FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 mL contienen:
Fosfato de Clindamicina equivalente a 1.0 g de clindamicina
Excipiente cbp 100.0 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento tópico para el acné vulgar.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia:

Mecanismo de acción: El fosfato de clindamicina es inactivo in vitro, y es hidrolizado in vivo a clindamicina activa.

La clindamicina se une a la subunidad ribosómica 50S de las bacterias susceptibles y previene la elongación de las cadenas peptídicas al interferir con la transferencia del grupo peptidil, con lo cual suprime la síntesis proteínica. Se ha demostrado que la clindamicina tiene actividad in vitro contra Propionibacterium acnes, un organismo que se asocia al acné Vulgaris. Se ha documentado resistencia de P. acnes a la clindamicina.

Se ha demostrado la actividad de la clindamicina en los barros en pacientes con acné. La concentración media de actividad antibiótica en los barros extraídos después de la aplicación de una solución tópica de clindamicina durante 4 semanas fue 597 μg/g de material de los comedones (rango 0-1,490). La clindamicina in vitro inhibe P. acnes (concentración inhibitoria mínima [MIC] 0.4 μg/ml). El nivel de ácidos grasos libres en la superficie cutánea disminuyó de aproximadamente 14% a 2% tras la aplicación de clindamicina.

La clindamicina también reduce la inflamación al inhibir la quimiotaxis leucocitaria.

Farmacocinética: El fosfato de clindamicina es hidrolizado rápidamente a clindamicina por las fosfatasas de la piel.

Se han detectado niveles significativos de clindamicina en barros de pacientes que se aplicaron fosfato de clindamicina durante dos semanas.

Absorción: Tras la aplicación tópica de una solución de fosfato de clindamicina al 1% dos veces por día durante cuatro semanas, los niveles séricos de clindamicina indicaron que la absorción media es 0.33% de la dosis aplicada.

Tras múltiples aplicaciones tópicas de clindamicina a concentraciones equivalentes a 10 mg de clindamicina por ml en una solución de alcohol isopropílico y agua, se observaron niveles muy bajos de clindamicina en suero (0-3 ng/m) y se recuperó menos del 0.2% de la dosis en la orina en forma de clindamicina.

Distribución:

No existe evidencia de que la piel actúe como depósito para la clindamicina después de aplicarla repetidamente ni de que se produzca acumulación sistémica.

Metabolismo:

La clindamicina es metabolizada por el hígado a metabolitos activos e inactivos.

Eliminación:

La clindamicina se depura rápidamente del plasma y se excreta principalmente en la orina como el compuesto original.

Tras múltiples aplicaciones tópicas de clindamicina a concentraciones equivalentes a 10 mg de clindamicina por ml en una solución de alcohol isopropílico y agua, se recuperó menos del 0.2% de la dosis en la orina en forma de clindamicina.

CONTRAINDICACIONES:

La clindamicina está contraindicada en pacientes con antecedente de enteritis regional, colitis ulcerosa o colitis asociada a antibióticos (incluida la colitis pseudomembranosa).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Fertilidad: No existen datos sobre el efecto de la clindamicina tópica en la fertilidad de seres humanos.

Embarazo: Existen datos limitados sobre el uso de clindamicina tópica en mujeres embarazadas. No está previsto que ocurran efectos durante el embarazo ya que la exposición sistémica a la clindamicina es muy limitada. (Consulte Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

No obstante, la clindamicina tópica solamente debe usarse durante el embarazo si los beneficios previstos justifican el riesgo potencial para el feto.

Lactancia: La absorción percutánea de clindamicina es muy limitada; no obstante, se desconoce si la clindamicina se excreta en la leche humana después de la aplicación tópica. La clindamicina se excreta en la leche humana después de la administración oral y parenteral. Se ha informado la presencia de clindamicina administrada por vía oral en la leche materna de seres humanos, en el rango de 0.7 a 3.8 μg/ml.

