FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada COMPRIMIDO contiene: Levonorgestrel .0.75 mg
Excipiente cbp 1 comprimido
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

CERCIORA-T® es un anticonceptivo de emergencia (anticoncepción poscoito). Está indicado dentro de un lapso de 72 horas después de una relación sexual donde el método anticonceptivo ha fallado por: un coito no protegido cuando no se estaba utilizando un anticonceptivo de forma regular o bien cuando se tenga duda respecto a: ruptura, deslizamiento o mal uso del condón; desplazamiento del diafragma vaginal; despegamiento parcial o total del parche anticonceptivo; falla del coito interrumpido, falla en el cálculo de un método de abstinencia periódica; expulsión del dispositivo intrauterino, olvido de tres o más píldoras anticonceptivas en un ciclo; después de una violación. Exposición a un posible teratógeno como rayos X, por ejemplo durante un estudio radiográfico, uso de fármacos citotóxicos, aplicación de vacunas con microorganismos vivos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinética: La farmacocinética preclínica de Levonorgestrel ha sido extensamente investigada debido a su desarrollo como anticonceptivo oral de baja dosis. Estos datos demuestran una baja biodisponibilidad por V.O. en animales comparativamente con el humano, así como excreción urinaria y biliar de la dosis absorbida y la formación de metabolitos conjugados. Absorción: El Levonorgestrel es rápidamente absorbido después de la administración oral, con una biodisponibilidad que se aproxima al 100%.

Distribución: El Levonorgestrel se une a la albúmina sérica y a la globulina fijadora de las hormonas sexuales (SHBG). Sólo el 1.5% de las concentraciones totales del fármaco en suero se encuentran en forma de esteroide libre, y alrededor del 65% está unido específicamente a la SHBG. La distribución relativa de Levonorgestrel en suero (libre, unido a albúmina, unido a la SHBG) depende de las concentraciones reales de SHBG.

Después de la administración de una dosis única de Levonorgestrel 0.75 mg a 16 voluntarios sanos del sexo femenino, se obtuvieron los siguientes parámetros farmacocinéticos:

La unión de Levonorgestrel a las proteínas plasmáticas es alta. Aproximadamente el 50% se encuentra unido a la albúmina y un 47% a las hormonas sexuales que se enlazan a la globulina (SHBG).

Después de una dosis única oral, Levonorgestrel no es extensamente metabolizado por el hígado. Los metabolitos primarios son 3ª, 5b- y 3ª, 5ª- tetrahidrolevonorgestrel y 16b-hidroxinorgestrel. Juntos dan cuenta de menos del 10% de los niveles plasmáticos del compuesto de origen. También se han identificado metabolitos urinarios hidroxilados en las posiciones 2a y 16b. Pequeñas cantidades de metabolitos están presentes en el plasma como conjugados sulfato y glucorónido.

La vida media de eliminación después de la administración de una dosis única de 0.75 mg de Levonorgestrel es de aproximadamente 20 horas. Levonorgestrel sufre hidroxilación y luego conjugación a las sales sulfato y glucorónido. No sufre recirculación enterohepática. Levonorgestrel y sus metabolitos son excretados principalmente en la orina y pequeñas cantidades son encontradas en las heces.

Durante el tratamiento con CERCIORA-T® podría producirse un ligero descenso en los niveles séricos de SHBG, que a su vez tendría efectos menores sobre la distribución relativa de Levonorgestrel en relación con las dos proteínas fijadoras. El volumen de distribución aparente de Levonorgestrel es de unos 160 L. Pequeñas cantidades de la hormona pasan a la leche materna en mujeres que toman anticonceptivos que contienen progestágenos para la anticoncepción a largo plazo, lo cual provoca niveles del esteroide en el plasma del infante de 1% a 6% de los niveles del plasma materno. Sin embargo, no se ha encontrado ningún efecto adverso durante la lactancia debido al progestágeno, ya sea sobre la calidad y cantidad de la leche como sobre la salud, crecimiento y desarrollo del infante.

Metabolismo: Levonorgestrel se metaboliza completamente por las vías conocidas del metabolismo esteroideo. No se conocen metabolitos farmacológicamente activos. La tasa de depuración metabólica a partir del suero es de 1 a 1.5 ml/min/kg.

Eliminación: Los niveles séricos de Levonorgestrel disminuyen en dos fases que se caracterizan por vidas medias aproximadas de 1 a 20 horas respectivamente. Levonorgestrel no se excreta de forma inalterada. Sus metabolitos son excretados en partes prácticamente iguales por la orina y las heces. La vida media aproximada de excreción de los metabolitos es de 1 día.

Propiedades farmacocinéticas: Los estudios preclínicos con la administración de Levonorgestrel V.O. o S.C. han demostrado que imita las propiedades de la progesterona al unirse a sus receptores y producir cambios glandulares del endometrio.

