FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ÓVULO contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Vaginitis por bacterias susceptibles, tricomoniásicas, úlceras del cérvix de las cuales se haya determinado su origen, ectropión, electrofulguraciones, cervicitis, vulvitis y vaginosis bacteriana (vaginitis específica).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Éste es un producto farmacéutico para uso tópico vaginal exclusivamente, que posee una acción de estimulación sobre la biosíntesis del colágeno por los fibroblastos; contribuyendo a una mejor troficidad del tejido conjuntivo, actuando como factor regularizante a nivel del tejido conjuntivo cicatricial. Por intermedio de los fibroblastos controla la formación de fibras colágenas cuando la regeneración celular se encuentra perturbada, deficiente, excesiva o desorganizada. El asiaticósido actúa sobre la síntesis de las proteínas conjuntivas y especialmente sobre la integración por los ARN matriciales de la alanina y de la prolina, que representan 40% de los aminoácidos de las fibras conjuntivas.

La penetración de los ácidos madecásico y asiático tritiados, asociados al asiaticósido es importante y rápida para las formas tópicas.

La radiactividad del tejido celular subcutáneo llega al máximo después de 1 a 3 horas del depósito; en el curso de las horas siguientes, la penetración es menos intensa pero no despreciable.

Comparativamente, las tasas de radiactividad presentes en el tejido celular subcutáneo después de la administración per os son considerablemente menores, es decir, las formas tópicas son capaces de ejercer rápidamente efectos locales. El Metronidazol, derivado 5-nitroimidazólico, es activo sobre protozoarios y bacterias anaeróbicas. El efecto es bactericida y también tiene actividad sobre anaerobios facultativos como Gardnerella vaginalis y Campylobacter spp y sobre algunas espiroquetas. El Metronidazol es empleado en el tratamiento de parasitosis por protozoarios susceptibles y en el tratamiento y profilaxis de infecciones por bacterias anaerobias como la vaginosis bacteriana (vaginitis inespecífica). La absorción del Metronidazol y su distribución en plasma y otros tejidos, cuando la forma farmacéutica es óvulo vaginal, ha sido reportada como muy pobre. El nitrofural es un derivado de los nitrofuranos con acción bactericida sobre numerosas bacterias grampositivas y gramnegativas. Pseudomonas spp generalmente no es susceptible. Bajo condiciones normales de uso tópico el nitrofural no se absorbe en cantidades significativas a la circulación sistémica.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al fármaco o a los componentes de la fórmula, la administración simultánea con bebidas alcohólicas, anticoagulantes cumarínicos o disulfiram. Enfermedad orgánica del SNC, antecedentes de discrasias sanguíneas o insuficiencia hepática grave. Así como hipersensibilidad a los imidazoles.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El Metronidazol atraviesa la placenta y penetra a la circulación fetal rápidamente, se desconocen sus efectos sobre la organogénesis humana, por lo tanto, su uso durante el embarazo debe ser evaluado cuidadosamente.

El Metronidazol es excretado por leche materna, sus concentraciones son similares a las del plasma materno, no se recomienda su uso en la lactancia. De ser necesaria su administración, se reinstalará la lactancia 24-48 horas después de suspender el tratamiento.

Embarazo: Como el Metronidazol por vía oral o sistémica cruza la barrera placentaria y se desconocen sus efectos sobre la organogénesis humana, su uso durante el embarazo debe ser evaluado cuidadosamente.

Lactancia: Como el Metronidazol por vía oral o sistémica es excretado en la leche humana, debe evitarse la exposición innecesaria al medicamento.

Por su empleo local y la casi nula absorción a la circulación sistémica, a criterio médico puede ser utilizado durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Trastornos gastrointestinales (Gastritis, náuseas, vómito, disgeusia, boca seca y sabor metálico), cefalea y erupción cutánea transitorios. Rara vez, a dosis elevadas: Lengua Saburral, vértigo, depresión, insomnio, somnolencia, disuria y oscurecimiento de la orina; neuropatía periférica (Dolor, parestesias, calambres o cansancio de manos o pies) con dosis altas y uso prolongado. También se ha reportado toxicidad sobre el SNC: Ataxia, movimientos tónico-clónicos, encefalopatía, tremor y cambios en el estado de ánimo, manifestaciones de hipersensibilidad: urticaria, pápulas y prurito; leucopenia: Fiebre y lesiones orales; pancreatitis: Dolor abdominal y lumbar, anorexia, náuseas y vómito. Todos estos síntomas desaparecen al terminar el tratamiento.

Los efectos secundarios encontrados durante el tratamiento con Metronidazol, Centella asiática y nitrofural son poco frecuentes y leves e incluyen:

Efectos gastrointestinales:

Dolor epigástrico, náuseas, vómito y diarrea.

