FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Adultos:

Infecciones complicadas y no complicadas causadas por patógenos sensibles a ciprofloxacino:

• De los riñones y/o de las vías urinarias.

• De los órganos genitales (infecciones de transmisión sexual), como uretritis y prostatitis por N. gonorrhoeae u otros patógenos; enfermedad inflamatoria pélvica.

• De la cavidad abdominal: infecciones gastrointestinales bacterianas agudas, perforación de víscera hueca secundaria a proceso infeccioso o perforación de divertículos; colangitis.

• De la piel y tejidos blandos.

• De huesos (osteomielitis) y articulaciones (artritis piógena).

• De los ojos.

• Sepsis.

• De las vías respiratorias, causadas por Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., E. coli, Pseudomonas spp., Haemophilus spp., Moraxella spp., Legionella spp., Staphylococcus spp. Sin embargo, en neumonía neumocócica de tratamiento ambulatorio, CIPROXINA® no debe utilizarse como agente de primera elección.

• Del oído medio (otitis media) y de los senos paranasales (rinosinusitis bacteriana aguda), especialmente cuando son causadas por gérmenes gramnegativos incluida Pseudomonas spp. o por Staphylococcus spp.

• Profilaxis por riesgo de infección en la instrumentación de las vías urinarias en pacientes con inmunosupresión, por ejemplo, durante el tratamiento con quimioterapia, esteroides, por desnutrición grave o en pacientes con neutropenia.

• Descontaminación intestinal selectiva en pacientes inmunosuprimidos.

El tratamiento deberá iniciarse después de la cuidadosa evaluación riesgo-beneficio debido a posibles efectos adversos relacionados con las articulaciones y/o tejidos circundantes. No se recomienda el uso de CIPROXINA® en otras indicaciones distintas al tratamiento descrito en estos párrafos.

Ántrax o carbunco por inhalación (posexposición) en adultos: Para reducir la incidencia o progresión de la enfermedad tras la exposición a Baccillus anthracis aerosolizado.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: Ciprofloxacino es un antibacteriano quinolónico sintético de amplio espectro.

Mecanismo de acción: Ciprofloxacino posee actividad in vitro frente a una amplia gama de microorganismos gramnegativos y grampositivos. La acción bactericida de ciprofloxacino obedece a la inhibición de las topoisomerasas bacterianas de tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV), que se necesitan para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN.

Mecanismo de resistencia: La resistencia in vitro a ciprofloxacino es frecuente por mutaciones de las topoisomerasas bacterianas y se establece lentamente en varias etapas. La resistencia a ciprofloxacino debida a mutaciones espontáneas ocurre con una frecuencia de entre < 10-9 y 10-6. La resistencia cruzada entre las fluoroquinolonas aparece por mutación.

Las mutaciones únicas pueden reducir la sensibilidad, en lugar de producir resistencia clínica, pero las mutaciones múltiples dan lugar, por lo común, a resistencia clínica a ciprofloxacino y a resistencia cruzada entre quinolonas. La impermeabilidad bacteriana, la expresión de las bombas de eflujo, o ambas pueden repercutir en la sensibilidad al ciprofloxacino. Se ha descrito resistencia mediada por plásmidos y codificada por el gen qnr.

Los mecanismos de resistencia que inactivan las penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos y tetraciclinas no interfieren en la actividad antibacteriana de ciprofloxacino y no hay ninguna resistencia cruzada entre ciprofloxacino y otros grupos de antimicrobianos. Los microorganismos resistentes a estos medicamentos pueden ser sensibles al ciprofloxacino.

La concentración bactericida mínima (CBM) no suele exceder la concentración mínima inhibitoria (CMI) en más del doble.

Análisis de la sensibilidad in vitro: Los criterios para interpretar las pruebas de sensibilidad del ciprofloxacino, aprobado por el European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST), se presentan en el cuadro siguiente:

European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) Valores críticos de CMI clínico (mg/L) de ciprofloxacino (2006-06-02, v2.2, www.escmid.org)

1 Staphylococcus spp: los valores críticos de ciprofloxacino y de ofloxacino con el tratamiento en dosis altas.

2 Streptococcus pneumoniae: S. pneumoniae de tipo silvestre no se considera sensible a ciprofloxacino ni a ofloxacino y por consiguiente, su resistencia se califica como intermedia.

3 Las cepas con CMI superiores al valor crítico S/I son muy raras o aún no se han descubierto. La identificación y los análisis de sensibilidad a los antimicrobianos de estas cepas pueden repetirse y si se confirma el resultado, la cepa será enviada a un laboratorio de referencia. Mientras no haya pruebas de la respuesta clínica frente a cepas con valores confirmados de CMI superiores al valor crítico vigente de resistencia (en cursiva), se notificarán como resistentes. Haemophilus/Moraxella: Haemophilus influenzae puede mostrar una resistencia baja a las fluoroquinolonas (CMI de ciprofloxacino de 0.125-0.5 mg/L). No hay pruebas de que la resistencia baja revista importancia clínica en las infecciones respiratorias por H. influenzae.