El Levonorgestrel retrasa la implantación de los blastocitos y también inhibe la ovulación al bloquear la secreción de gonadotropinas, lo que le confiere capacidad anticonceptiva demostrada en varios sistemas biológicos. Los parámetros cuantitativos y cualitativos de la farmacología reproductiva del Levonorgestrel se han establecido en estudios realizados en conejos, ratas y ratones.

Es importante notar que CERCIORA-T® no está destinado a reemplazar el uso regular de anticonceptivos, debido a que su eficacia es menor en comparación con los anticonceptivos de uso regular además del posible incremento en la intensidad de los efectos secundarios.

CONTRAINDICACIONES:

El uso de este anticonceptivo de emergencia se encuentra contraindicado en las siguientes condiciones:

- Embarazo conocido o sospechado.

- Antecedentes de hipersensibilidad al Levonorgestrel u otras hormonas.

- Sangrado vaginal anormal no diagnosticado.

- En caso de alergia conocida a cualquiera de los componentes en la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Este medicamento no debe ser administrado si el embarazo ya ha sido diagnosticado.

No existen datos biomédicos o científicos que sugieran que habría mayor riesgo de defectos del neonato, si este anticonceptivo de emergencia falla o si es tomado por una mujer que ya se encuentre embarazada. Estudios que incluyen mujeres que han tomado inadvertidamente anticonceptivos orales combinados que contienen Levonorgestrel durante el comienzo del embarazo, sugieren que estas drogas no producen efectos adversos sobre el feto.

Aunque muchos estudios no demuestran un aumento de teratogenicidad cuando se administra este medicamento en el primer trimestre, la posibilidad de anormalidades genitales pueden aparecer tanto en el feto masculilno como en el femenino expuestos a progestágenos durante el primer trimestre del embarazo. El bajo número de anormalidades reportadas, incluye casos de virilización del feto femenino.

Lactancia: Pequeñas cantidades de la hormona pasan a la leche materna en mujeres que toman anticonceptivos que contienen progestágenos para la anticoncepción a largo plazo, lo cual provoca niveles del esteroide en el plasma del infante de 1% a 6% de los niveles del plasma materno. Sin embargo, no se ha encontrado ningún efecto adverso durante la lactancia debido al progestágeno, ya sea sobre la calidad y cantidad de la leche como sobre la salud, crecimiento y desarrollo del infante.

Progestágenos usados en muy altas dosis, no están recomendados para el uso en la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos más comunes incluyen: náuseas (23%), dolor abdominal (18%), fatiga (17%), dolor de cabeza (17%), sangrado menstrual más profuso (14%) y sangrado menstrual leve (13%), mareos (11%), dolor o sensibilidad de las mamas (11%), vómitos (6%) y diarrea (5%). Estos efectos adversos no requieren atención médica, a menos que sean demasiado molestos o no desaparezcan durante el tratamiento.

Los estudios clínicos han demostrado que este medicamento tiene un perfil de seguridad superior a los anticonceptivos de emergencia que combinan los estrógenos y progestágenos (Método Yuzpe), para los siguiente efectos adversos:

Náuseas: 23% con Levonorgestrel 0.75 mg comparado con el 50% con el método Yuzpe.

Vómitos: 6% con Levonorgestrel 0.75 mg comparado con el 19% con el método Yuzpe.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La eficacia de los anticonceptivos de uso regular que contienen sólo progestágenos a dosis baja es reducida por la administración concomitante de fenitoína, carbamazepina, barbituratos, griseofulvina, primidona, rifampicina u otros medicamentos inductores de las enzimas hepáticas.

No se ha encontrado ninguna interacción significativa con antibióticos de amplio espectro. No se ha reportado si la eficacia de este anticonceptivo de emergencia podría ser afectada por estos u otros medicamentos.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: A la fecha, no hay datos de casos reportados, ya que no se recomienda su uso rutinario y crónico.

Los datos de toxicidad aguda obtenidos de estudios de animales con esteroides sexuales en general, incluyendoLevonorgestrel, indican que el riesgo de intoxicación severa después de la ingesta de dosis altas únicas del compuesto debe ser considerado excedentemente bajo. La toxicidad baja aguda ha demostrado tener características comunes de una variedad de hormonas sexuales esteroides femeninas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El uso de esteroides anticonceptivos puede afectar los resultados de ciertas pruebas de laboratorio como los parámetros bioquímicos:

- La prueba de tolerancia a la glucosa varía con la dosis de progestágenos, puede aparecer aumentada o disminuida.

- Apolipoproteína A; HDL; colesterol total y triglicéridos: las concentraciones plasmáticas pueden verse aumentadas o disminuidas y la diferencia dependerá de la dosis y duración de la terapia.

- Apolipoproteína B; LDL: las concentraciones plasmáticas pueden verse aumentadas dependiendo de la dosis y duración de la terapia. Algunos estudios demuestran que la concentración de LDL se aumenta en el inicio del tratamiento y luego vuelve al nivel normal o por abajo de lo normal.

