FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Amoxicilina trihidratada equivalente a 200 o 400 mg/5 mL de Amoxicilina
Clavulanato de potasio equivalente a 28.5 o 57 mg/5 mL de Ácido Clavulánico

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: CLAVULIN 12H® en todas sus presentaciones está indicado para el tratamiento a corto plazo de pacientes pediátricos con otitis media aguda recurrente o persistente causada por Streptococcus pneumoniae resistente o no a la penicilina (Concentración Inhibitoria Mínima [CIM] de penicilina ≤ 4 μg/mL), Haemophilus influenzae* y Moraxella catarrhalis*.

CLAVULIN 12H® se recomienda en las infecciones bacterianas, ocasionadas por microorganismos sensibles a CLAVULIN 12H®:

– Infecciones del tracto respiratorio superior (incluyendo oído, senos paranasales, nariz y garganta), p. ej.: Amigdalitis recurrente, Sinusitis, Otitis media, típicamente causadas por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis*, Staphylococcus aureus* y Streptococcus pyogenes.

– Infecciones del tracto respiratorio inferior, p. ej.: Bronquitis aguda y crónica. Exacerbación aguda de la bronquitis crónica, neumonía lobular y bronconeumonía, típicamente causadas por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Staphylococcus aureus* y Moraxella catarrhalis*.

– Infecciones del tracto genitourinario, p. ej.: Cistitis, uretritis, pielonefritis e infecciones genitales femeninas típicamente causadas por Enterobacteriaceae* (principalmente Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus, Enterococcus sp y Neisseria gonorrhoeae*.

– Infecciones de la piel y tejidos blandos, típicamente causadas por Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes y Bacteroides sp*.

– Infecciones odontológicas tales como gingivitis no complicada, gingivitis ulcerativa necrotizante, periodontitis aguda, crónica o agresiva, absceso del periodonto (Gingival, periodontal y pericorona) ocasionadas por bacterias como: Peptoestreptococcus anaerobius, Fusobacterium nucleatum, Staphylococcus aureus*, Staphylococcus epidermidis*, Actinomyces viscosus, Bacteroides melaninogenicus, Vellionella atypica, Actinobacillus sp, Treponema sp*, Prevotella intermedia y Selenomonas sputigena.

– La Amoxicilina es recomendada por la Asociación Americana de Cardiología en una sola dosis (50 mg/kg/1 h o 2 g como dosis tope, por vía oral), previa a un procedimiento odontológico en pacientes cardiópatas.

* Algunos miembros de estas especies de bacterias producen betalactamasas, las cuales no son sensibles a Amoxicilina sola.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: La Amoxicilina es estable en el ácido gástrico, y entre el 75 y 90% de la dosis oral es absorbida por el tracto gastrointestinal. Con una dosis de 400 mg, presenta un nivel sérico de 6 a 8 mcg/mL después de una a dos horas. Las concentraciones séricas alcanzadas con CLAVULIN 12H® son similares a las que se alcanzan con la administración oral de dosis equivalentes de Amoxicilina sola. La presencia de comida en el tracto gastrointestinal no disminuye la absorción, por lo que se prefiere el uso de la Amoxicilina para administración oral frente a otros antibióticos, incluida la ampicilina. Aproximadamente el 18% de Amoxicilina y el 25% de Ácido Clavulánico circulante están ligados a proteínas plasmáticas. Altas concentraciones son encontradas en bilis y en orina. No llega a cerebro ni a líquido cefalorraquídeo a menos que se encuentren inflamadas las meninges. Por estudios en animales no existe evidencia que sugiera que alguno de los componentes se acumula en el organismo. La Amoxicilina es rápidamente eliminada. Entre el 60-70% de Amoxicilina y el 40-65% de Ácido Clavulánico son excretados sin cambios durante las primeras seis horas después de administrar una sola tableta de 500/125 mg; aproximadamente 10-25% de la dosis inicial es metabolizado. La fase beta de la vida media de eliminación en pacientes con función renal normal es de aproximadamente una hora. La vida media es prolongada en pacientes con daño renal (por ejemplo, ocho a 16 horas en pacientes anúricos) y es necesario un ajuste en la dosis o en el intervalo de administración.