4 Los valores críticos no específicos se han determinado principalmente sobre la base de datos farmacocinéticos y farmacodinámicos y son independientes de la distribución de las CMI en cada especie. Sólo se aplican a las especies, a las que no se ha asignado un valor crítico específico y no a aquellas cuyo análisis de sensibilidad no se aconseja (marcada con –o IE en el cuadro).

Los valores críticos del Clinical and Laboratory Standard InstituteTM (CLSI, antigua NCCLS) se presentan en el cuadro siguiente para el análisis de la CMI (mg/L) o la prueba de difusión en disco (diámetro de la zona [mm]) con un disco de ciprofloxacino de 5 µg.

Clinical and Laboratory Standard InstituteTM (CLSI)

Valores críticos de CMI (µg/L) y de la difusión en disco (mm) (Documento M100-S17 de CLSI, 2007)

a Esta norma interpretativa sólo se aplica a las pruebas de dilución con el caldo de Mueller-Hinton con ajuste catiónico (CAMHB) incubado en la atmósfera ambiental entre 33 y 35°C (sin sobrepasar los 35°C) durante 16 a 20 horas.

b Esta norma interpretativa sólo se aplica a las pruebas de difusión con disco, en las que se utiliza agar de Mueller-Hinton incubado en la atmósfera ambiental entre 33 y 35°C (sin sobrepasar los 35°C) durante 16 a 18 horas.

c Esta norma interpretativa sólo se aplica a los análisis de sensibilidad mediante dilución en caldo para Haemophilus influenzae y Haemophilus parainfluenzae con el caldo del medio de análisis de Haemophilus (HTM) incubado en la atmósfera ambiental a 35°C ± 2°C durante 20-24 horas.

d Esta norma interpretativa sólo se aplica a las pruebas de difusión en disco con H. influenzae y H. parainfluenzae empleado HTM incubado en CO2 a 5% a 35°C ± 2°C durante 16-18 horas.

e Esta norma interpretativa sólo se aplica a las pruebas de sensibilidad basadas en agar GC con un suplemento para el crecimiento a 1% a 36 ± 1°C (sin exceder los 37°C) en CO2 a 5% durante 20-24 horas.

Influencia de las condiciones analíticas: El tamaño del inóculo surte un efecto ligero sobre los análisis de la sensibilidad in vitro en presencia de cifras muy altas, mientras que los medios de crecimiento y la tensión del oxígeno no ejercen ninguna influencia significativa. Ciprofloxacino muestra una actividad ligeramente menor si se examina en condiciones ácidas.

Sensibilidad in vitro a ciprofloxacino: La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar según la región geográfica y el tiempo para determinadas especies, por lo que se aconseja disponer de la información local sobre resistencia, sobre todo cuando se trata de infecciones graves. Cuando resulte necesario, se solicitará el consejo del experto si la prevalencia local de resistencia es tal que se duda de la utilidad del preparado, al menos, frente a determinados tipos de infección.

Ciprofloxacino ha demostrado actividad in vitro frente a cepas sensibles a los siguientes microorganismos:

Microorganismos grampositivos aerobios

Microorganismos gramnegativos aerobios

Los microorganismos siguientes muestran un grado variable de sensibilidad a ciprofloxacino: Burkholderia cepacia, especies de Campylobacter, Enterococcus faecalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens. Los microorganismos siguientes se consideran intrínsecamente resistentes al ciprofloxacino: Staphylococcus aureus (resistente a meticilina) y Stenotrophomonas maltophilia. Ciprofloxacino ha demostrado actividad frente a Bacillus anthracis tanto in vitro como cuando se miden los valores séricos como marcador sucedáneo.

Farmacocinética:

Absorción: Las siguientes concentraciones séricas máximas promedio, después de la infusión intravenosa de ciprofloxacino, se alcanzan al final de la infusión. La farmacocinética de ciprofloxacino resultó lineal en el intervalo posológico examinado, hasta 400 mg administrados por vía intravenosa.

Concentraciones séricas medias de ciprofloxacino (mg/L) tras la administración intravenosa (Tiempo transcurrido desde el comienzo de la infusión [en horas])

Al comparar los parámetros farmacocinéticos obtenidos con un régimen de dos o tres dosis diarias por vía intravenosa no se observó ningún signo de acumulación de ciprofloxacino ni de sus metabolitos.

La solución I.V. de 200 mg de ciprofloxacino durante 60 minutos o la administración oral de 250 mg de ciprofloxacino, en ambos casos con intervalos de 12 horas, produjo áreas bajo la curva (AUC) equivalentes.

