III. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Tableta
Cada TABLETA contiene:
Desogestrel 0.075 mg
Excipiente cbp 1 tableta

IV. INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Anticonceptivo.

XIX. NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO ANTE LA SECRETARÍA

Reg. Núm. 331M99 SSA IV

Versión: CCDS-MK8276-TB-022019

RCN: 000019705-MX

V. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Propiedades Farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: anticonceptivos hormonales para uso sistémico, código ATC: G03A C09.

CERAZETTE es una píldora con progestágeno solo, que contiene el progestágeno desogestrel. Al igual que otras píldoras con progestágeno solo, el uso de CERAZETTE es más adecuado durante la lactancia y en mujeres que no pueden o no quieren usar estrógenos. A diferencia de las píldoras con progestágeno solo tradicionales, el efecto anticonceptivo de CERAZETTE se logra principalmente por la inhibición de la ovulación. Otros efectos incluyen aumento de la viscosidad del moco cervical.

Cuando se evaluó durante 2 ciclos, en los cuales la ovulación se definía como un nivel de progesterona superior a 16 nmol/L durante 5 días consecutivos, se halló que la incidencia de ovulación era del 1% (1/103) con un intervalo de confianza del 95% de 0.02% - 5.29% en el grupo ITT (usuaria y fracasos del método). La inhibición de la ovulación se logró desde el primer ciclo de uso. En este estudio, cuando se descontinuó la administración de CERAZETTE® después de 2 ciclos (56 días consecutivos), la ovulación tuvo lugar después de un promedio de 17 días (rango 7-30 días).

En un estudio de eficacia comparativo (en el cual se permitía un plazo máximo de 3 horas para las tabletas omitidas) el índice de Pearl global hallado en la población ITT para CERAZETTE fue de 0.4 (intervalo de confianza del 95% 0.09 – 1.20), en comparación con 1.6 (intervalo de confianza del 95% 0.42 – 3.96) para 30 mcg de levonorgestrel.

El Índice de Pearl para CERAZETTE es comparable al hallado históricamente para los AOs (anticonceptivos orales) combinados en la población general que utiliza AOs. El tratamiento con CERAZETTE produce una disminución de los niveles de estradiol a un nivel que corresponde a la fase folicular temprana. No se han observado efectos clínicamente relevantes sobre el metabolismo de carbohidratos, el metabolismo de lípidos ni la hemostasis.

Propiedades farmacocinéticas

ABSORCIÓN

Después de la administración oral de CERAZETTE el desogestrel (DSG) se absorbe y convierte rápidamente en su metabolito biológicamente activo etonogestrel (ENG). En condiciones de estado de equilibrio, los niveles máximos en suero se alcanzan 1.8 horas después de la toma de la tableta y la biodisponibilidad absoluta del ENG es aproximadamente del 70%.

DISTRIBUCIÓN

El ENG se une en un 95.5-99% a las proteínas séricas, predominantemente a la albúmina y en menor grado a la SHBG (globulina fijadora de hormonas esteroides, por sus siglas en inglés).

METABOLISMO

El DSG es metabolizado por hidroxilación y deshidrogenación en el metabolito activo ENG. El ENG es metabolizado por conjugación en sulfatos y glucurónidos.

ELIMINACIÓN

ENG es eliminado con una vida media promedio de aproximadamente 30 horas, sin diferencias entre la administración única y múltiple. Los niveles en estado de equilibrio en plasma se alcanzan después de 4-5 días. La depuración sérica después de la administración IV de ENG es de aproximadamente 10 L por hora. El ENG y sus metabolitos se excretan, ya sea como esteroide libre o como conjugados, en orina y heces (relación 1.5:1). En las mujeres en período de lactancia, el ENG se excreta en la leche materna, con una relación leche/suero de 0.37-0.55. Sobre la base de estos datos y una ingesta estimada de leche de 150 mL/kg/día, el lactante puede ingerir 0.01 - 0.05 microgramos de etonogestrel por kg de peso corporal por día.

