FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
DL-3-metil-2-oxi-valerato cálcico
(alfa-cetoanálogo de DL-Isoleucina) 67 mg
4-metil-2 oxi-valerato cálcico
(alfa-cetoanálogo de leucina) 101 mg
2-oxi-3-fenil-propionato cálcico
(alfa-cetoanálogo de fenilalanina) 68 mg
3-metil-2-oxi-butirato cálcico
(alfa-cetoanálogo de valina) 86 mg
DL-2-hidroxi-4-metiltiobutirato cálcico
(alfa-hidroxianálogo de metionina) 59 mg
Monoacetato de L-lisina 105 mg
L-treonina 53 mg
L-triptófano 23 mg
L-histidina 38 mg
L-tirosina 30 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: CETOLÁN es una mezcla de aminoácidos esenciales y sus alfa ceto e hidroxi análogos son indicados para el tratamiento de daños causados por la falla o alteración del metabolismo proteico en los siguientes casos.

Insuficiencia Renal Crónica (IRC):

• Se indica para prevenir y tratar daños causados por alteraciones del metabolismo proteico debido a la IRC en individuos donde el consumo de proteínas esté limitado a 0.5 g por kg de peso o menos y con una filtración glomerular entre 5 y 15 ml/minuto.

• En pacientes con IRC pre-terminal y terminal en conjunto con una dieta hipo proteica e hipercalórica.

Tratamiento complementario en las siguientes enfermedades:

• Encefalopatía porto-sistémica.

• Hiperamonemia congénita.

• Enfermedad de McArdle.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Características de la mezcla de aminoácidos esenciales y sus alfa ceto e hidroxi análogos.

Químicamente los aminoácidos son moléculas orgánicas con un grupo amino (-NH2) y un grupo carboxilo (-COOH). La característica bioquímica que vuelve Esenciales a ciertos aminoácidos es su estructura de carbono. En el laboratorio se tiene la posibilidad de modificar los aminoácidos, sustituyendo el grupo amino por un radical ceto o hidroxi que a su vez debe ser estabilizada en compuestos que contienen grasa y calcio. Así modificados se denominan análogos de los aminoácidos esenciales, llamados alfa ceto o hidroxi.

La mezcla que contiene CETOLÁN combina 4 ceto análogos y 1 hidroxiácido con 5 L aminoácidos que demostró ser la mejor tolerada y preferida por personas con IRC.

Farmacocinética: En individuos sanos, después de 10 minutos de su ingesta, la concentración de alfa ceto análogos en plasma aumenta a 5 niveles sobre el nivel basal. Los niveles de concentración máxima en plasma alcanzan su pico después de 20 a 60 minutos y disminuyen al nivel basal a los 90 minutos.

Los alfa ceto análogos tienen una rápida absorción gastrointestinal y muscular. Asimismo, fisiológicamente se absorben, utilizan y distribuyen igualmente que los aminoácidos esenciales en todas y cada una de las células del cuerpo, los tejidos más ávidos por esta mezcla son el músculo esquelético (40% de la composición corporal), el hígado (20%) y el resto dispone del 40%.

Farmacodinamia: Los alfa-ceto y los hidroxi-ácidos son llamados aminoácidos sin grupo amino (aminoácidos desaminados o análogos de aminoácidos). El organismo produce constantemente los alfa-cetoácidos (aminoácidos desaminados) por medio de desaminasas tisulares, así también se producen los hidroxiácidos por desaminasas. En todo proceso de transaminación a partir de los correspondientes aminoácidos, los alfa-cetoácidos administrados en forma exógena (alfa ceto análogos) participan de estos mismos procesos metabólicos de transaminación, suplementando al organismo los elementos estructurales de las proteínas, pero sin generar una carga de nitrógeno adicional y permitiendo así la síntesis "ex novo" de aminoácidos esenciales.

En los pacientes urémicos los requerimientos de los aminoácidos esenciales resultan incrementados. Además de L-isoleucina, L-leucina, L-lisina, L-metionina, L-fenilalanina, L-treonina, L-triptófano, L-valina, son considerados esenciales, en los pacientes urémicos, también necesitan L-histidina y L-tirosina. Contiene todos estos aminoácidos ó sus análogos en la proporción recomendada para satisfacer la demanda metabólica característica en personas que viven la insuficiencia renal.