La clindamicina tópica solamente debe usarse durante el periodo de lactancia si los beneficios previstos justifican el riesgo potencial para el lactante.

Si se utiliza durante el periodo de lactancia, la clindamicina no debe aplicarse en el área de las mamas, para evitar la ingestión accidental por parte del lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Se han utilizado las siguientes convenciones para la clasificación de las reacciones adversas:

Muy común: ≥ 1/10.

Común: ≥ 1/100 a < 1/10.

Poco común: ≥ 1/1000 a < 1/100.

Raras: ≥ 1/10000 a < 1/1000.

Muy raras: < 1/10000.

Desconocido: (no se puede calcular a partir de los datos disponibles).

Datos de ensayos clínicos:

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo:

Comunes: reacciones en el sitio de aplicación, que incluyen ardor, prurito, sequedad, eritema, dolor y erupción.

Trastornos del sistema nervioso:

Comunes: cefalea.

Datos posteriores a la comercialización:

Trastornos del sistema inmunitario:

Raros: reacción alérgica.

Trastornos gastrointestinales:

Raros: diarrea.

Raros: dolor abdominal, diarrea hemorrágica.

Raros: colitis (incluida colitis pseudomembranosa).

Trastornos cutáneos y subcutáneos:

Raros: urticaria.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos preclínicos no revelan riesgos particulares para los seres humanos a partir de estudios de toxicología convencionales con dosis única y dosis repetidas.

Carcinogénesis/Mutagénesis: Se evaluó la carcinogenicidad de un gel de fosfato de clindamicina al 1% mediante la aplicación diaria a ratones durante dos años. Las dosis diarias usadas en este estudio fueron aproximadamente 3 y 15 veces más altas que la dosis equivalente para seres humanos de clindamicina contenida en 5 ml de clindamicina al 1% en espuma, suponiendo absorción completa y con base en una comparación de área de superficie corporal. No se observó un aumento significativo de tumores en los animales tratados.

Un gel de clindamicina al 1% provocó una reducción estadísticamente significativa de la mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición del tumor en un estudio en ratones lampiños en los que se indujo la formación de tumores mediante exposición a luz solar simulada.

La clindamicina fue negativa en el ensayo de Ames y en un ensayo de operación cromosómica.

Toxicología reproductiva:

Fertilidad: Los estudios de reproducción en ratas con dosis orales de clorhidrato de clindamicina y palmitato de clindamicina no han mostrado afectación de la fertilidad.

Embarazo: Se realizaron estudios de reproducción en ratas y ratones con dosis subcutáneas y orales de fosfato de clindamicina, clorhidrato de clindamicina y palmitato de clindamicina. Estos estudios no mostraron indicios de daño fetal.

La dosis más alta usada en los estudios de teratogenicidad en ratas y ratones fue equivalente a una dosis de fosfato de clindamicina de 432 mg/kg. Para una rata, esta dosis en 84 veces más alta, y para un ratón es 42 veces más alta que la dosis esperada en seres humanos de fosfato de clindamicina al 1% a partir de fosfato de clindamicina en espuma con base en una comparación de mg/m2.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se ha demostrado que la clindamicina y la eritromicina son antagonistas in vitro.

Se ha demostrado que la clindamicina sistémica tiene propiedades de bloqueo neuromuscular que pueden potenciar la acción de otros agentes de bloqueo neuromuscular.

Por lo tanto, la clindamicina debe usarse con precaución en pacientes que reciben estos agentes.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta el momento no se ha reportado ninguna con el uso de clindamicina.

PRECAUCIONES GENERALES:

La clindamicina se debe usar con precaución en pacientes con sensibilidad o alergia conocidas a los preparados que contienen clindamicina o lincomicina.

Se debe evitar el contacto con boca, ojos, labios, otras membranas mucosas o áreas con ruptura de piel.

Otras terapias tópicas concomitantes para el acné se deben utilizar con precaución, debido a que puede ocurrir un posible efecto de irritación acumulativa, especialmente con el uso de agentes para exfoliación, descamación o agentes abrasivos. Si ocurre irritación o dermatitis, se debe interrumpir la administración de clindamicina.

