FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada g de AEROSOL contiene:

Dipropionato de Beclometasona 0.859 mg

Vehículo c.b.p. 1.0 g

Cada dosis equivale a 50 µg de dipropionato de Beclometasona

Cada g de AEROSOL contiene:

Dipropionato de Beclometasona 1.719 mg

Vehículo c.b.p. 1.0 g

Cada dosis equivale a 100 µg de dipropionato de Beclometasona

Cada g de AEROSOL contiene:

Dipropionato de Beclometasona 4.297 mg

Vehículo c.b.p. 1.0 g

Cada dosis equivale a 250 µg de dipropionato de Beclometasona

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: CLOFHIVEN está indicado en la terapia auxiliar del asma bronquial. El dipropionato de beclometasona administrado por inhalación tiene una acción antiinflamatoria glucocorticoidea en la mucosa bronquial, pero en dosis terapéuticas no produce los efectos sistémicos adversos de los glucocorticosteroides. Por lo tanto, el dipropionato de beclometasona está indicado para una extensa variedad de pacientes con asma bronquial.

Estos pacientes incluyen: Aquellos cuya asma está empeorando y el alivio proporcionado por los broncodilatadores es menos eficaz; aquellos con asma severa que son dependientes de corticosteroides sistémicos o de hormona (ACTH) o su equivalente sintético.

CLOFHIVEN aerosol para inhalación está indicado sólo en pacientes que requieran tratamiento crónico con corticosteroides para el control de los síntomas de asma bronquial. Tales pacientes incluyendo aquellos que ya reciben corticosteroides sistémicos y pacientes selectos, los cuales están controlados inadecuadamente con un régimen no esteroide, y que la terapia con esteroides ha tenido que ser detenida por la potencia de los efectos adversos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: Por vía inhalada, la absorción sistémica del dipropionato de beclometasona inalterado ocurre en los pulmones. Previo a la absorción se presenta una conversión del dipropionato de beclometasona (DPB) al metabolito activo 17-monopropionato de beclometasona (B-17-MP). La absorción sistémica del B-17-MP se origina de la deposición pulmonar (36%) y por la absorción oral de la dosis deglutida (26%). La biodisponibilidad absoluta después de una inhalación es aproximadamente del 2% al 62% de la dosis nominal para el DBP y el B-17-MP, respectivamente. El DBP se absorbe rápidamente con un máximo plasmático observado (Tmáx.) a las 0.3 horas. El B-17-MP aparece de forma más lenta con un Tmáx. de 1 hora. Se presenta un incremento lineal en la exposición sistémica al incrementar la dosis inhalada. Cuando se administra de forma oral la disponibilidad del DPB es menor, pero la conversión pre-sistémica del B-17-MP da como resultado un 41% de la dosis siendo absorbida como B-17-MP.

Distribución: La distribución en los tejidos en estado de reposo para el DPB es moderado (20 L) pero es más extensivo para el B-17-MP (424 L). La unión a las proteínas plasmáticas es moderadamente alta (87%).

Biotransformación: El DPB es transformado rápidamente en el organismo por las enzimas esterasas. El producto principal obtenido es el metabolito activo B-17-MP, en menor cantidad se forman metabolitos inactivos como el 21-monopropionato de beclometasona (B-21-MP) y beclometasona libre (BOH) que contribuyen de menor manera a la exposición sistémica.

Eliminación: La eliminación del DPB y B-17-MP se caracterizan por una elevada depuración plasmática (150 L/hora y 120 L/horas) con una semivida de eliminación final de 0.5 horas a 2.7 horas. Posterior a la administración oral de DPB marcado radiactivamente, aproximadamente el 60% de la dosis es excretada en las heces dentro de las 96 horas posteriores, principalmente como metabolitos polares conjugados y libres. Aproximadamente el 12% de la dosis es excretada como metabolitos polares conjugados y libres en la orina. La depuración renal del DPB y sus metabolitos es insignificante.

Farmacodinamia: No se conoce el mecanismo de acción del dipropionato de beclometasona, pero puede estar relacionado con los efectos de los glucocorticoides que actúan sobre la inmensa mayoría de líneas celulares del organismo, como se demuestra por la presencia de un único receptor intracelular para esteroides que, con mayor o menor densidad aparece en todos los tejidos. Son las células inmunocompetentes, principalmente linfocitos y las del sistema monocito-macrófago sobre las que ejercen su acción de una forma más eficaz. Sin embargo, su interacción sobre los eosinófilos, células epiteliales y las glándulas mucosas adquiere gran importancia en la terapia de las enfermedades inflamatorias bronquiales.

