FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Hecha la mezcla el frasco ámpula contiene:

Cada frasco ámpula con liofilizado de CETROTIDE® contiene:

Cetrorelix (como acetato) 0.25 o 3 mg

Excipientes, c.s.

Solvente:

Cada jeringa prellenada contiene:

Agua para inyección 1 o 3 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Prevención de la ovulación prematura en pacientes sometidas a una estimulación ovárica controlada seguida de la extracción de oocitos y técnicas de reproducción asistida.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Grupo farmacoterapéutico: Hormonas liberadoras de antigonadotropina, código ATC: H01CC02.

Cetrorelix es un antagonista de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH). La LHRH se une a los receptores de membrana de las células de la hipófisis. Cetrorelix compite con la LHRH endógena en la unión a dichos receptores. Por su mecanismo de acción, cetrorelix controla la secreción de gonadotropinas (LH y FSH).

Cetrorelix inhibe de forma dosis-dependiente la secreción de LH y FSH por la hipófisis. El inicio de la inhibición es prácticamente inmediato y se mantiene con un tratamiento continuo sin efecto estimulante inicial.

Cetrorelix retrasa en las mujeres el pico de LH y, por lo tanto, la ovu!ación. La duración de la acción de cetrorelix en mujeres sometidas a una estimulación ovárica es dosis-dependiente. Se ha evaluado la duración de la acción de un mínimo de 4 días tras la aplicación de una dosis única de 3 mg de cetrorelix. El día 4 la supresión fue aproximadamente de 70%. Inyecciones repetidas con una dosis de 0.25 mg por inyección cada 24 horas lograrán un efecto constante de cetrorelix.

Tanto en animales como en humanos, los efectos antagonistas hormonales de cetrorelix fueron totalmente reversibles tras finalizar el tratamiento.

La biodisponibilidad absoluta de cetrorelix tras administración subcutánea es de 85%.

Los valores de aclaramiento plasmático total y de aclaramiento renal son 1.2 ml x min-1 x kg-1 y 0.1 ml x min-1 x kg-1, respectivamente . El volumen de distribución (Vd) es 1.1 1 x kg-1. Las vidas medias terminales del medicamento tras la administración intravenosa y subcutánea son aproximadamente de 12 y 30 horas, respectivamente, demostrando el efecto del proceso de absorción en el lugar de inyección.

La administración subcutánea de dosis únicas (de 0.25 a 3 mg de cetrorelix), así como la de dosis diarias durante los 14 días de tratamiento muestra una cinética lineal.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier análogo estructural de hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), a hormonas peptídicas extrínsecas o a alguno de los excipientes.

• Embarazo y lactancia.

• Mujeres postmenopáusicas.

• Pacientes con insuficiencia renal y hepática moderada y grave.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No debe utilizarse CETROTIDE® durante el embarazo y la lactancia (véase Contraindicaciones).

No se detectó teratogenicidad en ratas ni conejos; no obstante ello, en animales se observaron casos de reabsorción temprana y aumento de las pérdidas de implantación relacionadas con las dosis.

CETROTIDE® no está indicado durante la lactancia. No se conoce si CETROTIDE® es eliminado en la leche humana.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos notificados más frecuentemente son reacciones locales en el lugar de inyección como eritema, hinchazón y prurito que son normalmente de naturaleza pasajera y de intensidad leve.

En ensayos clínicos, estos efectos fueron observados con una frecuencia de 9.4% después de varias inyecciones de CETROTIDE® 0.25 mg.

Se ha notificado frecuentemente síndrome de hiperestimulación ovárica de leve a moderado (SHO) (grado l o II de la OMS) y se debe considerar como un riesgo intrínseco del procedimiento de estimulación.

A la inversa, el SHO grave sigue siendo poco frecuente.

Se han notificado casos poco frecuentes de reacciones de hipersensibilidad que incluyen reacciones pseudoalérgicas/anafilácticas.

Las reacciones adversas notificadas más abajo se clasifican de acuerdo con la siguiente frecuencia de aparición:

Muy frecuentes: ³ 1/10.

Frecuentes: ³ 1/100 a < 1/10.

Poco frecuentes: ³ 1/1,000 a < 1/100.

Raras: ³ 1/10,000 a < 1/1,000

Muy raras < 1/10,000.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.

No se ha observado evidencia de toxicidad en órganos durante los estudios de toxicidad aguda, subaguda y crónica en ratas y perros tras administración subcutánea de cetrorelix. No se registraron signos de irritación local o incompatibilidad asociada con el medicamento tras inyección intravenosa, intraarterial y paravenosa en perros a los que se administró cetrorelix a dosis claramente superiores a las previstas en el uso clínico en humanos.

Cetrorelix no mostró potencial mutagénico o clastogénico alguno en los ensayos de mutación génica y cromosómica.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han realizado estudios formales de interacción droga-droga con CETROTIDE®.

Investigaciones in vitro han mostrado que las interacciones con medicamentos que son metabolizados mediante el citocromo P-450 o glucuronizados o conjugados de alguna otra forma son improbables. Sin embargo, la posibilidad de interacciones con gonadotropinas o productos que pueden provocar una liberación de histamina en individuos susceptibles, no puede excluirse totalmente.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado.

PRECAUCIONES GENERALES: Debe tenerse especial precaución en mujeres con signos y síntomas de alergia activa o historia conocida de predisposición alérgica. El tratamiento con CETROTIDE® 0.25 mg, no se aconseja en mujeres con problemas alérgicos graves.

Durante o después de una estimulación ovárica puede presentarse un síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS) Este suceso debe considerarse como un riesgo intrínseco del procedimiento de la estimulación con gonadotropinas.

