FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Amoxicilina trihidratada equivalente a 875 mg de amoxicilina
Clavulanato de potasio equivalente a 125 mg de ácido clavulánico
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: CLAVIPEN 12H está indicado en infecciones bacterianas cuando son causadas por organismos sensibles a la amoxicilina/clavulanato:

Infecciones del tracto respiratorio superior: Amigdalitis recurrente, sinusitis, otitis media, típicamente causados por Streptococcus pneumoniae, *Haemophilus influenzae, *Moraxella catarrhalis, Streptococcus pyogenes y *Staphylococcus aureus.

Infecciones del tracto respiratorio inferior: Exacerbaciones agudas de bronquitis crónica, neumonía lobar y bronconeumonía, típicamente causadas por Streptococcus pneumoniae, *Haemophilus influenzae, *Moraxella catarrhalis y *Staphylococcus aureus.

Infecciones del tracto genito-urinario: Cistitis, uretritis, pielonefritis, infecciones en genitales femeninos típicamente causados por *Escherichia coli, *Klebsiella sp, *Proteus sp, Streptococcus sp y *Neisseria gonorrhoeae.

Infecciones de la piel y tejidos blandos: Típicamente causadas por *Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes y *Bacteroides species.

Infecciones de huesos y articulaciones: Osteomielitis típicamente causada por *Staphylococcus aureus, en donde una terapia más prolongada puede ser apropiada.

CLAVIPEN 12H es eficaz contra bacterias sensibles y resistentes a la amoxicilina debido a la asociación de amoxicilina más clavulanato. El clavulanato funciona como inhibidor de β-lactamasas.

*Productoras y No-Productoras de β-lactamasas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La mezcla de amoxicilina-ácido clavulánico es una combinación de antibióticos que consiste en un derivado de las penicilinas y un inhibidor de la β-lactamasa que incrementa la actividad antibacteriana de los antibióticos β-lactámicos y su espectro.

La amoxicilina es un fármaco semisintético derivado de la ampicilina. Es un antibiótico de mayor espectro que la penicilina G y pertenece al grupo de las penicilinas. Estos antibióticos son fundamentalmente bactericidas a concentraciones terapéuticas. Su espectro antibiótico incluye bacterias gram-positivas y gram-negativas. Sin embargo, es altamente sensible a las β-lactamasas de las bacterias.

El ácido clavulánico es un inhibidor de las β-lactamasas que se obtiene del Streptomyces clavuligerus. Este fármaco ha demostrado repetidamente su propiedad de inhibir las β-lactamasas de los Staphylococcus y de otras β-lactamasas que son producidas por los microorganismos gramnegativos.

El ácido clavulánico inhibe a las β-lactamasas tipo Richmond II, III, IV, y V pero tiene muy poca actividad contra lactamasas I β. El ácido clavulánico inhibe a las lactamasas producidas por B. catarrhalis y B. fragilis. Cuando este fármaco se combina con antibióticos β-lactámicos, la actividad de estos antibióticos se incrementa contra organismos productores de β-lactamasa. La amoxicilina es susceptible a la degradación por las β-lactamasas tipo Richmond II-V, y actúa sinérgicamente con el ácido clavulánico en contra de los organismos que producen estas enzimas.

El ácido clavulánico a las dosis administradas posee muy poca actividad antibacteriana. La amoxicilina inhibe la síntesis de pared celular de bacterias susceptibles. El evento terminal de la síntesis de la pared celular es la formación de uniones cruzadas de unidades de peptidoglicano mediante una reacción de transpeptidación. Las penicilinas se unen al sitio activo de esta enzima y previenen la formación de las uniones cruzadas y por lo tanto de la pared celular.

Asimismo, se ha reportado que las penicilinas activan un sistema autolítico endógeno que inicia la lisis celular y la muerte de algunas bacterias. La amoxicilina es similar a la ampicilina en su acción bactericida en contra de organismos susceptibles durante el estado de multiplicación.

