FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Metoclopramida Clorhidrato equivalente a 10.00 mg de Metoclopramida
Ondansetrón Clorhidrato equivalente a 4.00 mg de Ondansetrón
Excipiente cbp Una Tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: CLODASET® está indicado para el control y prevención de las náuseas y vómitos provocados por la quimioterapia citotóxica (NVIQT) y la radioterapia. Y está también indicado para la prevención de náuseas y vómitos postquirúrgicos (NVPO).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Ondansetrón:

Farmacocinética: La farmacocinética del ondansetrón ha sido estudiada en voluntarios sanos y también en pacientes. Posterior a la administración de una sola dosis de 8 mg IV la Cmáx se alcanza en aproximadamente 15 minutos; después de una dosis única oral de 8 mg la concentración plasmática máxima se alcanza en 1.5 horas. Con la posología normal los niveles plasmáticos máximos son proporcionales a la dosis. La vida media de eliminación es de 3 horas en las presentaciones orales o parenterales y la biodisponibilidad es de 60% por la vía oral. La unión a proteínas de ondansetrón es alrededor de 70-76% lo que no parece afectar al metabolismo o a la excreción del mismo.

No existen pruebas de que se produzca acumulación clínicamente significativa del producto. El aclaramiento de la circulación sistémica es predominantemente por metabolismo hepático a través de procesos enzimáticos. La recuperación del fármaco intacto en orina es inferior a 5%. Los metabolitos de ondansetrón se excretan por orina y heces. En pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina 15-60 mL/min) se ha observado un aumento en la vida media de eliminación que al parecer carece de significado clínico.

Farmacodinamia: Ondansetrón es un antagonista potente altamente selectivo de los receptores tipo 3 de la serotonina (5HT3). Es posible que los agentes quimioterapéuticos y la radioterapia así como algunos agentes anestésicos y ciertos estímulos resultantes de la manipulación quirúrgica ocasionen la liberación de 5-hidroxitriptamina o serotonina (5HT) la cual al estimular los receptores 5HT3 es responsable de originar el impulso al centro del vómito a través del nervio vago (mecanismo periférico); o bien a través del estímulo directo del centro del vómito y/o zona desencadenante quimiorreceptor (mecanismo central).

Por tanto el efecto de ondansetrón en la prevención de la náusea y vómito se debe al antagonismo de la serotonina en los receptores 5HT3 localizados a niveles central y periférico.

Metoclopramida: La metoclopramida un antagonista dopaminérgico estimula la motilidad del músculo liso del tracto gastrointestinal superior sin estimular las secreciones pancreáticas biliares o gástricas. Al parecer sensibiliza los tejidos a la acción de la acetilcolina. El efecto de la metoclopramida sobre la motilidad no depende de la innervación vagal intacta, pero puede ser suprimido por fármacos anticolinérgicos. La metoclopramida aumenta el tono y la amplitud de las contracciones gástricas (especialmente antrales) relaja el esfínter pilórico y el duodeno y yeyuno lo que acelera el vaciamiento gástrico y el tránsito intestinal. La metoclopramida también aumenta el tono en reposo del esfínter esofágico inferior.

Farmacocinética: Las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan 30 a 60 minutos después de una dosis oral. La excreción ocurre sobre todo en la orina. La vida media plasmática es aproximadamente 3 horas. La metoclopramida experimenta mínimo metabolismo hepático a excepción de la conjugación simple. Se ha descrito su uso con un buen nivel de seguridad en pacientes con enfermedad hepática avanzada y cuya función renal era normal.

CONTRAINDICACIONES:

Ondansetrón: Hipersensibilidad a alguno de los componentes de la fórmula.

Metoclopramida: En pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la metoclopramida o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Siempre que la estimulación de la motilidad gastrointestinal pudiera ser peligrosa, por ejemplo, en presencia de hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación.

En pacientes con feocromocitoma ya que el fármaco puede causar una crisis hipertensiva probablemente debido a la liberación de catecolaminas del tumor. Estas crisis hipertensivas se pueden controlar con fentolamina.

En pacientes con epilepsia o en pacientes que estén recibiendo otros fármacos que pudieran causar reacciones extrapiramidales, puesto que se puede aumentar la frecuencia y la severidad de las reacciones extrapiramidales o de las crisis epilépticas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Ondansetrón: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debe utilizarse durante el embarazo únicamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para la madre y el feto.