La solución de 400 mg de ciprofloxacino durante 60 minutos cada 12 horas, resultó bioequivalente con respecto al AUC, a la dosis oral de 500 mg cada 12 horas.

Distribución: Ciprofloxacino se fija de 20 a 30% a las proteínas y en el plasma se encuentra fundamentalmente en forma no ionizada. Ciprofloxacino difunde libremente al espacio extravascular.

El gran volumen estacionario de distribución, de 2.3 L/kg de peso corporal, pone de manifiesto que ciprofloxacino penetra en los tejidos y alcanza concentraciones que exceden claramente los valores séricos correspondientes, en amígdalas, pulmón, mucosa bronquial, esputo, líquido pleural; orina, próstata, secreción prostática, líquido seminal; endometrio, tubas uterinas, ovarios; saliva, bilis, mucosa intestinal, peritoneo, piel; grasa, músculo; ganglios linfáticos, linfa; hueso, cavidades articulares; humor acuoso, cuerpo vítreo. CIPROXINA® atraviesa la barrera hematoencefálica de manera poco eficaz. Atraviesa la placenta encontrándose concentraciones en el feto de hasta 20% de las concentraciones séricas de la madre.

Metabolismo: Se han detectado pequeñas concentraciones de 4 metabolitos, identificados como desetilenciprofloxacino (M1), sulfociprofloxacino (M2), oxociprofloxacino (M3) y formilciprofloxacino (M4). M1 a M3 ejercen actividad antibacteriana comparable o menor a la del ácido nalidíxico. M4, el menos cuantioso, muestra actividad antibacteriana prácticamente idéntica a la de norfloxacino.

Eliminación: Ciprofloxacino se elimina fundamentalmente intacto por los riñones y, en menor proporción, por vía extrarrenal. La depuración extrarrenal de ciprofloxacino obedece sobre todo a la secreción transintestinal activa y a su metabolismo; 1% de la dosis se excreta por vía biliar por lo que está presente en la bilis en concentraciones elevadas.

Excreción del ciprofloxacino (% de la dosis)

La depuración renal varió entre 0.18 y 0.3 L/h kg y la depuración orgánica total, entre 0.48 y 0.60 L/h kg. Ciprofloxacino sufre filtración glomerular y secreción tubular.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al ciprofloxacino o a otras quinolonas, o a cualquiera de los excipientes.

• Administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Los datos, que están disponibles a partir del uso de ciprofloxacino en mujeres embarazadas, no indican malformaciones ni toxicidad fetal o neonatal. Los estudios con animales no indican toxicidad reproductiva. Sobre la base de estudios con animales, no puede descartarse que el medicamento podría dañar el cartílago articular del organismo inmaduro de un feto (véase Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad), por lo tanto, no se recomienda el uso de CIPROXINA® durante el embarazo.

En estudios con animales no se ha detectado ningún indicio de efectos teratogénicos (malformaciones) (véase Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

Lactancia: El ciprofloxacino se excreta en la leche materna. Debido al riesgo potencial de daño articular, no se recomienda el uso de CIPROXINA® durante la lactancia (véase Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:.

Resumen del perfil de seguridad: Las reacciones adversas al medicamento (RAM) basadas en todos los estudios clínicos con ciprofloxacino (por vía oral y parenteral) y clasificadas según las categorías de frecuencia del CIOMS III, se enumeran a continuación (en total, n = 51,621).

Lista tabulada de reacciones adversas: Las frecuencias de RAM informadas con CIPROXINA® se resumen en la tabla que sigue. Dentro de cada agrupamiento de frecuencia, los eventos adversos se presentan en orden de gravedad decreciente.

Las frecuencias se definen como:

Muy frecuentes (³ 1/10).

Frecuentes (³ 1/100 a < 1/10).

Poco frecuentes (³ 1/1,000 a < 1/100).

Infrecuentes (³ 1/10,000 a < 1/1,000).

Muy infrecuentes (< 1/10,000).

Las RAM identificadas únicamente durante la vigilancia posterior a la comercialización y para las que no se pudo estimar una frecuencia, se enumeran como "no conocidas".

Tabla 4: Tabla de RAM

* Se informó de estos eventos durante el periodo posterior a la comercialización y se observaron mayormente entre los pacientes con otros factores de riesgo para la prolongación del intervalo QT (véase Precauciones generales).

Los siguientes eventos adversos tienen una categoría mayor de frecuencia en los subgrupos de pacientes que reciben el tratamiento por vía intravenosa o secuencial (de vía intravenosa a vía oral):

< Se utiliza el término preferido del MedDRA para describir una cierta reacción y sus sinónimos y padecimientos relacionados. La representación de las RAM se basa en la versión 14.0 del MedDRA (excepto para “Superinfecciones micóticas” y “Dolor inespecífico”).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad aguda: La toxicidad aguda del ciprofloxacino después de su administración oral se puede clasificar como bajísima. La DL50 tras la infusión intravenosa, varía entre 125 y 290 mg/kg, según la especie.