VI. CONTRAINDICACIONES

No se deberán utilizar anticonceptivos con progestágenos solos en presencia de cualquiera de las condiciones listadas a continuación. En caso de que cualquiera de las condiciones aparezca por primera vez durante el uso de CERAZETTE, el producto deberá ser descontinuado inmediatamente.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

• Conocimiento o sospecha de embarazo.

• Tromboembolismo venoso activo.

• Presencia o antecedentes de enfermedad hepática grave mientras los valores de función hepática no se hayan normalizado.

• Conocimiento o sospecha de neoplasias malignas sensibles a esteroides sexuales.

• Hemorragia vaginal no diagnosticada.

VII. PRECAUCIONES GENERALES

En presencia de cualquiera de las condiciones/factores de riesgo mencionados a continuación, los beneficios del uso de progestágenos deberán ser evaluados frente a los posibles riesgos para cada mujer en particular y discutidos con la paciente antes de que decida comenzar a utilizar CERAZETTE. En el caso de agravamiento, exacerbación o aparición por primera vez de cualquiera de estas condiciones, la mujer deberá comunicarse con su médico. El médico deberá decidir entonces si debe descontinuar o no el uso de CERAZETTE.

• En general, el riesgo de cáncer de mama aumenta con el avance de la edad. Durante el uso de anticonceptivos orales combinados (AOCs), el riesgo de diagnóstico de cáncer de mama aumenta ligeramente. Este mayor riesgo desaparece gradualmente dentro de los 10 años posteriores a la descontinuación del AO y no está relacionado con el tiempo de uso, sino con la edad de la mujer durante el uso de AOC. Se calculó el número esperado de casos diagnosticados por cada 10,000 mujeres que usan AOs combinados (hasta 10 años después de su interrupción) con respecto a quienes nunca los utilizaron, durante el mismo período, para los respectivos grupos etarios y se presenta en la siguiente tabla:

El riesgo en usuarias de anticonceptivos con progestágeno solo (POCs), como por ejemplo CERAZETTE, posiblemente es de una magnitud similar a la asociada con los AOCs. Sin embargo, para los POCs, la evidencia es menos concluyente. En comparación con el riesgo de tener cáncer de mama en algún momento de la vida, es bajo el mayor riesgo asociado con los AOCs. Los casos de cáncer de mama diagnosticados en usuarias de AOCs tienden a estar menos avanzados que en aquellas que no han utilizado AOCs. El mayor riesgo en usuarias de AOCs puede deberse a un diagnóstico más temprano, a los efectos biológicos de la píldora o a una combinación de ambos.

• Debido a que no puede excluirse un efecto biológico de los progestágenos sobre el cáncer de hígado, en las mujeres con cáncer hepático se deberá hacer una evaluación individual de la relación beneficio/riesgo.

• Cuando ocurren trastornos agudos o crónicos de la función hepática, la mujer deberá ser derivada a un especialista para examen y asesoría.

• Si se desarrolla hipertensión sostenida durante el uso de CERAZETTE, o si un aumento significativo de la presión arterial no responde adecuadamente al tratamiento antihipertensivo, se deberá considerar la descontinuación de CERAZETTE.

• Los estudios epidemiológicos han asociado el uso de AOs combinados con una mayor incidencia de tromboembolismo venoso (TEV, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar). Si bien se desconoce la relevancia clínica de este hallazgo para el desogestrel utilizado como anticonceptivo en ausencia de un componente estrogénico, se deberá descontinuar el uso de CERAZETTE en el caso de una trombosis. También se deberá considerar la descontinuación de CERAZETTE en el caso de inmovilización prolongada debida a cirugía o enfermedad. Se deberá informar a las mujeres con antecedentes de trastornos tromboembólicos que existe posibilidad de recurrencia.

• Si bien los progestágenos pueden afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no se ha demostrado la necesidad de alterar el régimen terapéutico en pacientes con diabetes que utilizan píldoras con progestágeno solo. Sin embargo, las pacientes diabéticas deberán ser observadas cuidadosamente durante los primeros meses de uso.