El nitrógeno, que en los pacientes urémicos se viene acumulando debido a la función renal deteriorada, puede ser reutilizado uniéndose a los alfa-cetoácidos para sintetizar los L-aminoácidos correspondientes. La reutilización del nitrógeno-amino puede seguir dos caminos:

a. El primero consiste en la incorporación directa del nitrógeno amino antes de formar la molécula de urea. En este caso, los grupos amino producidos en los procesos de desaminación son inmediatamente reincorporados en la síntesis de los aminoácidos esenciales y no esenciales.

b. El segundo consiste en la reutilización del nitrógeno ureico liberado en el ciclo entero-hepático de la urea. En este otro caso, los grupos amino derivados de la urea, por efecto de la ureasa bacteriana, vuelven a la poza metabólica hepática haciéndose disponibles para su uso.

Los alfa-cetoácidos activan las enzimas de síntesis de las proteínas y reducen la actividad de las enzimas catabólicas. En especial ha sido comprobado que el alfa ceto análogo de L-leucina es capaz de bloquear, en humanos, el estímulo catabólico ejercitado por el ayuno y el estrés, e induce una activación marcada de la síntesis proteica a nivel de tejidos periféricos.

Contiene además L-lisina y L-treonina en forma de aminoácidos ya que no se ha podido comprobar que la L-lisina así como la L-treonina puedan ser sintetizados por transaminación de los correspondientes cetoácidos. Debido a la dificultad técnica para la fabricación de los alfa-ceto-análogos de L-histidina, L-triptófano y L-tirosina contiene estos aminoácidos en forma completa.

Finalmente, contiene metionina en la forma de hidroxiácido que es igual de efectivo que ceto-metionina, pero mucho más fácil de fabricar. El dilema del paciente urémico se caracteriza, por un lado por la retención de metabolitos nitrogenados tóxicos, y por otro lado por el déficit de aminoácidos esenciales debido a las dietas bajas en proteínas.

Contiene los aminoácidos esenciales: L-lisina, L-treonina, L-triptófano, L-histidina y L-tirosina en la relación similar a la de la dieta patrón para la insuficiencia renal basada en papas y huevo, además los alfa-ceto o alfa-hidroxiácidos con el esqueleto de carbonos de los aminoácidos esenciales: ceto-leucina, ceto-isoleucina, ceto-fenilalanina, ceto-valina así como hidroxi-metionina, todos como sales de calcio. Los ceto o hidroxiácidos son transaminados enzimáticamente a los correspondientes L-aminoácidos mientras que la formación de urea se reduce.

Conjuntamente con una dieta baja en proteínas e hipercalórica, CETOLÁN permite:

a. Suplementar “aminoácidos esenciales” libres de nitrógeno.

b. Reutilizar los catabolitos nitrogenados. Inducir anabolismo proteico con simultáneo descenso de la urea sérica.

c. Mejorar el balance de nitrógeno y de los aminoácidos séricos.

Con esto se mejoran los síntomas y signos urémicos permitiendo incluso, diferir la diálisis en algunos casos.

CONTRAINDICACIONES: Hipercalcemia, hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, embarazo y lactancia, alteraciones importantes en el metabolismo de los aminoácidos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Cuando el médico considere oportuna su prescripción en el embarazo y lactancia, deberá valorar su riesgo beneficio.

No existen datos sobre el empleo en mujeres embarazadas y lactantes, se desconoce la excreción de los principios activos en la leche materna. A falta de información específica, cuando el médico considere oportuna su prescripción en embarazo y la lactancia, deberán utilizarse las dosis más bajas necesarias para producir un efecto satisfactorio.

No se use en el embarazo y lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Puede desarrollarse hipercalcemia.

Puede presentarse pirosis y náuseas, generalmente asociadas con sobredosificación.

Nota: Monitoreé regularmente el nivel sérico de calcio. Asegure el suministro suficiente con calorías.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No han sido reportados hasta la fecha efectos carcinogénicos, mutagénicos ni teratogénicos; tampoco ha sido reportado algún efecto sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración simultánea de medicamentos que contienen calcio (por ejemplo, acetólito) puede conducir a incrementos patológicos o intensificación del nivel sérico de calcio.