Toxicidad crónica:

Estudios de tolerabilidad subaguda de 4 semanas: En el sedimento urinario de los grupos tratados con la dosis más alta en cada caso (ratas, 80 mg/kg y monos, 30 mg/kg) se descubrieron cristales que contenían ciprofloxacino. También se observaron cambios en los túbulos renales individuales, con reacciones típicas de cuerpo extraño debido a la formación de precipitados similares a cristales.

Los cambios tubulares observados no deben interpretarse (como sucede, por ejemplo, con los aminoglucósidos) como un efecto tóxico primario del ciprofloxacino, sino como reacciones inflamatorias secundarias a la presencia de cuerpo extraño, causada por la precipitación de un complejo cristalino en el sistema de túbulos renales distales (consulte también los estudios de tolerabilidad subcrónica y crónica).

Estudios de tolerabilidad subcrónica de 3 meses:

Administración parenteral: Pese a que las alteraciones en los túbulos renales observadas en las ratas fueron mínimas en algunos casos, se presentaron en todos los grupos de dosis. En los monos, aparecieron sólo en el grupo de dosis más alta (18 mg/kg) y se asociaron con un ligero descenso del recuento de eritrocitos y de los valores de hemoglobina.

Estudios de tolerabilidad crónica de 6 meses: El grupo de monos tratado con la dosis más alta (20 mg/kg) mostró un ligero ascenso de las concentraciones de urea y de creatinina y alteraciones en los túbulos renales distales.

Carcinogenia: En los estudios de carcinogenicidad con ratones (21 meses) y ratas (24 meses), en los que se administraron dosis de hasta aproximadamente 1,000 mg/kg de peso corporal/día a los ratones y 125 mg/kg de peso corporal/día a las ratas (se aumentó a 250 mg/kg de peso corporal/día al cabo de 22 semanas), no se apreció ningún indicio de potencial carcinogénico en ningún nivel posológico.

Toxicología en la reproducción:

Estudios de fertilidad en ratas: El ciprofloxacino no modificó ni la fertilidad ni el desarrollo intrauterino y posnatal de las crías, ni la fertilidad de la generación F1.

Estudios de embriotoxicidad: No se ha observado ningún indicio de embriotoxicidad o teratogenia del ciprofoloxacino.

Desarrollo perinatal y posnatal en ratas: No se han detectado efectos sobre el desarrollo perinatal o posnatal de los animales. Los estudios histológicos efectuados al término del periodo de crianza no revelaron ningún signo de lesión articular en las crías.

Mutagenicidad: Se han efectuado ocho pruebas de mutagenicidad in vitro con ciprofloxacino.

Pese a la positividad de dos de las ocho pruebas in vitro (es decir, prueba de mutación anterógrada de células de linfoma murino y prueba de la reparación de hepatocitos de rata en cultivo primario síntesis no programada de ADN [UDS]), todos los sistemas de análisis in vivo, que cubrían todos los aspectos más relevantes, dieron un resultado negativo.

El ciprofloxacino no tiene un potencial mutágeno importante. Esta declaración se confirma por el resultado negativo de los estudios de carcinogenia a largo plazo en ratones y ratas.

Estudios especiales de tolerabilidad:

Tolerabilidad renal: La cristalización hallada en estudios en animales ocurrió preferentemente en condiciones de pH que no se dan en la especie humana. Si se compara con la infusión rápida, la infusión lenta de ciprofloxacino reduce el peligro de precipitación cristalina.

La precipitación de cristales en los túbulos renales no es causa inmediata y automática de lesión renal. No se ha descrito daño renal en ausencia de cristaluria. Por consiguiente, la lesión renal descrita en los estudios en animales no debe considerarse, tal como sucede con los aminoglucósidos, un efecto tóxico primario del ciprofloxacino sobre el tejido renal, sino una reacción inflamatoria secundaria de cuerpo extraño motivada por la precipitación de un complejo cristalino de ciprofloxacino, magnesio y proteínas.

Estudios de tolerabilidad articular: Como se sabe de otros inhibidores de la girasa, el ciprofloxacino daña las articulaciones grandes que soportan peso en los animales inmaduros.

El grado de lesión articular varía según la edad, la especie y la dosis; el daño se puede reducir eliminando la carga articular. Los estudios con animales maduros (ratas, perros) no han revelado signos de lesión cartilaginosa. En un estudio en perros Beagle jóvenes se apreciaron lesiones articulares después de dos semanas de tratamiento con dosis altas de ciprofloxacino (entre 1.3 y 3.5 veces la dosis terapéutica) que continuaban manifestándose al cabo de cinco meses. No se observaron estos efectos con las dosis terapéuticas.