El ácido clavulánico y la amoxicilina se han combinado debido a lo antes señalado y a que poseen un perfil farmacocinético semejante. Las cepas de bacterias que son sensibles a la amoxicilina no son más susceptibles a la combinación. Sin embargo, numerosos organismos productores de β-lactamasa son más sensibles a la amoxicilina cuando ésta se combina con ácido clavulánico. La susceptibilidad de amoxicilina se incrementa a cepas como S. aureus, Enterobacteriaceae (E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis), B. catarrhalis, H. ducreyi, H. influenzae resistente a la amoxicilina, N. gonorrheae y Bacteroides fragilis. La concentración mínima inhibitoria de la amoxicilina para organismos grampositivos y negativos se puede disminuir hasta 50 a 100 veces con la combinación con ácido clavulánico.

CLAVIPEN 12H es una mezcla compuesta de amoxicilina trihidratada y la sal potásica del ácido clavulánico. En CLAVIPEN 12H, el clavulanato se anticipa al mecanismo de defensa bacteriano con un bloqueo irreversible de la enzima β-lactamasa, lo cual convierte a los microorganismos en sensibles al rápido efecto de la amoxicilina. El clavulanato por sí solo tiene muy poca actividad antibacteriana. De la farmacocinética, sabemos que la amoxicilina es estable en el ácido gástrico, y entre el 75 y 90% de la dosis oral es absorbida por el tracto gastrointestinal. La dosis de 500 mg, presenta un nivel sérico de 6 a 8 μg/mL después de una a dos horas. Las concentraciones séricas alcanzadas con CLAVIPEN 12H son similares a las que se alcanzan con la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina sola.

La presencia de comida en el tracto gastrointestinal no disminuye la absorción, por lo que se prefiere el uso de la amoxicilina para administración oral frente a otros antibióticos, incluida la ampicilina. Aproximadamente el 18% de amoxicilina y el 25% de ácido clavulánico circulante están ligados a proteínas plasmáticas. Altas concentraciones son encontradas en bilis y orina. No llega al cerebro ni al líquido cefalorraquídeo a menos que se encuentren inflamadas las meninges.

Por estudios en animales no existe evidencia que sugiera que alguno de los componentes se acumula en el organismo. La amoxicilina es rápidamente eliminada. Entre un 60 y 70% de amoxicilina y el 40 y 65% de ácido clavulánico son excretados sin cambios durante las primeras seis horas después de administrar una sola tableta de 500/125 mg, aproximadamente 10 y 25% de la dosis inicial es metabolizado.

La fase β de la vida media de eliminación, en pacientes con función renal normal es de aproximadamente una hora. La vida media es prolongada en pacientes con daño renal (por ejemplo, ocho a 16 horas en pacientes anúricos) y es necesario un ajuste en la dosis o en el intervalo de administración.

CONTRAINDICACIONES: En pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a β-lactámicos, como las penicilinas y cefalosporinas. CLAVIPEN 12H está contraindicado en pacientes con antecedentes de ictericia o disfunción hepática asociados con el producto.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Existe información limitada sobre el uso de CLAVIPEN 12H durante el embarazo en humanos. Estudios reproductivos en animales han mostrado que tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico penetran la barrera placentaria. Sin embargo, no existe evidencia de alteración en la fertilidad o daño al feto. Su uso deberá ser evitado durante el embarazo, a menos que sea considerado esencial por el médico. CLAVIPEN 12H puede ser administrado durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos secundarios encontrados con la amoxicilina son raros y principalmente leves y transitorios.

Reacciones de hipersensibilidad: Edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome semejante a la enfermedad del suero, vasculitis por hipersensibilidad. Erupción cutánea y urticaria, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bulosa y nefritis intersticial. Si ocurriera cualquier reacción de hipersensibilidad el tratamiento deberá ser suspendido.

Reacciones gastrointestinales: Los efectos incluyen diarrea, náusea y vómito. Rara vez se ha reportado colitis asociada a antibióticos (incluyendo la colitis pseudomembranosa y la colitis hemorrágica).