• El tratamiento con CERAZETTE produce una disminución de los niveles séricos de estradiol, hasta un nivel que corresponde al de la fase folicular temprana. Hasta el momento se desconoce si dicha disminución tiene algún efecto clínicamente relevante sobre la densidad mineral ósea.

• La protección de las píldoras con progestágeno solo tradicionales contra los embarazos ectópicos no es tan buena como la de los anticonceptivos orales combinados, y su uso se ha asociado con ovulaciones frecuentes. A pesar del hecho de que CERAZETTE inhibe consistentemente la ovulación, se deberá tener en cuenta un embarazo ectópico en el diagnóstico diferencial si la mujer presenta amenorrea o dolor abdominal.

• Ocasionalmente puede ocurrir cloasma, en especial en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deberán evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta durante el uso de CERAZETTE.

• Tanto durante el embarazo como con el uso de esteroides sexuales se han informado las siguientes condiciones, aunque no se ha establecido una asociación con el uso de progestágenos: ictericia y/o prurito relacionado con colestasis; formación de cálculos biliares; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome urémico hemolítico; corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida de la audición relacionada con otoesclerosis; angioedema (hereditario).

• CERAZETTE contiene menos de 65 mg de lactosa y por lo tanto no deberá ser administrado a pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o mala absorción de glucosa-galactosa.

Examen médico/consultas

Antes de la prescripción se deberá realizar una historia clínica completa y se recomienda realizar un examen ginecológico completo para excluir un embarazo. También se deberán investigar los trastornos hemorrágicos, como oligomenorrea y amenorrea. El intervalo entre los controles depende de las circunstancias de cada caso individual. Si el producto prescrito pudiera incidir en una enfermedad latente o manifiesta, los exámenes de control deberán ser programados en consecuencia. A pesar del hecho de que CERAZETTE se toma de manera regular, pueden ocurrir alteraciones del sangrado. Si el sangrado es muy frecuente e irregular, se deberá considerar el uso de otro método anticonceptivo. Si los síntomas persisten, se deberá descartar una causa orgánica. El manejo de la amenorrea durante el tratamiento depende de si las tabletas se han tomado o no de acuerdo con las instrucciones y puede incluir una prueba de embarazo. En el caso de embarazo, se deberá interrumpir el tratamiento.

Se deberá advertir a las pacientes que CERAZETTE no brinda protección contra el HIV (SIDA) ni otras enfermedades de transmisión sexual.

Disminución de la eficacia

La eficacia de CERAZETTE puede disminuir en el caso de omisión de tabletas, trastornos gastrointestinales o el uso de medicamentos concomitantes que disminuyan la concentración plasmática de etonogestrel, el metabolito activo de desogestrel.

Cambios en el patrón de sangrado vaginal

Durante el uso de un anticonceptivo con progestágeno solo, el sangrado vaginal puede volverse más frecuente o más prolongado en algunas mujeres, mientras que en otras el sangrado puede volverse incidental o estar totalmente ausente. Estos cambios frecuentemente son una razón para que las mujeres rechacen el método o no lo cumplan. La aceptación del patrón de sangrado puede mejorar si la mujer que ha elegido usar CERAZETTE es asesorada cuidadosamente en este sentido. La evaluación del sangrado vaginal deberá efectuarse sobre una base ad hoc y puede incluir un examen para excluir malignidad o embarazo.

Desarrollo folicular

Con todos los anticonceptivos hormonales de dosis bajas se produce desarrollo folicular y ocasionalmente el folículo puede continuar creciendo más allá del tamaño que alcanzaría en un ciclo normal. Por lo general, estos folículos agrandados desaparecen espontáneamente. Con frecuencia, son asintomáticos; en algunos casos, están asociados con dolor abdominal leve. Raramente requieren intervención quirúrgica.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria

Sobre la base del perfil farmacodinámico, se espera que la influencia de CERAZETTE sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria sea mínima o inexistente.