Estudios para descartar efectos inductores de cataratas: De acuerdo con las investigaciones se puede afirmar, desde una perspectiva toxicológica, que el tratamiento con ciprofloxacino no entraña riesgo de inducción de cataratas sobre todo porque la administración parenteral presupone una biodisponibilidad máxima y el tratamiento se administró durante 6 meses.

Estudios de tolerabilidad retiniana: Ciprofloxacino se une a estructuras que contienen melanina, como la retina. Los efectos potenciales del ciprofloxacino sobre la retina se examinaron con diversas especies animales pigmentadas. El tratamiento con ciprofloxacino no mostró efecto sobre las estructuras morfológicas de la retina, ni sobre los datos electrorretinográficos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT: CIPROXINA®, al igual que otras fluoroquinolonas, debe usarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de los grupos Ia y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (véase Precauciones generales).

Probenecid: El probenecid interfiere con la secreción renal del ciprofloxacino. La administración concomitante de probenecid con CIPROXINA® aumenta las concentraciones séricas del ciprofloxacino.

Tizanidina: En un estudio clínico en sujetos sanos hubo incremento en las concentraciones séricas de tizanidina (la Cmáx se incrementó 7 veces, intervalo: 4 a 21 veces; el incremento del ABC: 10 veces, intervalo: 6 a 24 veces) cuando se administra concomitantemente con ciprofloxacino. El aumento de las concentraciones séricas estuvo asociado con un efecto hipotensor y sedante potenciado (véase Citocromo P450 en Precauciones generales). No deben administrarse medicamentos que contengan tizanidina junto con CIPROXINA® (véase Contraindicaciones).

Teofilina: La administración concomitante de ciprofloxacino con medicamentos que contengan teofilina puede provocar un aumento no deseado de la concentración sérica de teofilina. Esto puede provocar eventos adversos inducidos por la teofilina. En casos muy infrecuentes, estos eventos adversos pueden ser potencialmente mortales o mortales. Por lo tanto, si no se puede evitar el uso simultáneo de los dos medicamentos, se debe medir la concentración sérica de teofilina y se debe reducir adecuadamente su dosis (véase Citocromo P450 en Precauciones generales).

Otros derivados de la xantina: Con la administración concomitante de ciprofloxacino y productos que contengan cafeína o pentoxifilina (oxpentifilina), se informó de un aumento de las concentraciones séricas de estos derivados de las xantinas.

Fenitoína: Se observaron alteraciones (disminución o aumento) de los niveles séricos de fenitoína en pacientes que recibían CIPROXINA® y fenitoína simultáneamente. A fin de evitar la pérdida del control de las convulsiones asociado con la disminución de los niveles de fenitoína, y para prevenir los eventos adversos relacionados con la sobredosis de fenitoína al interrumpir la administración de CIPROXINA® en pacientes que reciben ambos agentes, se recomienda monitorear la terapia con fenitoína, lo que incluye mediciones de la concentración sérica de fenitoína, durante la administración concomitante de CIPROXINA® y fenitoína y poco tiempo después de dicha administración.

Metotrexato: La administración concomitante de CIPROXINA® puede inhibir el transporte del metotrexato por los túbulos renales, lo que podría aumentar los niveles plasmáticos del metotrexato. Esto podría aumentar el riesgo de desarrollar reacciones tóxicas asociadas con el metotrexato. Por lo tanto, se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes tratados con metotexato cuando se indique la terapia concomitantemente con CIPROXINA®.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): En estudios en animales se ha observado que la combinación de dosis muy altas de quinolonas (inhibidoras de la girasa) y de ciertos antiinflamatorios no esteroideos (excepto ácido acetilsalicílico) pueden provocar convulsiones.

Ciclosporina: Se ha descrito un aumento pasajero de la concentración sérica de creatinina con la administración simultánea de ciprofloxacino y medicamentos que contienen ciclosporina. Así, con frecuencia (dos veces por semana) es necesario vigilar las concentraciones séricas de creatinina en estos pacientes.

Antagonistas de la vitamina K: La administración simultánea de CIPROXINA® con un antagonista de la vitamina K puede aumentar los efectos anticoagulantes de éste. El riesgo puede variar según la infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, de manera que la contribución del ciprofloxacino al aumento del INR (International Normalized Ratio) es difícil de evaluar. El INR debe vigilarse con frecuencia durante y poco después de la administración concomitante de ciprofloxacino y un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina, acenocumarol, fenprocumona o fluindiona).

Agentes antidiabéticos orales: Se ha informado de casos de hipoglucemia durante la administración concomitante de CIPROXINA® con agentes antidiabéticos orales, principalmente sulfonilureas (por ejemplo, glibenclamida, glimepirida), aparentemente por intensificación de la acción del agente antidiabético oral (véase Reacciones secundarias y adversas).

