FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula con POLVO contiene:
Ceftriaxona sódica equivalente a 500 mg de Ceftriaxona

La ampolleta con diluyente contiene:
Clorhidrato de lidocaína al 1%
Vehículo cbp 2 mL
o
El frasco ámpula con POLVO contiene:
Ceftriaxona sódica equivalente a 1 g de Ceftriaxona

La ampolleta con diluyente contiene:
Clorhidrato de lidocaína al 1%
Vehículo cbp 3.5 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: CEFTREX® I.M. (ceftriaxona) solo o en terapia antimicrobiana combinada es eficaz en el tratamiento de infecciones bacterianas severas en adultos y niños.

Entre las principales patologías infecciosas en que está indicado CEFTREX® I.M., (ceftriaxona) se encuentran: Neumonía , tratamiento ambulatorio de la enfermedad pélvica inflamatoria leve, sífilis temprana con o sin afectación oftálmica, neurosífilis, infecciones invasivas incluyendo celulitis periorbital, celulitis bucal, mastoiditis, artritis séptica, neumonitis, abscesos profundos, osteomielitis, epiglotitis, celulitis de las extremidades, empiema, sinusitis, amigdalitis, e infecciones del tracto urinario. Otras como: meningitis bacterianas y quimioprofilaxis de las personas en contacto con estos pacientes, otitis media aguda en niños, profilaxis para endocarditis infecciosa posterior a procedimientos dentales, respiratorios o quirúrgicos, fiebre tifoidea, chancroide, infecciones gonocócicas diseminadas, estadios tardíos de la enfermedad de Lyme y enfermedad de Lyme neurológica.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: La ceftriaxona se absorbe pobremente por vía oral.

Después de una sola aplicación de ceftriaxona vía I.M., la biodisponibilidad es del 100%.

La mediana pico de concentración sérica fue de 80.5 mg/L. La mediana de concentración sérica fue de 29.7 mg/L después de 24 horas de su administración. El tiempo para el ABC (AUC) entre 1 y 24 h fue de 1225 mg/L/h. La vida media plasmática es de 17.7 horas y el volumen medio de distribución calculado fue de 11.8 L/h la depuración plasmática es de 0.57 L/h.

Con la administración de dosis múltiples, la acumulación plasmática fue de 15 a 35%. Los niveles de estado estacionario en plasma se presentan en 4 días. La administración de 2 g cada 24 h resultó en un promedio de concentración plasmática estable, comparable con el régimen de 1 g cada 12 h.

En líquido pleural la mediana de concentración es alcanzada 12 horas después de la primera administración de una dosis I.M., de ceftriaxona con una medida de 15.3 mg/L. El ABC es de 1 a 24 horas para el líquido pleural con cifras de 353 mg/L.

La ceftriaxona alcanza concentraciones efectivas en LCR para el tratamiento de meningitis en adultos y niños. Se han demostrado concentraciones terapéuticas en el apéndice auricular, hueso esternal, humor acuoso, y líquido pleural pueden existir concentraciones paralelas de ceftriaxona en esputo y suero.

Se ha reportado un volumen de distribución dependiente de la dosis en rango de 6 a 13 L. La vida media de distribución se encuentra en rangos de 0.52 a 0.56 h. La vida media varía de 5.8 a 8.7 h. La vida media de eliminación es más corta en neonatos y niños (4 a 6.5 h). La unión a proteínas del fármaco es de 85 a 95% y es dosis dependiente, menor en niños.

Cerca de 40-65% es excretada por la orina sin cambios, aparentemente el fármaco es metabolizado en intestino después de la excreción biliar, dado que la mayor parte del medicamento es recuperado de heces como metabolito.

Farmacodinamia: CEFTREX® I.M. (ceftriaxona) es una cefalosporina de tercera generación con un amplio espectro de acción que inhibe la síntesis de la pared celular uniéndose a uno o más sitios de enlace proteico a penicilina (PBPs) proteínas que están asociadas con la síntesis de la pared celular, unión que resulta en defectos que la hacen osmóticamente inestable. Las cefalosporinas, al igual que las penicilinas, pueden romper la pared celular de las bacterias al disminuir la disponibilidad de murein hidrolasa, una enzima implicada en la división celular, destruyendo la pared celular.