Un síndrome de hiperestimulación ovárica deberá tratarse sintomáticamente , por ejemplo, con descanso, tratamiento intravenoso con electrólitos/coloides y heparina.

El apoyo a la fase lútea se debe dar de acuerdo con la práctica del centro médico de reproducción.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La influencia de CETROTIDE® 0.25 mg sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

CETROTIDE® se debe inyectar por vía subcutánea en la región inferior abdominal.

CETROTIDE® 0.25 mg: El contenido de un frasco ámpula (0.25 mg cetrorelix) se debe administrar una vez al día, en intervalos de 24 horas, bien por la mañana o por la noche. Tras la primera administración, se aconseja que la paciente permanezca bajo control médico durante 30 minutos, para asegurarse de que no existe una reacción alérgica/pseudoalérgica a la inyección.

Las reacciones en el lugar de inyección se pueden minimizar rotando los lugares de inyección, retrasando la inyección en el mismo lugar e inyectando lentamente el producto para facilitar su absorción gradual.

Administración por la mañana: El tratamiento con CETROTIDE® debe iniciarse al quinto o sexto día de la estimulación ovárica (aproximadamente 96 a 120 horas después del inicio de la estimulación ovárica) con gonadotropinas urinarias o recombinantes y deberá continuar durante el periodo de tratamiento con gonadotropinas incluyendo el día de la inducción de la ovulación o hCG

Administración por la noche: El tratamiento con CETROTIDE® debe iniciarse al quinto día de la estimulación ovárica (aproximadamente 96 a 108 horas después del inicio de la estimulación ovárica) con gonadotropinas urinarias o recombinantes y deberá continuar durante el periodo de tratamiento con gonadotropinas hasta la noche anterior al día de la inducción de la ovulación.

CETROTIDE® 3 mg: El contenido de 1 frasco ámpula (3 mg cetrorelix debe ser administrado al séptimo día de la estimulación ovárica) (aproximadamente 132 a 144 horas después de la estimulación ovárica) con gonadotropinas recombinantes u orinarias. Tras la primera administración, se aconseja que la paciente permanezca bajo control médico durante 30 minutos, para asegurarse de que no existe una reacción alérgica/pseudoalérgica a la inyección.

Si el crecimiento del folículo ovárico no permite la inducción de la ovulación al quinto día tras la inyección de CETROTIDE® 3 mg, adicionalmente, se deberá administrar una dosis diaria de 0.25 mg de cetrorelix (CETROTIDE® 0.25 mg) comenzando 96 horas tras la inyección de cetrorelix 3 mg hasta la inducción de la ovulación.

Las reacciones en el lugar de inyección se pueden minimizar inyectando lentamente el producto para facilitar su absorción gradual.

Información adicional sobre poblaciones especiales: No existe una indicación pertinente para la utilización de CETROTIDE® en niños o poblaciones geriátricas. Para instrucciones acerca de la preparación, véase instructivo.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Una sobredosis en humanos puede provocar una duración prolongada de la acción, pero es improbable que se asocie con efectos tóxicos agudos.

En estudios de toxicidad aguda en roedores se observaron síntomas tóxicos inespecíficos tras la administración intraperitoneal de cetrorelix a dosis 200 veces superiores a la dosis farmacológica eficaz en administración por vía subcutánea.

PRESENTACIONES:

CETROTIDE® 0.25 mg: 1 y 7 frascos ámpula con liofilizado.

Adicionalmente, para cada frasco ámpula la caja contiene:

• Una jeringa prellenada con disolvente (agua para inyección) para uso parenteral a fin de disolver el polvo en el vial.

• Una aguja de inyección con una marca amarilla para inyectar el agua en el vial y retirar la solución del vial.

Cada vial de CETROTIDE® 0.25 mg contiene cetrorelix (como acetato). Después de la constitución con el solvente, cada ml de solución contiene 0.25 mg de cetrorelix.

• Una aguja de inyección con una marca gris para inyectar la solución.

• Dos paños de alcohol para limpiar.

CETROTIDE® 3 mg: 1 frasco ámpula con liofilizado.

Adicionalmente, para cada frasco ámpula la caja contiene:

• Una j eringa prellenada con disolvente (agua para inyección) para uso parenteral a fin de disolver el polvo en el vial.

• Una aguja de inyección con una marca amarilla para inyectar el agua en el vial y retirar la solución del vial.

Cada vial de CETROTIDE® 3 mg contiene cetrorelix (como acetato). Después de la constitución con el solvente, cada ml de solución contiene 1 mg de cetrorelix.

• Una aguja de inyección con una marca gris para inyectar la solución.

• Dos paños de alcohol para limpiar.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: No conservar a temperatura superior de 25ºC. Conservar el frasco(s) ámpula en el empaque para protegerlo de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No use CETROTIDE® después de la fecha de validez indicada en el envase. Literatura exclusiva para médicos. Dilúyase con el agua inyectable proporcionada en la jeringa prellenada. Hecha la mezcla adminístrese inmediatamente y deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado. Deséchese jeringa y aguja después de su uso. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo ni en la lactancia. Su venta requiere receta médica.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:
farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

CETROTIDE® 0.25 y 3 mg:

Hecho en Alemania por:

Baxter Oncology GmbH

Kantstrasse 2, D-33790 Halle, Alemania

y/o

CETROTIDE® 0.25 mg:

Hecho en Francia por:

Pierre Fabre MPI

Avenue du Béarn, Francia

Acondicionado en Uruguay por:

ATUSA

Ruta 8 - Km 17.5

Montevideo - Uruguay

Distribuido por:

MERCK, S. A. de C. V.

Calle 5 No. 7

Fracc. Industrial Alce Blanco, C.P. 53370

Naucalpan de Juárez, Edo. de México

Reg. Núm. 519M2001, SSA IV

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