VIII. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Los estudios realizados en animales han demostrado que dosis muy elevadas de sustancias progestagénicas pueden causar masculinización de los fetos hembra.

Estudios epidemiológicos extensos no han revelado ni aumento del riesgo de defectos congénitos en niños de mujeres que tomaron AOs antes del embarazo, ni un efecto teratogénico cuando se utilizaron AOs accidentalmente durante el primer trimestre del embarazo. Los datos de farmacovigilancia obtenidos con diferentes AOs combinados que contienen desogestrel tampoco indican un aumento del riesgo.

CERAZETTE no afecta la producción ni la calidad (proteína, lactosa o concentraciones grasas) de la leche materna. Sin embargo, pequeñas cantidades de etonogestrel se excretan en la leche materna. Por consiguiente, el lactante puede ingerir 0.01 – 0.05 microgramos de etonogestrel por kg de peso corporal por día (basado en una ingesta estimada de 150 mL/kg/día de leche).

Se dispone de datos limitados de seguimiento a largo plazo, de niños cuyas madres comenzaron a usar CERAZETTE durante la cuarta a la octava semana post-parto. Fueron amamantados durante 7 meses y seguidos hasta por 1.5 años (n=32) o 2.5 años (n=14) de edad. La evaluación del crecimiento y del desarrollo físico y psicomotor no indicó ninguna diferencia en comparación con lactantes cuyas madres utilizaron un DIU de cobre. Sobre la base de los datos disponibles, CERAZETTE puede ser utilizado durante la lactancia. Sin embargo, se deberá observar cuidadosamente el desarrollo y el crecimiento del lactante cuya madre utilice CERAZETTE.

IX. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Los efectos no deseados reportados más comúnmente en los estudios clínicos realizados con CERAZETTE (> 2.5%) fueron irregularidades menstruales, acné, cambios del estado de ánimo, dolor de mamas, náusea y aumento de peso. Los investigadores consideraron que los efectos colaterales mencionados en la siguiente tabla tenían una relación establecida, probable o posible con el tratamiento.

* MedDRA versión 9.0.

Durante la vigilancia post-comercialización se observaron casos de secreción mamaria y, rara vez, embarazos ectópicos con el uso de CERAZETTE (ver VII. Precauciones Generales).

Adicionalmente, se han reportado reacciones de hipersensibilidad (incluyendo angioedema y anafilaxia) en la vigilancia post-comercialización.

En las mujeres que utilizan anticonceptivos orales (combinados) se han informado varios efectos no deseados (graves). Estos incluyen tromboembolismo venoso, tromboembolismo arterial, tumores hormono-dependientes (p. ej., cáncer de mama) y cloasma, algunos de los cuales se describen en más detalle en VII. Precauciones generales.

X. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

Nota: Deberá consultarse la información para prescribir de los medicamentos concomitantes, para identificar interacciones potenciales.

Las interacciones entre los anticonceptivos orales y otros medicamentos pueden resultar en sangrado intercurrente y/o fracaso de la anticoncepción. En la literatura se reportaron las siguientes interacciones (principalmente con anticonceptivos combinados, pero en ocasiones también con anticonceptivos con progestágeno solo).

Metabolismo hepático: Pueden ocurrir interacciones con productos medicinales o herbolarios que inducen enzimas microsomales, específicamente enzimas del citocromo P450 (CYP), que pueden resultar en un aumento de la eliminación, reduciendo las concentraciones plasmáticas de las hormonas sexuales y pueden disminuir la efectividad de los anticonceptivos orales, incluyendo CERAZETTE. Estos productos incluyen fenitoína, fenobarbital, primidona, bosentan, carbamazepina, rifampicina; y posiblemente también oxcarbazepina, rifabutina, topiramato, felbamato, griseofulvina algunos inhibidores de la proteasa del VIH (p. ej., rotonavir, nelfinavir) e inhibidores no nucleósidos de transcriptasa reversa (p. ej., efavirenz) y el remedio herbolario, hierba de San Juan.