Metoclopramida: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre permiten predecir la respuesta humana, este medicamento debe ser utilizado durante el embarazo sólo si es claramente necesario y bajo responsabilidad médica.

La metoclopramida se excreta en la leche materna y los recién nacidos no deben ser amamantados por una paciente en tratamiento con metoclopramida, a no ser que a juicio del médico, el beneficio potencial para la paciente supere el riesgo potencial para el recién nacido.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Ondansetrón:

Se han descrito; cefalea, sensación localizada de aumento de temperatura en la cabeza y epigastrio e hipo; elevaciones ocasionales transitorias y subclínicas de las aminotransferasas.

El ondansetrón prolonga el tránsito intestinal, por lo que puede ocasionar constipación en algunos pacientes.

Hay reportes poco frecuentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata; algunas veces severas que incluyen anafilaxia.

Raramente se han observado reacciones extrapiramidales como crisis oculógiras, convulsiones y movimientos involuntarios sin evidencia de secuelas clínicas.

Muy raramente se han observado convulsiones. Hay reportes de dolor torácico con o sin depresión del segmento ST; arritmias, hipotensión y bradicardia.

La administración IV se ha relacionado con alteraciones visuales transitorias (visión borrosa) y mareos reportados por la administración rápida lV. Ocasionalmente se han reportado reacciones locales en el sitio de aplicación lV.

Metoclopramida: Las reacciones adversas más frecuentes son: inquietud, somnolencia, cansancio y laxitud, que se presentan en aproximadamente 10% de los pacientes. Con menor frecuencia pueden ocurrir: síntomas extrapiramidales, insomnio, cefalea, mareo, náuseas, galactorrea, ginecomastia, eritema incluyendo urticaria o trastornos intestinales.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Ondansetrón: No hay evidencia de efectos teratogénicos en animales. Hasta la fecha no se han reportado este tipo de efectos.

Metoclopramida: Los estudios de la reproducción que se realizaron en ratas, ratones y conejos administrando el fármaco por vía intravenosa, intramuscular, subcutánea y oral en concentraciones máximas que variaron de 12 a 250 veces la dosis para humanos no demostraron deterioro de la fertilidad o daño significativo sobre el feto debido a la metoclopramida.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Ondansetrón: No hay evidencia de que el ondansetrón induzca o inhiba el metabolismo de otros medicamentos con los que comúnmente se coadministra.

Los estudios específicos no han mostrado interacciones farmacocinéticas cuando el ondansetrón se administra con alcohol, temazepan, furosemida o propofol.

El ondansetrón es metabolizado por múltiples enzimas del sistema hepático del citocromo P-450: CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2.

Debido a la multiplicidad de enzimas capaces de metabolizar al ondansetrón, la inhibición enzimática o actividad reducida de una enzima (por ejemplo, deficiencia genética de CYP2D6) es normalmente compensada por otras enzimas y sólo debería resultar en alguna leve alteración del aclaramiento total del ondansetrón o modificación de los requerimientos de dosis.

Fenitoína (DFH) carbamazepina y rifampicina: En pacientes tratados con inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, la DFH la carbamazepina y la rifampicina), aumentó el aclaramiento oral del ondansetrón y disminuyeron las concentraciones sanguíneas.

Tramadol: Datos de estudios limitados sugieren que el ondansetrón puede reducir el efecto analgésico del tramadol.

Metoclopramida: Los efectos de la metoclopramida sobre la motilidad gastrointestinal son anticolinérgicos.

Pueden ocurrir efectos sedantes aditivos cuando se administra metoclopramida conjuntamente con alcohol, sedantes, hipnóticos, narcóticos o tranquilizantes.

El hecho de que la metoclopramida libera catecolaminas en pacientes con hipertensión esencial sugiere que en estos casos debe usarse cautelosamente al igual que en pacientes que estén recibiendo inhibidores de la monoaminoxidasa. La metoclopramida puede disminuir la absorción de fármacos que se absorben en el estómago (por ejemplo, digoxina) y acelerar la de fármacos que se absorben en el intestino delgado (por ejemplo, paracetamol, tetraciclina, levodopa, etanol).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Ondansetrón: Ocasionales y transitorios incrementos en los niveles de aminotransferasas que no obligan a descontinuar el medicamento.

