FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada AMPOLLETA contiene:
Fosfato de clindamicina
equivalente a 300 mg, 600 mg
de clindamicina
Vehículo c.b.p. 2 ml, 4 ml

Cada jeringa contiene:
Fosfato de Clindamicina
equivalente a 600 mg
de clindamicina
Vehículo c.b.p. 4 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Clindamicina está indicada para el tratamiento de:

• Infecciones estafilocócicas: La clindamicina es eficaz en infecciones estafilocócicas graves, como osteomielitis, artritis séptica y endocarditis.

• Infecciones estreptocócicas y neumocócicas: La clindamicina se ha empleado con buenos resultados en infecciones faríngeas y cutáneas por Streptococcus pyogenes, neumonía neumocócica, infecciones supurativas crónicas de oído, meningitis y en endocarditis neumocócicas y en endocarditis por Streptococcus viridans.

• Infecciones dentales como: Absceso periodontal y periodontitis.

• Infecciones de vías respiratorias superiores como: Amigdalitis, faringitis, sinusitis y otitis media.

• Infecciones de vías respiratorias inferiores como: Neumonía, bronquitis, empiema y absceso pulmonar.

• Infecciones de la pelvis y el tracto genital como: Abscesos tubo-ováricos no gonocócicos, infecciones vaginales postquirúrgicas causadas por bacterias anaerobias susceptibles.

• Cuando la clindamicina se asocia a algún antibiótico aminoglucósido como la Gentamicina y la tobramicina es eficaz en la prevención de la peritonitis o abscesos intraabdominales posteriores a la perforación intestinal y contaminación bacteriana.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La clindamicina inhibe la síntesis de proteínas en bacterias susceptibles a la subunidad 50s de los ribosomas bacterianos, evitando la formación de la unión peptídica. Usualmente se considera como bacteriostático, pero puede actuar como bactericida a altas concentraciones o cuando se usa contra microorganismos altamente sensibles.

Absorción: Aproximadamente el 90% de la dosis de clorhidrato de clindamicina se absorbe en el tubo digestivo, tras una administración oral; se alcanzan concentraciones de 2 a 3 μg/ml en el plazo de una hora después de la administración de una dosis de 150 mg de clindamicina, con una concentración media de aproximadamente 0.7 μg/ml después de 6 h. Tras dosis de 300 y 600 mg, se han descrito concentraciones plasmáticas máximas de 4 y 8 μg/ml, respectivamente. La absorción no disminuye de manera significativa por la presencia de alimentos en el estómago, pero la velocidad de absorción puede reducirse. El clorhidrato del palmitato de clindamicina se hidroliza rápidamente tras la administración oral para proporcionar clindamicina libre.

Después de una administración parenteral, el fosfato de clindamicina biológicamente inactivo también se hidroliza a clindamicina. Cuando el equivalente a 300 mg de clindamicina se inyecta por vía intramuscular, se alcanza una concentración plasmática máxima de 6 μg/ml en un plazo de 3 h; 600 mg producen una concentración plasmática máxima de 9 μg/ml. En niños, la concentración máxima puede alcanzarse en el plazo de una hora. Cuando se infunde por vía intravenosa la misma dosis, se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de 7 a 10 μg/ml hacia el final de la infusión.

Tras una aplicación tópica en la piel pueden absorberse pequeñas cantidades de clindamicina; se ha descrito una biodisponibilidad de los preparados tópicos del clorhidrato y el fosfato (el anterior es una formulación extemporánea) de aproximadamente el 7,5 y el 2%, respectivamente.

Aproximadamente el 5% de una dosis intravaginal puede absorberse de forma sistémica.

Distribución: La clindamicina se distribuye ampliamente en los fluidos y los tejidos corporales, incluidos los huesos, pero no alcanza concentraciones significativas en el LCR. Atraviesa la barrera placentaria y alcanza la circulación fetal, y se ha descrito que se elimina por la leche materna.

Se observan concentraciones elevadas en la bilis. Se acumula en los leucocitos y los macrófagos.

Más de un 90% de la clindamicina circulante se une en las proteínas plasmáticas. La semivida es de 2 a 3 h, aunque puede prolongarse en recién nacidos, prematuros y en pacientes con lesión renal grave.

Se distribuye ampliamente y rápidamente a la mayoría de los tejidos y fluidos, excepto en el fluido cerebroespinal; se encuentran altas concentraciones en hueso, bilis y orina. Rápidamente atraviesa la placenta. También se excreta en la leche materna.