Farmacodinamia: La Amoxicilina es un antibiótico semisintético con un amplio espectro de actividad bactericida contra muchos microorganismos gram positivos y gram negativos. El Ácido Clavulánico es un agente betalactámico, relacionado estructuralmente con las penicilinas, que posee la habilidad de inactivar a una extensa gama de enzimas β-lactamasas, las cuales comúnmente se encuentran en microorganismos resistentes a las penicilinas y a las cefalosporinas. En particular, tiene una buena actividad contra las betalactamasas mediadas por plásmidos clínicamente importantes, frecuentemente responsables de la transferencia de resistencia al fármaco.

El componente Clavulanato de CLAVULIN 12H® protege a la Amoxicilina de la degradación por las enzimas β-lactamasas y extiende, en forma eficaz, el espectro antibiótico de la Amoxicilina para que incluya a muchas bacterias normalmente resistentes a la Amoxicilina y a otros antibióticos betalactámicos. Por tanto, CLAVULIN 12H® posee las propiedades distintivas de un antibiótico de amplio espectro y de un inhibidor de betalactamasas.

CONTRAINDICACIONES: CLAVULIN 12H® se contraindica en aquellos pacientes con un historial de hipersensibilidad a los agentes betalactámicos, p. ej., penicilinas y cefalosporinas, así como en aquellos con disfunción hepática/ictericia asociada con la administración de CLAVULIN 12H®.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Uso en el embarazo: Los estudios de reproducción en animales (ratones y ratas que recibieron dosis hasta 10 veces superiores a la dosis humana) con CLAVULIN 12H® oral y parenteral, no han revelado efectos teratogénicos. En un estudio simple, en mujeres con ruptura prematura de membrana fetal, se comunicó que el tratamiento profiláctico con CLAVULIN 12H® podría asociarse con un aumento en el riesgo de ocurrencia de enterocolitis necrosante en recién nacidos. Como con todos los medicamentos, su uso debe de evitarse en el embarazo, a menos que se considere esencial por el médico tratante.

Uso en la lactancia: CLAVULIN 12H® puede ser administrado durante la lactancia. Con la excepción del riesgo de sensibilización, asociado con la excreción de cantidades ínfimas en la leche materna, no hay efectos deletéreos para el lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Para determinar la frecuencia de ocurrencia de los eventos adversos que van de muy comunes a raros, se utilizaron datos obtenidos de pruebas clínicas amplias. Las frecuencias asignadas a todos los demás eventos adversos (es decir, aquellos que ocurrieron en < 1/10,000) se determinaron principalmente con el uso de datos posteriores a la comercialización, y se refieren a una tasa comunicada más que a una frecuencia verdadera.

Se ha empleado la siguiente conversión para la clasificación de la frecuencia de ocurrencia: Muy común > 1/10; Común > 1/100 y < 1/10; No común > 1/1000 y < 1/100; Raro > 1/10,000 y < 1/1,000; Muy raro < 1/10,000.

Infecciones e infestaciones:

Común: candidiasis mucocutánea.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Raros: leucopenia (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia reversibles.

Muy raros: agranulocitosis reversible y anemia hemolítica. Prolongación en el tiempo de sangrado y tiempo de protrombina (véase Precauciones generales).

Trastornos del sistema inmunitario:

Muy raros: edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome similar a la enfermedad del suero, vasculitis alérgica.

Trastornos del sistema nervioso:

No comunes: mareos, cefalea.

Muy raros: hiperactividad reversible y convulsiones. Pueden presentarse convulsiones en los pacientes con daño de la función renal, o en aquellos que reciben dosis altas.

Trastornos gastrointestinales: Comunes: diarrea, náuseas, vómito. Los casos de náuseas se asocian con mayor frecuencia con la administración oral de dosis más altas. Si hay indicios de reacciones gastrointestinales, éstas pueden reducirse tomando CLAVULIN 12H® al inicio de alguna comida.

No común: indigestión.

Muy raros: colitis asociada con la administración de antibióticos (incluida la colitis pseudomembranosa y la hemorrágica). Lengua pilosa negra.

En muy raras ocasiones se ha comunicado pigmentación dental superficial en niños. Una buena higiene bucal puede ayudar a prevenirla, ya que ordinariamente puede retirarse con el cepillado.

Trastornos hepatobiliares: No comunes: se ha notado un incremento moderado en los niveles de TGO o TGP, o de ambas, en los pacientes tratados con betalactámicos, pero se desconoce la significancia de estos hallazgos.

Muy raros: hepatitis e ictericia colestática. Estos efectos han sido observados con otras penicilinas y cefalosporinas.