Metoclopramida: La metoclopramida puede interferir con los resultados de la prueba de gonadorelina y de las pruebas de función hepática. También puede aumentar las concentraciones de aldosterona y prolactina séricas.

PRECAUCIONES GENERALES:

Ondansetrón: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que también han mostrado hipersensibilidad a otros receptores agonistas de 5HT3.

Debido a que el ondansetrón prolonga el tiempo del tránsito intestinal, debe monitorizarse a los pacientes con signos sugestivos de oclusión intestinal.

Metoclopramida: Ha ocurrido depresión mental en pacientes con o sin previa historia de depresión. Los síntomas variaron de leves a severos e incluyeron ideas suicidas y suicidio. La metoclopramida no se debe dar a los pacientes con previa historia de depresión solamente si los beneficios previstos superan a los riesgos potenciales.

En pacientes tratados con metoclopramida pueden presentarse síntomas extrapiramidales y son más frecuentes en niños y adultos jóvenes y pueden aparecer después de una sola dosis. A menudo consisten en sensación de inquietud que puede llegar a ser acatisia; ocasionalmente puede incluir movimientos involuntarios de los miembros y de la cara; raramente se han observado tortícolis, crisis oculógicas, profusión rítmica de la lengua o trismus. En pacientes de edad avanzada tratados durante periodos prolongados se ha descrito discinesia tardía.

Uso en pacientes con diabetes: La gastroparesia (estasis gástrica) puede ser responsable del mal control de algunos pacientes diabéticos. La insulina administrada exógenamente puede comenzar a actuar antes de que el alimento haya desalojado el estómago y llevar al paciente a una hipoglucemia. Tomando en cuenta que la metoclopramida puede acelerar el tránsito alimenticio de estómago a intestino y así la velocidad de absorción, pueden requerirse ajustes en la dosis de insulina o la sincronización de la administración.

Uso en pacientes con deterioro renal: Considerando que la excreción de la metoclopramida es principalmente renal en aquellos pacientes con depuración de creatinina menor a 40 mL/min, la terapia debe iniciarse en aproximadamente la mitad de la dosis recomendada.

Dependiendo de consideraciones sobre la eficacia clínica y seguridad, la dosis podrá aumentarse o disminuirse según sea apropiado.

Uso en pacientes con cáncer de mama: La metoclopramida puede aumentar las concentraciones de prolactina, lo que debe tomarse en cuenta en pacientes con cáncer de mama previamente detectado.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dosis: Una tableta cada 12 o 24 horas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Ondansetrón: Actualmente se conoce poco acerca de la sobredosificación con ondansetrón; sin embargo, se ha reportado un número pequeño de casos que recibieron sobredosis.

No existe un antídoto específico para el ondansetrón por lo que en los casos de sospecha de sobredosis se deberá instaurar tratamiento sintomático de apoyo.

Evitar el uso de ipecacuana debido a que ondansetrón bloqueará el efecto emético.

Metoclopramida: Los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia, desorientación y reacciones extrapiramidales. Los fármacos anticolinérgicos o antiparkinsonianos y los antihistamínicos con propiedades anticolinérgicas pueden ser útiles para controlar las reacciones extrapiramidales. Estas manifestaciones son autolimitadas y generalmente desaparecen dentro de 24 horas. La diálisis no parece ser un método efectivo de remoción del fármaco en casos de sobredosificación. Ha ocurrido metahemoglobinemia en prematuros y recién nacidos que recibieron sobredosis de metoclopramida (1-4 mg/kg/día por vía oral, intramuscular o intravenosa durante 1-3 o más días). No se ha reportado metahemoglobinemia en recién nacidos tratados con 0.5 mg/kg/día en dosis divididas. La metahemoglobinemia puede ser revertida por administración intravenosa de azul de metileno.

PRESENTACIONES: Caja con 2, 4, 6, 10, 15, 20, 24 y 30 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no menos de 30ºC y en lugar seco.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se use durante el embarazo y la lactancia. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

REPRESENTACIONES E INVESTIGACIONES

MÉDICAS, S.A. de C.V.

Carretera a Nogales No. 850, La Venta del Astillero,

C.P. 45220, Zapopan, Jalisco, México.

Reg. Núm. 042M2008, SSA IV