FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Bisulfato de clopidogrel equivalente a 75 mg
de clopidogrel

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: CIDORIX® se indica en casos de infarto al miocardio reciente, evento cerebral vascular isquémico reciente y enfermedad arterial periférica. Se indica también en la prevención secundaria de efectos isquémicos vasculares de origen aterotrombótico (infarto al miocardio reciente, evento cerebral vascular reciente o enfermedad arterial periférica).

Es útil en el sistema coronario agudo (angina inestable o infarto al miocardio sin elevación de segmento ST), para la reducción de eventos aterotrombóticos, así mismo para la prevención de trombosis subagudas posteriores a la colocación de endoprótesis coronarias.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: CIDORIX® es un inhibidor de la agregación plaquetaria. Inhibe la unión de difosfato de adenosina (ADP) al receptor plaquetario y la subsecuente activación del complejo GPIIbllla, mediada por el ADO, con lo que se inhibe la agregación plaquetaria.

Absorción: Se absorbe rápidamente después de la administración oral y con la administración de 75 mg se alcanza la concentración plasmática máxima después de 1 hora. La administración con alimentos no modifica su biodisponibilidad.

Metabolismo: Se metaboliza en el hígado, la sustancia de origen es inactiva, su principal metabolito que también es inactivo, es un derivado carboxílico, el cual representa el 85% del compuesto circulante en plasma, no se ha encontrado el metabolito responsable de la actividad del fármaco.

Distribución: El clopidogrel y su principal metabolito se une reversiblemente in vitro a las proteínas plasmáticas (98 y 94% respectivamente). La vida media del principal metabolito es de 8 horas.

Eliminación: Después de una dosis de clopidogrel radiomarcado en humanos, se determinó que la eliminación puede ser en un 50% por orina y 46% por heces, en un intervalo de 120 horas después de administrado.

El clopidogrel modifica irreversiblemente el receptor plaquetario al ADP, en consecuencia las plaquetas expuestas al fármaco se afectan todo el periodo de vida, recuperando la función normal a los 7 días (al recambio plaquetario). La inhibición de la agregación plaquetaria es dosis dependiente y puede observarse a las 2 horas después de su administración oral, la inhibición se incrementa progresivamente hasta alcanzar un nivel de estabilidad entre los días 3 y 7, siendo el porcentaje promedio de inhibición con la dosis de 75 mg al día de 40 a 60%.

La agregación y el tiempo de sangrado regresan a valores basales dentro de los 5 días posteriores a la suspensión del tratamiento.

Existen estudios de clopidogrel (pacientes con síndrome coronario agudo, infarto al miocardio, angina inestable) en asociación con ácido acetilsalicílico en donde demostró disminuir el riesgo de eventos vasculares en un 20%, sucediendo muy similar la situación en pacientes sometidos a angioplastia con o sin implantación de endoprótesis coronaria.

CONTRAINDICACIONES: En pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, en pacientes con sangrado patológico activo (úlcera péptica o sangrado intracraneal), lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Al utilizarse en ratas y conejos a dosis de 500 y 300 mg/kg/día respectivamente, no mostraron ningún efecto anormal; sin embargo, no es suficiente para que en el humano no se presente alguna alteración durante el embarazo. Tampoco hay estudios suficientes para determinar que se excrete en la leche materna. Se deberá tener en cuenta el riesgo-beneficio al utilizar el producto.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Dentro de las reacciones secundarias tenemos a la púrpura, sangrado de encías y epistaxis, menos frecuente está la hematuria, hematomas y sangrado conjuntival.

En resumen cuando hay asociación entre clopidogrel y AAS, el sangrado se manifestó en un 1.4% solo y 1.6% en asociación, en sangrado gastrointestinal 2% solo y 2.7 en asociación. La neutropenia se presentó en el 0.4% cuando se prescribió clopidogrel solo y de 0.02% en asociación con AAS, la trombocitopenia se presentó en un 0.2% solo y 0.1% en asociación. Dolor abdominal dispepsia, gastritis y constipación se acentúo en el programa de tratamiento mixto (clopidogrel y AAS con el 29.8%, el tratamiento solo con clopidogrel se presentó en el 27.1%).

Otras reacciones fueron: Exantema, prurito, cefalea, vértigo, parestesias, mareo, artralgias y artritis, confusión, alucinaciones se reportan como muy raras.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En estudios en ratas y ratones hasta por 108 semanas a dosis de 77 mg/kg/día, no mostraron efectos, carcinogénicos, tampoco datos de mutagenicidad con pruebas in vitro e in vivo en ratones, así como a dosis de 400 mg/kg/día como pruebas de fertilidad en ratones (hembras y machos).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se debe de manejar con precaución la asociación inhibidores de glucoproteína llb-llla, evitando una interacción farmacodinámica, otra interacción puede presentarse con clopidogrel y heparina, lo mismo pudiera suceder con warfarina y el AAS (éste no modifica la acción del clopidogrel), por lo que se debe tener precaución al prescribirlos.

El riesgo de sangrado gastrointestinal se incrementa con la asociación clopidogrel y antiinflamatorios no esteroideos.

Existe información de estudios realizados en microsomas de hepatocitos humanos en donde indican que el clopidogrel puede inhibir la actividad de una de las isoenzimas del citocromo P-450 (CYP2C9), lo que llevaría a niveles plasmáticos elevados a fármacos como la fenitoína, tolbutamida, toracemida, tamoxifeno, fluvastatina y los AINE 's que son metabolizados por la CYP2C9.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se ha encontrado ninguna alteración de los estudios de laboratorio al utilizar clopidogrel.

PRECAUCIONES GENERALES: Al igual que otros agentes antiplaquetarios, el clopidogrel debe ser utilizado con precaución en pacientes con riesgo de sangrado de origen traumático, quirúrgico u otras condiciones patológicas.

Si el paciente requiere de cirugía programada, el clopidogrel deberá suspenderse 7 días antes del acto quirúrgico.

Es importante mencionar que al utilizar como tratamiento al clopidogrel, cualquier sangrado puede tener mayor duración de lo habitual (particularmente los gastrointestinales o intraoculares).

Han sido reportados muy raramente casos de púrpura trombocitopénica trombótica posterior a uso de clopidogrel, caracterizándose con anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia, fiebre o disfunción renal, requiriendo de tratamiento inmediato.

CIDORIX® se deberá manejar con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática con tratamiento a base de warfarina, ácido acetilsalicílico o AINE's.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

En prevención de efectos vasculares en pacientes con síndrome coronario (angina inestable o infarto al miocardio) la dosificación es de 75 mg al día, puede asociarse con ácido acetilsalicílico.

En prevención de efectos trombóticos subagudos posteriores a la colocación de endoprótesis coronarias, la dosis es de
75 mg al día pudiéndose asociar o no con AAS.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Hasta el momento no se han reportado casos de sobredosificación, si esto sucediera y el tiempo de sangrado fuera muy prolongado, la transfusión de plaquetas revierte el efecto de clopidogrel.

PRESENTACIONES:

Caja con 14 y 28 tabletas de 75 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo ni la lactancia. Su venta requiere receta médica.

Hecho en México por:

SOLARA, S. A. de C. V.

Calle 5 de Mayo 307-A
Col. Reforma
C.P. 52100, San Mateo Atenco, México

Reg. Núm. 001M2012, SSA IV

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