y liberación de enzimas que degradan el cartílago (colagenasa y estromelisina).

Condroitina sulfato es uno de los principales constituyentes del cartílago y tiene una excepcional capacidad de absorber agua. Los resultados de esta característica son los que aseguran la funcionalidad mecánica elástica del cartílago. En el curso de los procesos degenerativos osteartríticos, una disminución de la condroitina contenida en el cartílago ha sido observada, provocando una lisis enzimática específica. Esto lleva a una baja capacidad de retención de agua progresiva de las articulaciones.

Diacereína: La diacereína es un derivado de la antraquinona que ha sido utilizada en desórdenes musculoesqueléticos y de articulaciones como inhibidor de la interleucina-1.

La interleucina-1 es un factor que interviene en la respuesta de macrófagos-neutrófilos inflamación y desempeña un papel dominante. Este factor junto con TNF (factor de necrosis tumoral) y factores estimulantes de colonias produce un mecanismo de retracción que comienza con la inflamación del tejido, siguiendo con la formación de leucocitos.

Después de la administración por vía oral de diacereína, ésta sufre un efecto de primer paso hepático y es desacetilada de manera total convirtiéndose en forma de reína. La ingestión simultánea con alimentos provoca un retraso en la absorción y prolonga el tmáx, y, al mismo tiempo, aumenta su biodisponibilidad.

La reína no conjugada se une a las moléculas de plasma en un 99%, la semivida en plasma es de 5 a 7 horas.

La excreción es por vía renal en forma de reína y conjugado de glucurónidos y sulfatos.

Diferentes estudios han demostrado que la diacereína: Inhibe la producción de interleucina 1, y disminuye la actividad colagenolítica.

Las propiedades antiartrósicas de la diacereína se deben a su capacidad para inhibir las citoquinas proinflamatorias y procatabólicas como la interleucina 1, la cual desempeña un papel importante en la degradación del cartílago articular, así como en la inhibición de la producción y liberación de enzimas que degradan el cartílago (colagenasa y estromelisina).

Sulfato de Condroitina:

Condroitina: Condroitina sulfato es uno de los principales componentes del cartílago, caracterizado por su capacidad para fijar agua, función que le permite asegurar las propiedades funcionales y mecanismos elásticos del cartílago.

En los procesos artrósicos degenerativos, debido a la acción de las enzimas líticas, se observa una pérdida del poder de retener agua, una degeneración progresiva del cartílago y un deterioro del funcionamiento articular.

La administración de la condroitina produce un restablecimiento del equilibrio de los cartílagos auriculares con la mejoría o desaparición de los dolores articulares.

Farmacocinética: La biodisponibilidad de la condroitina fue estudiada tanto en animales como en el hombre. En humanos alcanza el pico máximo plasmático después de 5 a 6 horas, observando en forma paralela un aumento de los índices de la condroitina sulfato en el líquido sinovial. Luego de la administración de 600 mg de la concentración plasmática máxima es de 2.7 mcg/mL con una vida media plasmática de 8.5 horas.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a la diacereína y/o derivados de antraquinona o a la condroitina, o a cualquiera de los excipientes.

• Hipersensibilidad al ácido crisofánico (ácido reico) y sustancias relacionadas o a alguno de los excipientes.

• Enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, etc).

• Síndrome oclusivo o suboclusivo

• Síndromes abdominales dolorosos debido a causas indeterminadas.

• Actualidad y/o antecedentes de enfermedad hepática

• No debe ser administrado a menores de 15 años

• No debe administrarse en pacientes con úlcera gástrica o duodenal activa ni en pacientes con antecedentes asmáticos agudos urticaria o rinitis originadas por ASA y otros AINE.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No hay hasta el momento estudios adecuados en los seres humanos, por lo que no se recomienda utilizar en mujeres embarazadas.

Como los fármacos del mismo grupo, puede aparecer, aunque en cantidades mínimas, en la leche materna, por lo que no se aconseja la administración de CARTIGEN NF® durante el periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Lista de reacciones adversas:

Las frecuencias de los eventos adversos se clasifican de acuerdo con lo siguiente: muy frecuentes, (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1,000 a < 1/100), raro (≥ 1/10,000 a < 1/1 ,000), muy raro (< 1 / 10,000; incluyendo informes aislados), desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Desórdenes gastrointestinales:

Muy frecuentes: diarrea, dolor abdominal.

Frecuentes: deposiciones frecuentes, flatulencia.

Como regla general, estos efectos disminuyen con el tratamiento continuo. En algunos casos, la diarrea fue grave con complicaciones como deshidratación y trastornos del equilibrio de líquidos y electrolitos.

Raramente se ha observado pigmentación de la mucosa colorrectal (melanosis coli).

Trastornos renales y urinarios:

Frecuencia no conocida: cromaturia

Se puede observar orina oscura relacionada con la estructura del medicamento y sin relevancia patológica.

Trastornos hepatobiliares:

Poco frecuentes: casos de enzimas hepáticas elevadas en suero.

Frecuencia no conocida: se han notificado casos de daño hepático, especialmente citolítico en el periodo posterior a la comercialización.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Frecuentes: prurito, erupción cutánea y eccema.