La inducción enzimática puede ocurrir pocos días después del tratamiento. La inducción enzimática máxima por lo general se observa dentro de unas pocas semanas. Tras la descontinuación del tratamiento, la inducción enzimática puede durar alrededor de 28 días.

Cuando se administran de manera simultánea con anticonceptivos hormonales, muchas combinaciones de inhibidores de proteasa del VIH (p. ej., nelfinavir) e inhibidores no nucleósidos de transcriptasa reversa (p. ej., nevirapina) y/o combinaciones con medicamentos contra el virus de Hepatitis C (VHC) (p. ej., boceprevir, telaprevir), pueden incrementar o disminuir las concentraciones plasmáticas de progestinas, incluyendo etonogestrel, el metabolito activo de desogestrel. En algunos casos, el efecto neto de estos cambios puede ser clínicamente importante.

Las mujeres que reciben cualquiera de los medicamentos inductores de enzimas hepáticas o productos herbolarios mencionados arriba, deberán ser advertidas de que la eficacia de CERAZETTE puede estar reducida. Deberá utilizarse un método anticonceptivo de barrera además de CERAZETTE, durante la administración del medicamento inductor de enzimas hepáticas y durante 28 días después de la descontinuación del medicamento inductor de enzimas hepáticas.

Para mujeres en tratamiento a largo plazo con medicamentos inductores de enzimas se deberá considerar el uso de un método anticonceptivo alternativo, que no se vea afectado por los medicamentos inductores de enzimas.

La administración concomitante de inductores de CYP3A4 potentes (p. ej., ketoconazol, itraconazol, claritromicina) o moderados (p. ej., fluconazol, diltiazem, eritromicina), puede incrementar las concentraciones séricas de progestinas, incluyendo etonogestrel, el metabolito activo de desogestrel.

Durante el tratamiento con carbón medicinal puede disminuir la absorción del esteroide de la tableta y por lo tanto también la eficacia anticonceptiva. En dicho caso, se aplica la recomendación para omisión de tabletas, como se indica en XIII. Dosis y Vía de Administración.

Los anticonceptivos hormonales pueden interferir con el metabolismo de otros medicamentos. En consecuencia, las concentraciones plasmáticas y titulares pueden ya sea aumentar (p. ej., ciclosporina) o disminuir (p. ej., lamotrigina).

XI. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

Los datos obtenidos con los AOCs han revelado que los esteroides anticonceptivos pueden incidir en los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, incluidos los parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, los niveles séricos de proteínas (transportadoras), p. ej., globulina de unión a corticosteroides y fracciones de lípidos/lipoproteínas, los parámetros del metabolismo de los carbohidratos y los parámetros de coagulación y fibrinólisis. Los cambios generalmente se mantienen dentro del rango normal. Se desconoce hasta qué grado esto también aplica a los anticonceptivos con progestágeno solo.

XIII. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Vía de Administración: Oral.

Cómo tomar CERAZETTE

Las tabletas deben tomarse en el orden indicado en el envase, todos los días, aproximadamente a la misma hora, con la cantidad de líquido necesaria. Se debe tomar una tableta diaria durante 28 días consecutivos. Cada envase nuevo se inicia inmediatamente después de terminar el envase anterior.

Cómo iniciar CERAZETTE

• Sin uso anterior de anticoncepción hormonal [durante el mes precedente]. La toma de tabletas debe comenzar el día 1 del ciclo natural de la mujer (el día 1 es el primer día de menstruación). Se puede comenzar los días 2-5, pero en el primer ciclo se recomienda el uso de un método de barrera durante los primeros 7 días en que se ingieren las tabletas.

• Cambio de un anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivo oral combinado [AOC], anillo vaginal o parche transdérmico).

