FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Ácido Fólico 400 mcg
Excipiente cbp 1 Tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Auxiliar en las deficiencias del Ácido Fólico. Para mejorar el estado nutricional de las mujeres en edad fértil y prevenir defectos en el Sistema Nervioso Central. La administración de CILOCID a concentraciones de 400 mcg al día indicada en mujeres en edad reproductiva para prevenir alteraciones en la formación del tubo neuronal como anencefalia, espina bífida, meningomielocele o defectos craneofaciales.

La administración de ácido fólico a dosis entre 2.5 y 5 mg está indicado en estados carenciales de folatos como anemia megaloblástica, alteraciones neuropsiquiátricas, depresión neuropatía, alteraciones motoras (arreflexia, ataxia).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El ácido fólico se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal en la parte proximal del intestino delgado. Hay una pequeña absorción en la parte distal del yeyuno y prácticamente ninguna en el íleon distal.

La absorción requiere el transporte y la acción de una pteroil-gamma-glutamil carboxipeptidasa asociada a las membranas de las células mucosas. La mucosa del duodeno y de la parte superior del yeyuno es rica en dihidrofolato reductasa y capaz de metilar casi todo el folato reducido absorbido. La biodisponibilidad vía oral o inyectable varía de 49.3 a 96.7%.

La Cmáx y Tmáx varían con relación a la dosis administrada. La administración de 5 mg vía oral durante 9 días produjo Cmáx promedio de 243 ± 33 ng/mL a Tmáx de 2.24 horas. Otros reportes sitúan el tiempo para alcanzar la máxima concentración (Tmáx) entre 60 y 90 minutos.

Una vez absorbido, el folato es rápidamente distribuido a los tejidos con metiltetrahidrofolato, unido a las proteínas plasmáticas. Se distribuye a todos los tejidos del cuerpo y principalmente a hígado (50%) y se almacenan en las células como poliglutamatos. El principal sitio de almacenamiento es el hígado y se concentra también activamente en sistema nervioso central. El folato tiene circulación enterohepática. El folato se distribuye en la leche materna.

El ácido fólico administrado terapéuticamente ingresa en gran cantidad y sin cambio a la circulación porta, debido a que es un sustrato pobre para la reducción por la dihidrofolato reductasa. Es convertido a su forma metabólicamente activa 5-metiltetrahidrofolato en el plasma y sobre todo en el hígado.

El folato (forma natural) tiene un metabolismo de primer paso desde la barrera intestinal, mientras que la forma sintética (ácido fólico) lo tiene principalmente en el hígado.

Los metabolitos del folato son eliminados a través de la orina y el exceso de folato que se encuentra en el organismo es excretado sin cambio en la orina.

El folato se elimina a través de la leche materna en cantidad suficiente para cubrir los requerimientos del lactante.

Durante el embarazo y la lactancia alrededor de 50 ng/día de ácido fólico se excreta en la leche materna. La administración de 0.8 a 1 mg/día de ácido fólico produjo excreción total de folatos en que la leche en rango de 16 a 210 ng/mL (promedio 78.9 ng/mL). El ácido fólico libre medio se encontró entre 6 y 146 ng/mL (promedio 45.6 ng/mL). La excreción por vía biliar después de administrar ácido fólico por vía oral se encuentra en el rango de 15 a 400 ng/mL con la más alta concentración a los 120 minutos de ser administrado (hay circulación enterohepática).

El ácido fólico es removido por diálisis y hemodiálisis, sin embargo, se considera que no es necesaria la administración suplementaria si ésta garantiza una buena nutrición.

El ácido fólico es un miembro de la vitamina B, cuyo mecanismo de acción consiste en su intervención en varios procesos metabólicos, incluyendo la síntesis de purinas y pirimidinas, favorece la síntesis de ADN e interviene en algunos procesos de conversión de aminoácidos.

Después de ser absorbido, el ácido fólico es reducido a ácido tetrahidrofólico, el cual actúa como aceptor de unidades de un carbono.

Cada una de ellas es destinada a una posición diferente para constituir coenzimas que juegan un papel específico en el metabolismo intracelular. Por ejemplo de conversión de homocisteína a metionina. Esta reacción requiere de vitamina B12 como cofactor. Existen personas con una sustitución de alanina a valina en el gene, originada por la 5-10-metilenotetrahidrofolato reductasa que producen elevadas cantidades de homocisteína y condiciona un alto riesgo de enfermedad coronaria y alteraciones del cierre del tubo neural.

Se desconoce el mecanismo exacto por el cual el ácido fólico previene el cierre neural defectuoso, pero se considera que el ácido fólico corrige el metabolismo anormal de la homocisteína, ya que se han observado en estos pacientes un código genético defectuoso por la enzima 5,10 –metilenotetrahidrofolato reductasa que incrementa la homocisteína.

Sus altas concentraciones se han relacionado con efecto teratógeno (alteraciones del septum ventricular, cierre defectuoso del tubo neural), así como enfermedad cardiovascular por afectación de los sistemas de coagulación y de integridad del endotelio vascular.

La deficiencia de ácido fólico puede producir anemia megaloblástica desarrollada cuando la ingesta dietética es inadecuada (mal nutrición). Cuando hay mala absorción (esprue), mayor utilización (embarazo, anemia hemolítica), incremento en la pérdida (hemodiálisis) o como resultado de la administración de antagonistas de folato (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

CONTRAINDICACIONES: Anemia perniciosa y megaloblástica causadas por deficiencia de vitamina B12. Hipersensibilidad al ácido fólico.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Ninguna a la dosis de 0.4 a 5 mg/día.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Efectos en el sistema nervioso central: En pocos casos, la administración del ácido fólico a dosis de 5 mg tres veces al día produjo alteraciones del sueño, sueños realistas, irritabilidad, excitabilidad e hiperactividad, los cuales generalmente desaparecen o mejoran rápidamente al suspender el medicamento. En raras ocasiones puede requerir hasta 3 semanas para obtener la total recuperación.