Experiencia postcomercialización:

Trastornos hepatobiliares: Se han notificado casos de lesión hepática aguda que incluyen enzimas hepáticas séricas elevadas y casos de hepatitis en la fase posterior a la comercialización con diacereína. La mayoría de ellos ocurrieron durante los primeros meses de tratamiento. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos y síntomas de daño hepático.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No se ha reportado efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis ni sobre fertilidad.

No se han efectuado estudios en humanos al respecto, por lo que no se sugiere su uso durante el embarazo y lactancia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Antiácidos (sales de aluminio, calcio y magnesio, óxidos e hidróxidos): disminución de la absorción gastrointestinal de diacereína. Tome los agentes gastrointestinales locales por separado de la diacereína (con un intervalo de más de 2 horas, si es posible).

No se han descrito interacciones con warfarina, fenitoína, cimetidina, paracetamol, indometacina, ácido salicílico, glibenclamida, hidroclorotiazida, AINE. Por lo que puede utilizarse concomitantemente con éstos.

No existen inconvenientes con la administración simultánea de analgésicos ni de antiinflamatorios no esteroides.

El uso concomitante de anticoagulantes tiene que ser vigilado estrechamente. Se deben vigilar las pruebas de coagulación que se pueden alterar.

La ingesta de diacereína puede provocar diarrea e hipokalemia. Se debe tener precaución en la administración concomitante de diuréticos (asa de alto techo y tiazidas) y/ o glucósidos cardiacos (digitoxina, digoxina), ya que aumenta el riesgo de arritmia.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se han reportado alteraciones en las pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES:

Debido al retraso en su acción inicial (hasta 4 semanas) es necesario iniciar el tratamiento con analgésicos/antiinflamatorios cuya acción sea inmediata; además, se debe tomar ininterrumpidamente durante por lo menos un mes para empezar a observar sus efectos beneficiosos, y por no menos de 6 meses.

Se deberá utilizar con precaución en pacientes con patología renal. Los pacientes con deterioro moderado de la función renal deberán ser vigilados como medida de precaución. Además, la dosis de diacereína deberá disminuirse de acuerdo a los resultados de las pruebas de función renal.

Debe suspenderse temporalmente el tratamiento cuando sean administrados antibióticos, ya que pueden afectar la flora intestinal.

Se recomienda administrar sulfato de condroitina con precaución en pacientes en tratamiento con anticoagulantes y/o con alteraciones de la coagulación, asimismo en pacientes con antecedentes alérgicos principalmente relacionados con alimentos.

Diacereína:

Diarrea: La ingesta de diacereína puede conducir a diarrea que, en consecuencia, puede provocar deshidratación e hipokalemia.

Se debe aconsejar a los pacientes que suspendan el tratamiento con diacereína en caso de diarrea y que se comuniquen con su médico para analizar las alternativas de tratamiento.

Se debe tener precaución en pacientes que reciben diuréticos, ya que puede ocurrir deshidratación e hipokalemia. También se debe tener especial precaución en caso de hipokalemia en pacientes tratados con glucósidos cardiacos (digitoxina, digoxina).

Se debe evitar la ingesta concomitante de laxantes.

Hepatotoxicidad: Se han notificado niveles elevados de enzimas hepáticas en suero y daño hepático agudo sintomático con diacereína en la fase posterior a la comercialización.

Antes de iniciar el tratamiento con diacereína, se debe interrogar al paciente acerca de posibles afecciones comórbidas y enfermedad hepática pasada o concurrente, y se debe examinar las principales causas de enfermedad hepática activa. Un diagnóstico de enfermedad hepática es una contraindicación para el uso de diacereína.

Se deben controlar los signos de daño hepático y se debe tener precaución cuando se usa diacereína concomitantemente con otros medicamentos asociados con daño hepático. Se debe aconsejar a los pacientes que limiten su consumo de alcohol durante el tratamiento con diacereína.

El tratamiento con diacereína debe suspenderse si se detectan elevaciones de las enzimas hepáticas o si se detectan signos o síntomas sospechosos de daño hepático. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de hepatotoxicidad y se les debe recomendar que se comuniquen inmediatamente con su médico en caso de que aparezcan síntomas sugestivos de daño hepático.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Adultos: Dosis de inicio 1 tableta al día por la mañana o por la noche después de los alimentos durante una semana; a partir de la segunda semana, una tableta cada 12 horas después de los alimentos.

Presenta un inicio de acción lento (30-45 días para alcanzar el efecto antiálgico), por lo que debe tomarse como mínimo un mes para empezar a observar sus efectos beneficiosos. Durante este tiempo puede ser necesario iniciar el tratamiento con analgésicos/antiinflamatorios habituales cuya acción sea inmediata.

El efecto perdura al menos durante dos meses después de que se haya interrumpido el tratamiento.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

En caso de sobredosis puede producirse diarrea masiva. Como medida inmediata se sugiere reposición de líquidos.

PRESENTACIONES:

Cajas con 15, 30 o 60 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 °C.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre a menores de 15 años. No se use durante el embarazo y lactancia. Este medicamento contiene diacereína que puede producir reacciones de hipersensibilidad.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

safety.mexico@tevamexico.com.

REPRESENTACIONES E INVESTIGACIONES MÉDICAS, S.A. de C.V.

Carretera a Nogales No. 850,

La Venta del Astillero, C.P. 45220

Zapopan, Jalisco, México

Reg. Núm. 106M2012 SSA IV