Duloxetina: En estudios clínicos se demostró que el uso concomitante de duloxetina con potentes inhibidores de la isoenzima 1A2 del CYP450, por ejemplo, fluvoxamina, puede aumentar los valores del ABC y Cmáx de la duloxetina. Aunque los datos clínicos no están disponibles sobre la posible interacción con ciprofloxacino, efectos similares se pueden esperar sobre la administración concomitante (véase Citocromo P450 en Precauciones generales).

Ropinirol: En un estudio clínico se demostró que el uso concomitante de ropinirol más ciprofloxacino, un inhibidor moderado de la isoenzima CYP450 1A2, incrementaba la Cmáx y el ABC del ropinirol en 60 y 84%, respectivamente. Durante la administración concomitante de CIPROXINA® y poco tiempo después de ésta, se recomienda ajustar la dosis según sea necesario, monitoreando los eventos adversos relacionados con el ropinirol (véase Citocromo P450 en Precauciones generales).

Lidocaína: Se ha comprobado que el uso concomitante de la lidocaína más ciprofloxacino, un inhibidor moderado de la isoenzima CYP450 1A2, en sujetos sanos reduce la depuración de lidocaína, administrada por vía intravenosa, en 22%. Aunque el tratamiento con lidocaína se ha tolerado bien, la administración concomitante puede dar lugar a una interacción con ciprofloxacino, acompañado de efectos secundarios.

Clozapina: Tras la administración concomitante de 250 mg de ciprofloxacino con clozapina durante 7 días, las concentraciones séricas de clozapina y de la N-desmetilclozapina se incrementaron 29 y 31%, respectivamente. Se recomienda vigilancia clínica y ajuste de la dosis de clozapina, según corresponda, durante y poco después de la administración concomitante con CIPROXINA® (véase Citocromo P450 en Precauciones generales).

Sildenafilo: La Cmáx y el ABC de sildenafilo aumentaron aproximadamente dos veces en sujetos sanos después de la administración de una dosis oral de 50 mg, en forma concomitante con 500 mg de ciprofloxacino. Por lo tanto, debe tenerse precaución al recetar CIPROXINA® en forma concomitante con sildenafilo, teniendo en cuenta los riesgos y los beneficios.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El ciprofloxacino en concentraciones in vitro puede interferir con las pruebas de cultivo de Mycobacterium tuberculosis al suprimir la proliferación bacteriana, lo que causa resultados de falso negativo en las muestras de pacientes en tratamiento con CIPROXINA®.

PRECAUCIONES GENERALES:

Infecciones graves y/o infecciones causadas por bacterias grampositivas o anaeróbicas: Para el tratamiento de infecciones graves, infecciones estafilocócicas e infecciones relacionadas con bacterias anaeróbicas, debe usarse CIPROXINA® en combinación con un agente antibacteriano adecuado.

Infecciones por Streptococcus pneumoniae: CIPROXINA® no se recomienda para el tratamiento de infecciones neumocócicas debido a su eficacia limitada contra Streptococcus pneumoniae.

Infecciones del aparato genital: Las infecciones del aparato genital pueden ser causadas por cepas aisladas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a las fluoroquinolonas. En caso de infecciones genitales presuntas o corroboradas por Neisseria gonorrhoeae, es particularmente importante obtener información local sobre la prevalencia de resistencia al ciprofloxacino y confirmar la susceptibilidad mediante pruebas de laboratorio.

Trastornos cardiacos: CIPROXINA® está asociado con casos de prolongación del intervalo QT (véase Reacciones secundarias y adversas). Dado que las mujeres tienden a presentar un intervalo QTc inicial más prolongado que el de los hombres, pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QTc. Los pacientes de edad avanzada también pueden ser más susceptibles a los efectos sobre el intervalo QT asociados con los medicamentos. Se debe actuar con precaución al administrar CIPROXINA® con medicamentos concomitantes que pueden resultar en una prolongación del intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de las clases Ia o III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (véase Interacciones medicamentosas y de otro género) o en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT o de taquicardia ventricular polimorfa (por ejemplo, síndrome de intervalo QT largo congénito; desequilibrio electrolítico no corregido, como hipocaliemia o hipomagnesemia; y cardiopatías como insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio o bradicardia).

Hipersensibilidad: En aquellos casos en que se presente hipersensibilidad y reacciones alérgicas después de administrar una dosis única (véase Reacciones secundarias y adversas); estas reacciones deben notificarse de inmediato a un médico.

En casos muy infrecuentes, las reacciones anafilácticas/anafilactoides pueden evolucionar hacia un choque que pone en riesgo a la vida, en algunos casos, después de la primera administración (véase Reacciones secundarias y adversas). En estos casos, debe suspenderse el tratamiento con CIPROXINA® e instaurarse tratamiento médico (por ejemplo, tratamiento del choque).