La mujer deberá empezar con CERAZETTE preferentemente al día siguiente de la última tableta activa (la última tableta que contiene las sustancias activas), o el día de la extracción del anillo vaginal o parche. En estos casos, no es necesario el uso de un método anticonceptivo adicional.

La mujer también puede comenzar como máximo al día siguiente del intervalo usual sin uso de tabletas, parche, anillo o de tabletas placebo de su anticonceptivo hormonal combinado anterior, pero durante los primeros 7 días de ingesta de tabletas se recomienda el uso de un método de barrera.

• Cambio de un método con progestágeno solo (minipíldora, inyección, implante o un sistema intrauterino con liberación de progestágeno [SIU]).

La mujer puede comenzar cualquier día cuando cambia de la minipíldora (en el caso de un implante o del SIU el día de su extracción, en el caso de inyectable, cuando debería administrarse la siguiente inyección); no es necesario el uso de un método anticonceptivo adicional.

• Después de un aborto en el primer trimestre.

Después de un aborto en el primer trimestre se recomienda comenzar de inmediato; no es necesario el uso de un método anticonceptivo adicional.

• Después del parto o de un aborto en el segundo trimestre. Para mujeres en período de lactancia, ver VIII. Restricciones de Uso durante el embarazo y la Lactancia.

Se deberá recomendar a la mujer que comience el día 21 a 28 después del parto o de un aborto en el segundo trimestre. Cuando el inicio de la ingesta sea posterior, se le deberá recomendar que utilice además un método de barrera durante los primeros 7 días de la ingesta de tabletas. Sin embargo, si ya ha tenido relaciones sexuales, se deberá excluir la posibilidad de un embarazo antes del inicio real del uso de CERAZETTE o la mujer debe esperar hasta su primera menstruación.

Omisión de tabletas

La protección anticonceptiva puede disminuir si han transcurrido más de 36 horas entre dos tabletas. Si la mujer se retrasa menos de 12 horas en la ingesta de cualquier tableta, la tableta omitida deberá ser tomada en cuanto lo recuerde y la siguiente tableta deberá ser tomada a la hora habitual. Si han transcurrido más de 12 horas, la mujer deberá seguir la misma recomendación, pero además utilizar un método anticonceptivo adicional durante los 7 días siguientes. Si se omitieron tabletas durante la primera semana de uso y la mujer ha tenido relaciones sexuales durante la semana precedente a la omisión de las tabletas, se deberá considerar la posibilidad de un embarazo.

Recomendación en el caso de trastornos gastrointestinales

En el caso de un trastorno gastrointestinal grave, la absorción puede no ser completa y se deberán tomar medidas anticonceptivas adicionales.

Si ocurre vómito 3-4 horas después de la ingesta de tabletas, la absorción puede no ser completa. En dicho caso, se aplica la recomendación sobre omisión de tabletas.

XIV. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

No se han informado efectos nocivos graves debidos a sobredosis. Los síntomas que pueden aparecer en este caso son: náusea, vómito y, en mujeres jóvenes, sangrado vaginal leve. No existen antídotos y el tratamiento deberá ser sintomático.

XII. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

Los estudios toxicológicos no revelaron ningún efecto salvo los que pueden ser explicados a partir de las propiedades hormonales de desogestrel.

XVIII. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO

Schering-Plough, S.A. de C.V.

Av. 16 de Septiembre No. 301, Col. Xaltocan, C.P. 16090, Xochimilco, Ciudad de México, México.

XV. PRESENTACIÓN

Caja de cartón con 28 tabletas de 75 mcg en envase de burbuja tipo calendario, en sobre e instructivo anexo.

XVI. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consérvese a no más de 30°C. Consérvese la caja bien cerrada. Protéjase de la luz.

XVII. LEYENDAS DE PROTECCIÓN

Literatura exclusiva para Profesionales de la Salud.

Su venta requiere receta médica.

No se deje al alcance de los niños.

No se use durante el embarazo.

En caso de lactancia, consulte a su médico.

Este producto contiene lactosa.

Léase instructivo anexo.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

dpoc.mexico@organon.com