CEFTREX® I.M. (ceftriaxona) es una cefalosporina de tercera generación con actividad contra muchos bacilos gram negativos y en adición, contra S. pneumoniae, N. meningitidis y Staphylococcus aereus, meticilino resistente (MSSA) enterobacterias y anaerobios obligados.

La ceftriaxona tiene excelente actividad in vitro contra la mayoría de los organismos productores de beta-lactamasas. Se ha demostrado que la droga es estable en la mayoría de beta-lactamasas, sólo la clase lc de beta-lactamasas hidroliza el fármaco en cualquier extensión. Es igual o superior en actividad a otras cefalosporinas de 3a generación contra la mayoría de organismos gram positivos. Dosis de 2 g I.V., producen niveles plasmáticos que exceden los niveles inhibitorios 90% por más de 24 h para: Enterobacteriaceas, H. lnfluenzae, Neisseria, Streptococcus pneumoniae, S. pyogenes y S. aureus susceptible a meticilina. Al igual que otras cefalosporinas de 3a generación, inhiben muchos organismos gram negativos resistentes a otros betalactámicos y aminoglucósidos. La ceftriaxona tiene mayor afinidad por las proteínas de enlace a penicilina lb, 2 y 3 de E. coli que las cefalosporinas de la generación. La actividad in vitro es semejante a la observada con Cefotaxima y Moxalactam contra Pseudomonas. Los estudios in vitro e in vivo han demostrado sinergia cuando se usa ceftriaxona más aminoglucósidos contra P. aeruginosa.

Una dosis única de Ceftriaxona tiene una eficacia similar a la de aquellos regímenes de tratamiento de Otitis Media Aguda de 10 días y sus rangos de eficacia terapéutica se incrementan con un esquema de tres días de tratamiento.

Una dosis de ceftriaxona vía intramuscular permite la erradicación del 52% de las cepas responsables de H. influenzae y el tratamiento con tres dosis permite la erradicación del 97% también en pacientes pediátricos.

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en pacientes con alergia o hipersensibilidad a otras cefalosporinas.

No deben tratarse con ceftriaxona los recién nacidos hiperbilirrubinémicos y prematuros.

No diluya CEFTREX® I.M., con soluciones adicionales a las contenidas en la ampolleta contenida en la caja.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Todavía no se ha determinado la inocuidad de la ceftriaxona en las mujeres embarazadas. No se ha demostrado que la ceftriaxona cause efectos en el producto.

La ceftriaxona se elimina en la leche materna en pequeñas concentraciones. Se aconseja extremar las precauciones cuando se administre CEFTREX® I.M., a las madres lactantes. El uso durante esta etapa queda restringido a los casos en que es absolutamente necesario.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Cefalea y vértigo fueron las manifestaciones más frecuentes, ocurrieron en menos del 1% de los pacientes. Se evaluó el efecto de las cefalosporinas sobre la unión albúmina-bilirrubina in vitro y se encontró que disminuye la concentración de la reserva de albúmina, por lo que debe evitarse en recién nacidos con ictericia por el riesgo de encefalopatía por hiperbilirrubinemia.

Las manifestaciones gastrointestinales han sido las más frecuentes, fundamentalmente la diarrea cuya incidencia es de alrededor de 3.5%, ocupando la diarrea en adultos el 2.7% y en niños el 5.6%. Otras manifestaciones como náusea, vómito, dolor abdominal, disgeusia y flatulencia se presentan en menos de 1% de los pacientes.

Anormalidades en los exámenes de función hepática ocurren en aproximadamente 5% de los pacientes adultos que recibieron Ceftriaxona y 7.7% de pacientes pediátricos.