Reacciones hepáticas: Se ha reportado un incremento moderado en AST y/o ALT. Raramente se ha reportado hepatitis e ictericia colestática. Los eventos hepáticos han sido reportados predominantemente en hombres y pacientes ancianos, pudiendo estar relacionados a tratamientos prolongados. Los signos y síntomas normalmente ocurren durante o poco después del tratamiento, pero en algunos casos pueden no llegar a ser aparentes sino hasta varias semanas después de que el tratamiento ha terminado.

Éstos son usualmente reversibles. Los eventos hepáticos pueden ser graves y se han reportado fallecimientos en forma extremadamente rara.

Efectos hematológicos: Leucopenia reversible (incluyendo neutropenia o agranulocitosis), trombocitopenia reversible y anemia hemolítica.

Efectos en el SNC: Las convulsiones pueden ocurrir en pacientes con deterioro de la función renal o en aquellos que reciben dosis altas.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado datos clínicos de alteraciones relacionadas con cambios de este tipo a nivel celular. No se han reportado datos teratogénicos ni sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se recomienda el uso concomitante de probenecid. El uso concomitante con CLAVIPEN 12H puede resultar en un nivel sanguíneo de amoxicilina incrementado y prolongado, pero no así de ácido clavulánico.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El uso prolongado de algunas penicilinas, se asocia con resultados falsos positivos de reacciones de proteína en orina (pseudo proteinuria) con ciertos métodos empleados (como la prueba de calentamiento de ácido sulfosalicílico, la prueba de ácido acético, la reacción de Biuret y la prueba del ácido nítrico). Debe distinguirse de la verdadera proteinuria que puede seguir al uso de otras penicilinas. Puede observarse una elevación transitoria y moderada de la alanino aminotransferasa y la aspartato aminotransferasa, pero la significación clínica del hallazgo se desconoce.

PRECAUCIONES GENERALES: En caso de insuficiencia hepática dosificar con precaución; monitorear la función hepática a intervalos regulares.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

CLAVIPEN 12H Tabletas: En infecciones leves o moderadas se administrará una tableta (875, 125 mg) 2 veces al día, cada 12 horas, por 7 a 10 días. La duración del tratamiento dependerá de la gravedad de la infección y de la respuesta clínica.

CLAVIPEN 12H debe administrarse junto con los alimentos. En caso de insuficiencia renal la dosis deberá ser ajustada con base en la amoxicilina:

Depuración de creatinina mayor a 30 mL/min en niños, adultos y ancianos en dosis cada 12 horas: No se requiere modificación.

Depuración de creatinina entre 10-30 mL/min en dosis cada 12 horas:

Niños: 3.75 a 15 mg/kg.

Adultos: Una vez 125-500 mg o 1-2 veces 125-250 mg.

Depuración de creatinina-menor a 10 mL/min en dosis cada 24 horas:

Niños: 3.75 a 15 mg/kg.

Adultos: Una vez 125-500 mg o 1-2 veces 125-250 mg.

Vía de administración: Oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los casos de sobredosis con CLAVIPEN 12H generalmente son asintomáticos. Puede ser evidente la alteración del equilibrio de los líquidos y electrólitos, lo cual debe ser tratado sintomáticamente. CLAVIPEN 12H puede eliminarse mediante hemodiálisis.

PRESENTACIONES: Caja de cartón y frasco etiquetado con 6, 10 o 14 tabletas de 875 mg/125 mg e instructivo impreso.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese o manténgase a no más de 30 °C. Consérvese el frasco bien cerrado.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Léase instructivo. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. En caso de embarazo o lactancia, consulte a su médico. ANTIBIÓTICO. El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana. Contiene un desecante NO INGERIBLE, consérvese dentro del envase. Adminístrese junto con los alimentos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

BRULUAGSA, S.A. de C.V.

Ingeniero Salvador Sánchez Colín No. 10043,

Atlacomulco, C.P. 50458, Atlacomulco, México.

Reg. Núm. 223M2003 SSA IV