Los efectos hepáticos han sido comunicados predominantemente en varones y pacientes de edad avanzada, y pueden asociarse con un tratamiento por periodos prolongados. En muy raras ocasiones estos efectos se han comunicado en niños.

De ordinario, los signos y síntomas se presentan durante el tratamiento, o poco después del mismo, pero en algunos casos se hacen evidentes hasta que transcurren varias semanas a partir de la suspensión del tratamiento. Generalmente son reversibles. Los efectos hepáticos pueden llegar a ser severos y, en circunstancias extremadamente raras, se han comunicado muertes. Casi siempre han ocurrido en pacientes que padecen una grave enfermedad subyacente, o que se encuentran tomando medicamentos concomitantes con un potencial conocido de ocasionar efectos hepáticos.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

No comunes: exantema, prurito, urticaria.

Raro: eritema multiforme.

Muy raros: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis vesicular y exfoliativa, pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG).

Si se presenta cualquier reacción de dermatitis alérgica, debe suspenderse el tratamiento.

Trastornos renales y urinarios:

Muy raros: nefritis intersticial; cristaluria (véase Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Dado que el medicamento es de uso común y por tiempo limitado y que no se han reportado datos clínicos de alteraciones relacionadas con cambios carcinogénicos, teratogénicos ni sobre la fertilidad, no se han establecido precauciones especiales que tiendan a evitarlos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El uso concomitante con probenecid no se recomienda, ya que disminuye la secreción renal tubular de Amoxicilina y con CLAVULIN 12H® puede resultar en un incremento y prolongación de los niveles sanguíneos de Amoxicilina, pero no del Clavulanato.

El uso concomitante de alopurinol y Amoxicilina puede incrementar la probabilidad de ocurrencia de reacciones alérgicas en la piel. No hay información sobre el uso concomitante de alopurinol y CLAVULIN 12H®.

Al igual que otros antibióticos, CLAVULIN 12H® es capaz de afectar la microflora intestinal.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El uso prolongado de algunas penicilinas se asocia con resultados falsos positivos de reacciones de proteína en orina (pseudoproteinuria), con ciertos métodos empleados (tales como prueba de calentamiento de ácido sulfosalicílico, la prueba del ácido acético, reacción de Biuret, prueba del ácido nítrico). Debe distinguirse de la verdadera proteinuria que puede seguir al uso de otras penicilinas. Puede observarse una elevación transitoria y moderada de la alanino aminotransferasa y la aspartato aminotransferasa, pero la significación clínica del hallazgo se desconoce.

PRECAUCIONES GENERALES: Antes de iniciar la terapia con CLAVULIN 12H®, debe de hacerse una indagación cuidadosa referente a reacciones de hipersensibilidad previas a las penicilinas, cefalosporinas u otros alergenos.

En pacientes tratados con penicilina se han reportado reacciones de hipersensibilidad (anafilactoides) severas y ocasionalmente fatales. Es más probable que estas reacciones ocurran en los individuos con una historia de hipersensibilidad a la penicilina. Si ocurre una reacción alérgica, la terapia con CLAVULIN 12H® debe de interrumpirse e instituirse la terapia alternativa adecuada. Las reacciones anafilactoides severas requieren tratamiento inmediato de urgencia con adrenalina. También puede requerirse oxígeno, esteroides intravenosos y manejo de las vías respiratorias, incluyendo intubación.

Se debe evitar el uso de CLAVULIN 12H® si se sospecha mononucleosis infecciosa, ya que este padecimiento se ha asociado con la ocurrencia de exantema multiforme después de la administración de Amoxicilina.

En algunas ocasiones, su uso prolongado también puede resultar en un crecimiento excesivo de microorganismos no susceptibles.

En general, la combinación de CLAVULIN 12H® en todas sus presentaciones es bien tolerada y posee la toxicidad característica baja de los antibióticos del grupo de la penicilina. Durante la terapia prolongada se recomienda la evaluación periódica de las funciones por sistemas de órganos, incluyendo las funciones renal, hepática y hematopoyética.

Raramente se ha reportado una prolongación del tiempo de protrombina en los pacientes que reciben CLAVULIN 12H®. Debe de realizarse un monitoreo adecuado cuando se prescriben anticoagulantes concomitantemente.

CLAVULIN 12H® debe de usarse con precaución en los pacientes con evidencia de insuficiencia hepática.

En los pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe de ajustarse de acuerdo con el grado de la insuficiencia. No pueden hacerse recomendaciones de dosificación para la administración de CLAVULIN 12H® en pacientes con insuficiencia renal (véase Dosis y vía de administración).