Se han reportado esporádicamente empeoramiento de cuadros psicóticos o convulsiones.

Efectos gastrointestinales: Después de la administración de 15 mg/día se ha presentado náusea, distensión abdominal, flatulencia, mal sabor de boca o sabor amargo.

Efectos dermatológicos: Se ha observado rash como resultado de reacciones de tipo alérgico y se manifiesta por la presencia de eritema, prurito y/o urticaria. Los síntomas ceden en pocos días al suspender el tratamiento.

Otros: En voluntarios sanos que recibieron entre 400 y 500 mcg/día de ácido fólico, se observó depleción de zinc probablemente por interferencia con su absorción. Con grandes dosis se presentó coloración amarilla en la orina.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han observado efectos teratológicos ni se han reportado alteraciones de tipo mutagénico, carcinogénico o sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Produce disminución de los folatos: Los estados carenciales de folato pueden ser producidos por diferentes fármacos en los cuales se incluye antiepilépticos, contraceptivos orales, antifímicos, alcohol y antagonistas del ácido fólico como la aminopterina, metotrexato, pyrimetamina, trimetoprim y sulfonamidas. Ante la necesidad de administrar fármacos como metotrexato o antiepilépticos (fenitoína), es necesario administrar ácido fólico o ácido folínico, con el propósito de prevenir el desarrollo de anemia megaloblástica.

Fenitoína: Se ha reportado que los folatos disminuyen la concentración de fenitoína sérica, lo que puede favorecer que se desencadenen crisis convulsivas. Asimismo, se disminuyen los niveles de folato en 27 a 91% de los casos, sobre todo cuando se usa fenitoína a largo plazo. Debe ser evitada esta combinación en el embarazo por que la disminución de folatos incrementa el riesgo de ocasionar en el feto alteraciones del tubo neural. Puede desencadenar anemia megaloblástica, aun cuando ésta parece desarrollarse en terapias a largo plazo y sólo en 1% de los casos.

El colestipol puede disminuir la biodisponibilidad del folato, ya que se une al complejo factor intrínseco/cianocobalamina. Las enzimas pancreáticas pueden interferir con la absorción de folatos. Los pacientes que tomen pancreatina pueden requerir suplemento de folato.

Se observó depleción de zinc probablemente por interferencia con la absorción de zinc, aunque en otro estudio no se presentó alteración alguna en los niveles plasmáticos del mismo.

Con triamtereno se ocasiona la disminución de la utilización del folato de la dieta. El alcohol disminuye la circulación enterohepática y disminuye las concentraciones séricas de folato. Sulfasalazima causa disminución de la absorción de folato.

CILOCID disminuye la concentración de pirimetamina, ya que el ácido fólico puede causar antagonismo farmacodinámico del efecto antiparasitario de la pirimetamina por interferir con la inhibición del ácido dihidrofólico reductasa. Este efecto antagónico no se presenta con ácido folínico.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado alteraciones en este rubro.

PRECAUCIONES GENERALES: Las dosis elevadas de ácido fólico pueden enmascarar deficiencias de vitamina B12, de manera que puede ocurrir remisión hematológica mientras la sintomatología neurológica tiende a progresar.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

La cantidad de ácido fólico que se recibe a través de la dieta, aun en los países que han adoptado la campaña de enriquecer los alimentos con ácido fólico, generalmente no es suficiente para ejercer su efecto preventivo. Por esta razón es necesaria la administración suplementaria de ácido fólico.

Se recomienda a toda mujer en edad reproductiva, una dosis diaria de 0.4 mg (400 mcg) para prevenir alteraciones en la formación del tubo neural o defectos craneofaciales.

Las mujeres con antecedentes de haber tenido un producto con alteraciones del tubo neural (espina bífida, mielocele, meningocele), anencefalia, defectos craneofaciales (labio y paladar hendido) tienen alto riesgo de tener nuevamente un producto con estas alteraciones. En esos casos la dosis recomendada de ácido fólico, es de 4 mg al día los tres meses previos al embarazo y las primeras doce semanas del mismo.

La dosis de CILOCID recomendada para el tratamiento de la deficiencia de folato es de 4 a 5 mg al día durante 4 meses. En caso de mala absorción pueden ser necesarios hasta 15 mg diarios.

Dosificación durante la diálisis: Actualmente se considera que la cantidad de ácido fólico que se pierde durante la hemodiálisis es solamente un poco mayor del que se elimina por la orina. Y los sitios de almacenamiento de folato no se alteran mayormente, por lo que no se requiere ajustes o suplementos extra de ácido fólico.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Las experiencias y reportes por sobredosificación son muy contadas. Es un fármaco poco tóxico; sin embargo, debe tomarse en cuenta la respuesta idiosincrática. Un voluntario sano presentó alteraciones del sueño y molestias gastrointestinales por la administración de 15 mg/día durante un mes, mientras que otro lo consumió durante tres años a dosis de 60 mg/día, sin presentar ningún efecto tóxico.

Dosis correspondientes a 10 mg al día no han producido ninguna toxicidad aguda o crónica.

PRESENTACIONES:

Frasco etiquetado con 30 o 90 tabletas de 400 mcg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese o manténgase a no más de 30 °C.

Consérvese el frasco bien cerrado.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@bruluagsa.com

BRULUAGSA, S.A. de C.V.

Ingeniero Salvador Sánchez Colín No. 10043,

Atlacomulco, C.P. 50458,

Atlacomulco, México, México.

Reg. Núm. 005V2001 SSA VI