El tiempo para alcanzar la concentración máxima sérica después de una administración intramuscular en adultos es de 3 horas y en niños de 1 hora. Con la administración intravenosa la concentración máxima sérica se alcanza al término de la infusión.

Eliminación y metabolismo: La clindamicina se metaboliza, presumiblemente en el hígado, a los metabolitos activos sulfóxido y también a unos metabolitos inactivos.

Aproximadamente un 10% de la dosis se excreta por la orina como fármaco o metabolitos activos y aproximadamente el 4% por las heces; el resto se excreta en forma de metabolitos inactivos. La excreción es lenta y dura varios días. No se elimina eficazmente de la sangre por diálisis.

Su unión a proteínas es de un 92% a 94%. Fácilmente atraviesa la placenta y es excretada en la leche materna, en la bilis ocurren altas concentraciones. Se acumula en los leucocitos y macrófagos por arriba del 90% de la clindamicina en la circulación, se une a las proteínas plasmáticas. La vida media es de 2 a 3 horas, aunque ésta puede prolongarse en los recién nacidos de pretérmino y en pacientes con trastornos renales severos.

Algunos de sus metabolitos pueden tener actividad antibacterial. El palmitato de clindamicina, el clorhidrato de clindamicina y el fosfato de clindamicina son inactivos, que al hidrolizarse in vivo se transforman a clindamicina activa.

La vida media con una función renal normal en adultos es de 2.4 a 3.0 horas y en niños de 2.5 a 3.4 horas.

En prematuros de 6.3 a 8.6 horas.

Cuando existe un daño severo hepático o se encuentra en etapa terminal de falla renal, la vida media de la clindamicina se incrementa a un lapso de 3 a 5 horas.

Aproximadamente el 10% del total de una dosis es eliminado en la orina y 3.6% en las heces como fármaco activo. El resto es excretado como metabolitos inactivos.

La clindamicina no se remueve de la sangre por hemodiálisis o diálisis peritoneal.

CIMs: Cuando se llevan a cabo pruebas de susceptibilidad de acuerdo a los procedimientos de estandarización usando caldo catión ajustado Mueller Hilton (con 2.5% de sangre de caballo, lisado) estreptococos incluyendo S. pneumoniae, con CIMs de 0.25 μg/ml o menos, son susceptibles a clindamicina; aquellos con CIMs de 0.5 μg/ml tienen susceptibilidad intermedia y aquellos con CIMs de 1 μg/ml o mayores son resistentes al fármaco.

CONTRAINDICACIONES: La clindamicina se contraindica cuando existen antecedentes de hipersensibilidad a la Clindamicina o lincomicina. Cuando se presenta deterioro severo de la función renal hepática se requiere de un ajuste de la dosis, dado que el tiempo de vida media se prolonga en estos casos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se cuenta con estudios bien documentados al respecto; sin embargo, se ha observado que la clindamicina atraviesa la placenta y puede concentrarse en el hígado fetal, además de excretarse en la leche materna, por lo que su uso durante el embarazo y la lactancia es responsabilidad del médico.

Teniendo especial cuidado en el hecho que el alcohol bencílico contenido en clindamicina se ha asociado con el síndrome fetal conocido como "Síndrome de Gasping", en niños menores de un mes de edad debe valorarse el riesgo frente al beneficio potencial por lo que su uso queda bajo responsabilidad del médico.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Genitourinario: Cervicitis o vaginitis, crecimiento de Candida albicans, irritación vulvar.

Hematológico: Leucopenia transitoria, eosinofilia, trombocitopenia.

Piel: Rash maculopapular, urticaria, prurito, irritación.

Otros: Anafilaxia, ictericia, colitis pseudomembranosa, hipersensibilidad y trombocitopenia.

Con la administración intramuscular se ha observado irritación, dolor y formación de abscesos en el lugar de la administración. Con la administración intravenosa se ha llegado a reportar tromboflebitis.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Actualmente no existe evidencia en estudios realizados en animales que demuestren efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis o sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La clindamicina es compatible durante 24 horas con dextrosa al 5% en agua y soluciones inyectables de cloruro de sodio combinadas con antibióticos como cefotaxima sódica, sulfato de gentamicina, cefazolina sódica, amikacina, ceftazidima sódica. Sin embargo, la duración y compatibilidad de las combinaciones de los medicamentos variará de acuerdo a la dosis, concentraciones, etc., que se verá reflejado en la estabilidad de éstos.