Mucositis oral, trastornos del gusto, incluyendo sabor metálico, anorexia.

Casos excepcionales y reversibles de pancreatitis.

Reacciones de hipersensibilidad:

Eritema, prurito, rubor, urticaria.

Fiebre, angioedema, excepcionalmente choque anafiláctico.

Casos muy aislados de erupciones pustulares.

Sistema nervioso central y periférico:

Neuropatía sensorial periférica.

Cefalea, convulsiones, vértigo.

Reportes muy raros de encefalopatía (por ejemplo, confusión) y síndrome cerebral subagudo (por ejemplo, ataxia, disartria, alteración de la marcha, nistagmo y temblor), la cual puede resolverse con la descontinuación del medicamento.

Trastornos psiquiátricos:

Alteraciones psicóticas incluyendo confusión, alucinaciones.

Estado de ánimo depresivo.

Trastornos visuales: Trastornos oculares transitorios como diplopía y miopía.

Hematología: Muy raramente se han reportado casos de agranulocitos, neutropenia y trombocitopenia.

Hígado: Muy raramente se han reportado casos reversibles de pruebas de función hepática anormales y hepatitis colestática, algunas veces con ictericia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La tolerancia de la Centella asiática en general es adecuada incluso en tratamientos muy prolongados.

El Metronidazol ha mostrado ser carcinogénico en el ratón y en la rata. Sin embargo, estudios similares en el hámster han dado resultados negativos. Los estudios epidemiológicos extensos en humanos no han proporcionado evidencia de incremento del riesgo carcinogénico.

El Metronidazol ha mostrado ser mutagénico in vitro en bacterias. En estudios realizados in vitro en células de mamíferos, así como in vivo en roedores y en humanos, hubo evidencia poco clara de un efecto mutagénico del Metronidazol.

Por lo tanto, debe ser cuidadosamente evaluado el uso de Metronidazol, centella asiática y nitrofural Óvulos en tratamientos más prolongados de los usualmente requeridos (véase Precauciones generales).

Estudios de reproducción en animales no han revelado evidencia de efectos teratogénicos o fetotóxicos. La información de cientos de embarazos expuestos a Metronidazol durante el primer trimestre no indica ningún riesgo particular o efecto teratogénico. Análisis de cohortes equivalentes en mujeres embarazadas tratadas más allá del primer trimestre no muestran evidencia de efectos fetotóxicos.

De acuerdo con lo anterior, el embarazo no es una contraindicación para la terapia con Metronidazol, especialmente cuando es clínicamente justificado y avalado por el criterio médico. En estudios realizados en conejos con nitrofural por vía tópica, no se observaron efectos sobre la organogénesis.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El uso concomitante de Metronidazol con warfarina inhibe el metabolismo de ésta y puede ocasionar sangrados. La coadministración con disulfiram puede producir psicosis aguda o estado confusional. Con Etanol se observan palpitaciones, taquicardia, náuseas y vómito.

El uso simultáneo de cimetidina puede disminuir el metabolismo hepático de Metronidazol por lo que retarda su eliminación, aumenta su concentración sérica y su toxicidad potencial.

Fenobarbital al inducir enzimas microsomales hepáticas aumenta la biotransformación de Metronidazol, lo que disminuye su vida media. Metronidazol inhibe la depuración de difenilhidantoína aumentando la concentración sérica de ésta.

Disulfíram: Se han reportado reacciones psicóticas en pacientes que utilizan de manera concomitante Metronidazol y disulfiram.

Alcohol: Las bebidas alcohólicas y los medicamentos que contienen alcohol no deben ser consumidos durante la terapia con Metronidazol, y por lo menos un día después de finalizado el tratamiento, debido a que existe la posibilidad de una reacción parecida a la del disulfiram (efecto Antabuse) (rubor, vómito, taquicardia).

Litio: Los niveles plasmáticos de litio se pueden incrementar por el Metronidazol. Las concentraciones plasmáticas de litio, creatinina y electrólitos deben ser monitoreadas en pacientes bajo tratamiento con litio, mientras estén recibiendo Metronidazol.

Ciclosporina: Riesgo de elevación de los niveles séricos de ciclosporina. La ciclosporina y la creatinina séricas deben ser monitoreadas estrechamente cuando sea necesaria la administración concomitante.

Fenitoína o fenobarbital: Incrementan la eliminación del Metronidazol, dando como resultado niveles plasmáticos reducidos.

5 fluorouracilo: Depuración reducida del 5 fluorouracilo, lo que resulta en incremento de la toxicidad por 5 fluorouracilo.

Busulfán: Los niveles de busulfán en el plasma pueden incrementarse por el Metronidazol, que pueden llevar a la toxicidad severa con busulfán.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Metronidazol interfiere con la determinación de los valores séricos de TGP, TGO, DHL, lo que da lugar a falsos resultados.