Aparato gastrointestinal: En el caso de diarrea grave y persistente, durante o después del tratamiento, se debe consultar a un médico, pues este síntoma podría ocultar una enfermedad intestinal grave (colitis pseudomembranosa potencialmente letal con posible desenlace mortal) que requiere tratamiento inmediato (véase Reacciones secundarias y adversas). En tal caso, se debe suspender el tratamiento con CIPROXINA® e iniciar terapia adecuada (por ejemplo, vancomicina por vía oral 250 mg, 4 veces al día). Están contraindicados en esta situación los fármacos antiperistálticos.

Sistema hepatobiliar: Se ha informado de casos de necrosis hepática e insuficiencia hepática potencialmente mortal con CIPROXINA®. En caso de presentarse signos o síntomas de hepatopatía (como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o sensibilidad abdominal), debe interrumpirse el tratamiento (véase Reacciones secundarias y adversas).

A veces se observa un aumento pasajero de las transaminasas o de la fosfatasa alcalina o una ictericia colestásica, sobre todo entre pacientes con daño hepático previo tratados con CIPROXINA® (véase Reacciones secundarias y adversas).

Sistema músculo esquelético: CIPROXINA® debe usarse con precaución en pacientes con miastenia gravis, ya que los síntomas pueden exacerbarse.

Puede presentarse tendinitis y rotura de tendones (especialmente el tendón de Aquiles), en ocasiones bilateral, con el uso CIPROXINA®, incluso en el lapso de las primeras 48 horas de tratamiento. Puede haber inflamación y rotura de tendones incluso varios meses después de interrumpir la terapia con CIPROXINA®. Puede aumentar el riesgo de tendinopatía en pacientes de edad avanzada o en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides.

Si aparece algún signo de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), se consultará a un médico y se suspenderá el tratamiento antibiótico. Se procurará mantener la extremidad afectada en reposo y evitar el ejercicio físico inadecuado (de lo contrario, puede aumentar el riesgo de rotura tendinosa). CIPROXINA® debe usarse con precaución en los pacientes con antecedentes de trastornos tendinosos relacionados con el tratamiento con quinolonas.

Sistema nervioso: Se sabe que CIPROXINA®, al igual que otras fluoroquinolonas, desencadena convulsiones o reduce el umbral convulsivo. En pacientes epilépticos o que hayan padecido trastornos previos del sistema nervioso central (SNC) (por ejemplo, disminución del umbral de convulsiones, antecedentes convulsivos, disminución del flujo sanguíneo cerebral, alteraciones estructurales del cerebro o accidente cerebrovascular), CIPROXINA® solo debe usarse cuando los efectos beneficiosos del tratamiento superen los riesgos, dado que estos pacientes están en riesgo debido a posibles eventos adversos en el SNC. Se ha informado de casos de estado epiléptico (véase Reacciones secundarias y adversas). Si ocurren convulsiones, se deberá interrumpir la administración de CIPROXINA®.

Es posible que aparezcan reacciones psiquiátricas incluso después de la primera administración de fluoroquinolonas, incluido CIPROXINA®. En casos infrecuentes, la depresión o las reacciones psicóticas pueden progresar a ideas o pensamientos suicidas y a conductas autolesivas, como intento de suicidio o suicidio consumado (véase Reacciones secundarias y adversas). En el caso de que el paciente desarrolle cualquiera de estas reacciones, se debe interrumpir la administración de CIPROXINA® e implementar medidas adecuadas.

En pacientes que reciben fluoroquinolonas, incluido CIPROXINA®, se ha informado de casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que provocaron parestesias, hipoestesias, disestesias o debilidad. Se debe recomendar a los pacientes en terapia con CIPROXINA® que informen a su médico antes de continuar el tratamiento si aparecen síntomas de neuropatía, tales como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad (véase Reacciones secundarias y adversas).

Piel y faneras: Se ha demostrado que el ciprofloxaxcino produce reacciones de fotoestabilidad. Los pacientes tratados con CIPROXINA® deben evitar la exposición directa a la luz solar excesiva o a las radiaciones UV.

La terapia se debe suspender en caso de fotosensibilización (es decir, reacciones cutáneas parecidas a la quemadura solar) (véase Reacciones secundarias y adversas).

Citocromo P450: Ciprofloxacino es un inhibidor moderado del complejo enzimático del citocromo P450 (CYP 450) 1A2. Se deberá tener especial cuidado cuando se administren simultáneamente con otros medicamentos metabolizados por la misma vía enzimática (por ejemplo, tizanidina, teofilina, metilxantinas, cafeína, duloxetina, ropinirol, clozapina, olanzapina). La inhibición de la depuración metabólica de estos medicamentos por el ciprofloxacino podría aumentar sus concentraciones plasmáticas y, con ello, los eventos adversos específicos de cada medicamento (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Reacción en el sitio de la inyección: Se han informado reacciones locales en el lugar de administración de CIPROXINA® (véase Reacciones secundarias y adversas). Estas reacciones ocurren con mayor frecuencia si el periodo de infusión es menor o igual a 30 minutos y pueden aparecer como reacciones locales de la piel que se resuelven rápidamente una vez que se complete la infusión. La administración intravenosa subsiguiente no se contraindica, excepto si las reacciones recurran o empeoren.