El efecto antiinflamatorio de los glucocorticoides en el nivel broncopulmonar se consigue por varios mecanismos:

a) Inhiben la migración de las células inflamatorias al reducir la producción de las citocinas y bloquear la formación de los leucotrienos y del factor de activación plaquetaria (PAF), que coordinan y hacen perdurar el mecanismo inflamatorio crónico.

b) Reducen la permeabilidad vascular y la exudación hacia las vías aéreas por disminuir la producción de la enzima SONI, prostaglandinas vasoactivas (PGE2), tromboxanos, leucotrienos (LTD4) y PAF.

c) Promueven la destrucción celular de eosinófilos y linfocitos inmaduros por un mecanismo de apoptosis mediado por la producción de endonucleasas.

d) Actúan sobre las células del endotelio vascular de las vías aéreas y las glándulas secretoras de moco y reducen la filtración plasmática endotelial, el volumen del esputo y su contenido en albúmina.

e) Ejercen su acción sobre las células del músculo liso, modulan su contractilidad al incrementar la densidad de b-adrenorreceptores e inhibir, por otra parte, sustancias con poder broncoconstrictor como el leucotrieno D4 y el factor activador de plaquetas.

CONTRAINDICACIONES: CLOFHIVEN está contraindicado en pacientes con historia de hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes. Se requiere cuidado especial en los pacientes con tuberculosis pulmonar activa o latente, trastornos de la hemostasia (epistaxis). Está contraindicado en el tratamiento primario de status asthmaticus u otros episodios agudos de asma en los cuáles son requeridas medidas intensivas, bronquitis no asmática.

No se administre en menores de 6 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se recomienda la administración innecesaria de fármacos durante el primer trimestre del embarazo y en los siguientes dos trimestres queda su utilización bajo responsabilidad médica considerando que sea mayor el beneficio que cualquier otro efecto.

No hay evidencia adecuada sobre la seguridad del dipropionato de beclometasona en mujeres embarazadas. La administración de corticosteroides en animales preñados puede causar anormalidades en el desarrollo fetal que incluyen paladar hendido y crecimiento intrauterino retardado; dando lugar a un riesgo de tales efectos en fetos humanos. Aunque estas alteraciones fetales se dieron después de una exposición sistémica relativamente alta. El dipropionato de beclometasona es administrado a los pulmones por inhalación evitando altos niveles de exposición como ocurre con los corticosteroides administrados por vía sistémica.

No hay estudios específicos sobre el uso de dipropionato de beclometasona en la lactancia. El dipropionato de beclometasona puede ser excretado en la leche materna, pero a las dosis indicadas para inhalación existe un menor potencial de que se produzcan niveles significativos en la leche materna.

No hay experiencia o evidencias respecto a la seguridad en el uso del propelente HFA-l34a en el embarazo o la lactancia. Sin embargo, estudios sobre los efectos del HFA-134a en las funciones reproductivas y desarrollo fetal en animales no han mostrado relevancia clínica.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Con el uso de corticosteroides inhalados pueden ocurrir efectos sistémicos, particularmente a altas dosis por periodos prolongados, los cuales pueden incluir supresión adrenal, reducción en la velocidad de crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad ósea, cataratas y glaucoma. Al igual que con otras terapias inhaladas puede presentarse broncoespasmo paradójico. Las reacciones de hipersensibilidad incluyen urticaria, prurito, eritema y edema en ojos, cara, labios y garganta. Algunos pacientes desarrollan candidiasis bucal y faríngea. Pudiendo ser útil realizar enjuagues bucales con agua después de cada inhalación. En algunos pacientes puede presentarse ronquera o irritación de la garganta.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: Estudios sobre la carcinogenicidad del dipropionato de beclometasona evalulada en ratas no mostró ninguna evidencia de carcinogénesis.

Mutagénesis: Estudios in vitro realizados en bacterias y en células ováricas de hámster chino (CHO) no mostraron evidencia mutagénica.

Teratogénesis: Al igual que otros corticosteroides, el dipropionato de beclometasona es teratogénico en ratas, ratones y conejos. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El dipropionato de beclometasona debe ser usado durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo para el feto.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Este medicamento contiene una pequeña cantidad de etanol. Siendo una potencial interacción medicamentosa en pacientes que reciben disulfuram o metronidazol.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No existen alteraciones de las mismas reflejadas en estudios clínicos relacionados con el fármaco.