El Metronidazol puede interferir en los resultados de los exámenes de laboratorio siguientes: ASAT, SGOT, SGPT, LDH y triglicéridos. El metronidazol tiene actividad antitreponema, por lo que puede guiar a una prueba falsa positiva de inmovilización de T. palladium.

PRECAUCIONES GENERALES: El Metronidazol puede inducir agravamiento neurológico a pacientes con enfermedad activa del SNC debido a su potencial neurotóxico. Metronidazol se metaboliza lentamente con acumulación del mismo y de sus metabolitos como resultado de enfermedad hepática avanzada, en cuyo caso se usarán dosis menores a las indicadas.

En pacientes con candidiasis previa o conocida pueden agravarse los síntomas durante la terapia con Metronidazol y se requerirá de tratamiento específico. Pacientes bajo terapia con Metronidazol deben evitar la ingesta de bebidas alcohólicas por lo menos tres dias postratamiento debido al efecto tipo disulfiram. Si se administra Metronidazol por tiempo prolongado, se recomienda hacer pruebas hematológicas regularmente, en especial cuenta leucocitaria; así como, vigilancia estrecha debido al riesgo de reacciones adversas como: Neuropatía central o periférica, parestesia, ataxia, vértigo o convulsiones. Se recomienda seguimiento estrecho de pacientes con encefalopatía hepática. Advertir que Metronidazol puede oscurecer la orina. Metronidazol puede causar confusión, vértigo, alucinaciones, convulsiones y trastornos visuales transitorios, por tanto, se debe evitar conducir vehículos u operar maquinaria.

Advertencias: El Metronidazol debe ser administrado con precaución en pacientes con enfermedades severas del sistema nervioso central o periférico, crónicas o activas, debido al riesgo de agravamiento neurológico.

Las pacientes deben ser advertidas de no consumir bebidas alcohólicas durante la terapia con Metronidazol, y por lo menos un día después de finalizado el tratamiento debido a la posibilidad de una reacción de tipo disulfiram (efecto Antabuse).

Precauciones: Si por alguna razón, el Metronidazol se debe administrar por más tiempo del usualmente indicado, se recomienda realizar regularmente pruebas hematológicas, especialmente cuenta de leucocitos, así como monitorear a las pacientes, debido a la posibilidad de reacciones adversas como neuropatía central o periférica (como parestesia, ataxia, vértigo o convulsiones).

Los óvulos de Metronidazol, centella asiática y nitrofural se deben administrar con precaución en pacientes con encefalopatía hepática.

Se debe advertir a las pacientes que el Metronidazol puede oscurecer la orina (debido al metabolito del Metronidazol).

El uso simultáneo de Óvulos de Metronidazol, centella asiática y nitrofural con condones o diafragmas puede incrementar el riesgo de ruptura del látex.

Las pacientes deben ser prevenidas sobre la posibilidad de que se presente confusión, vértigo, alucinaciones, convulsiones o trastornos visuales transitorios, para que en caso de que se presenten estos síntomas, eviten conducir vehículos u operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Vaginal. 1-2 óvulos durante 10 días. Deben aplicarse 1-2 óvulos al día (por la mañana y por la noche), en el fondo del saco posterior. La paciente deberá permanecer acostada durante 10 minutos para permitir la fusión y distribución del óvulo.

Previo a la realización de procedimientos quirúrgicos deberá completarse el esquema por 10 días y posterior a la cirugía se continúa con dos óvulos al día al menos por 7 días.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se ha reportado con dosis única oral de 12 gramos, en intentos de suicidio y por sobredosificación accidental. Los síntomas estuvieron limitados a vómito, ataxia y desorientación leve.

Aún no se han publicado casos de ingestión masiva accidental, sin embargo, si esto sucediera, podrían presentarse síntomas similares a los descritos.

Tratamiento: No existe un antídoto específico para la sobredosificación de Metronidazol. En caso de sospecha de sobredosis, debe instituirse tratamiento sintomático y de soporte.

PRESENTACIÓN:

Caja con 12 óvulos.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC. En clima caluroso, el óvulo puede reblandecerse, en cuyo caso se recomienda ponerlo en agua fría o en refrigeración, hasta que endurezca.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No ingerible. Evítese ingerir bebidas alcohólicas durante el tratamiento. Literatura exclusiva para el médico. No se use durante el embarazo y la lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en México por:

LABORATORIOS RUSSEK S. de R.L. de C.V.

Calz. de Las Armas No. 110

Fraccionamiento Industrial Las Armas

C.P. 54080 Tlalnepantla de Baz México

Reg. Núm. 057M2014, SSA IV

133300CT051254