Se ha reportado broncoespasmo posiblemente como una reacción de hipersensibilidad. Otras reacciones de hipersensibilidad son: rash cutáneo, prurito, fiebre, escalofríos y enfermedad del suero. Raramente se presentan reacciones locales en el sitio de inyección (flebitis y reacciones no flebíticas).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Ceftriaxona en estudios de reproducción en ratones y ratas a dosis 20 veces mayor a la dosis usual en humanos, no demostró embriotoxicidad, fetotoxicidad o teratogenicidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración concomitante de cefalosporinas y aminoglucósidos puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad, comparado al uso de cualquiera de los dos solos. Los factores que aumentan el riesgo de desarrollar nefrotoxicidad incluyen: enfermedad renal preexistente o grandes dosis de ambos fármacos.

También la administración concomitante de colistimetato y cefalosporinas puede aumentar la incidencia de nefrotoxicidad, la función renal deberá monitorearse estrechamente cuando se utiliza colistimetato con cualquier cefalosporina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Las anormalidades de laboratorio más frecuentes observadas fueron hematológicas de las cuales las más comunes fueron eosinofilia, trombocitosis, leucopenia y trombocitopenia, disminución de la Hb, Hto y tiempo de protrombina. Las alteraciones hematológicas fueron mayores en pacientes pediátricos. Se han presentado alteraciones en los exámenes de función renal en algunos pacientes que reciben ceftriaxona I.M., en niños la incidencia es aproximadamente de 0.7%.

PRECAUCIONES GENERALES: La prescripción de ceftriaxona en la ausencia de una infección, sin sospecha fundada de ella o sin la indicación de profilaxis resulta en la ausencia de beneficio terapéutico para el paciente y en riesgo de desarrollar bacterias resistentes a ceftriaxona y/u otros antibióticos.

Debe usarse cuidadosamente en pacientes con sospecha de hipersensibilidad a la penicilina.

Los pacientes con falla renal normalmente no requieren ajuste en la dosificación cuando se administran dosis habituales de ceftriaxona, se recomienda el monitoreo periódico de las concentraciones séricas de ceftriaxona y si hubiere evidencia de acumulación se deben reducir las dosis de forma acorde a la depuración renal.

En pacientes con disfunción hepática no se requieren ajustes de dosis.

En pacientes con ictericia neonatal puede incrementar el riesgo de encefalopatía por bilirrubina. Estudios in vitro han mostrado que la ceftriaxona puede desplazar la bilirrubina de su sitio de unión a la albúmina sérica y conducir a un posible riesgo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Se ha reportado diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo Ceftriaxona, y puede variar en gravedad desde diarrea leve a colitis fatal.

El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon que conlleva al sobrecrecimiento de C. difficile, el cual produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Las Hipertoxinas producidas por cepas de C. difficile causan aumento de la morbilidad y la mortalidad, ya que estas infecciones resultan refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. La CDAD debe considerarse en todos los pacientes que presenten diarrea después del uso de antibióticos.

Es necesaria una historia clínica cuidadosa, ya que se ha reportado que la CDAD se produce más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos. Si la CDAD se sospecha o confirma, puede ser necesario suspender el uso de antibióticos en curso no dirigida contra C. difficile. Se debe implementar un control adecuado de fluidos y electrólitos, suplementos de proteínas, tratamiento antibiótico para C. difficile, e instituir una adecuada evaluación quirúrgica.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Intramuscular.

Para la administración intramuscular, reconstituir el polvo de CEFTREX® I.M. (Ceftriaxona) con su diluyente en la siguiente forma:

Cada gramo de CEFTREX® I.M. (ceftriaxona) contiene 83 mg de sodio (3.3 mmol).

Después de la reconstitución, cada mL de solución contiene aproximadamente 250 mg de ceftriaxona. No aplicar más de 1 g en cada glúteo al día.

Niños: 50 a 75 mg/kg de peso por día (o dividido en dos dosis al día) sin exceder de 2 g diarios.

Otitis media aguda: Dosis ponderal por 3 días IM.

Nota: Su uso de primera elección NO se recomienda debido a que puede incrementar potencialmente la resistencia a cefalosporinas de tercera generación. Está indicada en enfermedad grave que haya fallado al tratamiento, en pacientes inmunocomprometidos o neonatos en los cuales se recomienda la terapia IM.