- Factores de coagulación II, VII, VIII, IX y X; protombina: las concentraciones plasmáticas pueden verse aumentadas aunque los estudios no demuestran resultados concluyentes.

- Gonadotropinas y SHBG: las concentraciones plasmáticas pueden verse disminuidas.

- Las pruebas de función hepática, los valores pueden verse aumentados.

- T3: se produce una pequeña disminución de los niveles con la administración del Levonorgestrel.

- T4 total: se produce una pequeña disminución de los niveles con la administración del Levonorgestrel.

- T4 libre: no se ve afectada.

PRECAUCIONES GENERALES:

CERCIORA-T®:

- No se recomienda el uso regular de este medicamento, ya que su administración a largo plazo no es tan eficaz como otros anticonceptivos. Por lo tanto, sólo debe utilizarse en casos de emergencia.

- Este método de anticoncepción no es eficaz una vez que el proceso de implantación ha comenzado.

- Si hay un restraso en el comienzo de la menstruación más allá de una semana, la posibilidad de embarazo debe ser considerada.

- Los antecedentes de embarazo ectópico no constituyen una contraindicación para usar este método anticonceptivo de emergencia; sin embargo, se debe advertir a la paciente la posibilidad de un embarazo ectópico en caso de que el embarazo no pueda ser prevenido. Se debe informar al médico si se desarrolla un dolor abdominal severo, ya que este puede ser signo de advertencia de un embarazo tubario.

- Embarazo: Este medicamento no debe ser administrado si el embarazo ya ha sido diagnosticado.

- Este medicamento no protege contra la infección VIH (SIDA) ni contra otras enfermedades transmitidas sexualmente.

- Las mujeres diabéticas deben ser monitoreadas, ya que este medicamento podría afectar el metabolismo de los carbohidratos. Algunas mujeres podrían experimentar un leve deterioro en la tolerancia de la glucosa, con un incremento en la insulina plasmática.

- Los patrones de sagrado menstrual pueden volverse irregulares en aquellas mujeres que usan anticonceptivos orales que contienen sólo progestágenos , ya sea para uso regular o en dosis más altas como anticonceptivo de emergencia poscoital. Algunas mujeres pueden experimentar un goteo unos pocos días después de tomar este medicamento.

- Aproximadamente el 75 % de las mujeres que usan Levonorgestrel 0,75 mg tienen un sangrado vaginal similar a sus menstruaciones normales, 13-14% sangran más de lo usual y 13 % sangran menos de lo usual.

- La mayoría de las mujeres (87%) tienen su siguiente periodo menstrual en la fecha esperada o dentro de los 7 días posteriores, mientras que el 13% tiene un retraso de más de 7 días con respecto a la fecha estimada de la menstruación.

- En general los embarazos tubarios (ectópicos) dan cuenta de un 2% de los embarazos reportados (19.7% por 1000 de los embarazos reportados).

- Sin embargo, hasta un 10% de los embarazos reportados en estudios clínicos de rutina de anticonceptivos que sólo contienen progestágenos son ectópicos.

- No existen datos biomédicos o científicos que sugieran que habría mayor riesgo de defectos del neonato, si este anticonceptivo de emergencia falla o si es tomado por una mujer que ya se encuentre embarazada. Estudios que incluyen mujeres que han tomado inadvertidamente anticonceptivos orales combinados que contienen Levonorgestrel durante el comienzo del embarazo, sugieren que estas drogas no producen efectos adversos sobre el feto.

- Datos limitados indican que hay un retorno rápido de la ovulación normal y de la fertilidad después de la discontinuación de progestágenos para la anticoncepción de emergencia y la anticoncepción a largo plazo.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: CERCIORA-T® puede ser usado en cualquier momento del ciclo menstrual.

Vía de administración: Oral.

Dosis CERCIORA-T® 0.75 mg : Se debe tomar 1 comprimido tan pronto como sea posible dentro de las 72 horas posteriores a la relación sexual, preferiblemente dentro de las 12 a 24 horas. El segundo comprimido debe ser tomado 12 horas después de la primera dosis. El tratamiento debe iniciarse tan pronto como sea posible, ya que la eficacia disminuye a medida que aumenta el intervalo de tiempo entre la relación sexual y la primera dosis. Este medicamento puede ser usado en cualquier momento durante el ciclo menstrual. Si se producen vómitos en el transcurso de la hora siguiente a la administración de la primera dosis del medicamento, ésta debe ser administrada nuevamente.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existen datos disponibles respecto a la sobredosis del Levonorgestrel oral 0.75 mg, aunque es de esperar que después de una sobredosis se produzcan náuseas y vómitos.

En caso de sobredosis se recomienda buscar asistencia médica inmediatamente.

PRESENTACIONES:

Caja con envase de burbuja de 2 comprimidos de Levonorgestrel con 0.75 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25ºC.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo o lactancia. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

y/o farmacovigilanciamx@exeltis.com

Hecho en España por:

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León, España.

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Reg. Núm. 102M2013, SSA IV