Interacción con los análisis: El ciprofloxacino en concentraciones in vitro puede interferir con las pruebas de cultivo de Mycobacterium tuberculosis al suprimir la proliferación bacteriana, lo que causa resultados de falso negativo en las muestras de pacientes en tratamiento con CIPROXINA®.

Capacidad para conducir y utilizar maquinaria: Las fluoroquinolonas, entre ellas el ciprofloxacino, pueden deteriorar la capacidad del paciente para operar maquinarias o conducir vehículos, debido a las reacciones del SCN (véase Reacciones secundarias y adversas). Esto ocurre especialmente si el medicamento se combina con alcohol.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Salvo prescripción médica diferente, se recomiendan las siguientes dosis diarias:

+ Infecciones especialmente graves con riesgo para la vida, por ejemplo, infecciones recurrentes en fibrosis quística, infecciones óseas o articulares, sepsis, peritonitis y neumonía estreptocócica, en particular causadas por Pseudomonas spp., Staphylococcus spp. o Streptococcus spp.

Dosis en adultos mayores: Estos pacientes deben recibir la dosis más baja dependiendo de la gravedad de la enfermedad y de la depuración de creatinina.

Ántrax por inhalación (posexposición):

La administración del medicamento debe comenzar lo más rápido posible tras la sospecha o confirmación de la exposición.

Dosificación en caso de alteración de la función renal y/o hepática

Adultos:

1 Sólo en casos de peritonitis espontánea.

2 Diálisis peritoneal continua ambulatoria.

Vía de administración: CIPROXINA® se debe administrar mediante infusión continua durante un periodo de 60 minutos. La infusión lenta en una vena de mediano calibre evita molestias al paciente y reduce el riesgo de flebitis. No se sugieren las venas pequeñas de las manos para su infusión. La solución de CIPROXINA® es compatible con solución fisiológica, solución de Ringer y Ringer lactato, soluciones glucosadas a 5 y a 10%, fructosa a 10%, glucosada a 5% con cloruro de sodio a 0.225 o a 0.45%. A menos que la compatibilidad con otras soluciones/medicamentos se haya comprobado, CIPROXINA® debe administrarse por separado. Los signos visuales de incompatibilidad son, entre otros, precipitación, turbidez y decoloración. El riesgo es mayor con soluciones/medicamentos con pH alcalino (el pH de CIPROXINA® es de 3.9 a 4.5). Para facilitar el empleo del tapón del frasco de la solución se debe penetrar en el anillo central. La penetración en el anillo externo puede dar por resultado daños al tapón del vial.

Duración promedio del tratamiento: Depende de la gravedad, de la respuesta clínica y de los hallazgos bacteriológicos. Resulta esencial continuar el tratamiento por lo menos 3 días después de la desaparición de la fiebre o los síntomas clínicos.

Duración promedio del tratamiento:

• Un día para gonorrea y tres días en cistitis agudas no complicadas.

• Hasta 7 días en infecciones renales, de las vías urinarias y de la cavidad abdominal.

• Todo el tiempo de la fase neutropénica, en pacientes inmunocomprometidos.

• Dos meses máximo en osteomielitis.

• 7 a 14 días en todas las demás infecciones.

En infecciones estreptocócicas y por Chlamydia, el tiempo de tratamiento debe ser por lo menos de 10 días.

Para el tratamiento de las infecciones complicadas de las vías urinarias causada por Escherichia coli, la duración del tratamiento es de 10-21 días.

Ántrax por inhalación (posexposición): La duración total del tratamiento con CIPROXINA® (I.V. y/u oral) es de 60 días.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Además de las medidas de emergencia habituales, se recomienda vigilar la función renal, incluido el pH urinario, y acidificar, si fuera necesario, para prevenir la cristaluria. Los pacientes deben mantenerse bien hidratados. Solamente una pequeña cantidad de CIPROXINA® (< 10%) se elimina por diálisis peritoneal o hemodiálisis.

PRESENTACIONES: Caja con frasco ámpula con 200 ml (400 mg), con soporte integrado a la etiqueta e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Dado que la solución para infusión es fotosensible, los frascos sólo deberán sacarse de su caja para su administración. Consérvese en su envase original a temperatura ambiente a no más de 25°C. No se refrigere.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

Antibiótico: el uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana. No se use en el embarazo y la lactancia. No se use en menores de 18 años. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.

Hecho en Alemania por:

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Leverkusen, Alemania

Distribuido por:

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133300423B0106