A medida que los síntomas urémicos mejoran, debe reducirse una posible administración de hidróxido de aluminio. Vigile a una reducción del fosfato sérico.

Con el fin de no interferir en la absorción, no tome fármacos al mismo tiempo que formen compuestos poco solubles con calcio (por ejemplo, tetraciclinas).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En los estudios publicados no se ha informado de ningún efecto químico o físico de los alfa-cetoácidos que altere los valores de las determinaciones de pruebas de laboratorio. Las mediciones más comunes, como son las de electrólitos, hematócrito, cuenta de glóbulos rojos y cuenta de glóbulos blancos con diferencial, proteínas séricas, albúmina, magnesio, calcio, fósforo, ácido úrico, transaminasas, deshidrogenasa láctica, creatinfosfocinasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina, tiempo de protrombina, no parecen ser afectadas por el uso de los alfa-cetoácidos.

Las únicas variaciones informadas son las relacionadas con los efectos bioquímicos favorables inducidos sobre el recambio de nitrógeno y el metabolismo del calcio.

PRECAUCIONES GENERALES: Puede causar hipercalcemia. La hipercalcemia puede aparecer especialmente cuando sean ingeridas más de 25 tabletas por día o cuando son ingeridos simultáneamente otros fármacos que contienen calcio (por ejemplo, los intercambiadores de iones en la terapia de la hipercalemia o los antiácidos). Existe riesgo de arritmias si existe elevación del calcio sérico. Por lo tanto, es recomendable medir las concentraciones séricas de calcio a intervalos regulares.

Es necesario disminuir el consumo de vitamina D y cualquier otra fuente de calcio.

Los pacientes con fenilcetonuria hereditaria no deben ingerir el producto, ya que contiene fenilalanina.

Hasta la fecha no se cuenta con experiencia sobre la administración en pediatría.

Con el fin de no interferir en la absorción, no tome fármacos al mismo tiempo que formen compuestos poco solubles con calcio (por ejemplo, tetraciclinas).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dosis: Si no se prescribe otra cosa, tome de 4 a 8 tabletas tres veces al día durante las comidas (una tableta por cada 5 kg de peso al día, repartidas en tres tomas o en cada comida). lngiéralas completas. Esta dosis aplica para adultos (70 kg/PC). La dosis máxima es de 50 tabletas/día.

En insuficiencia renal crónica: Generalmente 3 veces al día durante las comidas, deglutir 4 a 8 tabletas.

En insuficiencia renal compensada: Generalmente 4 a 6 tabletas 3 veces al día junto con una dieta hipoproteica e hipercalórica (caracterizada por 0.5 a 0.6 g de proteínas y 35 a 45 kcal por kg de peso corporal/día).

En insuficiencia renal descompensada: Generalmente 4 a 8 tabletas 3 veces al día junto con una dieta hipoproteica e hipercalórica (caracterizada por 0.5 a 0.6 g de proteínas y 35 a 45 kcal por kg de peso corporal/día).

Duración: Las tabletas recubiertas se administran mientras la tasa de filtración glomerular esté entre 5 y 15 ml/minuto aproximadamente.

Simultáneamente el alimento debe contener 40 g/día de proteína o menos (adultos).

0.4 a 0.6 g de proteínas al día por kg de peso.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado reacciones adversas de severidad, como resultado de sobredosificación. El tratamiento será sintomático. Puede presentarse pirosis y náuseas, generalmente asociadas con sobredosificación. En caso de pirosis es recomendable asegurar la ingestión conjuntamente con alimentos.

PRESENTACIÓN: Caja de cartón con 100 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Atención fenilcetonúricos: este producto contiene fenilalanina. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia. Prohibida la venta fraccionada del producto. No utilice las tabletas después de la fecha de caducidad.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en México por:

LABORATORIOS COLUMBIA, S.A. de C.V.

Oriente 10 Núm. 1

Col. Parque Industrial, C.P. 76809

San Juan del Río, Querétaro, México

Reg. Núm. 216M2015 SSA IV