Clindamicina al parecer es físicamente incompatible por competitividad del sitio de acción (se antagoniza) con antibióticos como ampicilina, cloramfenicol, eritromicina y algunos otros compuestos como gluconato de calcio, sulfato de magnesio, difenilhidantoína. Cuando se usan agentes bloqueadores neuromusculares y clindamicina se deberá monitorear cuidadosamente dado que el bloqueo neuromuscular puede ser aumentado resultando en debilidad del músculo-esquelético y depresión o parálisis respiratoria. El tratamiento con agentes anticolinérgicos o sales de calcio puede ayudar a revertir el bloqueo. El uso de cloranfenicol o eritromicinas concomitantemente con clindamicina pueden desplazar a la clindamicina o prevenir su unión a las subunidades ribosomales 50s bacterianas y así antagonizar el efecto de la clindamicina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Los resultados de las siguientes pruebas pueden verse incrementados:

Alanina aminotransferasa sérica.

Fosfatasa alcalina sérica.

Aspartato aminotransferasa sérica.

PRECAUCIONES GENERALES: Los pacientes hipersensibles a lincomicina pueden ser hipersensibles también a la clindamicina.

La inyección de clindamicina contiene alcohol bencílico, el cual ha sido asociado con el síndrome fetal denominado "Síndrome de Gasping" en niños menores de un mes de edad, por lo que su administración en niños debe ser usada con precaución; debe valorarse el riesgo frente al beneficio potencial, por lo que su uso queda bajo responsabilidad del médico. No existe información disponible acerca de los efectos de la clindamicina en pacientes geriátricos. Sin embargo, es posible que se presenten colitis y diarrea al asociarse con antibióticos. Clindamicina es deficientemente tolerada por pacientes con SIDA, a pesar del uso de dosis relativamente bajas de clindamicina (300 mg dos veces al día); se reportan efectos adversos que necesitan la suspensión del medicamento temporal o permanentemente y las reacciones adversas más frecuentes fueron la diarrea y la erupción cutánea.

*Nota Aclaratoria: En pacientes que estén utilizando concomitantemente clindamicina con una suspensión de caolín-pectina se debe tomar en cuenta que la suspensión no tiene ningún efecto sobre la extensión de la absorción de clindamicina, pero reduce notablemente la velocidad de absorción de ésta.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Va a depender del tipo de infección, la severidad de la misma, del tipo de paciente y de la susceptibilidad del agente causal. Se puede administrar por vía intramuscular o intravenosa.

Para infusión IV diluir cada 300 mg en 50 ml de dextrosa al 5% solución salina o solución Ringer lactato y administrar no más rápido de 30 ml/minuto. No administrar más de 1.2 g durante 1 hora.

En la aplicación de dosis única por vía IM, no exceder de 600 mg.

Adultos y adolescentes:

Administración IM o IV: De 300 a 600 mg cada 6 a 8 horas, o 900 mg cada 8 horas.

Límites prescritos para adultos: 2.7 g diariamente.

Niños Neonatos: 15 a 20 mg/kg/día cada 6 u 8 horas.

De un mes a un año: 20 a 40 mg/kg/día cada 6 horas u 8 horas. No deberá inyectarse por vía IV de manera directa sin diluir.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existen reportes de intoxicación aguda con clindamicina. En el caso de ocurrir una ingesta accidental se sugiere inducir el vómito y dar tratamiento sintomático y de sostén.

PRESENTACIONES:

Caja con 1 ampolleta de 2 ml (150 mg/ml).

Caja con 1 ampolleta de 4 ml (150 mg/ml).

Caja con 5 ampolletas de 2 ml (150 mg/ml).

Caja con 5 ampolletas de 4 ml (150 mg/ml).

Caja con 1 jeringa de vidrio pre llenada con 600 mg/4 ml.

Caja con 5 jeringas de vidrio pre llenadas con 600 mg/4 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. No se deje al alcance de los niños.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se administre durante el embarazo ni la lactancia. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Este antibiótico es de uso delicado. ANTIBIÓTICO. El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@penipot.com.mx

Distribuido por:

ANTIBIÓTICOS DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Las Flores No. 56, Col. La candelaria,

Del. Coyoacán C.P. 04380, CDMX, México.

Hecho en México por:

Laboratorios Pisa, S. A. de C. V.

Calle 7, No. 1308, Col. Zona Industrial

C.P. 44940, Guadalajara, Jalisco, México.

Reg. Núm. 356M2003 SSA IV