PRECAUCIONES GENERALES: CLOFHIVEN se debe manejar con precaución en infecciones del tracto respiratorio alto, sobre todo de senos paranasales. Los pacientes que hayan sido tratados con esteroides sistémicos durante periodos prolongados o en dosis altas, pueden tener supresión córtico suprarrenal. Con estos pacientes la función córtico suprarrenal debe ser monitoreada regularmente y la dosis de esteroides sistémico debe ser reducida paulatinamente. Se debe considerar el suministro de esteroides orales a estos pacientes en caso de emergencia. El tratamiento con dipropionato de beclometasona no debe ser descontinuado bruscamente.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dipropionato de Beclometasona 250 µg:

Adultos: La dosis de mantenimiento recomendada es de 500 µg dos veces al día o 250 µg cuatro veces al día. Si es necesario, la dosis puede ser aumentada a 500 µg tres veces al día.

Niños de 6 años en adelante: Se recomienda administrar una inhalación cada 12 horas (500 µg al día).

Dipropionato de Beclometasona 100 µg:

Adultos: La dosis usual de mantenimiento es de una inhalación de 100 µg tres o cuatro veces al día. La dosis total diaria puede administrarse en dos dosis divididas cada 12 horas. En casos serios pueden iniciarse con 600 a 800 µg por día reduciendo paulatinamente.

Niños: Se debe administrar una o dos inhalaciones (100 µg por disparo) dos o tres veces al día, dosis respuesta.

Dipropionato de Beclometasona 50 µg:

Adultos: La dosis usual de mantenimiento es de dos inhalaciones (100 µg) tres o cuatro veces al día. La dosis total diaria puede administrarse en dos dosis divididas cada 12 horas. En casos serios puede iniciarse con 600 a 800 µg por día, reduciendo paulatmamente.

Niños: Se debe administrar una o dos inhalaciones (50 a 100 µg) dos, tres o cuatro veces al día, dosis respuesta.

Vía de administración: Bucal.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Aguda: La inhalación de una gran cantidad de fármaco en un corto periodo puede conducir a una suspensión temporal de la función adrenal. No se requiere ninguna acción de urgencia. El tratamiento con dipropionato de beclometasona por inhalación debe continuarse a una dosis suficiente para controlar el asma; la función adrenal se recupera en unos pocos días y puede comprobarse efectuando la determinación de cortisol en plasma.

Crónica: El uso de dosis excesivas de dipropionato de beclometasona inhalado durante un periodo prolongado puede causar supresión adrenal y un grado de atrofia de la corteza adrenal. Se puede requerir el cambio a dosis de mantenimiento de esteroides sistémicos hasta que las condiciones se estabilicen. El tratamiento con dipropionato de beclometasona inhalado debe continuarse a una dosis suficiente para controlar el asma.

Si se administran dosis más elevadas que las dosis aprobadas durante periodos prolongados, es posible que se produzca supresión adrenal e insuficiencia suprarrenal aguda. Inicialmente puede darse el caso de que los síntomas de insuficiencia suprarrenal aguda no sean específicos como por ejemplo anorexia, dolor abdominal, pérdida de peso, cansancio, dolor de cabeza, náuseas y vómito. Un síntoma típico es la hipoglucemia acompañada de pérdida de conciencia y/o convulsiones. Las situaciones que potencialmente pueden desencadenar la insuficiencia suprarrenal aguda son: exposición a un trauma, una operación quirúrgica, una infección o una reducción rápida de la dosis.

PRESENTACIÓN:

CLOFHIVEN Aerosol, caja con 1 frasco presurizado con válvula dosificadora y dispositivo inhalador que contiene 50 µg de dipropionato de beclometasona por cada dosis, cada frasco contiene 200 dosis.

CLOFHIVEN Aerosol, caja con 1 frasco presurizado con válvula dosificadora y dispositivo inhalador que contiene 100 µg de dipropionato de beclometasona por cada dosis, cada frasco contiene 200 dosis.

CLOFHIVEN Aerosol, caja con 1 frasco presurizado con válvula dosificadora y dispositivo inhalador que contiene 250 µg de dipropionato de beclometasona por cada dosis, cada frasco contiene 200 dosis.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños
Léase instructivo anexo. PELIGRO INFLAMABLE.
No se use cerca del fuego o flama. No fume o encienda flama cuando se aplique. No exponga el envase a los rayos del sol o lugares excesivamente calientes, ni los perfore o los arroje al fuego.
Evite el contacto con los ojos. Úsese en la dosis indicada; el uso indebido o la inhalación de una sobredosis puede ser peligroso o incluso fatal. No se use durante el embarazo, lactancia y menores de 6 años de edad.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en México por:

FARMACÉUTICA HISPANOAMERICANA, S.A. de C.V.

Lago Iseo No. 184, Col. Anáhuac
C.P. 11320, Deleg. Miguel Hidalgo D.F., México

Reg. Núm. 305M2014, SSA IV