FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Sobres y envase dual:

Hecha la mezcla cada g de GEL contiene:

Fosfato de clindamicina 5.0 mg

Peróxido de benzoílo en microesponjas 25.0 mg

Excipiente, c.b.p. 1.0 g.

Sobres:

Hecha la mezcla cada g de GEL contiene:

Fosfato de clindamicina 10.0 mg

Peróxido de benzoílo en microesponjas 25.0 mg

Excipiente, c.b.p. 1.0 g.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

CLINDAPACK® Gel está indicado en:

• Tratamiento tópico de acné vulgar de leve a moderado.

• Acné inflamatorio.

• Rosácea.

• Pseudofoliculitis barbae.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética del fosfato de clindamicina: La clindamicina es un derivado sintético de la lincomicina. Es un antibiótico de amplio espectro, el cual actúa al unirse de forma irreversible a la subunidad ribosomal 50s de las bacterias. Inhibe la síntesis de proteínas bacterianas alterando su superficie celular con lo cual se disminuye la producción de toxinas y enzimas bacterianas. Su actividad contra Propionibacterium acnes ha sido probada in vitro e in vivo.

Budsberg et al., administraron fosfato de clindamicina a perros, en dosis de 11 mg/kg, por vía intravenosa (I.V.) e intramuscular (I.M.). La vida media de eliminación fue de 194.6 ± 24.5 minutos para la administración I.V. y de 234.8 ± 27.3 minutos para la administración I.M.

La biodisponibilidad después de la administración I.M. fue de 87%. En otro estudio, el fosfato de clindamicina fue administrado a perros con obstrucción biliar aguda (Brown et al., 1975). En este estudio la clindamicina se excretó principalmente a nivel renal y a nivel hepático, la presencia de la obstrucción biliar generó una reducción en la producción de metabolitos biológicamente activos.

Harari y Lincoln (1989), reportaron que la farmacocinética de la clindamicina es similar en perros y gatos, la cual se absorbe casi por completo después de su administración V.O. alcanzando los picos de concentración después de los 75 minutos. La vida media de eliminación (t½) de la clindamicina es de 5 horas.

La absorción percutánea de la clindamicina fue probada en ratas (Gray et al., 1983); para ello se aplicó en la piel de la espalda de los animales y 5 días posteriores a la suspensión del tratamiento la Clindamicina fue encontrada en la orina de las ratas. Este fármaco se distribuye ampliamente en tejidos y fluidos corporales.

Estudios enfocados a valorar su distribución posterior a múltiples aplicaciones tópicas consecutivas de fosfato de clindamicina a concentraciones equivalentes a 10 mg/ml en una solución de agua y alcohol isopropílico, reportaron que los niveles séricos de clindamicina eran muy bajos (0-3 ng). Estudios relacionados a los metabolitos del fosfato de clindamicina han demostrado que en ratas, perros (Sun, 1973; Sun & Hsi, 1973) y humanos (DeHaan et al., 1972), el fosfato de clindamicina es metabolizado a:

Estudios in vitro (Li et al., 1977), de citotoxicidad y efectos bioquímicos de estos metabolitos, fueron realizados en células cultivadas de mamíferos. Los resultados de estos estudios determinaron que el sulfóxido de clindamicina y la clindamicosa no son tóxicos y que la N-dimetil clindamicina posee una actividad similar a la de la Clindamicina en estos modelos de citotoxicidad.

Farmacocinética del peróxido de benzoílo en microesponjas: El peróxido de benzoílo en microesponjas es un potente agente tópico bactericida que reduce la población de P. acnes al generar especies reactivas de oxígeno en los folículos sebáceos. Contribuye a la mejoría de lesiones tanto inflamatorias como no inflamatorias del acné, por lo cual se posiciona como un producto de primera elección en el tratamiento de acné moderado, así como, en la etapa de mantenimiento. Su efectividad aumenta al ser combinado con antibióticos o con tretinoína.

La penetración del peróxido de benzoílo en microesponjas (BPO) a través de la piel humana ha sido estudiada extensivamente. Se realizaron estudios enfocados a evaluar la penetración trasepidérmica in vitro del BPO así como su disposición metabólica radiactiva, posterior a una aplicación dérmica en la piel humana; asimismo, en otro estudio, se suministró a monos rhesus BPO radiactivo (Nacht et al., 1981).

Los resultados mostraron que el BPO no atraviesa la epidermis intacta, transformándose en la piel en ácido benzoico, el cual es capaz de difundirse a través de la dermis. La penetración percutánea como BPO y como ácido benzoico, corresponde a 4.5% de la dosis aplicada después de 8 horas, lo cual representa 0.0051 mg/cm2/hora. El 2.6% de la dosis aplicada fue encontrada en la epidermis y dermis en forma de BPO y ácido benzoico, mientras que 1.9% de la dosis penetró la piel como ácido benzoico. Este ácido benzoico es excretado en forma de benzoato en la orina. No existe evidencia de toxicidad sistémica causada por el uso de BPO en humanos.