Resistencia a la clindamicina: El tratamiento del acné con antibióticos tópicos se asocia con el desarrollo de resistencia a los fármacos antimicrobianos en Propionibacterium acnes y otras bacterias (p. ej., Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes).

El uso de clindamicina puede provocar el desarrollo de resistencia inducible en estos gérmenes.

Resistencia cruzada: Se ha demostrado la resistencia cruzada entre clindamicina y lincomicina.

La resistencia a la clindamicina con frecuencia se asocia con resistencia a la eritromicina.

El uso de agentes antibióticos se puede asociar con el sobrecrecimiento de gérmenes resistentes a antibióticos. Si esto ocurre, se debe interrumpir el uso.

Colitis pseudomembranosa: Se ha informado colitis pseudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos, incluida la clindamicina, y la gravedad puede ir de leve a potencialmente mortal, y su aparición puede ocurrir hasta varias semanas después de haber interrumpido el tratamiento.

Si bien es poco probable que se produzca con clindamicina de aplicación tópica, en caso de diarrea prolongada o importante o de que el paciente experimente calambres abdominales, se debe interrumpir el tratamiento inmediatamente y se debe examinar al paciente, ya que los síntomas pueden indicar la presencia de colitis asociada con antibióticos.

Capacidad de realizar tareas que requieran destrezas de razonamiento, motoras o cognitivas.

No está previsto que ocurran efectos en función del perfil de reacciones adversas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Tópica.

Adultos y adolescentes: La clindamicina se debe aplicar una vez al día en una película delgada sobre toda el área afectada, preferentemente después de lavar y secar la piel.

Es necesario lavarse las manos después de la aplicación.

Pueden ser necesarias seis a ocho semanas de tratamiento antes de que se observe un efecto terapéutico.

Si no ha habido mejoría después de 6 a 8 semanas, o si la infección empeora, se debe interrumpir el tratamiento.

Quien realiza la prescripción debe evaluar el beneficio de continuar el tratamiento más allá de las 12 semanas de uso ininterrumpido, teniendo en cuenta el aumento del riesgo de resistencia a los fármacos antimicrobianos.

Niños: No se ha establecido la seguridad y la eficacia de la clindamicina tópica en niños de menos de 12 años.

Ancianos: No hay recomendaciones específicas para el uso en ancianos.

Disfunción renal: No se requiere ajuste de la dosificación.

Debido a que la absorción percutánea de clindamicina es muy limitada tras la aplicación tópica, no se espera que la disfunción renal provoque una exposición sistémica de importancia clínica.

Disfunción hepática: No se requiere ajuste de la dosificación.

Debido a que la absorción percutánea de clindamicina es muy limitada tras la aplicación tópica, no se espera que la disfunción hepática provoque una exposición sistémica de importancia clínica.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas y signos: Una sobredosis de clindamicina aplicada en forma tópica puede absorberse en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos.

En caso de ingestión accidental, es posible que se observen reacciones adversas gastrointestinales similares a las observadas con la clindamicina de administración sistémica.

La solución tópica contiene una cantidad significativa de alcohol isopropílico. Se debe considerar la posibilidad de absorción sistémica de esta sustancia ante una sobredosis.

Tratamiento: El manejo debe ser el indicado clínicamente o el recomendado por el Centro Nacional de intoxicaciones, en aquellos casos donde aplique.

PRESENTACIONES:

Caja con frasco con 25 o 50 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE EL ALMACENAMIENTO: Consérvese el envase bien cerrado, a no más de 30 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

No se use durante el embarazo y la lactancia.

ANTIBIÓTICO. El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana. No se administre a menores de 12 años.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilancia@italmex.mx y al 01-800-001-0230.

ITALMEX, S.A.

Calzada de Tlalpan No. 3218

Col. Santa Úrsula Coapa C.P. 04850,

Coyoacán, Ciudad de México, México.

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