Raramente se ha observado cristaluria en pacientes con micción reducida, predominantemente bajo terapia parenteral. Durante la administración de altas dosis de Amoxicilina se aconseja mantener una ingesta de líquidos y diuresis adecuadas a fin de reducir la posibilidad de cristaluria por Amoxicilina (véase Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental).

CLAVULIN 12H® en las presentaciones en suspensión contienen aspartamo, por lo que debe de usarse con precaución en los pacientes con fenilcetonuria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis ponderal recomendada de es de 50 mg/kg/día y en el caso de infecciones ocasionadas por Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina, la dosis puede ser de 90 mg/kg/día con base a la Amoxicilina en dosis divididas a intervalos de 8 o 12 horas durante 10 días y en casos de sinusitis el tratamiento puede ser de 14 a 21 días.

CLAVULIN 12H® suspensión de 200 mg y 400 mg. En menores de 5 años se recomienda calcular la dosis por Kilogramo de peso por día.

De cinco a siete años: 2.5 mL (media cucharadita) cada 12 horas por diez días de tratamiento.

De ocho a 12 años: 5 mL (una cucharadita) cada 12 horas por diez días de tratamiento.

CLAVULIN 12H® debe administrarse junto con los alimentos.

Insuficiencia Hepática: Administrar con precaución; monitorear la función hepática a intervalos regulares.

No se tienen datos suficientes para establecer una recomendación de la dosis.

Insuficiencia Renal:

En caso de insuficiencia renal la dosis deberá ser ajustada en base a la Amoxicilina:

Depuración de creatinina > 30 mL/min en niños, adultos y ancianos en dosis cada 12 horas: No se requiere modificación.

Depuración de creatinina entre 10-30 mL/min en dosis cada 12 horas:

Niños: 3.75 a 15 mg/kg.

Adultos: 1 vez 125-500 mg o 1-2 veces 125-250 mg. Depuración de creatinina < 10 mL/min en dosis cada 24 horas:

Niños: 3.75 a 15 mg/kg.

Adultos: 1 vez 125-500 mg o 1-2 veces 125-250 mg.

No hay recomendaciones de dosificación para la administración de CLAVULIN 12H® en pacientes con insuficiencia renal.

Modo de administración: Para minimizar el potencial de intolerancia gastrointestinal y optimizar la absorción, CLAVULIN 12H® debe administrarse junto con los alimentos.

El tratamiento no debe extenderse por más de 21 días sin que se instituya alguna revisión.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Puede haber indicios de síntomas gastrointestinales y trastornos del balance hidroelectrolítico. Éstos pueden tratarse sintomáticamente, enfocándose en el equilibrio hidroelectrolítico.

Se ha observado cristaluria por Amoxicilina, que en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (véase Precauciones generales).

CLAVULIN 12H® puede eliminarse de la circulación por hemodiálisis.

Un estudio prospectivo de 51 pacientes pediátricos en un centro de control de toxicología sugirió que los casos de sobredosis de menos de 250 mg/kg de Amoxicilina no se asociaron con síntomas clínicos significativos y no requirieron vaciamiento gástrico.

PRESENTACIONES:

CLAVULIN 12H® 200 mg: Caja de cartón con frasco con polvo para reconstituir a 40 mL con pipeta dosificadora.

CLAVULIN 12H® 400 mg: Caja de cartón con frasco con polvo para reconstituir a 50 mL o 70 mL con cuchara dosificadora.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30 °C. Hecha la mezcla, la suspensión se conserva durante 7 días en refrigeración 2 °-8 °C. NO SE CONGELE. Consérvese el frasco bien cerrado.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Léase instructivo. Agregue agua hervida y fría hasta la marca de la etiqueta, agítese hasta lograr una suspensión homogénea y vuelva a agregar agua para que el nivel de la suspensión quede a la altura de la marca. Literatura exclusiva para el profesional de la salud. Agítese antes de usarse. Contiene aspartamo. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

ucfarmacovigilancia@sanfer.com.mx

Hecho en México por:

Grimann, S.A. de C.V.

Circuito Nemesio Diez Riega No. 11,

Parque Industrial El Cerrillo II,

C.P. 52000, Lerma, México, México

Distribuido por:

LABORATORIOS SANFER, S.A. de C.V.

Bicentenario No. 101,

Parque Industrial Lerma,

C.P. 52000, Lerma, México, México.

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Reg. Núm. 215M98, SSA IV

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