Adultos: La dosis diaria es de 1 a 2 g por día (o dividido en dos dosis al día) dependiendo de la severidad o el tipo de infección, sin exceder de 4 g.

Infección gonocócica no complicada: Dosis de 250 mg IM dosis única.

Sífilis temprana: Dosis de 1 g IM cada 24 horas por 10 días, en pacientes que no toleran la vía oral o las tetraciclinas.

Chancroide: 250 mg IM dosis única.

Quimioprofilaxis en los contactos cercanos a pacientes con meningitis bacteriana aguda: 250 mg a 1 g IM como dosis única.

Quimioprofilaxis para endocarditis infecciosa: 1 g como dosis única vía IM.

Enfermedad pélvica inflamatoria de intensidad leve: Tratamiento ambulatorio 250 mg IM dosis única. En pacientes hospitalizadas combinar este esquema con tetraciclinas con o sin Metronidazol por 14 días.

Neumonía intrahospitalaria asociada a ventilación mecánica: 1 g IM cada 24 horas por 8 a 10 días.

Fiebre tifoidea: En niños utilizar 50 a 75 mg/Kg/día IV o IM c/12 a 24 h por 14 a 21 días. En adultos usar de 2 a 4 g IV o IM c/12 a 24 h por 14 a 21 días. Es ideal en pacientes embarazadas con fiebre tifoidea con el mismo esquema terapéutico.

Nota: El uso de cefalosporinas de 3ª generación se indica en casos de falla al tratamiento inicial, resistencia bacteriana a fármacos de primera elección, intolerancia de la vía oral, fiebre tifoidea complicada o recaída de la enfermedad.

Diarrea por Salmonella sp no typhi en niños y adultos: No es recomendado pero si el paciente está grave o es menor de 6 meses o mayor a 50 años con valvulopatías o uremia, como tratamiento alternativo utilizar ceftriaxona 100 mg/kg/día 1 o 2 dosis.

Shigellosis en niños: Dosis de 50 mg/kg/día, IM por 2 a 5 días.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se reportan; sin embargo, en caso de sobredosis la concentración del medicamento no deberá reducirse por medio de hemodiálisis o diálisis peritoneal. No existe un antídoto específico y el tratamiento de una sobredosis deberá ser sintomático.

PRESENTACIONES: Caja de cartón con 1 frasco ámpula con 500 mg de polvo para reconstituir, 1 ampolleta con 2 mL de diluyente, jeringa desechable de 5 mL con aguja, 1 almohadilla alcoholada e instructivo impreso.

Caja de cartón con 3 frascos ámpula con 500 mg de polvo para reconstituir, 3 ampolletas con 2 mL de diluyente, 3 jeringas desechables de 5 mL con aguja, 3 almohadillas alcoholadas e instructivo impreso.

Caja de cartón con 1 frasco ámpula con 1 g de polvo para reconstituir, 1 ampolleta con 3.5 mL de diluyente, jeringa desechable de 5 mL con aguja, 1 almohadilla alcoholada e instructivo impreso.

Caja de cartón con 3 frascos ámpula con 1 g de polvo para reconstituir, 3 ampolletas con 3.5 mL de diluyente, 3 jeringas desechables de 5 mL con aguja, 3 almohadillas alcoholadas e instructivo impreso.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Léase instructivo impreso. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se use durante el embarazo o lactancia. El uso durante esta etapa queda restringido a los casos en que es absolutamente necesario. Hecha la mezcla adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado. Deséchese la jeringa después de su uso. "ANTIBIÓTICO. El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana."

En caso de presentar alguna reacción adversa al medicamento, favor de reportarla a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@siegfried.com.mx

o al teléfono 800-800-2255.

SIEGFRIED RHEIN, S.A. de C.V.

Calle 2 No. 30, Fracc. Industrial Benito Juárez

C.P. 76120, Querétaro, Querétaro, México

Reg. Núm. 029M96, SSA IV

163300416T0184