Esta nueva formulación de BPO en MDS favorece la penetración del activo en los folículos pilosebáceos, incrementando de esta forma la eliminación del P. acnes y con ello el proceso inflamatorio así como la producción de IL-8 y otros factores quimiotácticos. Gracias a esta nueva formulación, lo hace compatible con otros tratamientos contra el acné.

El 95.5% del BPO aplicado originalmente fue recuperado de la superficie de la piel sin cambio alguno, después de 8 horas de su aplicación. Administraciones tópicas e intramusculares in vivo de BPO resultaron en una rápida absorción y metabolismo del ácido benzoico, así como una concentración renal de más de 95.5% del BPO radiactivo. Esta penetración fue dependiente de la concentración (Yeung et al., 1983).

Farmacocinética de clindamicina/peróxido de benzoílo: Se han realizado estudios clínicos enfocados a determinar la absorción de la clindamicina 1% y el peróxido de benzoílo 5% por vía tópica.

Los estudios han demostrado que los niveles de absorción del fosfato de clindamicina, sulfóxido de clindamicina (metabolito) y del sulfóxido fosfato de clindamicina (impureza relacionada), en plasma se encuentran por debajo del límite de cuantificación (2 ng/ml de sulfóxido de clindamicina y sulfóxido fosfato de clindamicina, así como 2.5 ng/ml de fosfato de clindamicina), lo que indica que no es detectable la absorción sistémica de clindamicina, de una aplicación tópica de 1 gramo de clindamicina 1%/ peróxido de benzoílo 5%.

(Eller et al., 1989; Franz, 1983; Nacht et al., 1981; Barza et al., 1982; Algra et al., 1977; y Tucker et al., 1984).

De forma general, los datos farmacocinéticos disponibles en humanos reflejan una absorción percutánea y sistémica mínima de clindamicina después de una aplicación tópica de clindamicina 1% / peróxido de benzoílo 5%.

La absorción percutánea de clindamicina, después de la aplicación de 1 gramo de clindamicina 1%/peróxido de benzoílo 5%, se encuentra por debajo de los límites de cuantificación (2 ng/ml de sulfóxido de clindamicina y sulfóxido fosfato de clindamicina, así como 2.5 ng/ml de fosfato de clindamicina).

CONTRAINDICACIONES: CLINDAPACK® Gel está contraindicado en aquellos individuos que han mostrado hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes o a la lincomicina.

También se encuentra contraindicado en aquellos pacientes con antecedentes de enteritis regional, colitis ulcerativa y colitis seudomembranosa asociada con antibióticos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas tratadas con CLINDAPACK® Gel, por lo cual se desconoce si CLINDAPACK® Gel puede causar daño al feto cuando es administrado a mujeres embarazadas.

Lactancia: Se desconoce si CLINDAPACK® Gel pasa a través de la leche materna después de su aplicación tópica. Sin embargo, se ha detectado clindamicina en la leche materna después de su administración oral o parenteral. Debido al potencial de reacciones adversas serias en lactantes, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o descontinuar el uso del medicamento, considerando la importancia del mismo para la madre.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de este medicamento en pacientes menores de 12 años.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Durante los estudios clínicos, la reacción adversa reportada con mayor frecuencia en los pacientes tratados con CLINDAPACK® Gel fue la resequedad de la piel.

La tabla anexa enuncia los eventos adversos reportados por al menos 1% de los pacientes tratados con CLINDAPACK® Gel y en los pacientes tratados con el vehículo exclusivamente.

Eventos adversos ³ 1% de los 3 pacientes tratados

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El peróxido de benzoílo ha demostrado ser un agente promotor y progresor de tumores en diversos estudios realizados en modelos animales. Dosis de 5 y 10 mg de peróxido de benzoílo en acetona fueron administradas tópicamente a ratones transgénicos dos veces por semana durante 20 semanas, induciendo la formación de tumores en la piel. No se han realizado estudios genotóxicos con CLINDAPACK® Gel.

El fosfato de clindamicina no fue genotóxico en Salmonella typhimurium o en ensayos de micronúcleos de ratas. El sulfóxido de fosfato de clindamicina, producto de degradación oxidativa del fosfato de clindamicina y el peróxido de benzoílo, no fueron clastogénicos en ensayos de micronúcleos de ratón. Se ha reportado que el peróxido de benzoílo causa ruptura en la cadena de ADN en varias células de mamíferos. Además, ha demostrado ser mutagénico en Salmonella typhimurium y ha generado intercambios de cromatidina en las células ováricas del hámster chino.

No se han realizado estudios de toxicidad reproductiva en animales tratados con CLINDAPACK® Gel o peróxido de benzoílo.

Estudios de toxicidad en ratas y ratones utilizando una dosis oral de clindamicina de 600 mg/kg/día (240 veces mayor a la dosis máxima recomendada en humanos adultos) o en dosis subcutáneas de clindamicina de 250 mg/kg/día (100 veces mayor a la dosis máxima recomendada en humanos adultos), no mostraron evidencia teratogénica.

Estudios de fertilidad realizados en ratas tratadas con 300 mg/kg/día de clindamicina (aproximadamente 120 veces mayor a la dosis máxima recomendada en humanos adultos) no revelaron efectos adversos. En humanos no se han realizado estudios enfocados a conocer los efectos secundarios de CLINDAPACK® Gel o peróxido de benzoílo sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No existen reportes de interacciones medicamentosas con el uso tópico de fosfato de clindamicina/peróxido de benzoílo.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado alteraciones en pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES:

• El uso de formulaciones tópicas de clindamicina resulta en la absorción del antibiótico, por lo cual pudieran presentarse casos de diarrea y de diarrea con presencia de moco y/o sangre.

• La clindamicina administrada de forma oral o parenteral ha sido asociada a cuadros severos de colitis, incluyendo la colitis seudomembranosa y la colitis ulcerativa.

• Las toxinas producidas por Clostridium difficile son la causa principal de la colitis asociada a antibióticos. El cuadro se caracteriza por diarrea severa acompañada por moco y/o sangre y dolor abdominal tipo cólico severo.

El diagnóstico se corrobora al realizar estudios de laboratorio y gabinete dentro de los cuales se incluyen: la endoscopia, la realización de coprocultivos y el ensayo para la toxina de Clostridium difficile. En casos de diarrea severa, se deberá discontinuar el uso del medicamento.

• El uso de agentes antiperistálticos como el difenoxilato con atropina, pueden enmascarar y/o empeorar el cuadro clínico.

• En algunos casos el inicio de la diarrea, la colitis y la colitis seudomembranosa, puede presentarse posterior a la suspensión del tratamiento con clindamicina.

• Los casos leves de colitis seudomembranosa, responden a la suspensión del tratamiento; mientras que los casos moderados a severos deberán se manejados únicamente por el médico especialista; algunos de éstos requieren hospitalización.

• CLINDAPACK® Gel está indicado para uso exclusivamente dermatológico.

• El uso de antibióticos puede asociarse al sobrecrecimiento de ciertos microorganismos, incluyendo hongos. Si esto ocurriera deberá discontinuarse el uso del medicamento y tomar las medidas apropiadas.

• Deberá evitarse el contacto con los ojos y mucosas.

• No se deberán utilizar de forma simultánea productos que contengan clindamicina y eritromicina ya que estudios in vitro han demostrado el antagonismo entre ambos agentes antimicrobianos.

Información general:

Los pacientes que utilicen CLINDAPACK® Gel deberán recibir la siguiente información e instrucciones:

1. CLINDAPACK® Gel debe ser utilizado de acuerdo con las indicaciones del médico.

2. Es exclusivamente para uso externo.

3. Evite el contacto con los ojos, y con el interior de la nariz, boca y membranas mucosas, ya que el producto puede ser irritante.

4. Los pacientes que estén siendo tratados con CLINDAPACK® Gel no deben utilizar otra preparación tópica para acné, a menos que sea indicada por el médico.

5. Los pacientes deben reportar cualquier reacción adversa local a su médico.

6. CLINDAPACK® Gel puede decolorar el pelo o la ropa de color.

7. Antes de aplicar CLINDAPACK® Gel, el área afectada deberá lavarse con agua y jabón neutro y secarse adecuadamente.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Tópica.

CLINDAPACK® Gel deberá aplicarse en la áreas afectadas después de lavar, enjuagar y secar la piel, dos veces al día (por la mañana y por la noche) o como lo indique el médico.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: El uso de terapia tópica concomitante contra el acné deberá utilizarse sólo bajo supervisión médica, debido al posible efecto irritativo acumulado, especialmente con la realización de peeling, depilación con láser o con el uso de agentes abrasivos.

PRESENTACIONES:

Sobres:

Sobre con 0.5 g de fosfato de clindamicina al 1% + sobre con 0.5 g de peróxido de benzoílo al 5% en microesponjas.

Sobre con 0.5 g de fosfato de clindamicina al 2% + sobre con 0.5 g de peróxido de benzoilo al 5% en microesponjas.

Cajas con 15, 30, 60 ó 90 sobres de fosfato de clindamicina + 15, 30, 60 ó 90 sobres de peróxido de benzoílo en microesponjas e instructivo anexo.

Envase dual: Caja con envase dual con 15 g de gel de fosfato de clindamicina al 1% y 15 g de gel con peróxido de benzoílo al 5% en microesponjas e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Sobres: Hecha la mezcla, adminístrese de inmediato y deséchese del sobrante.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Sólo para uso externo.

Hecho en México por:

LABORATORIOS DERMATOLÓGICOS DARIER,
S. A. de C. V.

Acondicionado y distribuido por:

Ferrand Pharma, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 674M2005, SSA IV